TRATAMENTO DA ASMA E DA DPOC

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Gabriella R Oliveira - SIA (Fármaco) - 8ºP
TRATAMENTO DA ASMA E DA DPOC
DOENÇAS OBSTRUTIVAS DAS VIAS AÉREAS 
Principal característica: estreitamento das vias aéreas e consequente limitação do fluxo aéreo
Asma: Doença heterogênea, crônica, com hiperresponsividade e inflamação das vias aéreas.
DPOC 
• Bronquite crônica: estado hipersecretor de muco 
• Enfisema: destruição do parênquima pulmonar 
• Estreitamento dos bronquíolos distais
Asma 
• Hiper responsividade e inflamação das vias aéreas. 
• Agente sensibilizador 
• Obstrução intermitente e reversível 
• Tosse, dispneia e sibilância. Despertares noturnos com sintomas. 
• Envolve: IgE, IL4, IL5, IL13, leucotrienos, histamina e IL17 / neutrófilos.
DPOC 
• Obstrução crônica e parcialmente reversível das vias aéreas 
• Agente tóxico 
• Tosse produtiva crônica, dispneia ao esforço. 
• Comprometimento da hematose 
• Envolve: neutrófilos e IL17
ASMA - FISIOPATOLOGIA
DPOC - FISIOPATOLOGIA
TTO DA ASMA:
Diretrizes de tratamento: • Global iniciative for asthma (GINA) - 2023 • Protocolo clínico do Ministério da Saúde – 2021
GINA 2023 - 1ª LINHA 
GINA 2023 - 2ª linha 
MINISTÉRIO DA SAÚDE- (2021)
ALÍVIO OU RESGATE
CLASSES TERAPÊUTICAS
CONTROLADORES
CORTICOIDES INALATÓRIOS - CI
Ações: • ↓ inflamação, • ↓ hiper responsividade brônquica, • Controlam os sintomas, • Melhoram a função pulmonar, • ↓ o risco futuro de exacerbações 
Eficácia dependente de: • farmacocinética e farmacodinâmica, • deposição pulmonar, • adesão ao tratamento. • fisiopatogenia da asma
ISOLADOS:
BDP: dipropionato de beclometasona; 
HFA: hidrofluoralcano; 
DPD: dispositivo pressurizado dosimetrado; 
DPI: dispositivo de pó inalatório; 
BUD: budesonida; 
FTC: propionato de fluticasona; 
MOM: furoato de mometasona
CI + SABA:
BDP: dipropionato de beclometasona; 
Clenil Compositum: BDP + salbutamol
CI + ULTRA LABA*:
FF: furoato de fluticasona; VI: vilanterol 
*sem indicação na asma, somente em DPOC
CI + LABA:
FORM: fumarato de formoterol; 
SALM: xinafoato de salmeterol
POSOLOGIA:
FARMACODINÂMICA
REAÇÕES ADVERSAS LOCAIS 
• Irritação da garganta • Disfonia • Candidíase Minimizadas por: • Uso de espaçador • Higiene bucal pós inalação de cada dose.
REAÇÕES ADVERSAS SISTÊMICAS 
• Redução da densidade mineral óssea, • Infecções respiratórias (incluindo tuberculose), • Catarata, • Glaucoma, • Supressão do eixo HHA Após obtenção e manutenção do controle da asma (>3 meses): reduzir para uma dose mínima.
ANTILEUCOTRIENOS (ANTI-LTs) 
Modificam a ação dos leucotrienos.
Promovem melhora dos sintomas. 
Reduzem a dose de CI necessária para controle. 
Facilitam a adesão à terapia (VO, poucas RAMs) 
Em comparação aos CI: 
• Menor eficiência 
• Maior custo 
Grande variabilidade na resposta dos pacientes aos modificadores de LTs.
INDICAÇÕES:
Asma leve a moderada (monoterapia opcional). Tratamento de comorbidades (rinite alérgica, urticária) Broncoconstrição induzida por exercício. Na impossibilidade de uso da via inalatória. Agente poupador de corticoide
MECANISMO DE AÇÃO
MONTELUCASTE:
Ø Uso: oral – 1x dia 
Apresentações: • 4mg – grânulos orais versão "baby" (6 meses a 2 anos) • 4mg – grânulos orais, comp. mastigável (2 a 5 anos) • 5mg – comp. mastigável (6 a 14 anos) • 10mg – comp. revestido (> 15 anos) 
Contraindicações: hipersensibilidade. Alto perfil de segurança. Ausência de estudos em gestantes
REAÇÕES ADVERSAS 
Ø Mais comuns: Cefaleia, faringite, febre, infecção, urticária, dor abdominal. 
Ø Irritabilidade, agressividade, alucinações, Suicídio (?) 
Ø Vasculite, angioedema (???) Ø Hepatite 
Ø Superdosagem: mal-estar, vômitos, dor abdominal e hiperatividade
IMUNOTERAPIA NA ASMA
IGE: • Degranulação de mastócitos • Infiltração tecidual de eosinófilos • Mediação inflamatória
IL4: • Remodelamento das vias aéreas • Recrutamento de eosinófilos • Diferenciação de células para produção de IgE
IL13: • Compartilha mesmo complexo receptor de IL4 • Aumenta muco, obstrução, constrição 
IL5: • Principal citocina eosino poiética • (produção, maturação, ativação, recrutamento, diferenciação, sobrevivência)
IL17 • Recrutamento de neutrófilos 
TSLP (linfopoetina estromal tímica): • Ocupa posição acima da cascata inflamatória da asma • Papel central no início e na persistência da inflamação das vias aéreas • Regula a imunidade da superfície das vias aéreas
ALVOS TERAPÊUTICOS:
TERAPIA ANTI-IgE OMALIZUMABE (Xolair®) 
Ø Ação dupla: • Diminui a disponibilidade de IgE circulante • Diminui a expressão de receptores de IgE em mastócitos, basófilos e células dendríticas 
Posologia: considerar peso corpóreo e nível sérico basal de IgE (antes do tratamento) 
Frequência: 2 – 4 semanas – via SC 
Resposta adequada: reavaliação após 12 semanas no mínimo
EFEITOS ADVERSOS 
Ø Cefaleia. 
Ø Reações no local de injeção (dor, eritema, prurido). 
Ø Dor abdominal superior. Ø Artralgia. Ø Faringite 
Incomuns: Ø Reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia). Ø Sinais e sintomas dispépticos, diarreia, náuseas. Ø Vasculite granulomatosa alérgica. Ø Trombocitopenia idiopática grave. Ø Alopecia
TERAPIA ANTI-IL5 
Ø IL-5: principal citocina eosinófilo poiética
MEPOLIZUMABE x BENRALIZUMABE 
CARACTERÍSTICAS COMUNS 
Ø Indicação: asma grave T2 alta, eosinofílica 
Ø Tratar previamente as helmintíases. 
Ø Ausência de estudos: gestação e lactação. 
Ø RAM: cefaleia. Reações no local da injeção SC, Hipersensibilidade; Infecções (ITU, vias aéreas inferiores, faringite); Dor: abdominal, nas costas
PRINCIPAIS DIFERENÇAS 
* 3 primeiras doses. Depois, a cada 8 semanas.
TERAPIA ANTI-IL4R 
Ø Fármaco: Dupilumabe (Dupixent) 
Apresentações: 200mg, 300mg e 600mg 
Indicação (asma): asma graveT2 alta, eosinofílica. 
Posologia (Asma): Dose inicial: 400 – 600mg (injeção subcutânea) Doses subsequentes: 200 – 300mg a cada duas semanas 
Ø Tratar previamente as helmintíases. 
Ø Ausência de estudos: gestação e lactação.
MECANISMO DE AÇÃO
REAÇÕES ADVERSAS: • Reações no local da injeção • Ceratite • Anafilaxia (muito rara) Outra indicação: • Dermatite atópica
TERAPIA ANTI -TSLP 
Ø Fármaco: Tezepelumabe (Tezspire) 
Apresentações: 210 mg/1,91 mL 
Indicação: asma grave em >12 anos 
Posologia: 210mg – via SC - a cada 4 semanas 
Ø Tratar previamente as helmintíases (?) 
Ø Ausência de estudos: gestação e lactação. 
Ø RAM: reações locais, artralgia e faringite
MECANISMO DE AÇÃO
GINA 2023:
FÁRMACOS
* SUS
CLASSIFICAÇÃO (GOLD 2023) 
• mMRC – escore de avaliação da dispneia 
• CAT – escore de avaliação de estado de saúde (tosse, expectoração, sono, disposição, etc)
TTO FARMACOLÓGICO INICIAL:
Na prática para o Grupo A: LABA ou LAMA são os mais indicados.
TTO FARMACOLÓGICO DE MANUTENÇÃO:
* Evitar múltiplos dispositivos inalatórios, se possível 
BRONCODILATADORES:
MECANISMOS DE AÇÃO:
B2 AGONISTAS:
➢ São os broncodilatadores mais eficazes. 
➢ Uso: oral ou inalatório / nebulização. 
➢ Principais indicações: • Resgate: - crise asmática, - DPOC. • Manutenção e controle: - asma, - DPOC.
MECANISMO DE AÇÃO:
β2 – AGONISTAS – SABA 
β2 – AGONISTAS – LABA 
* Mais usados em associação com CI.
LABA + CI : 
EFEITOS • ↑ efeito anti-inflamatório e anti-remodelamento; • menor número de exacerbações, • melhora da função pulmonar , • melhor controle dos sintomas clínicos
CORTICOIDES INALATÓRIOS - CI 
INDICAÇÕES NA DPOC:
✓ Pacientes com sintomas mais intensos e persistentes + sem melhora sintomática com LABA (exacerbações). 
Especialmente se: • VEF1 pós-BD for inferior a 50%, • eosinofilia sanguínea (≥300) • histórico de asma 
*Suspender ausência de resposta (↓exacerbações) após 12-24 semanas. **Considerar o potencial para ↑ risco de pneumonia
β2 – AGONISTAS – ULTRA LABA 
TTO DE MANUTENÇÃO DA DPOC
SUS – MG: • Olodaterol + tiotrópio • Vilanterol + umeclidínio
REAÇÕES ADVERSAS B2 AGONISTAS:
➢ Tremores, cefaleia e taquicardia. 
➢ Mais raramente: palpitações, câimbras,hipocalemia, arritmias cardíacas, broncoespasmo paradoxal, angioedema, urticária.
ANTIMUSCARÍNICOS:
➢ Classe mais importante no tratamento da DPOC. 
➢ Sem efeitos sistêmicos por inalação. 
➢ Não atravessam a barreira hematoencefálica. 
➢ Não interferem na depuração mucociliar. 
➢ Duração de ação variável: • SAMA: 6 – 8h • LAMA: 12 – 24h
SAMA:
➢ Uso até 4x dia 
➢ Melhora na função pulmonar dentro de 15 minutos 
➢ Uso regular ou se necessidade de alívio de dispneia: • melhora sintomática • aumenta a tolerância ao exercício
LAMA:
Tiotrópio: frequentemente sua posologia é prescrita de forma equivocada. 
Correto: 2 puffs consecutivos 1x dia
* Todos estão disponíveis no SUS – MG
ACETILCOLINA:
FARMACODINÂMICA:
REAÇÕES ADVERSAS - SAMA 
➢ MAIS COMUNS: • Boca seca • Tosse, • Palpitação, • Tontura, • Erupção cutânea, • Náusea, • Faringite, • Retenção urinária • Taquicardia supraventricular • Aumento da PIO (glaucoma)
REAÇÕES ADVERSAS - LAMA 
➢ MAIS COMUM: • Boca seca 
➢ INCOMUM: • Taquicardia • Cefaleia • Tosse • Midríase • Retenção urinária • Constipação • Faringite • Glaucoma
ASSOCIAÇÕES FIXAS:
TERAPIA DUPLA: LAMA + ULTRA LABA 
TERAPIA TRIPLA: CI + LAMA + LABA 
*Terapia tripla: mesmo em uso de CI + LABA apresentem: • dispneia persistente, • limitações para a prática de exercícios físicos • exacerbações graves ou frequentes
CONTRAINDICAÇÕES:
➢ SABA/LABA: miocardiopatia hipertrófica, taquiarritmias, hipopotassemia, crise tireotóxica 
➢ SAMA: hipersensibilidade à atropina ou derivados; à lecitina de soja e correlatos, como soja e amendoim, glaucoma. 
➢ LAMA: hipersensibilidade à atropina ou seus derivados, crianças
METILXANTINAS:
➢ Fármaco: teofilina, aminofilina. 
➢ Uso reduzido/desuso: • Baixo índice terapêutico / efeitos tóxicos • Necessidade de monitorização do nível sérico • Interações medicamentosas 
➢ RAM: • náusea, vômito, pirose, tremores, cefaleia, ansiedade, insônia • Convulsões, arritmia
FARMACODINÂMICA:
INIBIDORES DA PDE-4:
➢ Fármaco: Roflumilaste 500mcg (Daxas) 
➢ Terapia complementar aos broncodilatadores. 
➢ Indicação: • DPOC grave e muito grave (VEF1 < 50% do previsto)+ Persistência com E-DPOC, tosse e catarro mesmo em uso do tratamento inalatório máximo. 
➢ Propriedades: • anti-inflamatórias e imunomodulatórias • broncodilatadora
ROFLUMILASTE
FARMACOCINÉTICA:
➢ ABSORÇÃO: TGI (retardada por alimento). 
➢ BIOSDISPONIBILIDADE: 80% 
➢ MEIAVIDA: 17h. Metabólito ativo: 30h 
➢ METABOLISMO: hepático (metabólitos ativos). 
➢ EXCREÇÃO: renal / fecal 
➢ Posologia: 1 comp / dia
FARMACODINÂMICA:
REAÇÕES ADVERSAS:
➢ COMUNS: perda de peso, redução do apetite, insônia, cefaleia, diarreia, náusea, dor abdominal. 
➢ INCOMUNS: hipersensibilidade, ansiedade, tremor, vertigem, tontura, palpitações, gastrite, vômitos, refluxo gastroesofágico, dispepsia, rash cutâneo, espasmos musculares, fraqueza muscular, dor muscular, lombalgia, mal-estar, astenia, fadiga. 
➢ RARAS: angioedema*, ideação e comportamento suicida*, depressão, nervosismo, ginecomastia, constipação intestinal,↑ Gama–GT, ↑TGO, ↑ CPK (* Relatos pós-comercialização)
CONTRAINDICAÇÕES:
➢ Insuficiência hepática moderada e grave 
➢ Gestação / Lactação ➢ < 18 anos 
➢ histórico de depressão associada com ideação ou comportamento suicida 
➢ portadores de doenças imunológicas graves, doenças infecciosas agudas graves, câncer (exceto CBC) ou tratados com imunossupressores
MONITORAMENTO: