ISRS-AULA 9

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ISRS-Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina
Me Wagner Rafael da Silva
Silva
 
 
TRANSTORNO DE DEPRESSão
 
 
 
  
TRANSTORNO DE
DEPRESSÃO
DEPRESSÃO 
MAIOR
 
 DEPRESSÃO MAIOR
CARACTERIZA-SE POR HUMOR DEPRIMIDO E/OU PERDA DE INTERESSE EM PRATICAMENTE TODAS AS ATIVIDADES POR PELO MENOS DUAS SEMANAS, acompanhado de quatro ou mais dos seguintes sintomas:
-insônia ou hipersonia; 
-sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa;
-fadiga ou falta de energia;
-redução da capacidade de pensar ou concentrar-se;
-alteração significativa no apetite ou no peso;
-retardo ou agitação psicomotora;
-pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
DEPRESSÃO 
MAIOR
 POR QUE ALGUMAS PESSOAS POSSUEM DEPRESSÃO?
OS NEUROTRANSMISSORES AJUDAM A CONTROLAR AS EMOÇÕES.
A SEROTONINA, DOPAMINA E NORADRENALINA SÃO OS PRINCIPAIS, SEUS NÍVEIS AUMENTAM OU DIMINUEM, ALTERANDO NOSSAS EMOÇÕES.
QUANDO ESTES ESTÃO EM NÍVEIS NORMAIS, SENTIMOS EMOÇÕES CERTAS PARA CADA OCASIÃO, QUANDO AS PESSOAS ESTÃO DEPRIMIDAS OS NEUROTRANSMISSORES ESTÃO EM DESEQUILIBRIO. 
 
 
 
 
 
  
TIPOS DE TRANSTORNO DE 
HUMOR
 
 
Conceito de resposta:
quando o paciente melhora o humor em pelo menos 50% dos sintomas.
Remissão e recuperação:
remissão: restaura completamente o humor, a remissão permanece por pelo menos de 4 – 9 meses.
Recuperação: restaura o humor por pelo menos mais de 1 ano.
Recidiva e recorrência:
recidiva: quando a depressão retorna em tempo de pelo menos de 4 – 9 meses após a restauração do humor normal.
Recorrência: quando os sintomas de depressão eles retornam por um tempo superior de 1 ano.
CONCEITOS DO TRATAMENTO
ANTIDEPRESSIVO
 
 
 
 
TRATAMENTO
ANTIDEPRESSIVO
 
 
 
  
Seletividade dos antidepressivos
Inibidores seletivos da recaptação de Serotonina.
Possui seu uso prescrito para depressão, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ansiedade, distúrbios alimentares, fobia social, transtorno de pânico, ejaculação precoce.
Suas vantagens em relação aos ATC são:
Apresentam dose toxíca muito mais alta (são mais seguros);
Possuem menos efeitos colaterais;
Possuem maior seletividade
Inibidores seletivos da recaptação de Serotonina. Inibidores seletivos da recaptação de Serotonina.
Efeitos clínicos só começam a ser relevantes a partir de 2 ou 4 semanas (alteração da sensibilidade e número de receptores).
Inibidores seletivos da recaptação de Serotonina.
Os ISRS não apresentam uma estrutura Padrão ou semelhança estruturais, as semelhanças ocorrem apenas em seu mecanismo de ação, e são bem representados pela:
Evolução de tratamentos antidepressivos
1950s
1960s
1970s
1980s
1990s
Maprotilina Amoxapina
Imipramina (1957)
Agentes de amplo espectro
(ações múltiplas)
2000+
Agentes mais seletivos
(ação única)
Novos agentes afetando múltiplos sistemas monoaminérgicos
Nefazodona Mirtazapina 
Venlafaxina 
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina
Fluvoxamina 
Citalopram
Bupropion
Fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipramina
Desipramina
Clomipramina
Amitriptilina
Nortriptyiina
Escitalopram
Duloxetina
Desvenlafaxina
Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S. 
Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21. 
TEORIA MONOAMÍNICA
SEROTONINA MECANISMO DE AÇÃO
 
 
SERT
Receptores Serotoninérgicos
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA.
APRESENTAM FALTA DE SELETIVIDADE COM OUTROS SISTEMAS, GERANDO ASSIM EFEITOS COLATERAIS:
 Ansiedade;
 Despertar noturno e sonolência diurna;
 Agitação e ação Motora;
 Disfunção sexual (Retardo do orgasmo e ejaculação);
 ISRS-Perda de apetite, náuseas e vômitos. 
 
 
 
Núcleo da Rafe- Via Serotoninérgica
VIAS DOPAMINÉRGICAS
DEFINIÇÃO
 
5´ HT-1
5´HT-2
5´HT-3
 NÚCLEO DA RAFE-EFEITOS 
 ANTIDEPRESSIVOS
CENTRO DO VÔMITO
NÚCLEO DA BASE – IRRITAÇÃO
ÁREA LÍMBICA – ANSIEDADE
MEDULA ESPINHAL – FUNÇÃO SEXUAL
NÚCLEO DA RAFE - SONO
Núcleo da Rafe- Via Serotoninérgica 
5HT1A
5HT2
5HT2
5HT2
5HT2
ISRS-Efeito Antidepressivo.
Os ISRS aumentam os níveis de serotonina consideravelmente nas regiões que apresentam receptores 5 HT´s;
Efeitos antidepressivos dos ISRS ocorre pela concentração de Serotonina aumentada no córtex cerebral e sua a ligação a receptores do tipo 5 HT1A.
ISRS-Efeitos Colaterais.
Efeitos adversos ocorrem em regiões onde o número de receptores 
 5 HT1A é menor e em regiões que não são o córtex cerebral.
ISRS-Efeitos Adversos -Ansiedade
A ansiedade é um dos principais efeitos adversos principalmente no hipocampo e na área Límbica que são áreas que possuem um pool maior de receptores 5HT2A.
ISRS-Despertar noturno e sonolência diurna
O aumento da Serotonina no centro do sono ativa receptores 5HT2 provocando um despertar noturno e uma sonolência diurna.
ISRS-Agitação e ação Motora dos ISRS.
Agitação e ação motora provocada pela aumento da ação serotonina nos gânglios da base e sua atuação em receptores 5HT2.
ISRS-Disfunção sexual (Retardo do orgasmo e ejaculação).
Os ISRS vão aumentar as concentrações de Serotonina na medula espinhal, onde encontramos um pool muito grande de receptores 5HT2, ocasionando a disfunção sexual.
ISRS-Perda de apetite, náuseas e vômitos.
Os ISRS aumentam a quantidade de Serotonina no centro do vômito fazendo com que os receptores 5HT3 sejam ativados.
Os ISRS são todos iguais?
Nomes comerciais:Parox®, Paroxiliv®, Paxil CR®, Paxtrat®, Pondera®, Pondix®, Roxetin®, Sertero®, Zyparox®. Medicamento de Referência: Aropax®, Cebrilin®, Paxil CR®, Pondera®. Paxtrat®, Pondix®, Roxetin®, Sertero®, Zyparox®. Medicamentos Genéricos: cloridrato de paroxetina. 
Paroxetina – 
 Inibem a recaptação da Serotonina
 Inibem a recaptação da Noradrenalina 
 Possui uma ação anticolinérgica em receptores M1
 Ação no metabolismo inibindo a NOS e CYP2D6 que resultam em 
 efeitos de disfunções sexuais efeitos de orgamos. 
 
Os ISRS são todos iguais?
Fluoxetina (Oral) (substância ativa) Referência: Prozac (Eli Lilly) Genérico: assinalado com G Similar: Daforin (Sigma Pharma); Eufor (Farmasa); Fluxene (Eurofarma); Psiquial (Merck); Verotina (Libbs); Verotina S (Libbs) cloridrato de fluoxetina.
Fluoxetina – 
 Inibem a recaptação da Dopamina e Noradrenalina por ação em 
 receptores do tipo 5HT2C.
 
Os ISRS são todos iguais?
Sertralina (Oral) (substância ativa) Referência: Tolrest (Biosintética); Zoloft (Pfizer) Genérico: assinalado com G Similar: Assert (Eurofarma); Dieloft (Medley); Serenata (Torrent); Seronip (UCI-Farma); Zoltralina (Sigma Pharma) cloridrato de sertralina.
Sertralina – 
 Inibe a recaptação da Dopamina (aumenta da energia, motivação e 
 concentração.
 
Vantagens ISRS x ATC
A quantidade de efeitos adversos para os ISRS é bem menor quando comparados com os ATC
Ganho Ponderal = 0 com excessão da fluoxetina
Vantagens ISRS x ATC
A quantidade de efeitos adversos para os ISRS é bem menor quando comparados com os ATC
Convulsões = 0 com excessão da fluoxetina.
Vantagens ISRS x ATC
A quantidade de efeitos adversos para os ISRS é bem menor quando comparados com os ATC
Efeitos Anticolinérgicos = 0 + com excessão da paraxetina
Hipotensão = 0
Vantagens ISRS x ATC
A quantidade de efeitos adversos para os ISRS é bem menor quando comparados com os ATC
Efeitos cardíacos = Apenas a fluoxetina e Venlafaxina.
Vantagens ISRS x ATC
A quantidade de efeitos adversos para os ISRS é bem menor quando comparados com os ATC
Efeitos TGI = Todos apresentam efeitos
Vantagens ISRS x ATC
A quantidade de efeitos adversos para os ISRS é bem menor quando comparados com os ATC
Efeitos Sexuais = Todos apresentam efeitos.