FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
Mulher, 37 anos, sem comorbidades e não tabagista. Relata que há 2 semanas começou a
apresentar congestão nasal, espirros, rinorréia, prurido nasal e oftalmológico. Estas crises a
incomodam e ela busca algum fármaco que lhe ajude a lidar com as crises
1. O que você prescreveria para essa paciente para alívio das crises?
Anti-histamínico, descongestionante nasal
2. O que você prescreveria como tratamento a longo prazo para controle dos sintomas?
Corticóide nasal
● TRATAMENTO DA RINITE ALÉRGICA
- Para alívio dos sintomas agudos
Anti-histamínicos, descongestionantes nasais
- Para tratamento a longo prazo
Glicocorticóides, anti-histamínicos, antagonistas de cis-leucotrienos, cromoglicato
● HISTAMINA
Produzida por
● mastócitos, basófilos - reservatório de renovação lenta
● células enterocromafins-símiles da mucosa gástrica e neurônios – reservatório de
renovação rápida
Receptores:
● H1 – células endoteliais e musculares lisas (inflamação e alergias). SNC (sistema
vestibular -cinetose- e centro do vômito)
● H2 - células parietais da mucosa gástrica (secreção de ácido), músculo cardíaco,
mastócitos
● H3 - neurônios no SNC (vigília e ciclo circadiano) e células ECL no estômago
● H4 - mastócitos, eosinófilos e basófilos (quimiotaxia de mastócitos e produção de
leucotrienos)
ANTI HISTAMÍNICOS PARA ALERGIA, TONTURA, VÔMITO (dramim, polaramine…) SÃO
AGONISTAS INVERSOS DE RECEPTORES H1
● ANTI-HISTAMÍNICOS H1 EXEMPLOS
- Primeira geração: Atravessam a BHE (não ionizados)
• Difenidramina , Hidroxizina, (Dex) Clorfeniramina e Prometazina
- Segunda geração: Não atravessam a BHE (ionizados e ligados a albumina)
• Loratadina, Desloratadina, Cetirizina, Fexofenadina
Intranasal:
• Azelastina
Inibe a liberação de histamina, leucotrienos, PAF,
serotonina
Eficaz para rinorréia, congestão e prurido, mas sem
efeito fora do sítio nasal
Age entre 15-30 min, com 12 h de duração
Podem causar sedação, tonturas
- Usos
• Diminuem permeabilidade, edema, espirros, rinorréia e prurido
• Ineficazes sozinhos para anafilaxia ou edema de glote e asma
• Cinetose, náusea e vômito – Dimenidrinato, difenidramina, prometazina
• Insônia, ansiolítico fraco ou hipnóticos – dimenidrinato, difenidramina, hidroxizina e
prometazina
- Efeitos colaterais
• SNC – sedação; diminuição da neurotransmissão e do rendimento cognitivo.
• Efeitos anticolinérgicos – visão turva, xerostomia, constipação e retenção urinária
● TRATAMENTO DA ANAFILAXIA
Adrenalina (epinefrina); im
Potente vasopressor
Reação sistêmica da anafilaxia - hipotensão, edema de vias aéreas
ɑ1 - vasoconstrição, revertendo vasodilatação maciça, edema e a hipotensão;
β2 - broncodilatação
β1 - taquicardia
Outros:
● Oxigênio suplementar (sempre)
● Broncodilatadores agonistas β2 inalatórios - sibilo e dispnéia persistente mesmo com
adrenalina
● Antihistamínicos (iv, im, vo) para alívio do prurido, urticária e rinorreia
● Corticosteróides - terapia adjuvante (não usar no tratamento agudo)
● GLICOCORTICÓIDES NASAIS
Beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona, triancinolona
Melhoram espirros, prurido, rinorreia e congestão nasal
Podem causar irritação, sangramento nasal, dor de garganta e raramente candidíase
• Reduz o recrutamento e influxo de células inflamatórias, principalmente mastócitos
• Reduz secreção de leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8
• Reduz ativação de plasmócitos e produção de IgE
• Reduz ativação de linfócitos Th2
● CROMOGLICATO
Não é anti-histamínico nem corticóide.
• Estabiliza membrana de mastócitos – impede liberação de histamina e leucotrienos.
• Suprime ativação e quimiotaxia de neutrófilos, eosinófilos e monócitos nas vias aéreas.
• Inibe reflexo da tosse.
• Usado profilaticamente também na asma pós-exercício
• Administrado via spray nasal
• Meia-via – 45 a 100 min
• Efeitos adversos – sibilos, cefaléia, náuseas
● DESCONGESTIONANTES NASAIS
Agonistas adrenérgicos alfa-1
Vasoconstrição → Redução do edema e da congestão nasal. Melhora ventilação
- Oximetazolina
- Nafazolina
- Fenilefrina
- Pseudoefedrina
Efeitos adversos
• Rinite medicamentosa – uso > 3 a 5 dias
• Queimação, ardência, espirros e ressecamento da mucosa nasal
• Aumento da P.A.
● ASMA
Menina, 13 anos, com queixa de crises de tosse e chiado desde 3 anos de idade. As crises
duram em torno de 5 dias. Geralmente procura o Pronto Socorro, onde recebe de 2 a 3
inalações com brometo de ipratrópio (anticolinérgico) (250 mcg/dose) e bromidato de
fenoterol (agonista B2 adrenérgico) (0,1 mg/kg/dose), com melhora. Mãe relata de 2 a 3
crises semelhantes por ano, especialmente entre maio e agosto.
Ficou internada há 6 meses, com quadro de pneumonia lobar na base do pulmão direito,
durante uma semana. A partir de então, passou a levar regularmente ao pediatra para
tratamento.
Encontra-se em uso de fluticasona inalatória em dose baixa há 6 meses (400 mcg/dia). Há 2
meses, tem recebido salbutamol (100 mcg) 2 x por semana para crises de tosse. Mantém
tosse noturna em torno de 3x/semana.
Divide o quarto com irmão, com cortinas de tecido e piso laminado. Ambos têm vários
bichos de pelúcia. A família possui um gato de raça não definida.
● TRATAMENTO DA ASMA
Duas categorias:
1- Broncodilatadores
- agonistas dos receptores β2 adrenérgicos;
- antagonistas dos receptores muscarínicos;
- antagonistas dos receptores de cis-LTs;
- xantinas
2- Anti-inflamatórios
- glicocorticóides
- Imunoterapia - Anti-IgE e anti IL-5
● CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA E TRATAMENTO
CI – corticóide inalatório; FORM - formoterol; SABA - short acting beta-2 agonist
● ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Glicocorticóides
• Reduzem ativação de LTh2 e induzem sua apoptose
• Reduzem ativação de linfócitos B e a produção de IgE = reduzem sensibilização e
desgranulação de mastócitos
• Reduzem a produção de ILs e a ativação de eosinófilos = diminuem lesão epitelial
• Supra-regulam receptores β2
BRONCODILATADOR → Agonistas β2 -adrenérgicos
• Efeitos em β2; inibem liberação de mediadores em mastócitos; aumentam remoção do
muco; potencializam efeitos dos glicocorticóides
• ação curta (SABA): salbutamol, fenoterol (3/5h).
• ação longa (LABA): formoterol e salmeterol (8/12h).
• ação ultralonga: vilanterol (16/23h)
• Efeitos indesejáveis: tremor, taquicardia, vasodilatação periférica, arritmias.
→ Antagonistas dos receptores de cis-LTs
• CisLT: mucosa respiratória e células inflamatórias
infiltrativas.
• Montelucaste (comprimido mastigável ou não,
granulado)
• Zafirlucaste (comprimido)
AÇÃO
• Reduzem as frequências das exacerbações
• Inibem a asma induzida pelo exercício;
• Relaxam as vias aéreas;
• Ação aditiva β2;
• Reduzem a eosinofilia do escarro.
• Alternativa ao uso de corticóides no tratamento de
controle da asma
Efeitos indesejáveis:
• Cefaléia
• Distúrbios gastrintestinais
Farmacocinética
• Administração oral
• montelucaste – meia-vida 3/6h (comprimido, granulado)
• zafirlucaste – meia-vida 10h (comprimido)
BRONCODILATADOR– Antagonistas muscarínicos (LAMA)
Bloqueia M3; aumenta a depuração mucociliar; mais usado para tosse em asmáticos -
inalatórios
•Ipratrópio (SAMA): tempo de ação 6/8h, poucos efeitos indesejáveis (distúrbios
gastrintestinais e vasodilatação acentuada)
• Tiotrópio (LAMA): tempo de ação 24h, DPOC (etapa I) e asma (etapa IV)
Coadjuvantes dos agonistas β2 e corticosteróides
ANTICORPOS
Adultos e adolescentes com alergias e asma grave.
Eficaz em reduzir dependência de corticoides.
Omalizumabe - 1 injeção subcutânea a cada 2-4 semanas; meia-vida – 26 dias.
Benralizumabe – 1 injeção subcutânea a cada 4 semanas nas 3 primeiras doses, depois a
cada 8 semanas; meia-vida – 16 dias
Mepolizumabe – 1 injeção subcutânea a cada 4 semanas por 32 semanas; meia-vida de 16
a 22 dias
Efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade tipo I, anafilaxia, aumento das infecções
parasitárias
Xantinas
• Administração oral ou parenteral (aminofilina)
• Associadas a β2 adrenérgicos ou anticolinérgicos = broncodilatação adicional; 2a escolha
à β2 adrenérgicos.
Ações e efeitoscolaterais:
• Estimulam o SNC: alerta, tremor, nervosismo, insônia, convulsões.
• Estimulam o sistema cardiovascular: Ino e cronotropismo positivo +
relaxamento músculo liso cardiovascular = arritmias
• Janela terapêutica estreita
● DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA - DPOC
• Obstrução persistente das vias aéreas causada pelo enfisema e/ou pela bronquite crônica.
• Afeta as pequenas vias aéreas e o parênquima pulmonar
• Fator de risco – tabagismo; poluição ambiental e ocupacional
• Limitação crônica do fluxo de ar, dispnéia, tosse e aumento da produção de muco.
• 5a causa de internação entre adultos no Brasil
TRATAMENTO DA DPOC
β2-agonistas:
● Curta duração (SABA): salbutamol, fenoterol
● Longa duração (LABA): formoterol, salmeterol, indacaterol, olodaterol
Anticolinérgicos:
● Curta duração (SAMA): ipratrópio
● Longa duração (LAMA): tiotrópio, glicopirrónio, umeclidinio
Corticóides inalatórios (CI)- Beclometasona, budesonida, fluticasona, mometasona
Roflumilaste – Inibidor da fosfodiesterase-4 (PDE4). Dose única diária
- Aumento de AMPc intracelular = reduz liberação de mediadores inflamatórios e a
expressão de marcadores de superfícies em células e induz apoptose
- Usado também para exacerbações na bronquite crônica grave
- Efeitos adversos – náuseas, êmese, diarréia, cefaléia, perda de peso, dor abdominal e
distúrbios do sono
● TOSSE
Tosse - reflexo protetor que retira material estranho e secreções dos brônquios e
bronquíolos.
- Seca
- Produtiva
Fármacos:
● Antitussígenos
● Expectorantes
❖ Mucolíticos
❖ Fluidificantes
Sempre que possível trate a causa subjacente e não a tosse!
→ ANTITUSSÍGENOS
Inibem a tosse. Somente em casos de:
• tosse não produtiva e de curta duração
• doentes sem patologia crônica de base
• que interfira com o sono
• que provoque/ agrave irritação brônquica
• que represente risco para o doente
• antes, durante ou após procedimentos diagnósticos ou intervenções terapêuticas no tórax,
brônquios ou pleura
• Após extubação
EXPECTORANTES
1. Mucolíticos - Diminuem a viscosidade das secreções
✔Acebrofilina (Brondilat®) – broncodilatador e mucolítico
✔Ambroxol (anabron®, mucosolvan®)
✔Acetilcisteína (fluimucil®)
✔Carbocisteína (mucofan®, mucolit®)
✔Hedera helix (abrilar®) - fitoterápico broncodilatador e mucolítico
2. Fluidificantes
✔Guaifenesina (Xarope vick de guaifenesina®, Dimetapp®)