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FACSETE – Faculdade Sete Lagoas Ana Claudia Reato Bonin BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO HIDROXIAPATITA DE CÁLCIO São Paulo 2019 FACSETE – Faculdade Sete Lagoas Ana Claudia Reato Bonin BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO HIDROXIAPATITA DE CÁLCIO São Paulo 2019 Monografia apresentada ao programa de pós-graduação em Odontologia da Faculdade Sete Lagoas – FACSETE, como requisito parcial a obtenção do título de Especialista em Harmonização Orofacial. Orientador: Dra. Mariana Marques Escobar Bueno FOLHA DE APROVAÇÃO DEDICATÓRIA Para o meu marido Rafael, minha mãe Eliana, minha irmã Elaine e meu irmão do coração Marco, vocês são a minha vida. AGRADECIMENTOS Agradeço a Deus, por todas às vezes, me segurar me amparar e me fazer acreditar que sim, me mostrar que nunca estou sozinha, e que tudo valeu a pena, e continua valendo. Deus é o que a gente carrega de bom no coração, Deus é a nossa fé, Deus é continuar, apesar de quase desistir. À minha família, pois tudo que venho me tornando diariamente, é graças a eles, é por eles. Aos meus amigos, que vibram positivamente comigo, aos meus clientes, que confiam no meu trabalho, e faço também um agradecimento especial à minha irmã Elaine, olho pra ela e vejo a pessoa que eu quero ser. Se não fosse pela ajuda dela, em todos os aspectos, eu não teria concluído essa monografia. Minha gratidão. RESUMO O objetivo deste trabalho foi revisar literariamente a atuação e o efeito da hidroxiapatita de cálcio na bioestimulação de colágeno em face e pescoço. Perdemos colágeno ao longo da vida, e ele é o responsável pela firmeza e estruturação da nossa pele, sendo assim, com o passar dos anos, perdemos essa sustentação, sentindo assim, os sinais da flacidez. A hidroxiapatita de cálcio é um tipo de bioestimulador de colágeno, quando injetada em tecido subcutâneo, tem a função de formar fibroblastos, atuando na degradação dessas moléculas e formando novo colágeno. A hidroxiapatita de cálcio vem apresentada em forma de gel, que, de acordo com o planejamento, pode ser diluída, hiperdiluida ou usada em sua forma original, para dar volume, estimular colágeno e, em peles mais maduras, hiperdiluida, para primeiro devolver sustentação, e depois volumizar. Após a aplicação, seu mecanismo de ação permite ver resultados satisfatórios após 30 dias, podendo ser necessária mais de uma aplicação, dependendo do planejamento, sendo indicadas de duas a três aplicações, com intervalo de 30 dias. É uma forma sintética as fibras colágenas ancoram nas microesferas sintéticas, e as partículas de CaHa degradam e os macrófagos metabolizam essas microesferas, fazendo com que os fibroblastos atuem na formação de um novo colágeno. A durabilidade do produto agindo na pele pode variar entre 18 e 24 meses. Conclui-se que a hidroxiapatita de cálcio atua na formação de um novo colágeno na pele e que deve- se respeitar o planejamento e forma de diluição e aplicação para se obter um resultado satisfatório e a longo prazo na pele. Palavras-chave: Hidroxiapatita de cálcio. Colágeno. Bioestimuladores. Pele. ABSTRACT The aim of this work was to review the role and effect of calcium hydroxyapatite on face and neck collagen biostimulation. We lose collagen throughout life, and it is responsible for the firmness and structure of our skin, so over the years, we lose this support, thus feeling the signs of sagging. Calcium hydroxyapatite, a type of collagen biostimulators, when injected into subcutaneous tissue, has the function of forming fibroblasts, acting on the degradation of these molecules and forming new collagen. Calcium hydroxyapatite comes in a gel form, which, according to design, can be diluted, hyperdiluted or used in its original form to give volume, stimulate collagen and, in more mature skin, hyperdiluted to first restore support, and then volumize. After application, its mechanism of action allows to see satisfactory results after 30 days, and may require more than one application, depending on the planning, being indicated two to three applications, with an interval of 30 days. It is a synthetic form that collagen fibers anchor in synthetic microspheres, and CaHa particles degrade and macrophages metabolize these microspheres, causing fibroblasts to act in the formation of a new collagen. The durability of the product acting on the skin may vary between 18 and 24 months. It is concluded that calcium hydroxyapatite acts in the formation of a new collagen in the skin and that the planning and form of dilution and application must be respected to obtain a satisfactory and long term result in the skin. Keywords: Calcium hydroxyapatite. Collagen. Biostimulators. Skin. SUMÁRIO 1. INTRODUÇÃO........................................................................................................... 9 2. PROPOSIÇÃO ........................................................................................................... 11 3. O PROCESSO DE ENVELHECIMENTO ................................................................. 12 3.1 Fisiologia do Colágeno na pele............................................................................ 12 4. HIDROXIAPATITA DE CÁLCIO ............................................................................... 14 4.1 Mecanismos de ação ............................................................................................ 17 5. DISCUSSÃO .............................................................................................................. 21 6. CONCLUSÃO ............................................................................................................ 26 7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................................................ 27 9 1. INTRODUÇÃO Ao longo da história registrada, mulheres e homens têm tentado alcançar e preservar uma aparência jovem, e muitas técnicas foram projetadas para rejuvenescer o rosto. Jacovella P.F. (2008) Os bioestimuladores são uma nova categoria de preenchedores que substituem o colágeno perdido no corpo, mas de forma natural e com evidência clara sobre a segurança e a tolerabilidade do material de preenchimento de hidroxiapatita de cálcio, usado por mais de 10 anos, como uma opção de tratamento eficaz e segura para uma variedade de indicações estéticas. Zerbinati et.al (2017) O colágeno é uma proteína fibrosa encontrada nos tecidos conjuntivos do corpo e produzida naturalmente no nosso organismo, composto por aminoácidos que formam uma rede de fibroblastos, atuando na elasticidade e firmeza da pele,tem a função de contribuir com a resistência e elasticidade dos tecidos. Silva T. F., Penna A. L. B. (2012) Os bioestimuladores de colágeno podem ser usados na face e em outras partes do corpo, são uma ótima saída para melhorar os sinais de flacidez da pele, principalmente na face, pescoço e colo, sem precisar partir direto para a cirurgia plástica. Goldie et.al (2018) Hoje, o rosto desejado é aquele que acompanha traços marcados e definição de contornos, os bioestimuladores a base de hidroxiapatita de cálcio conseguem reestruturar a pele, já com aspectos de flacidez, e prepara-la, sustenta-la para o tratamento combinado com ácido hialurônico, toxina botulínica e até ultrassom micro focado posteriormente, dando firmeza e sustentaçãopara receber outros tratamentos. Fabi et.al (2016) Outra vantagem dos bioestimuladores é sua capacidade de absorção pelo organismo, sem oferecer riscos. Hidroxiapatita de cálcio é um dos tipos existentes de bioestimuladores, que, além de induzir a formação de fibroblastos, também volumiza, de acordo com o planejamento e forma de preparação do produto. Os fibroblastos são encontrados em todos os tecidos conjuntivos e acredita-se que as microesferas CaHA provoquem sua ativação e subsequente produção de colágeno, independentemente de ser injetado intra-dérmica ou no nível da junção subcutânea. Loghem et.al (2015) 10 Hidroxiapatita de Cálcio é um bioestimulador que tem um efeito de preenchimento imediato e de bioestimulação de colágeno, além de produzir colágeno de forma natural, fazendo com que a pele recupere sua elasticidade e firmeza. São microesferas que atuam na formação de um novo colágeno. O preenchedor de hidroxiapatita de cálcio não apenas fornece volume e suporte ao tecido conjuntivo com um resultado estético, mas também tem um efeito positivo de estimular fibroblastos a produzir nova matriz, com uma renovação / remodelação eficazes do tecido conjuntivo da pele. Zerbinati et.al (2017) Restauram volume facial e aumentam espessura dérmica, recuperando a perda estrutural da pele. Iniciando seu efeito após quatro semanas da aplicação, proporcionando resultados duradouros, cerca de 18 e 24 meses. Loghem et.al (2015) São recomendas de 2 a 3 sessões, para um resultado mais satisfatório, dependendo do planejamento do paciente, com intervalos de 30 a 40 dias cada, podem ser injetados na derme profunda, o tecido subcutâneo, ou supra periosteal, dependendo da área da face a ser tratada. Sulcos nasolabiais, linhas de marionete, cavidades das bochechas, maçãs do rosto, mandíbula, comissuras orais, queixoe / ou correção dos sinais de perda de gordura facial em pessoas com vírus da imunodeficiência humana. Aprovado pela Anvisa e FDA com resultados e efeitos a longo prazo duradouros. Loghem et.al (2015) São microesferas que atuam na formação de um novo colágeno, com função de preenchimento e bioestimulação de fibroblastos. Loghem et.al (2015) Para rugas faciais, tem um efeito bem satisfatório, vendo melhoras em até 15 meses após a aplicação, abrange terço meio, inferior e pescoço, sendo hiperdiluido, para somente estimulo de colágeno ou em sua forma natural, como preenchedor. Alam et.al (2011) Incluir lidocaína no protocolo de hiperdiluição gera maior conforto ao paciente durante a aplicação. Loghem et.al (2015) A avaliação do paciente é um dos aspectos mais importantes, pois somente com o diagnóstico adequado é possível planejar o tratamento adequado, incluindo uma avaliação dos sinais de envelhecimento e proporções, harmonia e equilíbrio do rosto; bem como anatomia facial e do processo de envelhecimento, determinando assim, a escolha do produto que acabará por fornecer os resultados desejados por cada paciente. Loghem et.al (2015) 11 2. PROPOSIÇÃO A proposta deste trabalho foi apresentar um estudo da literatura sobre o efeito da hidroxiapatita de cálcio como bioestimulador de colágeno na pele, mecanismo de ação, formação de fibroblastos, maneira de aplicação, indicações e duração do produto na pele, devolvendo firmeza e sustentação para a face, dentro dos procedimentos de Harmonização Orofacial. 12 3. O PROCESSO DE ENVELHECIMENTO De acordo com Ortolan et.al (2013)o envelhecimento é um processo natural e imutável de todos os órgãos, sendo a pele um marcador ideal da idade cronológica. Por ser um órgão exposto, a pele está sujeita aos danos ambientais, especialmente os causados pelas radiações ultravioletas. Por esse motivo, classifica-se o envelhecimento cutâneo em intrínseco ou cronológico e extrínseco ou fotoenvelhecimento. Em estudo, avaliaram a qualidade da pele de mulheres brancas submetidas à cirurgia facial, analisando colágeno, fibras e densidade da pele. Foi possível observar que, nos cortes histológicos de pele de mulheres abaixo dos 50 anos demonstraram grande quantidade de fibras colágenas tipo I, dispostas ordenadamente. Em contrapartida, as amostras de pele de mulheres da faixa etária dos 50 anos aos 59 anos já evidenciavam fragmentação do colágeno, ainda que discreta. Na amostra de pele de mulheres entre 60 anos e 69 anos, havia acentuada diminuição das fibras colágenas do tipo I. E nos cortes histológicos de pele de mulheres entre 70 anos e 79 anos, havia desorganização e fragmentação acentuada das fibras colágenas do tipo I. Encontrou-se diminuição da densidade de colágeno total à medida que a faixa etária avançava. As principais alterações visíveis na pele envelhecida, sem dúvida, ocorrem no colágeno dérmico, levando a modificações de suas propriedades biomecânicas. O avançar da idade é acompanhado pela diminuição da densidade de colágeno, cujas causas não estão, ainda, totalmente esclarecidas. O envelhecimento pode variar de pessoa para pessoa, de acordo com hábitos de vida, história mórbida atual e pregressa, carga genética e influências ambientais. 3.1 Fisiologia do Colágeno na pele Franzen et.al (2013) observaram que o colágeno ganhou espaço nas últimas décadas devido a suas inúmeras aplicações. A área em que mais teve destaque é a estética e cosmética, devido às suas atividades reparadoras dos tecidos cutâneos. Muito se pode avançar em relação ao retardo do envelhecimento e o colágeno é um dos fatores que prometem retardar o envelhecimento celular. Envelhecer é inevitável, é um processo natural, que engloba todas as classes de seres vivos. O que a ciência tem buscado são maneiras de esses sinais ficarem menos evidentes. Colágeno é uma proteína fibrosa muito abundante em mamíferos. Esse representa de 25-30% das proteínas totais do organismo, sendo alguns tipos 13 de colágeno mais abundante do que outros. Dentre os mais variados tipos de colágeno, o mais abundante é o colágeno tipo I, constituindo cerca de 80% do colágeno do organismo. Em função de suas propriedades naturais que incluem baixa alergenicidade, antigenicidade e biocompatibilidade elevada, essa proteína vem sendo utilizado como matéria-prima para a fabricação de biomateriais sob as mais variadas formas. A molécula de colágeno, independentemente do seu tipo, consiste em três cadeias polipeptídicas entrelaçadas, que formam uma estrutura helicoidal. Com o avanço da idade e o passar dos anos, a síntese de colágeno diminui gradativamente, as fibras elásticas tornam-se deformadas e menos flexíveis. O suporte estrutural determinado pela derme vai se perdendo, fazendo com que a pele se torne menos elástica, mais fina e menos hábil para resistir a alterações mecânicas. Silva T. F., Penna A. L. B. (2012) relataram que o colágeno, que é uma proteína fibrosa encontrada nos tecidos conjuntivos do corpo, tem a função de contribuir com a resistência e elasticidade dos tecidos. Em virtude de suas características funcionais, essa proteína tem sido adicionada aos alimentos com o intuito de alcançar os efeitos terapêuticos. O colágeno é uma proteína de origem animal, cuja função no organismo é contribuir com a integridade estrutural dos tecidos em que está presente encontrado nos tecidos conjuntivos do corpo, tais como os ossos, tendões, cartilagens, veias, pele, dentes, bem como nos músculos e na camada córnea dos olhos. Porém, com o início da fase adulta, a deficiência de colágeno começa a ser notada, pois o organismo diminui sua produção, sendo necessária a sua suplementação. O processo de formação do colágeno ocorre principalmente durante o preparo da regeneração e do desenvolvimento do tecido embrionário. As moléculas de colágeno são secretadas pelos fibroblastos na forma de procolágeno solúvel, queé ladeado por duas estruturas globulares de peptídeos contendo nitrogênio (N-) e carbono (C-) O procolágeno é secretado dentro das vesículas, formado no aparelho de Golgi e, em sequência, é secretado para a matriz extracelular. O colágeno é um exemplo claro do relacionamento da estrutura protéica e a função biológica, pois fornece resistência e elasticidade nas estruturas anatômicas na qual está presente. Cunha et.al (2015) relataram que uma série de alternativas de tratamento está disponível para restaurar e aumentar o colágeno dérmico, e estudaram a avaliação do efeito histológico de quatro modalidades para o rejuvenescimento da pele: luz 14 intensa pulsada, laser fracionado não ablativo, laser fracionado ablativo e indução percutânea de colágeno. As implicações terapêuticas de cada tipo de tratamento dependerão do tipo de colágeno induzido e de sua capacidade para provocar uma resposta de cura versus uma resposta regenerativa de cicatriz fibrótica. A luz intensa pulsada e a indução percutânea de colágeno produziram resposta de cura regenerativa com aumento de colágeno tipo I.O colágeno é o principal responsável pela resistência e elasticidade da pele além do volume dérmico, correspondendo a cerca de 80% de seu peso seco. O colágeno dérmico sintetizado por fibroblastos na pele normal é composto por 80%-85% de colágeno tipo I. No envelhecimento cronológico, o afinamento da espessura dérmica ocorre por mudanças bioquímicas e estruturais das fibras colágenas, elásticas e da substância fundamental. Há redução da síntese de colágeno e aumento de sua degradação devido ao aumento dos níveis de colagenase. O conteúdo de colágeno reduz-se 1% ao ano ao longo da vida adulta, e as fibras de colágeno remanescentes aparecem desorganizadas, mais compactas e granulosas, com maior número de cross-link. Atualmente, no tratamento do envelhecimento cutâneo, muitos procedimentos têm como objetivo estimular a neocolagênese para o remodelamento dérmico e consequente uma melhoria da flacidez cutânea e das rugas. Avaliando as diferentes formas de indução de colágeno, pode-se concluir que a regeneração é parte integrante da melhora clínica observada em laser e terapias de indução de colágeno, que se acompanha, no nível histológico, de aumento de colágeno tipo I, mais forte e resistente. 4. HIDROXIAPATITA DE CÁLCIO Segundo Goldie et.al (2018) a hidroxiapatita de cálcio (CaHA) é aprovada para corrigir rugas moderadas a graves e dobras e perda de volume de tecidos moles no rosto e nas mãos, através de aplicação subcutânea, em sua forma diluída, apresenta melhora na flacidez da pele. Tendo como objetivo o uso seguro e eficaz de CaHa e melhorar tecnicamente a aplicação, foi desenvolvido um estudo onde um painel global de médicos especialistas em estética reunidos para desenvolver diretrizes baseadas em consenso para o tratamento de flacidez e rugas superficiais usando CaHA diluído (proporção de 1: 1) e hiperdiluído (1: 2). O CaHA diluído e hipodiluído estimula a neocolagênese direcionada na área de injeção para melhorada flacidez e a qualidade da pele na face média e inferior, pescoço, decote, parte superior do braço, abdômen, parte superior pernas e nádegas. O tratamento 15 pode ser usado como um complemento ao aumento de volume ou combinado com modalidades para melhores resultados. Os eventos adversos estão relacionados à injeção e incluem hematomas, inchaço, leve dor e endurecimento. Na pele mais fina e mais escura, injeções superficiais demais de CaHA e menos diluído podem levar a mais eventos adversos, sendo assim, esse estudo fornece parâmetros preliminares para o uso de CaHa como bioestimulação de colágeno, observando que a forma hiperdiluida fornece menos quantidade de intercorrências. Estudos adicionais fornecerão clareza adicional sobre paradigmas de tratamento para resultados ótimos. Fabi et.al (2016) avaliaram a combinação de ultrassom micro focado Toxina Botulínica, ácido Hialurônico e hidroxiapatita de cálcio. Quando utilizamos o ultrassom micro focado como tratamento para rejuvenescimento, é indicado como tratamento não invasivo, estético, que melhora linhas e rugas, trata região de pescoço e rosto, promove arqueamento de sobrancelhas e relaxamento submentual. (Ulthera System; Ulthera, Inc., Mesa, AZ). Hidroxiapatita de Cálcio tem como indicação, aplicação subcutânea para correção de rugas e dobras faciais moderadas e graves, bem como promover o estimulo de colágeno e restaurar sinais de lipoatrofia em pacientes com o vírus da AIDS. Muitos profissionais combinam diferentes tratamentos estéticos para a obtenção de um melhor resultado, no entanto, a segurança de combinar o MFU-V (ultrassom micro focado) com outros tratamentos, ainda não haviam sido avaliados. As avaliações foram feitas com o uso injetável de CaHa, toxina botulínica e ácido hialurônico. Dentro de 60 dias de tratamento com MFU-V, 81% da população fez o uso injetável de CaHa (hidroxiapatita de Cálcio) Como o MFU-V é capaz de lidar apenas com as alterações no colágeno e na elastina, são frequentemente necessários preenchimentos associados para estimulo de colágeno e formação de fibroblastos. Como resultados desse estudo, pode ser realizado com segurança o tratamento combinado de preenchedores injetáveis, sendo um complemento no tratamento e trazendo segurança ao paciente. Bass et.al (2010) avaliaram a segurança e a eficácia em longo prazo de Hidroxiapatita de Cálcio para o tratamento de linhas no sulco nasolabial, os preenchimentos de tecidos moles são uma terapia minimamente invasiva, com amplo uso no tratamento de rugas e dobras relacionadas à idade. Pouco aparece na literatura sobre a eficácia e segurança a longo prazo da maioria dos preenchimentos 16 de tecidos moles devido à disponibilidade limitada de dados a longo prazo (além de um ano), deixando pacientes e médicos incertos quanto à necessidade de injeções de acompanhamento. Preconizam pela técnica com agulhas. Neste estudo relataram o acompanhamento a longo prazo em um grupo de pacientes submetidos à injeções de hidroxiapatita de cálcio, durante 3 ano após as aplicações. No acompanhamento de longo prazo, 40% de todas as dobras de CaHA atingiram pelo menos uma classificação de "melhorado" pelo menos 30 meses após a última injeção; numa classificação de “melhoradas” e “muito melhoradas”. Os resultados deste estudo apoiam a correção a longo prazo de rugas e dobras obtidas com CaHA em comparação com materiais de colágeno e HA (ácido hialurônico). Os dados existentes já demonstraram maior satisfação do paciente pelo CaHA em comparação com o colágeno e outras alternativas, como o HA.O gel transportador e as microesferas no material são substituídos, em parte, por colágeno nativo ao longo do tempo. Embora essa não seja uma substituição, essa regeneração tecidual pode ser responsável, no todo ou em parte, pela correção durável obtida em alguns pacientes nesse seguimento prolongado. Observaram segurança e eficácia a longo prazo do CaHA (Hidroxiapatita de Cálcio) para o aumento de tecidos moles, sugerindo ser tão seguro quanto o ácido Hialurônico. Até 39 meses após a injeção de CaHA, nenhum efeito adverso foi relatado e uma proporção significativa mostrou algum grau de melhora estética a longo prazo. De acordo com Alam et.al (2011) a hidroxiapatita de cálcio de pequenas partículas é segura e eficaz para a redução de rugas faciais e possui persistência a médio prazo para essa indicação. Avaliando a hidroxiapatita de cálcio de partículas grandes, em comparação com as de partículas pequenas, ela parece ser eficaz e bem tolerada para a correção de depressões faciais, incluindo atrofia superior da face média, vincos nasolabiais e lipoatrofia associada ao HIV. Os eventos adversos incluíram eritema e edema e visibilidade transitória dos locais de injeção, naturais após a aplicação,e que cessam dentro de 10 dias. Os pacientes tratados, todos os quais haviam recebido correção de hidroxiapatita de cálcio em pequenas partículas antes, notaram melhora em até 15 meses após as injeções de partículas grandes em comparação com as injeções anteriores de partículas pequenas. Para correção de rugas faciais, a hidroxiapatita de cálcio de partículas grandes tem um perfil de segurança comparável ao da hidroxiapatita de cálcio de partículas pequenas. A variante de partículas grandes pode ter persistência mais longa que pode ser útil em 17 circunstâncias clínicas selecionadas, levando em consideração idade e fisiologia do paciente, bem como fatores intrínsecos e extrínsecos, que levam a uma deterioração da pele, muitas vezes, não compatível com a idade do paciente. 4.1 Mecanismos de ação De acordo com Loghem et.al (2015) a hidroxiapatita de cálcio é um dos preenchimentos dérmicos mais bem estudados em todo o mundo e tem sido amplamente utilizada para a correção de linhas e dobras faciais moderadas a graves e para repor o volume perdido. Os efeitos cumulativos do processo de envelhecimento, hoje, podem ser reparados com maior êxito do que somente perseguir linhas e rugas, e a aparência mais jovem depende da reversão desse efeito, restaurar volume e forma perdidos é a chave para proporções faciais mais jovens, desejadas pelos pacientes. Esse foco no formato e volume facial para restaurar o equilíbrio, a simetria e as proporções da juventude levou ao desenvolvimento e ao uso clínico mundial de uma lista cada vez maior de preenchimentos dérmicos para o tratamento do envelhecimento facial. Os preenchimentos dérmicos podem ser usados para reparar, reduzir e até reverter essas alterações, e são colocados em categorias de bioestimulação de colágeno ou reposição de volume. Hidroxiapatita de Cálcio é um produto exclusivo, pois fornece reposição de volume e bioestimulação de colágeno. CaHa (hidroxiapatita de Cálcio) é biodegradável e reabsorvido naturalmente pelos processos metabólicos, promove aumento de tecido mole dérmico e subcutâneo profundo da área facial, atuando como prevenção e definição de contorno em pacientes jovens, como rejuvenescimento, restauração de volume e manutenção em pacientes mais maduros. Material biodegradável, que consiste em microesferas CaHA sintéticas 30%, suspensas em um suporte aquoso de gel de carboximetilcelulose aquosa a 70%. O gel distribui uniformemente as microesferas CaHA, fornecendo correção e gradualmente se dissipando deixando o microesferas no local da injeção, onde induzem neocolagênese pela ativação de fibroblastos. Estudos em animais mostraram que esse novo crescimento de colágeno ocorre quatro semanas após a injeção e continua por pelo menos 12 meses. A hidroxiapatita de cálcio combina alta elasticidade e viscosidade com a capacidade de induzir a formação de colágeno a longo prazo, tornando-o um agente ideal para uma abordagem facial global. 18 Jacovella P.F (2008) relatou que hidroxiapatita sintética de cálcio, é um material biocompatível com mais de 20 anos de uso na medicina. A natureza semi- sólida do produto é criada pela suspensão de microesferas de hidroxiapatita de cálcio em um veículo gel de carboximetilcelulose. O produto possui aprovação da FDA para aumento facial estético nos EUA. Essa aprovação inclui a correção duradoura de rugas e dobras faciais moderadas a graves e o tratamento da perda de gordura facial devido à infecção pelo vírus da imunodeficiência. Diversas regiões faciais podem ser injetadas para melhorar regiões do rosto: linhas glabelares, suporte subcutâneo das sobrancelhas, compressas malares e bucais, cavidades lacrimais, dobras nasolabiais, nariz, lábios, região perioral, linhas de marionete, comissuras orais e queixo, entre outros, além de cicatrizes de acne. O resultado médio duradouro é de 12 a 18 meses. Pode ser considerado um agente de preenchimento de tecidos moles eficaz para longevidade geral, biocompatibilidade e baixa taxa de efeitos colaterais; a hidroxiapatita de cálcio (CaHA) pode ser considerada um preenchimento dérmico sintético e de longa duração. A estrutura do gel é formada pela adição de uma pequena quantidade de carboximetilcelulose. O gel é dissipado e substituído pelo crescimento de tecidos moles, enquanto o CaHA permanece no local da injeção. Biodegradavel, seguindo a mesma via metabólica que os resíduos ósseos resultantes de fraturas ósseas comuns. Após 2 a 3 meses, a carboximetilcelulose é reabsorvida e substituída por colágeno. Boa solução para corrigir algumas lesões, como cicatrizes de acne. Dallara et.al (2014) avaliaram que a perda de volume associada à idade desempenha um papel importante nas alterações estruturais da face do envelhecimento. Na face inferior, isso se manifesta como uma inclinação dos cantos da boca e da mandíbula, levando à perda da mandíbula oval da juventude. A remodelação da mandíbula substituindo o volume tornou-se, portanto, um componente indispensável do rejuvenescimento facial moderno. A hidroxiapatita de cálcio (CaHA) é uma carga injetável com uma indicação cosmética para aumento de tecido. A capacidade da hidroxiapatita de cálcio de fornecer um aumento imediato e duradouro do volume faz com que seja um agente ideal para restaurar uma linha da mandíbula oval. Preenchimento dérmico de longa duração, além de volumizar, promove o estimulo de colágeno de 18 até 24 meses na região inferior do rosto, onde se concentra a maior porção de flacidez, injetando em tecido subcutâneo, conseguimos visualizar melhora imediata, acompanhada de edema, tendo melhora 19 em 4 semanas, onde se inicia a bioestimulação de colágeno. A hidroxiapatita de cálcio é apropriada para o tratamento de pacientes em qualquer estágio da perda oval, pois devolve contorno e sustentação ao rosto. O uso em combinação com outros preenchedores subdermais traz resultados combinados satisfatórios para o paciente. Zerbinati et.al (2017) consideraram que o material de preenchimento de hidroxiapatita de cálcio é semi-permanente constituído por uma suspensão de microesferas de hidroxiapatita de cálcio a 30% em um gel de 70% contendo carboximetilcelulose, com durabilidade de 24 meses. A forma de aplicação é em tecido subcutâneo ou supra periosteal, sendo indicada com agulhas. Algumas evidências morfológicas foram observadas diante do mecanismo específico de suporte de tecido tratado com carga envolvida nas modificações estruturais das microesferas de carga e células do tecido conjuntivo. Eles demonstram a ausência de qualquer reação imunológica e mostram que o material de preenchimento usado é modificado muito lentamente ao longo do tempo pela ação das células do tecido conjuntivo intimamente relacionadas ao material de preenchimento sem nenhuma atividade de fagocitose. Além disso, associado às modificações, são relatadas evidências de efeitos estimuladores sobre fibroblastos dérmicos. Os preenchimentos injetáveis de tecidos moles são amplamente utilizados para muitos sinais cutâneos relacionados à idade, como o rejuvenescimento de áreas limitadas da face, pescoço e outras regiões. A injeção em derme superficial pode ocasionar intercorrências, como o aparecimento de nódulos, que podem ser removidos através da injeção de soro fisiológico e de uma massagem vigorosa. No complexo de todos os casos observados, após o procedimento correto de injeção de hidroxiapatita de cálcio, nenhuma formação nodular foi detectada e as microesferas apareceram distribuídas no interior do tecido conjuntivo da derme profunda. O preenchedor de hidroxiapatita de cálcio não apenas fornece volume e suporte ao tecido conjuntivo com um resultado estético, mas também tem um efeito positivo de estimular fibroblastos a produzir nova matriz, com uma renovação / remodelação eficaz do tecido conjuntivo da pele. Segundo Alam M. e Yoo S.S.(2007) a hidroxiapatita injetável de cálcio é um material de aumento de tecidos moles que é usado para aumento facial, incluindo a reposição de pregas nasolabiais deprimidas, avaliando a segurança da injeção de hidroxiapatita de cálcio para correção de depressões nas pregas nasolabiais, 20 especificamente, buscamos obter uma avaliação quantitativa dos resultados adversos relacionados à injeção usando uma técnica de colocação reproduzível com acompanhamento a longo prazo. Em estudo aberto e com acompanhamento de um ano e meio após aplicações, com técnica subcutânea utilizando agulhas e injetando na região de sulco nasolabial. Em estudo e após a aplicação, os pacientes relataram vermelhidão e nódulos, estes que desapareceram após 3 meses. Dois terços dos pacientes injetados que receberam outros preenchimentos para correção da dobra nasolabial preferiram a hidroxiapatita de cálcio, com o motivo principal sendo o aumento da longevidade do efeito. Quando uma técnica de injeção definida e consistente é usada, a hidroxiapatita injetável de cálcio parece ser um material de aumento de tecidos moles bem tolerados para correção de depressões nas dobras nasolabiais. Uma longa duração do efeito pode tornar esse material particularmente desejável para alguns pacientes. Emer J. e Sundaram H. (2013) relataram que a carga de hidroxiapatita de cálcio (CaHA) é um produto sintético, composto por minerais que ocorrem naturalmente nos ossos e dentes; com finalidade também estética, seu uso aumentou ainda mais desde a aprovação do FDA em 2006 para correção duradoura de rugas e dobras moderadas a graves. É um material de preenchimento popular para restauração de volume no rosto e também em áreas não-faciais, como o dorso das mãos. Avaliando seu mecanismo de ação e biocompatibilidade, segurança e eficácia quando utilizado para fins estéticos. O CaHA possui bons perfis de segurança, eficácia e tolerabilidade comparáveis aos dos preenchimentos com ácido hialurônico (HA). Ele fornece uma reposição inicial imediata de volume por até 12 meses, seguida de uma correção a longo prazo devido à bioestimulação, resultando em colagênese. O preenchimento com CaHA é seguro, eficaz e bem tolerado quando usado adequadamente. É cada vez mais reconhecido que muitos pacientes necessitam de restauração de volume e que muitos podem se beneficiar de tratamentos combinados com ácido hialurônico ou toxina botulínica. Portanto, cargas de CaHA e HA podem ser consideradas complementares e não competitivas entre si. 21 5. DISCUSSÃO O estudo presente relatou sobre o processo de envelhecimento e sobre como a hidroxiapatita pode atuar na reparação do colágeno e na melhora da firmeza e sustentação da pele. De acordo com Ortolan et.al (2013) o envelhecimento é um processo natural e imutável de todos os órgãos, sendo a pele um marcador ideal da idade cronológica. Franzen et.al (2013) relatam que muito se pode avançar em relação ao retardo do envelhecimento e o colágeno é um dos fatores que prometem retardar o envelhecimento celular. Envelhecer é inevitável, é um processo natural, que engloba todas as classes de seres vivos. O que a ciência tem buscado são maneiras de esses sinais ficarem menos evidentes. Ainda segundo Ortolan et.al (2013) a pele é um órgão exposto e está sujeita aos danos ambientais, especialmente os causados pelas radiações ultravioletas. Por esse motivo, classifica-se o envelhecimento cutâneo em intrínseco ou cronológico e extrínseco ou fotoenvelhecimento. Franzen et.al (2013) observaram que o colágeno ganhou espaço nas últimas décadas devido a suas inúmeras aplicações. A área em que mais teve destaque é a estética e cosmética, devido às suas atividades reparadoras dos tecidos cutâneos. Ainda de acordo com Franzen et.al (2013) o colágeno é uma proteína fibrosa muito abundante em mamíferos. Silva T. F., Penna A. L. B. (2012) concordam que o colágeno é uma proteína de origem animal, cuja função no organismo é contribuir com a integridade estrutural dos tecidos em que está presente encontrado nos tecidos conjuntivos do corpo, tais como os ossos, tendões, cartilagens, veias, pele, dentes, bem como nos músculos e na camada córnea dos olhos. Esse representa de 25-30% das proteínas totais do organismo, sendo alguns tipos de colágeno mais abundante do que outros. Dentre os mais variados tipos de colágeno, o mais abundante é o colágeno tipo I, constituindo cerca de 80% do colágeno do organismo. Franzen et.al (2013). Cunha et.al (2015) também relatam que o colágeno é o principal responsável pela resistência e elasticidade da pele além do volume dérmico, correspondendo a cerca de 80% de seu peso seco. O colágeno dérmico sintetizado por fibroblastos na pele normal é composto por 80%- 85% de colágeno tipo I. No envelhecimento cronológico, o afinamento da espessura dérmica ocorre por mudanças bioquímicas e estruturais das fibras colágenas, elásticas e da substância fundamental. Há redução da síntese de colágeno e aumento de sua degradação devido ao aumento dos níveis de colagenase. 22 Hidroxiapatita de cálcio, quando injetada na pele, fornece uma reposição inicial imediata de volume por até 12 meses, seguida de uma correção a longo prazo devido à bioestimulação, resultando em colagênese. Emer J. e Sundaram H. (2013). Jacovella P.F. (2018) também afirma que a hidroxiapatita pode ser considerada um preenchimento de longa duração, após 2 a 3 meses, a carboximetilcelulose é reabsorvida e substituída por colágeno. Boa solução para corrigir algumas lesões, como cicatrizes de acne. Loghem et.al (2015) concordam que a atuação da hidroxiapatita de cálcio na pele, após sua injeção, continuam a atuação por pelo menos 12 meses, mostrando que estudos em animais observaram que esse novo crescimento de colágeno ocorre quatro semanas após a aplicação. Foi recentemente publicado um conjunto de recomendações de consenso sobre o uso de CaHA para rejuvenescimento da linha da mandíbula, o que reforça a abordagem descrita acima. As recomendações usam uma escala de linha da mandíbula validada para definir a perda de contornos faciais ovais, a fim de fornecer aos médicos orientações passo a passo sobre a linha da mandíbula rejuvenescimento com CaHA, incluindo conselhos sobre o tipo de anestesia, técnicas de injeção, volume para injeção e uso em combinação com outros procedimentos. Loghem et.al (2015). Emer J. e Sundaram H. (2013) também concordam que é cada vez mais reconhecido que muitos pacientes necessitam de restauração de volume e que muitos podem se beneficiar de tratamentos combinados com ácido hialurônico ou toxina botulínica, porém, também ressaltam que, avaliando seu mecanismo de ação e biocompatibilidade, segurança e eficácia quando utilizado para fins estéticos. O CaHA possui bons perfis de segurança, eficácia e tolerabilidade comparáveis aos dos preenchimentos com ácido hialurônico (HA). Portanto, cargas de CaHA e HA podem ser consideradas complementares e não competitivas entre si. Hidroxiapatita de cálcio pode ser combinado com outros preenchimentos, como ácido hialurônico, e com toxina botulínica, recapeamento a laser, diferentes cascas dérmicas e tratamentos de radiofrequência, afirma também Jacovella P.F. (2008). Dallara et.al (2014) afirmam que a hidroxiapatita de cálcio e seu uso combinado com outros preenchedores subcutâneos traz resultados combinados satisfatórios para o paciente; é apropriada para o tratamento de pacientes em qualquer estágio da perda oval, de contorno do rosto, em região mandibular, pois devolve contorno e sustentação ao rosto. 23 O preenchedor de hidroxiapatita de cálcio não apenas fornece volume e suporte ao tecido conjuntivo com um resultado estético, mas também tem um efeito positivo de estimular fibroblastos a produzir nova matriz, com uma renovação / remodelação eficaz dotecido conjuntivo da pele, afirma Zerbinati et.al (2017); Jacovella P.F. (2008) complementa que quando injetado como pequenas microesferas, o CaHa atua como um andaime que promove a formação de novos tecidos semelhantes ao ambiente. Dentro dos tecidos moles, como a derme, as partículas depositadas sustentam o crescimento fibroblástico e a nova formação de colágeno, sem calcificação. Em outras palavras, as propriedades do CaHA imitam o ambiente em que são colocados. De acordo com Alam et.al (2011) a hidroxiapatita de cálcio de pequenas partículas é segura e eficaz para a redução de rugas faciais e possui persistência a médio prazo para essa indicação. Avaliando a hidroxiapatita de cálcio de partículas grandes, em comparação com as de partículas pequenas, ela parece ser eficaz e bem tolerada para a correção de depressões faciais, incluindo atrofia superior da face média, vincos nasolabiais e lipoatrofia associada ao HIV. Fabi et.al (2016) afirmam que a hidroxiapatita de cálcio tem como indicação, aplicação subcutânea para correção de rugas e dobras faciais moderadas e graves, bem como promover o estimulo de colágeno e restaurar sinais de lipoatrofia e concordam quando Alam et.al (2011) dizem eficácia em pacientes com o vírus da AIDS. Para Alam M. e Yoo S.S. (2007) a hidroxiapatita injetável de cálcio é um material de aumento de tecidos moles que é usado para aumento facial, incluindo a reposição de pregas nasolabiais deprimidas, avaliando a segurança da injeção de hidroxiapatita de cálcio para correção de depressões nas pregas nasolabiais, especificamente, buscamos obter uma avaliação quantitativa dos resultados adversos relacionados à injeção usando uma técnica de colocação reproduzível com acompanhamento a longo prazo. Bass et.al (2010) observam que a segurança e a eficácia em longo prazo de Hidroxiapatita de Cálcio para o tratamento de linhas no sulco nasolabial, os preenchimentos de tecidos moles são uma terapia minimamente invasiva, com amplo uso no tratamento de rugas e dobras relacionadas à idade. A capacidade da hidroxiapatita de cálcio de fornecer um aumento imediato e duradouro do volume faz com que seja um agente ideal para restaurar uma linha da mandíbula oval, preconiza Dallara et.al (2014). Os preenchimentos dérmicos podem ser injetados usando uma agulha hipodérmica ou microcânula de ponta cega. Loghem et.al (2015). Porém, Zerbinati 24 et.al (2017) preconiza o uso das agulhas durante a aplicação, e afirma que a injeção em derme superficial pode ocasionar intercorrências, como o aparecimento de nódulos, que podem ser removidos através da injeção de soro fisiológico e de uma massagem vigorosa. No complexo de todos os casos observados, após o procedimento correto de injeção de hidroxiapatita de cálcio, nenhuma formação nodular foi detectada e as microesferas apareceram distribuídas no interior do tecido conjuntivo da derme profunda. Segundo Alam M. e Yoo S.S. (2007), que avaliaram a longo prazo as injeções de hidroxiapatita, também preconizaram a utilização de agulhas na aplicação, sendo mais precisa nas injeções supra periosteais. Bass et.al (2010) em sua técnica, também preconiza o uso de agulhas para a aplicação. A adição de lidocaína ajusta a coesão do CaHA para torná-lo adequado como preenchimento de camadas em vez de volumizador, além de permitir o uso de agulhas menores. Alguns injetores especialistas usam diferentes volumes e diluições de CaHA para desempenhar funções distintas ao aumentar a face. Por exemplo, CaHA não diluído pode ser injetado em um nível profundo logo acima do periósteo para reabastecer a perda de volume, um CaHA levemente diluído pode ser usado para restaurar contornos e proporções no nível subcutâneo e uma versão ainda mais diluída pode ser injetada na derme e subdérmica para reduzir a flacidez da pele e proporcionar ao paciente uma tez mais suave e radiante. O exposto acima também pode ser realizado como tratamentos individuais, dependendo das necessidades e desejos do paciente. Alguns injetores usam lidocaína para a diluição inicial para reduzir o desconforto com outras diluições obtidas pela adição de solução salina normal. Uma escolha comum de muitos injetores é usar lidocaína pré-misturada com adrenalina. A vantagem dessa abordagem é que a vasoconstrição desencadeada pela adrenalina reduz o edema pós-tratamento. Hidroxiapatita de cálcio quando injetada em tecido subcutâneo, há uma visualização da melhora imediata, acompanhada de edema, tendo melhora em 4 semanas, onde se inicia a bioestimulação de colágeno, complementa Dallara et. al (2014). Diversas regiões faciais podem ser injetadas para melhorar regiões do rosto: linhas glabelares, suporte subcutâneo das sobrancelhas, compressas malares e bucais, cavidades lacrimais, dobras nasolabiais, nariz, lábios, região perioral, linhas de marionete, comissuras orais e queixo, entre outros, além de cicatrizes de acne.Jacovella P.F (2008). Emer J. e Sundaram H. (2013) em estudos de nível de evidência mostram longevidade de 30 meses ou mais após o implante de prega 25 nasolabial. Outros estudos demonstram a adequação do preenchedor de CaHA para restauração de volume em áreas como face média, face inferior e mãos. O CaHA é classificado como um enchimento ajustável, enquanto o HA é totalmente reversível pela digestão com hialuronidase. Por esse motivo, e também devido à alta viscosidade e elasticidade do CaHA, o consenso baseado em evidências e experimental sugere que seja evitado em áreas altamente móveis (por exemplo, lábios). Bass et.al (2010) também falam da longevidade dos resultados com hidroxiapatita de cálcio; os dados existentes já demonstraram maior satisfação do paciente pelo CaHA em comparação com o colágeno e outras alternativas, como o HA.O gel transportador e as microesferas no material são substituídos, em parte, por colágeno nativo ao longo do tempo. Embora essa não seja uma substituição, essa regeneração tecidual pode ser responsável, no todo ou em parte, pela correção durável obtida em alguns pacientes nesse seguimento prolongado. Observaram segurança e eficácia a longo prazo do CaHA (Hidroxiapatita de Cálcio) para o aumento de tecidos moles, sugerindo ser tão seguro quanto o ácido Hialurônico. Até 39 meses após a injeção de CaHA, nenhum efeito adverso foi relatado e uma proporção significativa mostrou algum grau de melhora estética a longo prazo. Para Dallara et. al (2014) também considera hidroxiapatita de cálcio um preenchimento dérmico de longa duração, além de volumizar, promove o estimulo de colágeno de 18 até 24 meses na região inferior do rosto, onde se concentra a maior porção de flacidez. Para Emer J. e Sundaram H. (2013) o preenchimento com CaHA é seguro, eficaz e bem tolerado quando usado adequadamente. É cada vez mais reconhecido que muitos pacientes necessitam de restauração de volume. Uma longa duração do efeito pode tornar esse material particularmente desejável para alguns pacientes, afirmam Alam M. e Yoo S.S. (2007). A hidroxiapatita de cálcio combina alta elasticidade e viscosidade com a capacidade de induzir a formação de colágeno a longo prazo, tornando-o um agente ideal para uma abordagem facial global, finalizam Loghem et.al (2015). 26 6. CONCLUSÃO Pode ser observado que, os bioestimuladores de colágeno a base de hidroxiapatita de cálcio, além de biocompativeis, tem excelentes resultados na diminuição de pregas e na sustentação da pele. Não temos como evitar o envelhecimento, mas melhorar o aspecto da pele é um dos resultados que a hidroxiapatita traz a longo prazo. A hidroxiapatita de cálcio é composta de microesferas que atuam na formação de um novo colágeno, com função de preenchimento e bioestimulação de fibroblastos. Estudos a longo prazo afirmaram que essa produção de fibroblastos e nova formação de colágeno continuam após 24 meses, não coma mesma carga do início da aplicação, mas ainda é observada a ação do produto. O tratamento de hidroxiapatita associado a outros tratamentos estéticos, injetáveis ou não, é benéfico e agrega para um resultado mais satisfatório. Os bioestimuladores podem ser usados na face e no corpo, e são uma ótima saída para tratar flacidez. Os bioestimuladores são uma nova categoria de preenchedores que substituem o colágeno perdido no corpo, de forma natural, sendo uma opção eficaz e segura para diversas indicações estéticas, principalmente, para tratar flacidez. 27 7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Alam M1, Havey J, Pace N, Pongprutthipan M, Yoo S. Large-particle calcium hydroxylapatite injection for correction of facial wrinkles and depressions.J Am Acad Dermatol. 2011 Jul; 65(1):92-6. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.018. Epub 2011 Apr 17. Emer J, Sundaram H.Aesthetic.Applications of calcium hydroxylapatite volumizing filler: an evidence-based review and discussion of current concepts: (part 1 of 2).J Drugs Dermatol. 2013 Dec;12(12):1345-54. FRANZEN, Jaqueline; SCHRÖEDER, Juliângela; ZANCANARO, Vilmair. Colágeno: Uma abordagem para a estética. Revista Interdisciplinar de Estudos em Saúde, 2013. 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