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Hormônios sexuais masculinos e anti-androgênios
Secreção da testosterona
LOCAL: células de Leydig ou Intersticiais nos
testículos e, em menor quantidade, por células
dos ovários na mulher e pelas glândulas
suprarrenais em ambos os sexos.
PRODUÇÃO: Em homens adultos, a secreção de
testosterona é regulada pelo hormônio liberador
de gonadotropina do hipotálamo (GnRH), que
estimula a hipófise anterior a secretar FSH e
ICSH (LH).
FUNÇÃO:
Primária: a manutenção da espermatogênese e,
com isso, da fertilidade – ação mediada pelas
células de Sertoli. Também, promove a maturação
dos espermatozóides na passagem no epidídimo
e ducto deferente.
SECUNDÁRIA: retroalimentação na
adeno-hipófise, modulando sua sensibilidade ao
GnRH e, assim, influenciando a secreção do
LH/ICSH.
Puberdade: início da secreção de LH, e
consequentemente, de testosterona, o que
promove a maturação de órgãos reprodutores e
desenvolvimento das características exuais
secundárias. Assim, a testosterona possui efeitos
anabólicos, causando o desenvolvimento da
musculatura e o aumento do crescimento ósseo,
que resulta em estirão de crescimento puberal,
seguido do fechamento das epífises dos ossos
longos.
Biossíntese de testosterona
Esteroidogênese das células de Leydig:
■ O colesterol é o precursor da testosterona,
como dos outros hormônios esteroidais.
■ A proteína StAR promove a transferência do
colesterol da membrana mitocondrial externa
para a interna permitindo sua conversão em
pregnolona.
■ A pregnenolona difunde-se para o REL, onde
é metabolizada em progesterona pela ação da
3β-hidroxiesteroide-desidrogenase.
■ A progesterona é convertida em
androstenediona por meio da ação da
17α-hidroxilase.
■ A conversão de androstenediona em
testosterona é catalisada pela
17β-hidroxiesteroide-desidrogenase.
Funções da testosterona
Ações da testosterona
Metabolismo da testosterona
Androgênios
Esteroides que têm efeitos anabólicos e/ou
masculinizantes em homens e mulheres.
Principal: testosterona
Outros: Cipionato de testosterona, Danazol, Enantato de testosterona,
Fluoximesterona, Metiltestosterona, Oxandrolona, Oximetolona
Efeitos: Os esteroides anabolizantes (EA) são
drogas que têm como função principal a
reposição de testosterona nos casos em que
tenha ocorrido um déficit desse hormônio.
Usos terapêuticos:
Hipogonadismo masculino
Monitorar a eficácia → Simular as concentrações
séricas normais
■ Monitorar os efeitos deletérios: Eritrocitose,
ICC (retenção de sódio e água), Hiperplasia
prostática benigna, Hepatotoxicidade
(17-alfa-alquilados)
■ Monitorar o crescimento em adolescentes:
Testosterona acelera a maturação das epífises
(baixa estatura); Meninos com deficiência de GH
deve-se repor GH e depois testosterona.
Senescência Masculina
Hipogonadismo feminino
■ Melhorar a libido, energia, massa, força
muscular e densidade mineral óssea.
Melhora do desempenho atlético
Transição hormonal na população transgênero
Melhora do desempenho atlético:
■ Tipos de androgênios utilizados
● 17-alfa-alquilados: Mais eficientes anabólicos
do que androgênicos.
● Ésteres de testosterona e hCG: Aumentam os
níveis de testosterona.
● Androstenediona e desidroepiandrosterona:
Não são regulados pelos
comitês anti-dopping (considerados suplementos
alimentares)
● Tetraidrogestrinona: Não é detectado pelos
testes anti-dopping
■ Efeitos adversos
● Redução da testosterona endógena →
Redução da produção de espermatozóides →
Redução da fertilidade
● Eritrocitose
● Ginecomastia: Conversão de testosterona em
estrogênios
● Hepatotoxicidade (17-alfa-alquilados)
● Redução de HDL e aumento de LDL
● Hirsutismo em mulheres e acne
● Redução da estatura (fechamento das epífises).
Antiandrogênios
neutralizam a ação hormonal masculina,
interferindo na síntese de androgênios ou
bloqueando seus receptores.
Principal: finasterida
Outros: Bicalutamida, Dutasterida, Enzalutamida, Flutamida, Nilutamida
Inibidores de secreção de testosterona
■ Análogos de GnRH → Inibem LH →
Diminuem a secreção de
testosterona
■ Indicados para o câncer de próstata
■ Ex. Abarelix
Antagonistas do Receptor de Androgênio
■ Ex. Flutamida, Bicalutamida e Nilutamida
■ Usados associados a um análogo de GnRH →
Bloqueio do receptor
androgênico estimula a produção de LH →
Aumenta a secreção de
testosterona → Reverte os efeitos do antagonista
androgênico.
■ Indicados para câncer de próstata metastático
(Bloqueiam as ações dos
androgênios suprarenais)
Inibidores da 5-alfa-redutase
■ Ex. Finasterida
■ Bloqueiam a conversão de testosterona em
di-hidrotestosterona
■ Indicados para tratamento de hiperplasia
prostática benigna
Finasterida:
■ Mecanismo de ação: A finasterida inibe a
enzima 5α-redutase, que converte a testosterona
em di-hidrotestosterona → Esse metabólito ativo
tem maior afinidade que a testosterona para
receptores de andrógenos na próstata.
■ Efeitos colaterais: Ginecomastia (com remissão
total ou parcial); Disfunção erétil (continua após
tratamento); Impotência Sexual; diminuição do
volume ejaculatório; Infertilidade (alteração
seminal); Redução da libido; Edema; Urticária;
Depressão.