farmacopeia_laudos-Farmacopeia Brasileira, 6 edicao Volume II (1)

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Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF134-00 
 
CLORIDRATO DE METFORMINA 
Metformini hydrochloridum 
 
CH3
N N NH2
H
NHNH
CH3
. HCl
 
 
 
C4H11N5.HCl; 165,62 
cloridrato de metformina; 05782 
Cloridrato de N,N-dimetilimidodicarbonimídico diamida (1:1) 
[1115-70-4] 
 
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C4H11N5.HCl, em relação à substância 
dessecada. 
 
DESCRIÇÃO 
 
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca. 
 
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. 
 
Constantes físico-químicas. 
 
Faixa de fusão (5.2.2): 222 ºC a 226 ºC. 
 
IDENTIFICAÇÃO 
 
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa 
em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com 
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de metformina SQR, 
preparado de maneira idêntica. 
 
B. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1). 
 
ENSAIOS DE PUREZA 
 
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta 
eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 218 nm; coluna de 250 
mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a 
grupo octadecilsilano (3 μm a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 
mL/minuto. 
 
Fase móvel: solubilizar 17 g de fosfato de amônio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH 
para 3,0 ± 0,1, com ácido fosfórico. 
 
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF134-00 
 
Solução (1): pesar, com exatidão, 20 mg de cianoguanidina SQR, transferir para balão de 100 mL e 
completar o volume com água. Transferir 1 mL para um balão volumétrico de 200 mL, completar o 
volume com Fase móvel e homogeneizar. 
 
Solução (2): pesar, com exatidão, 500 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL e 
completar o volume com Fase móvel. 
 
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (2) para 100 mL com Fase móvel. Transferir 1 mL para balão 
volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel. 
 
Solução (4): pesar, com exatidão, 10 mg de melamina, solubilizar em 90 mL de água, adicionar 5 mL 
da Solução (2) e completar o volume para 100 mL, com o mesmo solvente. Diluir 1 mL da solução 
obtida para 50 mL com Fase móvel. 
 
Injetar 20 μL da Solução (4). A resolução entre melamina e cloridrato de metformina deve ser maior 
que 10. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser, no máximo, 
2,0%. 
 
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1), da Solução (2) e da Solução (3) e 
registrar os cromatogramas por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal. O pico 
obtido na Solução (2), correspondente a cianoguanidina, não pode ser maior que 0,02%, comparado 
ao pico obtido com a Solução (1). Nenhuma impureza individual obtida com a Solução (2) poderá ser 
superior a 0,1%, comparada ao pico obtido com a Solução (3). A soma das áreas de todos os picos 
obtidos com a Solução (2), exceto a do pico do solvente, não é maior que a área sob o pico principal, 
obtido com a Solução (3) (0,5%). Não considerar picos com área inferior àquela apresentada pelo 
pico principal no cromatograma obtido com a Solução (4) (0,2%). 
 
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em Método I. No máximo 0,001% (10 ppm). 
 
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por 
5 horas. No máximo 0,5%. 
 
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1,0 g de amostra. No máximo 0,1%. 
 
 
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA 
 
Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. 
 
Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste. 
 
 
DOSEAMENTO 
 
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, 60 mg 
da amostra previamente dessecada, solubilizar em 4 mL de ácido fórmico anidro e adicionar 50 mL 
de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o ponto final 
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido 
perclórico 0,1 M SV equivale a 8,281 mg de C4H11N5.HCl. 
 
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO 
 
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF134-00 
 
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. 
 
ROTULAGEM 
 
Observar a legislação vigente. 
 
CLASSE TERAPÊUTICA 
 
Hipoglicemiante oral. 
 
 
 
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF095-00 
 
CLORIDRATO DE METFORMINA COMPRIMIDOS 
 
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C4H11N5.HCl. Os 
comprimidos podem ser revestidos. 
 
IDENTIFICAÇÃO 
 
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão quantidade do pó equivalente a 20 mg de 
cloridrato de metformina, solubilizar em 20 mL de álcool etílico e agitar. Filtrar, evaporar o filtrado 
até secura em banho-maria e dessecar o resíduo a 105 °C por uma hora. O resíduo satisfaz ao teste A. 
de Identificação da monografia de Cloridrato de metformina. 
 
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 50 mg de 
cloridrato de metformina, transferir para tubo de ensaio e adicionar 10 mL de água, homogeneizar e 
filtrar. O filtrado satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1). 
 
CARACTERÍSTICAS 
 
Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste. 
 
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. 
 
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. 
 
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. 
 
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. 
 
Procedimento para uniformidade do conteúdo. Transferir cada comprimido para balão volumétrico 
de 250 mL, adicionar 150 mL de água e agitar, mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume 
com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e 
completar o volume com água. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), 
utilizando água como solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as 
absorvâncias das soluções em 232 nm (5.2.14), utilizando água para ajuste do zero. Calcular a 
quantidade de C4H11N5.HCl em cada comprimido, a partir das leituras obtidas. 
 
 
TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5) 
 
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 6,8, 900 mL. 
Aparelhagem: cestas, 100 rpm. 
Tempo: 45 minutos. 
 
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário, com 
água, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 233 nm (5.2.14), utilizando água para 
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C4H11N5.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras 
obtidas com a da solução de cloridrato de metformina SQR na concentração de 0,001% (p/v), 
preparada no mesmo solvente. 
 
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C4H11N5.HCl se dissolvem em 45 
minutos. 
 
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF095-00 
 
ENSAIOS DE PUREZA 
 
Substâncias relacionadas. Exceto para o preparo da Solução (2), proceder conforme descrito em 
Substâncias relacionadas na monografia de Cloridrato de metformina. Preparar a Solução (2) como 
descrito a seguir. 
 
Solução (2): Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 500 
mg de cloridrato de metformina, transferir para balão volumétrico de 100 mL, solubilizar com 60 mL 
de Fase móvel, agitar por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. 
 
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1), da Solução (2), da Solução (3) e da 
Solução (4), registrar os cromatogramas e medir as áreas de todos os picos obtidos. No máximo 0,1% 
de impureza individual e, no máximo 0,6% de impureza total. Não incluir nos cálculosos picos 
relativos ao solvente. 
 
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA 
 
Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. 
 
Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste. 
 
DOSEAMENTO 
 
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e 
pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 100 mg de cloridrato 
de metformina, trasnferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 70 mL de água. Agitar, 
mecanicamente, por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Transferir 10 
mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Realizar diluições 
sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), utilizando água como solvente. Preparar solução padrão 
nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções em 232 nm, utilizando água para ajuste 
do zero. Calcular a quantidade de C4H11N5.HCl nos comprimidos, a partir das leituras obtidas. 
 
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO 
 
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. 
 
ROTULAGEM 
 
Observar a legislação vigente.