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Hematopoiese Anatomia e Histologia Os primeiros vasos sanguíneos se originam a partir do mesoderma (folheto germinativo intermediário), na terceira semana formam acúmulos de células mesenquimais=ilhotas de Wolff, sua porção periférica origina o endotélio dos vasos e a porção central origina megaloblastos (células sanguíneas nucleadas indiferenciadas, percursores dos eritrócitos). Ontogenia (origem e desenvolvimento) · Período intrauterino: · Fase pré-hepática: megaloblastos vão para o fígado, no 2º mês o fígado produz e diferencia células hematopoiéticas, forma glóbulos vermelhos e megacariócitos (origina plaquetas). · Fase hepatoesplênica: final do 3º mês, baço produz células também. A partir do 5º mês forma glóbulos brancos. · Fase mieloide: no 7º mês a medula comanda a produção de células, após o nascimento, o fígado e o baço reduzem função produtiva. · Período extrauterino: · Fase criança: medula óssea é produtiva em todos os ossos, a medula permite a produção e maturação das células. · Fase adulta: após os 4 anos de idade, a atividade da medula decresce surge depósito de gordura (medula amarela), o adulto fica com medula vermelha ativa nos ossos do tronco = convergência troncular da hematopoese. · Fase senil: após os 50 anos de idade, os depósitos gordurosos aumentam, fica equilibrada as quantidades de tecido amarelo e vermelho. Nos ossos longas a medula fica cinza (senilidade), pois é trocada por fibroblastos (improdutiva). Em comprometimento medular severo o baço e o fígado produzem células novamente= metaplasia mieloide/hematopoese extramedular. Órgãos do sistema imunológico · Órgãos primários: ocorre o desenvolvimento das células. Medula óssea: no interior de ossos chatos (bacia, esterno e crânio) e epífise de ossos longos, localizada na trabécula óssea. Ela mantém o número de células tronco hematopoiéticas, regula a proliferação e diferenciação de leucócitos, hemácias e plaquetas e modula a produção dos tipos celulares de acordo com a necessidade. É onde ocorre maturação dos linfócitos B. A medula é formada de células estromais (células endoteliais, adipócitos, macrófagos e fibroblastos), células hematopoiéticas e de matriz celular (proteínas de adesão, colágeno I e III, proteoglicanos, fibronectina e laminina) e são associados a fatores de crescimento – seus componentes mantém um microambiente ideal para regular os processos da hematopoiese. Timo: no mediastino, órgão encapsulado com 2 lobos divididos em vários lóbulos – cada lóbulo com regiões histológicas diferenciadas. Atrofia normalmente com a idade sem perder sua funcionalidade. Nele ocorre maturação dos linfócitos T, ocorre processo de tolerância central/seleção positiva e negativa* *Onde linfócitos devem não reconhecer o próprio e reconhecer não próprio- processo de sinalização, ocorre na junção corticomedular. -Corpúsculo de Hassall: de restos celulares. -Timócitos: células · Seleção positiva e negativa · Atrofia Linfonodos: “gânglios” são encapsulados distribuídos por todo o corpo, recebem a linfa. Sua estrutura se divide em regiões: córtex (folículos linfoides, Linfócitos B), zona paracortical (região dos linfócitos T) e medula (estão os macrófagos e plasmócitos). Onde se inicia a resposta imunológica adaptativa a antígenos provenientes dos tecidos. Baço: órgão encapsulado localizado no abdômen, filtra o sangue e retira hemácias senescentes (inativas) da circulação e as destrói = hemocaterese. Possui duas regiões a polpa branca (folículos e regiões de linfócitos T) e a polpa vermelha (irrigada com vasos sanguíneos sinusoidais) – nele se inicia resposta imunológica adaptativa a antígenos presentes na circulação sanguínea. SANGUE Tecido fluido com origem no mesoderma, composto de células e plasma. Funções: transporte de gases, atua na defesa do organismo, processo de coagulação, atua no transporte de nutrientes, realiza a manutenção do equilíbrio aquoso, ácido básico e iônico. Hematopoiese: a produção e diferenciação de células sanguíneas. Durante o desenvolvimento fetal ocorre no saco vitelínico. A hematopoiese extracelular ocorre em casos específicos ou de acordo com necessidade, ocorre no baço e fígado. A célula tronco hematopoiética possui potencial de proliferação, a célula recebe determinado estímulo para diferenciar. São mantidas na medula óssea por proteínas de adesão, funcionam como marcadores fenotípicos chamados cluster differentiation (CDs). As CTHs expressam CD34 na membrana. A diferenciação é mediada por interleucinas (IL) e fatores estimulantes de colônias (CSF) (proteínas) que agem nos receptores de membrana estimulando ou inibindo o crescimento celular. A interação de fatores com a célula tronco induz a divisão assimétrica- origina colônias progenitoras as MPP (progenitores multipotenciais), podem originar linhagem de células mieloides e linfoides. HEMATOPOIESE MIELÓIDE A produção de células depende da necessidade e de estímulos (fatores estimulantes e hormônios). Célula tronco hematopoiética expressa antígeno CD34 se diferencia em progenitor linfoide e mieloide. Eritropoiese- A síntese de hemácias em baixa de O2 e pelo estímulo de eritropoetina (EPO), hemácias iniciam nucleadas e assim que maduras perdem o núcleo. UM pré-eritoblasto produz 16 eritrócitos. É regulada pelo fator eritropoetina (EPO), sintetizada no rim, atua na proliferação e diferenciação as CFU-E. O processo necessita de fatores exógenos como ácido fólico, vitamina B12, ferro e B6. Eritron: conjunto de eritrócitos e seus percursores. Departamento de reprodução: mitoses celulares. Departamento de maturação: hemoglobinização e perda de núcleo. · Pró-eritroblasto: Citoplasma basófilo, núcleo grande e cromatina frouxa · Eritroblasto basófilo: núcleo com cromatina condensada, menos basófilos, início do processo de hemoglobinização. · Eritoblasto ortocromático: núcleo que não sintetiza DNA, com síntese de hemoglobina. · Reticulócito: perda do núcleo, com vestígios de RNA no citoplasma. · Eritrócito: forma discoide, bicôncava, borda corada e halo central mais claro. Megacariócito- percursor das plaquetas, passa por endo mitose (mitose sem romper a membrana) e rompe liberando as plaquetas. Mastócito- muito granulado e com muita histamina. Progenitor de granulócito-monócito- forma células dendríticas, monócito e neutrófilo. Progenitor de eosinófilo- forma eosinófilo. Progenitor de basófilo- forma basófilo. Granulopoese: formação de granulócitos- o processo é o mesmo para cada tipo celular, mudando o progenitor e o produto. Compartimento de reprodução: divisões celulares. Compartimento de maturação: células diferenciadas com granulações específicas que identificam a série que a pertence. Compartimento marginal: reserva de neutrófilos, na monocamada endotelial dos vasos sanguíneos. Compartimento circulantes: células presentes no sangue periférico. · Mieloblasto: pouca granulação, núcleo grande e cromatina frouxa. · Pró-mielócito: granulação densa. · Mielócito: perde basofilia, cromatina mais condensada e sem nucléolos. · Metamielócito: granulação específica. · Bastonete: com granulação neutrófila, eosinófilo ou basófila depende do tipo celular, núcleo na forma de bastão. · Segmentado: núcleo separado em lobos interligados por filamentos de cromatina, granulação fina rosa no neutrófilo, alaranjada e grosseira no eosinófilo e azul-escura e densa no basófilo. HEMATOPOIESE LINFOIDE basófilo
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