Questões ED Imuno

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Questões de Imunologia
1- A hematopoiese é um processo que ocorre na medula óssea e origina as células
sanguíneas e células do sistema imune. Explique onde ocorre esse processo na vida fetal e
adulta e como os órgãos linfóides primários e secundários são classificados quanto a sua
função e atividade.
Na fase fetal a hematopoiese ocorre no saco vitelino, no baço e no fígado e na fase adulta
ocorre na medula óssea.
Nos órgãos linfóides primários é onde acontece a produção de linfócitos (medula óssea e
timo)
Nos órgãos linfóides secundários é onde os linfócitos virgens maduros são mantidos e as
respostas imune adaptativas são iniciadas
2 - Estratégias que sistema imune inato utiliza para identificar patógenos e danos celulares
As células já estão maduras, bem difundidas nos tecidos periféricos para identificar injúrias
e a entrada de patógenos. Os macrófagos, neutrófilos e células dendríticas possuem
receptores capazes de identificar moléculas simples e padrões regulares de estruturas
celulares conhecidas como PAMPs (padrões moleculares associados aos patógenos) que
estão em muitos microorganismos mas não nas próprias células. (oligossacarídeos,
peptideoglicanos, lipopolissacarídeos da parede celular). Portanto, são capazes de
identificar vasta classe de patógenos e de distinguir o próprio do não próprio.
3- Amostras de sangue de 50 animais com diabetes mellitus confirmado foram coletadas e
50 animais normais. Aplicou os dois exames nas 100 amostras e encontrou os seguintes
resultados de sensibilidade e especificidade para diferentes pontos de corte, conforme a
tabela. Inserir foto
(a) O que significa cada parâmetro dessa tabela?
(b) Qual dos exames é o melhor para o diagnóstico de diabetes mellitus? justifique.
Sensibilidade é o parâmetro de um teste que tem a capacidade de identificar indivíduos
verdadeiramente doentes dentre suspeitas da doença, e é mais preditivo negativo pois
apresenta baixo número de falsos negativos
Especificidade é o parâmetro de um teste que tem a capacidade de apresentar verdadeiros
negativos em indivíduos que realmente não possuem a doença e é mais preditivo negativo
pois apresenta poucos falsos negativos.
O exame A é o mais adequado pois nos pontos de corte 90, 100 e 110; ambos parâmetros,
sensibilidade e especificidade, têm níveis altos, portanto apresentará poucos falsos
positivos e poucos falsos negativos
4- O sistema complemento origina sinais inflamatórios, opsoninas e moléculas que lisam
bactérias diretamente.
(a) Descreva as propriedades gerais de cada classe e discuta sua utilidade na defesa do
hospedeiro
(b) O que você considera mais importante na defesa do hospedeiro e por quê?
a)
Inflamação
O sistema complemento origina sinais inflamatórios a partir dos pequenos fragmentos do
complemento C3a, C4a e C5a que atuam em receptores específicos para ativá-los. Eles
induzem a contração do músculo liso e aumentam a permeabilidade vascular, induzem
moléculas de adesão e também podem ativar mastócitos residentes na submucosa para
liberar mediadores como histaminas e TNF-a. Essas alterações recrutam anticorpos,
complemento e células fagocíticas para o local da infecção e o aumento de líquido no tecido
acelera a movimentação de células apresentadoras de antígeno com o patógeno para os
linfonodos locais contribuindo para o início imediato da resposta imune adaptativa.
Opsoninas
A ação mais importante do complemento é facilitar a captação e a destruição dos patógenos
pelas células fagocíticas. Isso ocorre pelo reconhecimento específico dos componentes do
complemento ligados pelos receptores de complemento (CRs, complement receptors) nos
fagócitos.. Os receptores de complemento se ligam a patógenos opsonizados com os
componentes do complemento.. A ativação do complemento pode contribuir para a
produção de uma forte resposta de anticorpos. (p.73)
MAC - Complexo de ataque à membrana (p. 75)
Um dos efeitos mais importantes da ativação do complemento é a reunião dos seus
componentes terminais para formar o complexo de ataque à membrana; isso lhe permite se
associar à bicamada lipídica, e fazer um canal interno hidrofílico. O diâmetro desse canal
tem tamanho suficiente para permitir a passagem livre de solutos e água através da
bicamada lipídica. A ruptura dessa bicamada leva à perda da homeostasia celular, à
interrupção do gradiente de prótons através da membrana, à penetração de enzimas como
a lisozima na célula e à eventual destruição do patógeno.
b) O que você considera mais importante na defesa do hospedeiro e por quê?
A ação mais importante do sistema complemento é a liberação de sinais inflamatórios pois
vai aumentar a permeabilidade vascular e enviar sinais para mobilização de células
fagocíticas e apresentadoras de antígeno, e, desse modo, facilita que a imunidade
adaptativa se inicie, os patógenos opsonizados sejam fagocitados e o antígeno seja
eliminado.
5- Imagine uma bactéria captada por um macrófago por fagocitose. Qual o caminho
percorrido e como os determinantes antigênicos da bactéria podem ser expressos na
superfície e principalmente em qual classe de moléculas de MHC ?
Após a ativação do macrófago, as proteínas nas vesículas, (que são normalmente proteínas
globulares estabilizadas por ligações dissulfeto intermoleculares), são reduzidas e
degradadas por proteases em fragmentos peptídicos que se ligam a moléculas do MHC de
classe II, já que esse patógeno é exógeno. Dessa forma, elas são enviadas para a
superfície celular, onde são reconhecidas pelas células T CD4.
Mais específico:
As proteínas que entram nas células por endocitose são apresentadas aos endossomas, os
quais se tornam progressivamente ácidos à medida que avançam no interior da célula,
eventualmente se fusionando com lisossomas. Os endossomas e os lisossomas contém
proteases, conhecidas como proteases ácidas, que são ativadas em pH baixo e
eventualmente degradam os antígenos proteicos localizados nas vesículas e essas
vesículas contendo peptídeos fusionam-se com vesículas contendo as moléculas do MHC
de classe II. A função das moléculas do MHC de classe II é ligar os peptídeos produzidos
nas vesículas intracelulares de macrófagos e apresentá-los às células T CD4.
6 - Em um laboratório de imunologia foi feita uma imunização de uma ave com o antígeno
do vírus h1n1 da gripe aviária. Ao final de 25 dias foi feita uma segunda dose de reforço.
Explique como você interpreta esse gráfico correspondente à concentração de anticorpos
no soro após a primeira e segunda dose do antígeno?
O curso de uma típica resposta de anticorpo. O primeiro encontro com o antígeno produz
uma resposta primária. O antígeno A introduzido no tempo zero encontra pouco anticorpo
específico no soro. Depois da fase lag (refratária), aparece anticorpo contra o antígeno, e
sua concentração sobe até um patamar, quando, então, diminui gradualmente. Quando o
animal for exposto, mais tarde, ao mesmo antígeno, ocorre uma rápida e intensa resposta
secundária a ele. Isso ilustra a memória imunológica, a capacidade do sistema imune de
produzir uma resposta secundária ao mesmo antígeno de modo mais eficiente e efetivo, o
que proporciona ao hospedeiro uma defesa específica contra a infecção
7 - Observe o gráfico. Alguns cães foram submetidos a anestesia geral (azul) e outros a
anestesia e cirurgia (rosa). O eixo x corresponde ao tempo em horas e o eixo y à
concentração de proteína fase aguda c reativa. Como você interpreta o gráfico a partir do
que você aprendeu sobre resposta inflamatória? (inserir gráfico)
A cirurgia é interpretada pelo organismo como uma injúria e possivelmente pode haver
entrada de patógenos, já que em uma cirurgia se rompe uma barreira física da imunidade
inata, a pele. Portanto, se isso acontece, a imunidade inata libera sinalizadores para
começar uma resposta inflamatória, uma das citocinas liberadas é a IL-6 que estimula a
liberação de Proteína C reativa pelo fígado, que atua como uma opsonina em
microorganismos e ativa a via clássica do sistema complemento.
ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA IMUNE
1)Diferencie imunidade inata e adaptativa.
Imunidade inata é composta de barreiras físicas e químicas como o PH estomacal e
a pele, é a imunidade que tem resposta rápida pois seus componentes já estão
todos prontos, e é a imunidade mais generalista que consegue reconhecer uma
vasta gama de patógenos, portando especificidade limitada a PAMPs e não tem
ações específicas para cada um. Incapaz de gerar memória.
A imunidade adaptativa tem resposta específica e especializada para cada
patógeno, porém seus componentes precisam ser maturados e reconhecer o
patógenos para se multiplicar e realizar uma resposta eficiente. Portanto, essa
resposta mais específica também é mais tardia. Além disso, essa imunidade
também tem a capacidade de guardar memória de patógenos aos quais o indivíduo
já foi exposto, e montar uma resposta específica muito mais rápida numa exposição
secundária.
2) O que é e onde ocorre a hematopoiese na vida fetal e adulta?
JÁ RESPONDIDA
3) Como são classificados os órgãos linfóides primários e secundários quanto a sua
função e atividade?
JÁ RESPONDIDA
4) Quais são as células da imunidade inata?
Macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, mastocitos, basófilos, eosinófilos e
natural killers
5) Descreva brevemente cada uma dessas células e a que tipo de infecção podem
estar relacionadas.
Macrófagos: células apresentadoras de antígeno, fagocíticas, liberam sinais
inflamatórios (citocinas e quimiocinas), periodo de vida longo, muito difundido nos
tecidos. Atuam também eliminanando células mortas e restos celulares. Defesa
contra bactérias (?)
Neutrófilos: Primeira célula que migra em grande quantidade para o tecido infectado,
células mais numerosas e importantes nas respostas inatas, célula fagocitica, célula
de vida curta. É capaz de fazer sua própria apoptose e liberar seus grânulos fazendo
uma rede para matar microorganismos. Defesa contra bactérias (?)
Mastócitos: Podem apresentar antígeno à célula T, desencadeiam respostas
inflamatórias, liberam grânulos contendo histamina, são importantes em respostas
alérgicas
Basófilos e eosinófilos: Função pouco esclarecida. Seus grânulos possuem uma
variedade de enzimas e proteínas tóxicas. Defesa contra parasitas.
Células dendríticas: Células especializadas em apresentar antígeno quando
maduras e células fagocíticas quando imaturas, amadurece quando captura o
antígeno por fagocitose e migra para o tecido linfóide. Ingerem grande quantidade
de fluido extracelular e ingerem substâncias particuladas.
Células NK: Possuem grânulos citotóxicos que liberam quando ativadas, atuam
principalmente nas próprias células do organismo. Quando há presença de
anticorpos na célula alvo ou alguma alteração na expressão molecular na superfície
da célula (geralmente por vírus ou células tumorais, elas começam a apresentar
menos moléculas de MHC, que funcionam como um sinal inibidor da atuação da NK
quando ligadas ao receptor de MHC das NK, já os receptores ligantes de NK
presentes na célula geram um sinal positivo para a sua atuação), ela então libera os
grânulos que vão induzir a apoptose da célula
6) Quais são os componentes da imunidade adaptativa?
Linfócitos T e linfócitos B
7) Diferencie o linfócito B e T.
Linfócito B: Nasce e amadurece na medula óssea (humanos), produz
imunoglobulinas (Ig) para reconhecimento de antígenos e possui imunoglobulinas
ligadas à membrana que atuam como receptores celulares para antígenos (BCR). É
apresentador de antígeno. Quando ativados se diferenciam em células de memória
e plasmócitos que passam a fabricar anticorpos (resposta humoral).
Linfócito T: Nasce na medula óssea, mas tem a sua maturação no Timo. Possuem
os TCR, receptores de superfície que reconhecem os antígenos apresentados pelas
APCs. Se divide em T Helper (TCD4+), uma série de células que auxiliam outras
células na coordenação da resposta imune e em T citotóxico (TCD8+) que possuem
grânulos tóxicos para a célula alvo e atuam principalmente induzindo a apoptose em
células infectadas por vírus.
8) Por que temos quedas acentuadas de imunoglobulinas séricas e plasmócitos
circulantes em uma bursectomia neonatal e não quando há uma timectomia?
Plasmócitos são linfócitos B especializados e anticorpos são moléculas que
reconhecem antígenos produzidos pelo linfócito B.
Levando em consideração que os linfócitos B amadurecem na bursa de fabricius e
não no timo, uma bursectomia impede que os linfócitos B amadureçam, se
especializem e produzam anticorpos. Numa timectomia, alteraria o amadurecimento
de linfócitos T
ESTUDO DIRIGIDO 4 - MHC: Processamento e apresentação de antígeno
1) Diferencie estruturalmente as moléculas de MHC I e MHC II.
MHC I: uma cadeia alfa de 3 domínios que possui cauda citoplasmática e função
transmembrana e uma beta de 1 domínio
MHC II: uma cadeia alfa de 2 domínios e uma beta de 2 domínios ambas com
função transmembrana e cauda citoplasmática
2) Em que células estão presentes essas duas classes de moléculas?
MHC I: está presente nas células nucleadas
MHC II: está presente apenas em APCs e células do epitélio tímico
3) No geral, qual a importância dessas moléculas na resposta imune?
Essas moléculas são específicas para apresentação do antígeno ao linfócito T, e,
uma vez que ele é ativado secreta citocinas e quimiocinas que recrutam e ativam
células da imunidade inata, potencializando sua resposta
4) Descreva, com suas palavras, a apresentação de um antígeno endógeno. Para qual
célula isso ocorre?
Um antígeno endógeno é degradado no citosol quando há a captação do antígeno,
então eles são processados no citosol pelo proteossoma e vão para uma vesícula
(retículo endoplasmático) onde o MHCI está sendo formado, o peptídeo se liga ao
MHC I e sai por uma vesícula do retículo, passa pelo complex. Golgi e vai para a
membrana onde ele será apresentado ao linfócito TCD8
5) Como ocorre a apresentação de antígenos exógenos?
O antígeno vai ser endocitado pela célula e nessa vesícula ele é degradado, ao
degradar o antígeno, vem o MHCII, produzido no retículo, associado à uma “cadeia
invariante”, quando ele se associa ao peptídeo essa cadeia é degradada e o
restante vai para a membrana, onde será apresentado ao linfócito TCD4
6) Analise a frase, “A indução de resposta a antígenos exógenos mediada por linfocitos
T CD8 envolve um fenômeno conhecido como apresentação cruzada”. Justifique.
Na apresentação cruzada as células dendríticas podem processar e apresentar
antígenos exógenos às células TCD8 através do MHC I, mas que deveria acontecer
sempre pelo MHC II
7) A sabedoria popular diz que o vira-lata é mais resistente do que cão de raça.
Baseado no que você aprendeu sobre o papel da molécula de MHC, essa frase
estaria correta ? Explique
O gene que codifica o MHC é codominante, portanto o indíviduo vai herdar e
expressar os genes recebidos do pai e da mãe, o que aumenta a diversidade.
Existem várias formas desse gene na população, que podem se ligar a diferentes
peptídeos, e essas moléculas definem, por exemplo, a compatibilidade de tecidos
transplantados e a propensão a determinadas alergias. Um vira-lata herdou os
genes de expressão do MHC de seus antepassados, de várias raças diferentes e
isso acaba sendo uma vantagem adaptativa pois, quanto maior a variação das
moléculas, mais peptídeos podem se associar a elas para serem apresentados para
o LT.
ESTUDO DIRIGIDO 3 – SISTEMA COMPLEMENTO
1) Em linhas gerais, o que é o Sistema Complemento? Quais são seus componentes?
Como está relacionado à resposta inflamatória?
Sistema complemento é um conjunto de protéinas que faz parte da imunidade inata. Seus
componentes são as proteínas plasmáticas.
Está relacionado à resposta inflamatória pois quando esse sistema é ativado,
independentemente da via, forma fragmentos que ativam células do sistema imune
causando seu recrutamento, além de aumentar a permeabilidade vascular. Esses
fragmentos são anafilotoxinas, ou seja, moléculas capazes de causar uma reação
inflamatória.
2) Cite e explique 3 funções desse mecanismo.
JÁ RESPONDIDA
3) Emque pode implicar a deficiência de lectina ligadora de manose em um indivíduo na
infância?
O sistema complemento pode ser ativado pelas vias da lectina, alternativa e clássica. A
clássica depende da formação de anticorpos para ser ativada, a alternativa é de formação
espontânea e a da lectina é por ligante para açúcar (manose), portanto, em uma criança
que ainda não tem um grande repertório de células de memória para liberar anticorpos de
forma rápida, a via clássica demoraria a ser ativada e a via alternativa dependeria de uma
ativação espontânea. Isso prejudicaria a velocidade da resposta inflamatória desse
indivíduo e, possivelmente, ele teria infecções frequentes.
4) Qual das vias de ativação do sistema complemento possivelmente surgiu primeiro na
escala evolutiva? Por que?
A via alternativa pois é de ativação espontânea, não precisa de anticorpos e nem de um
ligante específico para moléculas comuns à membranas bacterianas (açucar)
5) Diferencie a ativação do complemento pela Via Clássica da Via MB-Lectina.
Via classica → Necessário a presença de anticorpos.
- C1 se liga à porção FC de, pelo menos, dois anticorpos conectados ao patógeno;
passa por mudança conformacional é ativado e cliva próximos componentes da
via,C2 [Se cliva em C2a (maior) e C2b (menor)] e C4 [→ Se cliva em C4a (menor) e
C4b (maior)].
- C2a + C4b = C4aC2b (C3 convertase) → C3 convertase → ativa C3 → cliva em C3a
e C3b
Via Lectinica → A MASP se liga à manose (açucar comum na superficie de membranas
bac.) e ativa C4 [Se cliva em C4a (menor) e C4b (maior)] e C2 [ C2a (maior) e C2b (menor)
-C4b+C2a = C3 convertase.
- C3 convertase → C3a (menor) e C3b (maior)
- A C3b pode se ligar a C3 convertase = C5 convertase
Diferenças: A via da lectina começa se ligando à manose e clivando C4 e C2 e é
independente de anticorpos.
A via clássica é dependente de anticorpos e começa clivando o componente C1
6) Descreva todo sistema a partir da Via Alternativa.
Hidrólise espontânea do C3 → gera C3b→ se liga à superfície do patógeno → se liga ao
fator B → é clivado pelo fator D → forma C3 convertase → se liga a properdina → cliva C3
→ forma C3a e C3b → C3b + C3 convertase = C5 convertase
7) O que são as anáfilotoxinas? Quais suas funções? Explique.
São peptídeos capazes de gerar resposta inflamatória; fragmentos provenientes do sistema
complemento.
8) Apesar de ser um importante mecanismo da imunidade inata, o Sistema Complemento
também se relaciona com a imunidade adquirida. Explique essa afirmação.
O sistema complemento quando ativado estimula respostas inflamatórias (migração celular
e permeabilidade vascular) isso é importante para a imunidade adaptativa pois facilita que
os patógenos sejam apresentados aos linfócitos. Em contrapartida, para ativar a via clássica
do sistema complemento é necessário que haja presença de anticorpos ligados ao
patógeno, portanto a imunidade adquirida e o sistema complemento se relacionam.
9) Em um indivíduo infectado foi detectado níveis elevados de CD59. Como isso pode estar
relacionado a uma possível persistência da infecção pelo patógeno? Por que?
Proteina inibidora da MAC ?? Por que impedir a MAC é um indicativo de que a infecção por
um patogeno persiste?
10) As bases do Sistema Complemento podem ser usadas como teste diagnóstico do
Mormo. Descreva como ocorre o teste de Fixação do Complemento.
O teste de fixação do complemento serve para saber se na amostra do paciente há
presença de anticorpos para o antígeno testado.
Nesse teste, é posto num tubo de ensaio a amostra do soro do paciente + antígeno + uma
quantidade específica de sistema complemento, depois acrescenta-se hemácias revestidas
de anticorpos anti-hemácia.
Se o paciente tiver anticorpos para o antígeno, esses anticorpos se ligam ao antígeno e o
sistema complemento se ligará a esses anticorpos para realizar MAC neles, e as hemacias
ficarão intactas.
Se o paciente não tiver anticorpos para o antígeno, o sistema complemento se ligará aos
anticorpos presentes nas hemácias e acarretará em hemólise
ESTUDO DIRIGIDO 2 - MOLÉCULAS E RECEPTORES
1) O que são as barreiras naturais e como elas atuam como componentes da
imunidade?
Barreiras naturais são mecanismos do corpo pré-existentes que evitam a entrada e
instalação de microorganismos, como a pele íntegra, o fluxo de urina, a microbiota
intestinal, o pH do estômago.
2) Cite exemplos de peptídeos antimicrobianos e suas respectivas funções.
Lisozimas: presentes nas lágrimas, clivagem de microorganismos
Defensinas: contenção de patógenos (bactérias e fungos) → largo espectro antibiotic
Catelicidinas: controle e morte de patógenos
Histaminas: contenção de patógenos
3) Exemplifique como ocorre o início do sistema de proteases plasmáticas e como ele
influencia na resposta imunológica.
Proteases plasmáticas são fatores que estão presentes no plasma e quando se
encontram com células expressando resposta inflamatória/dano tecidual o fator XII é
ativado e a sua porção ativada pode desencadear duas cascatas: cinina e
coagulação.
A cascata da cinina gera:
- bradicidina→ importante fator para vasodilatação, permeabilidade vascular,
contração do músculo liso e geração de dor (sensação importante para evitar que o
animal faça esforço no local por exemplo)
- atua no sistema fibrinolítico e cliva o plasminogênio em plasmina, que atua na
degradação da fibrina (que por sua vez atua contendo hemorragias, degradá-la
aumenta a permeabilidade vascular)
-A plasmina cliva também o C3 em C3a que atua na ativação de mastócitos e
quimiotaxia para o local de inflamação.
Cascata de coagulação:
- Fator XII é ativado → ativa trombina → cliva fibrinogênio solúvel (responsável por
agregação plaquetária ) em fibrina → cria um tampão hemostático
Ativação excessiva pode levar à formação de trombos e defeitos podem levar a
hemorragia
4) Como as proteínas de fase aguda são produzidas e de que modo atuam? Cite
exemplos.
Sua produção é estimulada pelas citocinas IL-1, IL-6 e TNF-alfa no fígado, agem
destruindo ou inibindo o crescimento de micróbios. Proteína C reativa, proteina
ligadora de manose.
5) O que são mediadores lipídicos? Cite-os e explique suas funções
A fosfolipase está presente no citosol e quando há qualquer alteração na membrana,
ela migra para a membrana da célula e atua nos fosfolipídios dela, esse processo
libera ácido araquidônico que vai atuar em duas vias criando leucotrienos ou
prostaglandinas.
Leucotrienos: Obtidos a partir da via lipoxigenase. Têm uma importância na vasodilatação,
contração da musculatura lisa, broncoespasmo e aumento da permeabilidade no trato
respiratório, atuam também em outros locais e são quimiotáticos para neutrófilos
Prostaglandinas: Obtidas a partir da via ciclooxigenase. Atuam na vasodilatação
(aumentando o edema) e os tromboxanos que são um dos produtos de sua via, atuam na
vasoconstrição e agregação plaquetária, contendo hemorragias, já a prostaciclina faz o
oposto e induz a febre.
6) Qual é a principal diferença no reconhecimento e ativação entre as células da
imunidade inata das células da imunidade adquirida? Defina PAMPs e PRRS.
As células da imunidade inata possuem receptores para o reconhecimento de
moléculas comuns a muitos patógenos, sendo esse reconhecimento muito
generalista. Já a imunidade adaptativa, reconhece patógenos a partir de seus
epítopos e possuem receptores muito específicos.
PAMPs (Padrões moleculares associados ao patógeno) são moléculas altamente
conservadas encontradas nos microorganismos, são reconhecidas pelos PRR
(receptores de reconhecimento padrão) presentes nas células da imunidade inata.
Cada um dos PRRs interagem com vários patógenos.
7) Descreva e diferencie os receptores do tipo TOLL, dos NOD e RIG.
TOL/TLR: Presentes na membrana, podem ativar a via do NF-KB, fator de transcrição de
genes de citocina que vai alterar a expressão genética da célula e estimular uma resposta.
NOD/NLR: Presentes dentro das células, também ativa o NF-KB.
RIG/RLR: Também estão presentes dentro das células, reconhecem padrões do RNAviral,
ativam o fator de transcrição IRF e estimulam a produção de interferons (citosinas
importantes antivirais).
8) O que são e qual a função das NALP3?
9) Defina, com suas palavras, antigenicidade e imunogenicidade. O que são epítopos
lineares e conformacionais?
Imunogenicidade é a capacidade que um antígeno tem de gerar resposta imune,
levando em conta fatores como tamanho, complexidade, natureza estranha,
capacidade de serem degradados e apresentados aos linfócitos T.
Antigenicidade é a capacidade que um antígeno tem de ser reconhecido pelo
sistema imune não necessariamente gerando uma resposta imune. Como é o caso
dos haptenos que sozinhos não são capazes de gerar resposta imune e precisam
ser associados a uma molécula carreadora para incentivar a resposta.
Epítopos lineares e conformacionais? completar
10) O que são haptenos?
Haptenos são pequenas moléculas que são incapazes de gerar resposta imune
quando administradas sozinhas, mas podem induzir quando acopladas a uma
molécula carreadora.
11) Cite pelo menos 3 fatores que interfiram na imunogenicidade de uma vacina.
dose, a via de administração e o genótipo (?)
12) Diferencie estruturalmente os receptores de célula T e B.
ESTUDO DIRIGIDO 5 - Resposta Inflamatória
1. Descreva, com suas palavras, a ocorrência da diapedese.
A ocorrência da diapedese é a fixação de células convocadas pelo sinal inflamatório
na parede dos vasos sanguíneos, rolamento e a migração transcelular.
Existem moléculas de adesão na membrana plasmática que permitem que as
células se liguem aos endotélios, entre elas estão: As selectinas, integrinas e as
ICAMs (uma imunoglobulina).
Os Leucócitos têm contato com o endotélio e expressam moléculas para a ligação e
ocorre o rolamento (devido as selectinas), que pode ativar o endotélio, com a
ativação endotelial, são liberadas moléculas que aumentam a expressão de
integrinas na membrana do leucócito, essas ligam-se aos ICAMs promovendo uma
aderência maior ao endotélio e possibilitando a diapedese (migração).
2. O que é e qual a importância do Sistema de Proteases Plasmáticas?
Sistema de proteases plasmáticas é um conjunto de fatores da imunidade presentes
no plasma que desencadeiam a cascata da cinina, coagulação e fibrinogênio.
A cascata da cinina reforça efeitos da sinalização inflamatória como a
permeabilidade celular, contração do músculo liso e geração de dor para que o
tecido seja mantido em repouso pelo indivíduo.
No sistema fibrinolítico degrada a fibrina para haver mais permeabilidade celular.
No sistema de coagulação fibrinogênio é degradado em fibrina no local da lesão
para criar um tampão hemostático
3. Como o Sistema Complemento se relaciona com a resposta inflamatória?
Essa aqui é pra explicar de novo como o sistema complemento induz a resposta
inflamatoria??
4. Quais são os sinais cardinais da inflamação? Como são causados?
Dor, edema, rubor, perda de função, calor.
A inflamação é uma resposta imunológica que busca facilitar o acesso das células
do sistema imune ao local da lesão para que essa resposta possa acontecer o mais
rápido possível. Para isso, são liberadas citocinas e proteínas do sistema
complemento que aumentam a permeabilidade vascular, isso gera edema, calor e
rubor pois quando o sangue flui por ali, ele passa a se acumular no local da lesão.
dor (?)
A perda de função ocorre quando a inflamação permanece por muito tempo e causa
fibrose no tecido.
5. No que implica a não resolução imediata de uma resposta inflamatória? Quais
podem ser as consequências para o organismo?
Se uma inflamação não foi resolvida ( fim de sinais inflamatórios, retirada do
estímulo da injúria e restauração da função do tecido), se estabelece uma
inflamação de maior escala podendo levar a fibrose e perda de função de tecido (ex:
tuberculse e pneumonia que há formação de granulomas).
Durante a resposta inflamatória é importante o balanço entre mediadores pró e anti
inflamatórios; uma inflamaçao sistemica e uma resposta contrareguladora que
evitará a inflamação crônica e possível destruição tecidual.
Esse “ cross-talk” ajuda a recuperar a homeostasia.
Dentre os mediadores anti-inflamatórios temos inibidores de cicloxigenase e a
formação de PGEs, o cortisol que inibe o sistema imune e por conseguinte inibe a
atração de linfócitos, etc
6. Explique e descreva os principais eventos relacionados a uma resposta de um
organismo exposto a um patógeno.
7. Observe o gráfico abaixo, onde alguns cães foram submetidos a anestesia 1 ponto
(azul) e outros a anestesia e cirurgia (rosa). O eixo x corresponde ao tempo em
horas e Y a concentração de proteína fase aguda C reativa. Como você interpreta o
gráfico a partir do que você aprendeu sobre resposta inflamatória ?
JA RESPONDIDA
8. Quais são as principais citocinas pró-inflamatórias liberadas durante a inflamação?
O que elas podem causar quando liberadas sistemicamente?
IL-1 beta: ativa o endotélio e linfócitos
TNF alfa: Ativa as células endoteliais, importante para a permeabilidade vascular, levando
células, imunoglobulinas e moléculas presentes no plasma para os tecidos, aumenta o
fluido para a drenagem dos linfonodos. A liberação dela é importante localmente, mas pode
induzir à um quadro de inflamação sistêmica quando produzida em altas quantidades pelos
macrófagos no fígado, este desequilíbrio pode ser fatal. Ela tem efeitos diferentes
dependendo do órgão em que está atuando: No fígado ela estimula o aumento de proteínas
de fase aguda e o sequestro de ferro, na medula óssea ela vai estimular a produção de
leucócitos, nos vasos ela vai causar uma maior permeabilidade vascular, no hipotálamo ela
vai causar febre, anorexia e sonolência.
IL-6: Ativa os linfócitos e induz a produção de proteínas de fase aguda no fígado
IL-8 ou CXCL8: Atua como uma quimiocinas, importante para a quimiotaxia de neutrófilos
IL-12: Ativa as células NK e atua na diferenciação dos linfócitos CD4 em TH1, pró
inflamatório.
9. O que são os eicosanóides?
São mediadores inflamatórios de origem lipídica, os mais relevantes geralmente se
originam do ácido araquidônico
10. Diferencie o choque tóxico bacteriano do choque séptico bacteriano.
Choque séptico bacteriano ocorre quando bactérias gram negativas alcançam a
circulação, e geram uma resposta inflamatória sistêmica generalizada. Os efeitos da
inflamação sistêmica são edema, vasodilatação e permeabilidade vascular por todo
o corpo, podendo levar a queda de pressão arterial e falência múltipla de órgãos.
Já o choque tóxico bacteriano é causado quando bactérias produzem toxinas que se
ligam ao MHC, e atuam diretamente na ligação do MHC e TCR impedindo que ele
se desligue. Isso origina uma reação sistêmica e inespecífica do linfócito T já que
nenhum antígeno foi apresentado
PRIMEIRA AVALIAÇAÕ
1. Em relação às funções efetoras dos linfócitos TCD8+, podemos dizer:
I - Após o reconhecimento do antígeno na superfície da células alvo apresentados pelo
MHC de classe II, as células TCD8+ secretam grânulos citolíticos.
II- Células TCD8+ citotóxicas são essenciais na defesa do hospedeiro contra patógenos
intracelulares, como vírus, e sua principal função efetora é a indução de apoptose de
células infectadas.
III- A estreita interação entre o TCR e a célula alvo permite que a atividade de célula T
efetora seja altamente seletiva para aquelas células que expõem o antígeno, ainda que as
moléculas responsáveis por sua função efetora não sejam específicas.
IV - Células TCD8+ citotóxicas reconhecem peptídeos associados a moléculas de MHC de
classe I e liberam proteínas citotóxicas pré- formadas, como granzimas e perforinas.
Assinale a opção correta em relação as afirmativas: *
RESPOSTA: CORRETAS II, III E IV
2. O sistema complemento possui proteínas reguladoras solúveis ou presentes na célula
que impedem a destruição dessas células e da ativação descontrolada desse sistema sob
condições fisiológicas. Assinale a opção correta com relação às proteínas reguladoras do
sistema complemento. *
Marcar apenas uma alternativa
- formação do complexode ataque à membrana (MAC) é inibida por uma proteína
denominada proteína cofatora de membrana (MCP).
- O fator acelerador de decaimento (DAF) e receptor do complemento tipo 1 (CR1)
inibem a formação da C3 convertase nas células do hospedeiro, tanto da via
clássica quanto da alternativa.
- A ação do fator I na molécula de C3b requer a presença de proteínas reguladoras
que têm ação de cofatores: CD59, fator H e CR1.
- CD59 está presente em células sanguíneas, endoteliais e epiteliais e têm como
função impedir a inserção de C5b-C7 na membrana dessas células.
3. Na imunidade humoral, os antígenos, dependendo da natureza química, podem estimular
o linfócito B com ou sem auxílio das células T. Acerca desse assunto, assinale a opção
CORRETA.
* Marcar apenas uma alternativa
- O CD40, expresso nas células T e seu ligante CD40L, expresso no linfócito B,
interagem após a união do antígeno ao seu receptor e a ativação das moléculas
coestimulatórias, resultando na diferenciação do linfócitos B.
- Os antígenos de natureza lipídica e os polissacarídeos estimulam os linfócitos B na
ausência de linfócitos Tauxiliares, estes antígenos são processados e apresentados
ao MHC tipo I
- Os antígenos timo-independentes têm propriedades semelhantes aos timo-
dependentes quanto a mudança de isotipo das imuglobulinas
- Os antígenos timo-dependentes produzem resposta secundária mais eficiente e são
capazes de induzir maior maturação por afinidade que os antígenos
timo-independentes.
- Muitos antígenos polissacarídeos ativam a via clássica do complemento, gerando o
C3d, fornecendo o 2º. sinal de ativação para o linfócito B.
4 - Preencha corretamente as lacunas do texto a seguir acerca do sistema imune inato. O
sistema imune inato reconhece estruturas moleculares que são características
de_____________ . Essas sustâncias estimuladoras da imunidade inata incluem ácidos
nucleicos, proteínas, lipídeos e carboidratos conhecidas como_______________ . Esses
produtos reconhecidos pelo sistema imune inato são frequentemente essenciais para a
sobrevida dos micro-organismos. Esse sistema também é capaz de reconhecer moléculas
endógenas liberadas e/ou produzidas por células______________ , e essas substâncias
são conhecidas como________________ . A sequência que preenche corretamente as
lacunas do texto é: *
Marcar apenas uma alternativa
- moléculas de adesão / PBMC / intestinais / PAMP. patógenos
- microbianos / DAMP / intestinais /PAMP.
- patógenos microbianos / PAMP / danificadas ou mortas / DAMP.
- células mamíferas / DAMP / com alta atividade metabólica / PAMP.
- citoplasma de mamíferos / PAMP / com alta atividade metabólica / DAMP.
ESTUDO DIRIGIDO 6 - ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T
1. Quais são as fases de ativação dos linfócitos TCD4 e as principais moléculas e
receptores envolvidos em cada uma delas?
Ativação: Interação antígeno específico pela ligação do TCR e o MHC apresentando
o antígeno.
Sobrevivência e expansão clonal: começa a partir da interação da molécula B7
presente na superfície do APC com a CD28, presente na célula T. A célula T começa
então a produzir IL-2 que tem uma ação autócrina e estimula a sua replicação: Ela
se diferencia em células efetoras e células de memória nesse momento. As células
T virgens tem uma afinidade moderada com a IL-2, já as ativadas têm uma alta
afinidade, pois as cadeias de receptor são alteradas para isso, fazendo com que
elas respondam melhor ao estímulo. O linfócito T precisa desse coestímulo para
responder. Esses dois sinais iniciais necessários são importantes para a célula T
começar a produzir a CD40L que se liga na CD40 que está presente nas células
APCs, ela é importante para a célula APC pois induz a produção de citocinas que
vão atuar na célula efetora. Uma série de moléculas fazem parte desse processo de
coestimulação, as ICOS (coestimulador induzível de células T) mantém a atividade
de diferenciação das células. Têm também as coestimuladoras negativas: que são
importantes para a regulação da resposta imune, como por exemplo a CTLA4 que
atua na inibição da proliferação das células T.
Diferenciação celular: diferenciação a partir das citocinas que a APC produz,
induzidas pela natureza do patógeno, que estimula a célula T a se diferenciar em um
fenótipo específico. De acordo com as citocinas, a TCD4 virgem pode se diferenciar
em vários subtipos.
2. Qual o papel das citocinas produzidas pelas APCs com relação a ativação dessas
células?
De acordo com as citocinas liberadas a TCD4 pode se diferenciar em: TH1,TH2,
TH17, T folicular e T-reg
3. O que são e para que servem as perforinas, granzimas e a serglicina?
São granulos tóxicos liberados pelo linf. TCD8 que induzem a apoptose na célula
infectada por patógeno.
Perforinas- Auxilia na entrega do conteúdo dos grânulos para o citoplasma da célula
(formam poros na célula)
Granzimas- Induz apoptose dentro do citoplasma
Serglicina- Molécula de adesão e transporte (?)
4. Cite e explique as diferenças existentes nas etapas de ativação de células TCD4 e
TCD8
TCD4 necessita de uma molecula de MHC II ligado a um peptideo e uma molecula
B7 para ser ativada
TCD8 necessita que a APC seja ativada pela TCD4 para começar a expressar CD40
e 4IBBL que co-estimula a ativação de TCD8 virgens, pois essas precisam de mais
sinais estimulatórios para serem ativadas.
5. Descreva como se dá a ativação de linfócitos em um organismo que não apresenta
infecção.
Na ausência de infecção a célula dendrítica produz predominantemente TGF beta e
pouca IL-6, estimulando a diferenciação das T virgens em Treg e inibindo a ativação
dos TCD4, regulando negativamente os demais subtipos.
6. Qual resposta é desencadeada quando o organismo apresenta células cronicamente
infectadas? Descreva o mecanismo e cite quais as possíveis consequências desse
tipo de resposta quando ela for exacerbada.
Células TCD8 são ativadas através de vários sinais estimulantes como a ativação da
APC pela TCD4 para começar a expressar CD40 e 4IBBL que co-estimula a
ativação de TCD8 virgens para essas se diferenciarem e iniciarem a resposta às
células infectadas agudamente ou cronicamente. Granulomas podem ser formados
por Linfócitos TCD4 rodeando macrófagos quando o patógeno intracelular não
consegue ser completamente eliminado, causando uma inflamação crônica.
7. Por que, ao serem infectados pelo mesmo antígeno, na mesma proporção e da
mesma maneira, os indivíduos desenvolvem respostas diferentes?
Quando ocorre a ativação do Linf. T, a APC é ativada e libera citocinas específicas
para a diferenciação dos linfócitos TCD4. As citocinas liberadas para gerar TH1 e
TH2 para enfrentar a infecção são definidas por fator genético e dependendo da
proporção de TH1 e TH2 geradas, a resposta será melhor ou pior em face ao
antígeno. Por exemplo, um indivíduo pode apresentar maior proporção da resposta
TH1 a um antígeno mais suscetível a essa resposta e resolver rápido uma infecção
ou nem apresentar sinais clinicos; e outro indivíduo gerar uma resposta com maior
proporção de TH2 e ter um quadro mais grave da mesma infecção.
8. Quais são os diferentes fenótipos de células TCD4? Evidencie suas respectivas
funções, as citocinas que produzem e quais patógenos são os principais alvos de
cada fenótipo
Treg sintetizam TGF beta e IL10, regulando a ativação da célula B e inibindo a
atuação da TCD4. Na ausência de infecção a célula dendrítica produz
predominantemente TGF beta e pouca IL-6, estimulando a diferenciação das T
virgens em Treg e inibindo a ativação dos TCD4, regulando negativamente os
demais subtipos.
T folicular, importantes para a proliferação e diferenciação de célula B no centro
germinativo e produção da IL21.
TH17, é envolvida na inflamação e no recrutamento/ativação de neutrófilos para a
infecção, além de sintetizar IL6, IL17 e IL22. Auxilia também na produção de
peptídeos antimicrobianos e aumenta a barreira de proteção da mucosa.
TH1, célula importante na ativação dos macrófagos (ligados pelo CD40) que ficam
altamente microbicidas. Ativada, ela produz INFy para a ativaçãodos macrófagos e
quimiocinas como a CXCL2 que atrai os macrófagos, produz também a TNF alfa que
induz a migração dos monócitos e ativação do endotélio, IL3, IL2 etc.
TH2 - possui um papel na troca de isótopos de Ig e no recrutamento/ativação de
eosinófilos e no combate de helmintos. Quando ativadas elas produzem IL4, IL5 e
IL3, O IL4 leva também à produção de células B, a IL5 atua no recrutamento de
eosinófilos. Ela também auxilia no movimento peristáltico e pode levar à criação do
macrófago anti-inflamatório, além de ser importante em respostas alérgicas
ESTUDO DIRIGIDO 7 - RESPOSTA IMUNE HUMORAL E ANTICORPOS
1. Defina antígenos timo independentes e cite exemplos.
Antígenos compostos por polissacarideos que não necessitam da intervenção do
linf. T para desencadear liberação de anticorpos.
ex: polissacarideos bacterianos de bacterias encapsuladas
2. Defina antígenos timo-dependentes. Qual a vantagem que a ativação de células B
por estes apresenta?
Antígenos compostos por proteínas que necessitam da intervenção do linf. T para
desencadear liberação de anticorpos.
A ativação de células B é benéfica pois elas também atuam na apresentação de
antígeno para o linf. T
3. Descreva, com suas palavras, o processo de ativação das células B por antígenos
timo-dependentes.
Os Timo dependentes são moléculas proteicas reconhecidas pela célula B, ela os
capta e apresenta via MHC de classe 2 para os Linfócitos TCD4 (Helper), de
maneira similar às demais APCs apresentando o antígeno. Nisso o LT expressa o
CD40 ligante que interage com a molécula CD40 no LB estimulando um segundo
sinal de ativação. A célula T secreta então citocinas dando o terceiro sinal para a
célula B que se diferencia então em células de memória e células produtoras de
anticorpos (além disso, a molécula B7 também interage com a CD28 do LT
funcionando como um coestímulo).
4. Onde e como ocorre a produção primária de anticorpos?
Na fronteira do folículo e área de célula T. Quando a célula B processa o antígeno e
vai apresentá-lo para a célula T ativada, essa última está expressando CD40L e
CD28, e além disso liberando a citocina IL-4, que são sinais que desencadeiam a
proliferação e diferenciação da celula B em células produtoras de anticorpos e
células de memória. Na produção de células plasmáticas acontece a produção
primária de anticorpos.
Seria na zona clara do centro germinativo na qual há diferenciação dos linfocitos B?
5. Qual é a importância da hipermutação somática?
As hipermutações somáticas introduzem mutações nas regiões variáveis das
imunoglobulinas, ocorre o rearranjo dos aminoacidos que aprimora a ligação ao
antígeno, aumentando sua afinidade pelo mesmo.
6. O que é a seleção de células B que ocorre na zona clara do centro germinativo?
Qual o destino das células que foram selecionadas?
É a seleção que ocorre sobre as células B pra se tornarem células produtoras de
anticorpos ou de memória. Quando são ativadas pela captação da antígeno, elas
passam pela zona clara do centro germinativo e são selecionadas por afinidade ao
antígeno, aquelas com receptores muito especializados e com alta afinidade vão
para a maturação e mudança de classe ao apresentar o antígeno para o linfócito T,
mas aquelas que têm baixa afinidade sofrem apoptose.
7. Cite e explique brevemente a importância da célula T folicular na ativação de células
B e na produção de anticorpos.
Quando a célula B apresenta o antígeno para a célula T, o LT dá varias sinalizações
importantes para a diferenciação da célula B, como a expressão do CD40L, CD28 e
liberação de citocinas para o LB para sua diferenciação em células produtoras de
anticorpo e células de memória, sem essas sinalizações não gera célula de
memória.Esse estímulo da T Helper folicular vai definir se ela vai se diferenciar em
uma célula produtora de anticorpos ou uma célula de memória. As citocinas
liberadas pela célula T regulam e induzem o tipo de Ig que será secretada por esse
plasmócito (o switch de classe de imunoglobulina, cada uma tem um papel
específico, elas inicialmente são todas IgM).
As células B depois desses processos de mutação e seleção vão resultar em células
plasmáticas e de memória de alta afinidade.
8. Descreva a estrutura geral de uma imunoglobulina.
Cadeia leve e cadeia pesada. Região constante e variável.
9. Quais são as principais funções das imunoglobulinas?
Neutralização, opsonização, ativação do complemento e ativar ADCC
10. Como ocorre o efeito da citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC)
Algumas células NK e granulócitos como os eosinófilos reconhecem anticorpos
ligados à superfície celular da célula alvo e se ligam por meio de seus receptores
para porção FC, isso desencadeia a liberação de seus grânulos para a célula-alvo e
causa sua morte.
ESTUDO DIRIGIDO 8 - HIPERSENSIBILIDADES
Hipersensibilidade tipo I
1. Quais são os componentes envolvidos nesse tipo de reação?
IgE e mastócitos
2. Descreva, com suas palavras, o que acontece nas fases de sensibilização e fase efetora,
evidenciando em qual percebe-se manifestações clínicas.
Sensibilização:
1. 1° contato com alérgeno
2. Ativação do LB
3. LB apresenta antígeno para TH2
4. TH2 secretam citocinas (IL4) estimulando LB a replicar e produzir anticorpos (IgE)
5. As IgE vão para os tecidos e se conectam aos mastócitos
6. Mastócitos ficam com várias dessas moléculas na superfície
Efetora:
1. 2° contato com alérgeno
2. Alérgeno se liga ao mastócito com IgE especifico para ele
3. Degranulação do mastócito
4. Conteúdo dos grânulos:
.histamina: aumenta permeabilidade vascular, atua na musculatura lisa, ativa
plaquetas e aumenta produção de muco
.bradicidina -> sinalização para dor,
.heparina-> aumenta permeabilidade muscular, contrai músculo liso
5. A liberação de enzimas e citocinas aumentam o arco de ativação: estimulando as
células TH2, ativação de eosinófilos, quimiocinas atraem células, etcetera
6. Nessa fase ocorre a manifestação dos sintomas
Sensibilização: O alérgeno entrou em contato inicialmente e levou à ativação do Linfócito
B, os LB vão apresentar o antígeno para o TH2 e esse por sua vez vai secretar citocinas
estimulando o LB a se replicar e produzir anticorpos (A IL-4 vai fazer com que ele produza
IgE por exemplo), essas IgE vão para a circulação e depois migrar para os tecidos se
conectando aos mastócitos nos seus receptores FC para IgE, os deixando com várias
dessas moléculas na superfície.
Efetora: Se o organismo entra novamente em contato com o alérgeno, ele se liga ao
mastócito na IgE específica para ele, levando a uma degranulação dos mastócitos. Esses
grânulos possuem mediadores, enzimas vasoativas como a histamina que aumenta a
permeabilidade vascular, atua na musculatura lisa, ativa plaquetas e aumenta a produção
de muco, temos também a bradicinina que vai se ligar a nervos sensíveis e provocar dor.
Também há a liberação de heparina que aumenta a permeabilidade vascular e contrai o
musculo liso, a liberação de enzimas e citocinas que aumentam o arco de ativação,
estimulando as células TH2, quimiocinas atraindo células, ativação de eosinófilos etc. Para
que ocorra então a alergia, o corpo precisa ter tido um contato prévio com o alérgeno e
deixado os mastócitos ligados à IgE, nesse segundo contato que ocorrem os sintomas da
alergia. Os mastócitos ligados à IgE também amplificam a resposta inicial, pois eles se
ligam por CD40L à CD40 do LB os estimulando a produzir mais IgE, levando a uma hiper
resposta imune. Nessa fase acontecem as manifestações clínicas.
3. Por que existe uma resposta imediata e uma resposta tardia nas reações alérgicas?
Quais são as moléculas e células responsáveis por cada uma?
São liberados os mediadores já no momento de ativação do mastócito, mas as citocinas são
um pouco mais tardias, resultando em duas fases:
A fase imediata é uma reação inflamatória alérgica quase que instantânea.
A fase tardia, resultante das citocinas, que agora além da ação dos mastócitos, tem o
recrutamento e ativação de neutrófilos, eosinófilos, células T (TH2). As TH2liberam as
citocinas para a ativação e migração de eosinófilos, os eosinófilos também possuem
grânulos e secretam enzimas que degradam o tecido, proteínas, mediadores lipídicos,
citocinas, quimiocinas etc.
4. No que se baseia a terapia de dessensibilização?
As células TH2 são responsáveis pela reação alérgica, na terapia tenta-se reduzir o número
dessas células e aumentar a TH1 (uma regula negativamente a outra), inibindo a TH2 se
reduz a alergia, então o processo se dá por uma administração em doses progressivas do
alérgeno para trocar para a produção de TH1, também aumenta a presença de Treg que
regula a produção das IgEs. Essa terapia não cura a alergia mas diminui a sintomatologia
Hipersensibilidade tipo II
5. Quais são as imunoglobulinas envolvidas na hipersensibilidade tipo II? E quais antígenos
a causam?
IgG e/ou IgM. Célula do próprio corpo como os eritrócitos.
6. A lesão tecidual ocorre a partir de quais mecanismos?
Os mecanismos que levam à essa lesão tecidual dessa hipersensibilidade vem da atividade
dos próprios anticorpos: opsonização e fagocitose das células, recrutamento e ativação de
leucócitos mediados pelos receptores FC e de complemento. É uma hipersensibilidade
citotóxica, que depende do IgG e/ou IgM, os anticorpos se ligam a alguma célula do próprio
corpo como os eritrócitos, levando à destruição dessas células. Isso pode ocorrer também
por se ligar à um antígeno preso em uma célula e acabar opsonizando a célula e levando à
fagocitose ou lise pelo Sistema Complemento, além de morte pela ação das células NK que
podem reconhecer a porção FC dos anticorpos e agir na célula.
7. A doença hemolítica do recém-nascido é um exemplo de hipersensibilidade II, explique
como ela ocorre e por que a destruição de eritrócitos só ocorre após o aleitamento.
Ocorre em equinos onde o potro é Aa+ e a égua Aa- (proteínas na superfície da hemácia),
se tiver acontecido a troca de sangue no parto, ela é sensibilizada e vai produzir anticorpos
anti-Aa+, ao se alimentar do colostro ele vai absorver esses anticorpos (afinal 100% da
transferência de anticorpos vem da amamentação em equinos porque os equinos possuem
placenta epiteliocorial sindesmocorial a qual não permite transferência de anticorpos na fase
fetal ) e, esses anticorpos em contato com o organismo do potro vai destruir os seus
eritrócitos.
Hipersensibilidade tipo III
8. Que tipo de antígeno causa a hipersensibilidade III e por que ele a causa?
Antígenos solúveis. Causam a formação de complexos imunes solúveis.
9. Quais células estão muito presentes na hipersensibilidade tipo III?
Macrófagos, neutrófilos, basófilos e mastócitos.
Hipersensibilidade tipo IV
10. A hipersensibilidade tipo IV apresenta uma diferença significativa em relação às outras,
que diferença é essa?
É considerada uma “hipersensibilidade do tipo tardia” por ser mais demorada, ela é um
processo inflamatório exacerbado, a persistência desses sinais levam ao problema. A
principal diferença pras outras hipersensibilidades é que essa não está relacionada com
anticorpos mas sim com uma resposta celular.
11. Descreva detalhadamente como ocorre as fases de sensibilização e a fase efetora na
hipersensibilidade tardia.
Começa com o primeiro contato do alérgeno e a sensibilização dos TH1 de memória e as
efetoras, numa segunda exposição há uma resposta maior com a ativação de macrófagos,
que liberam mais mediadores e amplificam a resposta inicial. Uma das consequências é o
granuloma: quando um patógeno não consegue ser eliminado pelos macrófagos (como é o
caso da tuberculose) e cria uma inflamação crônica. Nesse granuloma é formado um centro
de necrose com os macrófagos e patógeno e células podendo se fundir e formar células
multinucleadas e ao redor dos macrófagos há uma concentração de células TH1 liberando
citocinas pró-inflamatórias, o granuloma pode levar à fibrose e perda de função do tecido e
destruição dos tecidos adjacentes. Pode também criar tubérculos quando a inflamação é
intradérmica e eczemas, inflamações cutâneas quando ocorre na epiderme.
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Qual tipo de hipersensibilidade pode ser desencadeada após a administração de proteínas
séricas de terceiros? Explique como ocorre o processo com suas palavras.
Tipo III. A administração de ptn séricas causa hipersensibilidade de tipo III o antígeno é
solúvel nesse caso, a reação é provocada pela formação de complexos imunes. os
complexos normalmente se ligam aos eritrócitos que os levam até o fígado e o baço para
serem fagocitados retirando esses complexos imunes da circulação quando há produção de
muitos complexos imunes ou dependendo do tamanho desse imunocomplexo a eliminação
deles pode ser comprometida entao ha ativaça de macrofagos por opsonisaçao e por
ativaçao do sistema complemento levando a um processo inflamatório. esse processo
inflamatório atrai neutrófilos que podem levar a dano tecidual. esse processo também pode
ativar mastócitos e basófilos pelo SC, eles degranulam aumentando o quadro inflamatório e
isso pode afetar diversos órgãos, vasos, etc
O tutor de um cachorro, morador de área endêmica para leishmaniose, resolveu comprar
uma coleira para proteger seu animal contra o flebotomíneo. No entanto, após algum tempo
com a coleira, o animal passou a apresentar vermelhidão e prurido intenso na área do
pescoço. Que tipo de reação é essa? Quais os mecanismos envolvidos? Descreva
Hipersensibilidade do tipo I. É uma resposta inflamatória alérgica a antígenos extrínsecos.
No primeiro contato há a sensibilização na qual o antígeno ativará o linfócito B que vai ativar
os LT TH2 que vão liberar citocinas para a produção de anticorpos. No caso dessa
hipersensibilidade, a IL-4 vai estimular a produção de IgE. Essas IgEs vão para os tecidos e
vão se instalar na superfície dos mastócitos.
No segundo contato háverá a ação efetora na qual o antígeno se ligará aos anticorpos
presentes nos mastócitos, levando à sua degranulação. Esses grânulos possuem
mediadores: enzimas vasoativas como a histamina que aumenta a permeabilidade vascular,
atua na musculatura lisa, ativa plaquetas e aumenta a produção de muco; a bradicinina que
se liga a nervos sensíveis para gerar sinalização de dor; a heparina que aumenta a
permeabilidade vascular e contração do musculo liso; a liberação de enzimas, citocinas e
quimiocinas que aumentam o arco de ativação estimulando as celulas TH2, atraindo
células, promovendo a ativação de eosinófilos e etc.
Hipersensibilidade tipo IV. (Completar)
ESTUDO DIRIGIDO 9 - VACINAS
1. Quais são os tipos existentes de vacinas?
Com organismos vivos atenuados e as com organismos inativados ou mortos
2. Como pode ocorrer a atenuação de patógenos para a utilização em vacinas? Cite as
vantagens e desvantagens desse tipo de imunizante.
Pode ser cultivado o vírus em uma célula que ele não é específico, ele então vai
tentar infectar essa célula, porém terá uma dificuldade de infectá-la. Ocorrerão
mutações e em algum momento o vírus vai conseguir crescer nessa célula antes
não específica. Esse vírus então é posto na célula em que ele era inicialmente
específico e será observado se ele perdeu a sua afinidade com ela, sem conseguir
infectá-la. Esse mesmo processo pode ser feito para outros agentes em ambientes
diferentes dos seus ideias para que ocorram mutações e eles percam seu fator de
virulência.
Atenuação por técnicas de DNA recombinante: É deletada a região do DNA/RNA do
vírus relacionada à sua virulência, ou são adicionadas mutações em seu DNA/RNA,
fazendo com que ele continue expressando suas proteínas, mas sem virulência.
A vacina com organismos vivos atenuados é com organismos vivos, mas sem a
patogenicidade, gera uma resposta imune mais forte, geralmente não precisa de
reforço, porém o estoque deve ser refrigerado o que encarece ela e há chances de
uma possível reversão para forma virulenta
3. Diferencie “atenuação” de “inativação”. Quais são as vantagens de se fabricar umavacina de vírus inativado quando comparamos com vacinas de organismos
atenuados?
Na atenuação, retira-se o fator de patogenicidade do agente patógenico deletando a
região do DNA/RNA relacionada à virulência ou provocando mutações de forma que
ele perca afinidade com o organismo para o qual se busca imunidade, mas continue
expressando suas proteinas.
Na inativação, são selecionadas algumas proteínas do patógeno para gerar resposta
imune. Suas vantagens são: é mais segura pois o patógeno está morto e mais
barata pois não precisa de refrigeração.
4. Explique em que se baseia a estratégia vacinal, as vantagens e desvantagens de
vacinas de DNA.
As vantagens desse tipo de vacina são: induzir uma expressão prolongada,
aumentando a indução de memória imune, não haver necessidade de refrigeração,
proteína expressa de forma natural, o mesmo plasmídeo pode ser usado para uma
variedade de proteínas para diferentes patógenos.
Desvantagem: inserção do plasmídeo na célula do hospedeiro, uma das formas de
aplicação que tentam resolver isso é com a gene gun, bombardeando o DNA envolto
em partículas de ouro que penetram a célula diretamente.
5. O que é e como ocorre a imunidade de rebanho?
(?)
Imunidade de rebanho é o que acontece quando a maioria da população está
protegida da doença por meio da vacinação, mas há uma pequena parcela que não
pode ser imunizada devido a comorbidades que levam à imunossupressão ou algo
relacionado, e mesmo assim essa essa parcela estará protegida já que não haverá
disseminação da doença por aqueles imunizados.
6. O que são e para que servem os adjuvantes?
Adjuvantes são substâncias que aumentam a imunogenicidade ativando e
aumentando a resposta imune, eles são misturados com antígenos ajudando a sua
captação pelo macrófago, os adjuvantes possuem componentes bacterianos que
estimulam o macrófago, eles podem ser adjuvantes de depósito (contribui para uma
remoção mais lenta do antígeno levando a uma resposta prolongada), adjuvantes
particulados (particulam o antígeno aumentando a sua apresentação) ou
imunoestimuladores (estimula os TLRs).
7. Por qual motivo não devemos vacinar os animais logo após o nascimento?
A interferência de anticorpos maternos dificultam a proteção dos filhotes com menos
de 3 meses, quanto menos anticorpo materno, melhor a resposta da vacina. Os
anticorpos maternos presentes no filhote neutralizam os antígenos da vacina, não
estimulando a resposta adaptativa do próprio corpo, além disso, há a inibição da
ligação dos anticorpos nos receptores de FC do Linfócito B, os inativando.
8. Como polissacarídeos podem ser utilizados como epítopos vacinais em vacinas de
subunidades se eles são classificados como antígenos timo-independentes?
Quando o polissacarídeo (antígeno timo independente) da bactéria é usado como
antígeno para ligação dos anticorpos ele gera uma resposta humoral de anticorpo de
baixa afinidade (IgM) e não cria memória celular, pois não há envolvimento dos LT
no processo. Para solucionar isso, pode se associar um toxóide ou proteína
conjugado à esse polissacarídeo, então o antígeno é ligado pelo epítopo
polissacarídeo na BCR, é processado dentro da célula e tem a parte proteica
apresentada ao T Helper, esse então vai secretar citocinas que ativam a célula B e
ela passa a produzir anticorpos mais eficazes contra o antígeno polissacarídeo na
superfície da bactéria e, além da célula B fazer os plasmócitos, ela também cria
células de memória nesse caso, estimulando então uma imunidade a longo prazo.
9. Quais são os outros tipos de epítopos que podem ser utilizados em vacinas de
subunidade? Explique resumidamente cada um deles
Antígenos purificados ou toxinas inativadas.
completar(?)