Toxicologia do Tabaco, alcool e inalantes

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Toxicologia 
do tabaco
Profa Dra Ana Carolina 
Costa
Toxicologia do Tabaco
Toxicologia do Tabaco
TABAGISMOEpidemiologia do tabagismo
Exposição é maior que imaginamos. Dados mundiais: 
43 ,9% dos domic í l ios têm a lgum fumante
55 ,8% dos espaços públicos possuem PTA (Poluição
tabágica ambiental)
46,5% dos adolescentes do mundo têm pelo menos um
dos pais fumantes
para 17,9% dos adolescentes o(a) melhor amigo(a) é 
fumante
Empregados fumantes custam anualmente 25% a mais 
que os não fumantes.
TABAGISMOTabagismo Passivo
üFumantes passivos em ambientes fechados inalam mais de 4 0 0 substâncias
ü Maior risco de câncer de pulmão e I A M ;
üCrianças têm maior risco de: otites, amidalites,
bronquiolites, infecções respiratórias de repetição e crises de
asma;
üA nicotina tem ações maléficas para a saúde do bebê durante o período
gestacional. O hábito de fumar na gravidez eleva o risco de recém-nascidos com
baixo peso, natimortos e abortos espontâneos. O tabagismo causa diminuição da
pressão de oxigênio materno, comprometendo assim a perfusão correta da
placenta e a diminuindo a absorção de nutrientes para o bebê ;
TABAGISMODroga e dependência
Características da dependência
Tolerância: necessidade crescente para mesmo efeito;
efeito diminuído com mesma quantidade.
Síndrome de Abstinência: consumo para aliviar ou evitar 
sintomas desagradáveis.
Desejo persistente: abandono de atividades em 
detrimento do consumo; consumo mesmo sabendo dos 
riscos.
TABAGISMO
Fumaça entra nos pulmões. Nos
alvéolos, a fumaça é absorvida para
a corrente sanguínea.
O coração bombeia o sangue com as 
substâncias do cigarro para todo o 
corpo, inclusive para o cérebro.
Absorção da Nicotina Inalada
Ação da nicotina no cérebro
ü No cérebro, a nicotina interage com receptores colinérgicos nicotínicos (nAchR).
ü A ligação da nicotina com esses receptores promove alterações conformacionais, facilitando o influxo de 
íons – principalmente Na+ e Ca+2. Isso impede que a acetilcolina se ligue a eles, o que ocorreria 
fisiologicamente
ü Essa despolarização oriunda da passagem de íons faz com que o impulso nervoso se propague até o 
sistema de recompensa cerebral.à resulta na liberação principalmente de dopamina
ü Esse sistema consiste em neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral do mesencéfalo e seus 
neurônios-alvo em regiões cerebrais mais anteriores, como o núcleo accumbens
No sistema de recompensa cerebral, a despolarização oriunda 
dos neurônios da área tegmental ventral resulta na liberação 
principalmente de dopamina
Além do estímulo à secreção de neurotransmissores, a nicotina inibe as enzimas monoamino-
oxidases A e B (MAO’s A e B), enzimas responsáveis pela degradação de monoaminas, 
especialmente da dopamina
ligadas à tolerância, aumento da fissura e disforia em 
função da absWnência nicoXnica
No tabagismo, a dopamina produz um efeito de reforço 
positivo. Considerando estudos mais amplos em relação à 
dependência, todas as drogas que induzem à dependência 
têm em comum proporcionar euforia e prazer, atuando 
assim, como reforçadoras positivas
Além da liberação de dopamina e da inibição da MAO, a nicoWna 
causa aumento nas concentrações de noradrenalina e adrenalina 
circulantes, aumento na liberação de vasopressina, β-endorfina, 
hormônio adrenocorWcotrófico (ACTH) e corWsol. É provável que 
esses hormônios contribuam para o efeito esWmulante do sistema 
nervoso central (SNC)
TABAGISMOTratamento do tabagismo: Enfrentando os desafios
Influências 
genéticas e 
comportam entais
Dependência Fatores psicológicos
Hábitos –
Estímulos não 
nicotínicos
Tabagismo crônico, upregulation dos receptores de nicotina, 
ativação→ aumento número receptores)
A relação dose-resposta da nicotina e o desenvolvimento de tolerância, pela 
administração repetida da droga, GERA A NEUROADAPTAÇÃO QUE É 
REPRESENTADA PELO AUMENTO DO NÚMERO DE RECEPTORES NICOTÍNICOS 
NO CÉREBRO
Síndrome	de	Abstinência	
1. No entanto, ao mesmo tempo, o ato de fumar mantém concentrações de 
nicotina suficientes para inativar parte dos receptores nicotínicos à pois a 
nicotina impede a ligação da ach ( acetilcolina )
2. Após a exposição prolongada, esses receptores nicotínico passariam de um 
estado de dessensibilização para um estado inativo. Em uma tentativa do 
organismo retornar à homeostasia, ocorreria um aumento do número de 
receptores. Dessa forma, fumantes têm excesso de receptores nAch. 
síndrome de abstinência tem como sintomas : fissura, bradicardia, desconforto 
gastrointestinal, aumento do apetite, ganho de peso, dificuldade de 
concentração, ansiedade, disforia, depressão e insônia
Intoxicação
o álcool é uma substância psicotrópica depressora do
nervoso central (SNC), que promovesistema 
alteração 
gerando
simultânea de inúmeras vias neuronais, 
profundo impacto neurológico e 
etraduzindo-se em diversas alterações biológicas 
comportamentais.
Álcool
•Neurotransmissão
GABAérgica e
glutamatérgica: causadora
de dependência, quando a
ingestão é feita por longos 
períodos de tempo.
• Após a ingestão, o etanol vai
contrariar a ação destes
neurotransmissores, do
GABA A e do glutamato, e
por isso dar-se-á o aumento
da atividade do
GABA e diminuição da do 
NMDA.
Álcool- Etanol
• Alteração da atividade sináptica, em
particular, ao
nível dos receptores: ácido gama-
aminobutírico
do tipo A (GABA A), N-metil-D-aspartato 
(NMDA), da glicina, e 5-hidroxitriptamina de
tipo 3.
• Receptor da dopamina: causa 
excitação e dependência.
• consumo crônico de bebidas alcoólicas
provoca
um aumento na densidade dos receptores
NMDA.
Na retirada da droga, em conseqüência desse
aumento, ocorre uma resposta aumentada ao
neurotransmissor fisiologicamente liberado.
Acontece, então, uma hiperatividade de
receptores NMDA glutamatérgicos,
responsáveis
pelo aparecimento das crises convulsivas
características do período de abstinência 
e possivelmente também pela morte
neuronal
O etanol afeta pra,camente todos os sistemas neuroquímicos cerebrais de forma simultânea e até mesmo intera,va, 
alterando o equilíbrio entre as vias inibitórias e excitatórias no cérebro.
A exposição aguda ao álcool potencializa a ação do GABA nos receptores de GABA A. O etanol inibe a capacidade do 
glutamato de abrir os canais ca,ônicos associados ao sub,po N-me,l-d-aspartato (NMDA) de receptores de 
glutamato, influenciando em diversos aspectos da função cogni,va, incluindo a aprendizagem e a memória. Os 
períodos de perda da memória que ocorrem com altos níveis de álcool, os blecautes podem resultar da inibição da 
a,vação dos receptores de NMDA
Abstinência
• O álcool é um depressor do sistema nervoso central que 
aumenta a libertação do GABA no cérebro, 
nomeadamente a de GABA A.
• Uma exposição permanente ao álcool resulta numa 
adaptação do cérebro aos seus efeitos depressores, o 
que faz com que sejam precisas doses maiores para 
exercer efeitos semelhantes. Reduções nos níveis de 
álcool no sangue produzem uma resposta contrária.
• Sintomas incluem: ansiedade, insónias, tremores, sudore 
se, vómitos, frequência cardíaca acelerada e febre 
ligeira. Sintomas mais graves podem
incluir convulsões, alucinações, e delirium tremens.
• Os sintomas têm início cerca de seis horas após a última 
bebida, pioram passadas 24 a 72 horas e melhoram em 
sete dias.
Outros Mecanismos de Ação
Estudos que avaliam funções cognitivas associam a ingestão crônica de etanol com a redução na concentração
cerebral de acetilcolina, causada por degeneração do tecido cerebral.
A exposição crônica ao etanol pode resultar em uma modificação na estrutura da proteína G estimulatória (Gs) ou
alterar as interações entre as subunidades da proteína G. Essas alterações interferem na estimulação da adenilato
ciclase e na produção de AMPc, e parecem estar relacionadas ao desenvolvimento da tolerância ao álcool.
• O consumo contínuo gera tolerância: resposta diminuída 
ao álcool ao longo da exposiçãorepetida ou prolongada.
• Depois de beber continuamente, o consumo de uma 
quantidade constante de álcool produz um efeito menor 
ou quantidades crescentes de álcool são necessárias para 
produzir o mesmo efeito.
• 1. após 1-2 semanas de consumo diário, é possível se 
verificar tolerância metabólica ou farmacocinética, com 
um aumento de 30% da taxa de metabolização hepática 
do etanol. Esta alteração desaparece quase tão rápido 
como se desenvolve;
• 2. tolerância celular ou farmacodinâmica desenvolve-se 
através de alterações neuroquímicas que mantêm o 
funcionamento fisiológico relativamente normal, apesar 
da presença de álcool. Subsequentes diminuições nos 
níveis sanguíneos contribuem para os sintomas de 
abstinência;
• 3. os indivíduos aprendem a adaptar o seu 
comportamento e, por isso, conseguem funcionar melhor 
sob o efeito do álcool.
Dependência
•A dependência do álcool é associada a alterações na transmissão 
dopaminérgica do circuito mesolímbico cerebral, no sistema opióide 
do SNC, na neurotransmissão glutamatérgica e GABAérgica, no 
sistema serotoninérgico e no sistema neuroendócrino.
•Para além destas modificações, alterações genéticas parecem 
também estar associadas a este fenómeno de dependência.
•No entanto, este fenómeno de dependência não ocorre quando um 
indivíduo ingere álcool uma única vez ou irregularmente,
isto acontece quando há um consumo prolongado
Tratamento
•Auxilio respiratório
•Beta-bloqueadores
•Benzodiazepínicos
O termo ressaca refere-se a cefaléia, náusea, vômitos, mal-estar, nervosismo, tremores e sudorese que podem ocorrer 
em qualquer pessoa após ingestão alcoólica breve porém excessiva.
Tratamento
Revisao
Questões
O uso intenso e constante de cigarros aumenta a
probabilidade de ocorrência de algumas doenças como
por exemplo a pneumonia, câncer de pulmão,
problemas coronarianos, bronquite crônica, além de
câncer em regiões do corpo que entram em contato
direto com a fumaça como garganta, língua, laringe e
esôfago. Explique o efeito viciante do tabaco associado
a Nicotina
Drogas depressoras são substâncias capazes de diminuir as atividades do
sistema nervoso central. Assinale a alternativa em que todas as substâncias são
depressoras do sistema nervoso central.
a) Álcool etílico; barbitúrico; opioide
b) Etanol; opiáceo; maconha
c) Opiáceo; maconha; barbitúrico
d) Álcool etílico; cocaína; benzodiazepínico
e) Opiáceo; LSD (Dietilamina do Ácido Lisérgico); barbitúrico
O termo ressaca refere-se a cefaléia, náusea, vômitos, mal-estar, nervosismo, tremores e sudorese 
que podem ocorrer em qualquer pessoa após ingestão alcoólica breve porém excessiva.