Aula 4 - Ancilostomídeos

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Ancilostomídeos
Definição
Nematódeos de transmissão ativa
A transmissão é principalmente
transcutânea (formas larvares
filarióides).
São nematódeos adaptados à
transmissão ao hospedeiro através do
solo.
Ancilostomídeos
Os ancilostomídeos de interesse para
o homem são 4 espécies:
● Ancylostoma duodenalis
(hospedeiro: homem)
● Necartor americanus
(hospedeiro: homem)
● Ancylostoma brasileienses
● Ancylostoma caninum
Morfologia
Vermes adultos
Apresentam na sua região a anterior o
que se chama de cápsula bucal.
No Ancylostoma duodenale há dois
pares e no necartor um par.
Morfologia
São vermes relativamente pequenos:
N.americanus
● Fêmea: 9-12mm
● Macho: 5-9mm
A.duodenalis
● Fêmea: 10-13mm
● Macho: 9-11mm
Os machos não apresentam o
rolamento dorso ventral,
apresentando uma expansão
denominada bolsa copuladora.
As formas encontradas além dos
vermes adultos que vão cumprir o
ciclo do parasita são:
● Ovos
● Larva rabditóide
● Larva filariforme
Luís Gustavo Neves Groberio - 2020.2
O ovo no solo eclode a larva
rabditóide e depois se diferencia na
larva filariforme (infectiva).
Aspectos epidemiológicos
● Falta de condições sanitárias
● Clima úmido e quente
● Maior prevalência em crianças
(5-10 anos)
● A carga parasitária de mantém
ou aumenta na vida adulta.
● A reinfecção pode ocorrer
precocemente após o
tratamento (3 meses).
A Infecção por ancilostomídeos afeta
quase 500 milhões de pessoas nas
regiões tropicais do mundo, sendo
responsável 3,2 milhões de anos de
vida ajustados por incapacidade
(DALYs) perdidos anualmente e
figurando entre as doenças tropicais
negligenciadas mais importantes em
termos de causas de morbidade.
Estimativas alternativas e mais
recentes indicam que a Infecção por
ancilostomíase resulta em 4,1 milhões
de DALYs perdidos, bem como
possivelmente mais de US $ 100
bilhões em perdas econômicas
globais.
Morbidade
O estudo de carga global de doenças
de 2013 indicou que a anemia por
Deficiência de ferro é uma das
principais causas de mortalidade
(180.000 mortes em todo o mundo).
A ancilostomíase é a segunda maior
causa de anemias, abaixo, apenas, da
malária.
A morbidade é particularmente maior
em crianças e em mulheres grávidas
com ancilostomíase é estimada em 44
milhões no Mundo.
A ancilostomíase é uma causa
frequente de nascimentos abaixo de
peso e agravamento da anemia
durante a gravidez.
Ciclo evolutivo
O macho e a fêmea presente no
intestino delgado irão se reproduzir e 5
a 7 semanas depois da Infecção com
o estágio L3 haverá oviposiçao. O ovo
no solo, de 1 a 2 dias, irá eclodir para
forma rabditoide (L1) e 5 a 10 dias
para a forma filarióide (L3). Essa larva
infectiva, subsiste no solo por 3 a 4
anos, ao entrar em contato com a pele
do homem, a larva penetra e atinge a
circulação, passando pelo coração
direito, para pulmão com uma nova
muda devido a fatores como a
concentração de oxigênio. Essa larva
então, sobre em direção a árvore
brônquica é deglutida, atingido o
sistrma digestório, se instalando no
intestino delgado. Esse ciclo, como no
Ascaris lumbricoides, é chamado de
ciclo de loss.
Efeitos do parasitismo no
hospedeiro
Período de invasão
● Pode ser assintomática; exceto
em ataque maciço.
● Erupções pápulo-eritomatosas,
edemas, dermatite que variam
com a sensibilidade individual e
número de re-infecções.
● Presença de adenites, quando
larvas atingem o sistema
linfático.
As glândulas secretoras de L3
infectante liberam macromoléculas
que facilitam a entrada e invasão do
parasita (proteases a hialuronidases).
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A produção de proteínas ricas em
cisteína que pertencem à família CAP
(proteínas secretoras ricas em
cisteína, antígeno 5 e proteínas 1
relacionadas à patogênese), são
cruciais nos estágios de
desenvolvimento do parasita e
representam cerca de um terço de
todas as proteínas secretadas.
O genoma de N.americanus contém
137 genes diferentes que codificam
ASPs Ancylostoma secreted proteíns)
distintos.
Pelo menos uma das proteínas
secretadas por L3 é alergênica.
Patologia
Período migratório - Ciclo pulmonar
(ciclo de loss)
● Hemorragias petéquias, edema;
● Descamação do epitélio
Alveolar;
● Pneumonite difusa;
● Síndrome de Löeffler em
crianças
Fase intestinal
Lesão da mucosa intestinal
Laceração do tecido e resposta
inflamatória.
Anemia
● A anemia na ancilostomíase é
multifatorial.
● Proteases do parasito agem na
digestão dos eritrocitos.
● Sangramento permanente da
mucosa ocorre por conta da
ação de Inibidores dos fatores
de coagulação Xa, XIa e VIIa,
que são produzidos pelo
parasito.
● A perda de sangue no local da
lesão pode chegar a mais de
1ml/dia.
● Pode ocorrer hipoproteinemia,
que pode gerar anasarca
(inchaço geral) e ascite
(inchaço abdominal causado
por acúmulo de água).
● A serenidade da anemia pode
depender da carga parasitária e
de coinfecções entre espécies
de ancilostomídeos.
● Em crianças, dependendo de
fatores nutricionais, a carga
moderada de Infecção pode
gerar casos graves de anemia.
● A severidade da anemia
depende da ingestão de ferro e
da carga parasitária.
Aspectos imunológicos - relação
parasito hospedeiro
● O possível controle da carga
parasitária pode ocorrer durante
a migração de larvas L3 nos
tecidos e a resposta
inflamatória local contra os
vermes adultos: eosinofilia e
mastocitemia sistêmica.
● Em infecções experimentais
não foram observadas
modificações inflamatórias
importantes mas vias aéreas:
aumento da expressão na
mucosa (IFNy e IL-2 [TH1] e
IL-4, IL-5 e IL-13 [TH2]).
● Apesar da robusta resposta Th2
e da expressão de IgE, não
ocorre a eliminação dos vermes
adultos.
● A expressão de IgG4 parece
contrabalançear a função do
IgE na eliminação dos
parasitos.
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● Não há evidências de resposta
alérgica aos vermes.
● O controle da resposta
inflamatória se estabelece ao
longo da infecção.
● Há o controle dos danos
inflamatórios e emerge a
tolerância do hospedeiro à
infecção.
● Redução de emergência a
alergias por outros Antígenos.
Efeito da Infecção na
tolerância ao glúten.
Processo de tolerância do hospedeiro
● Durante a Infecção há o
aumento de células Tregs.
● Aumento da expresso de IL-10
e TGF-beta.
● Aumento da expressão de IL-22
(reparo da mucosa intestinal)
● Diminuição dos efeitos
relacionados à translocação
através da mucosa (resposta ao
LPS).
Tratamento
Pacientes Necator
americanus e
Ancylostoma
duodenale
Larva migrans
cutânea e
parasitismo
acidental
Adultos Primeira Infecção(albendazol e
mebendazol).
Alternar (Pyrantel
pamoate)
Tratamento
sintomático
(topical e
anti-histamínico
)
Grávidas Primeiro
trimestre (não
recomendado).
Demais
trimestres
(tratamento
habitual)
Tratamento
sintomático
(topical e
anti-histamínico
)
Crianças 12-24 meses
(albendazol e
mebendazol)
Mais de 24
meses -
tratamento
como adultos
12-24 meses
(ivermectina)
Mais de 24
meses
(albendazol)
Benzimidazólicos
● Inibidores da polimerização de
microtúbulos.
● Dose única: albendazol
(400mg) e mebendazol
(500mg).
● Resistência a drogas por
mutação pontual.
● Suplementação com sulfato
ferroso.
Controle
● Tratamento de água e esgoto
● Tratamento de casos positivos
Diagnóstico
● Exames coproparasitológicos
Método de Willys (ouro)
Sendimentação espontânea
(Hoffmann, Pons e Janet)
MIF.
Ancilostomídeos - Infecções
zoonóticas
Larva migrans cutânea: parasitismo
acidental.
O Ancylostoma braziliensis apresenta
dois pares de cápsulas bucais. O
caninum 2 trios de cápsulas bucais.
Ciclo evolutivo
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O ciclo de vida dessas duas espécies
ocorre entre cães e gatos dependendo
das espécies. Se fezes contendo ovos
embrionados no solo, eclode larva
rabditiforme, não infectiva e capaz de
se alimentar da microflora do solo.
Essa larva se desenvolve na forma
filaróide/filariforme que é infectiva. Em
contato com o cão e o gato vai infectar
os animais (dentro desse animais
compreende ainda o ciclo de loss).
Caso o homem entre o contato com a
larva filariforme ela irá penetrar a pele
e ficará retida tentandocompletar o
seu ciclo, porém isso não ocorre (por
isso, ser um Infecção transitória de
natureza abortiva).
O homem é hospedeiro acidental
● A larva L3 migra entre a derme
e a epiderme.
● O ciclo evolutivo não se
completa no homem
● Infecção benigna e auto
resolutiva.
Patologia
● Dermatite: liberação de
histamina.
● Reação inflamatória com
prurido e exsudato.
● Complicações por conta de
Infecções secundárias
● A larva pode persistir por até 4
semanas
Tratamento
● Tiabendazol tópico ou Oral
● Ivermectina oral