Hipersensibilidade imediata ou do tipo I

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Hipersensibilidade
imediata ou do tipo I
• A alergia é um resposta imunológica
excessiva e inapropriada de pessoas 
sensíveis a uma determinada substância
 ALÉRGENO
Ex: pólen, poeira, pelo de animais
Alergia
• As reações de hipersensibidade (alergia) podem ser desenvolvidas 
através de uma resposta do sistema humoral ou celular, podendo ser 
sistêmica ou local (inflamação).
• A exarcebação da resposta imune pode levar a lesão do tecido ou 
até mesmo a disfunção do órgão
• O aparelho respiratório e a pele são os órgãos mais frequentemente 
afetados devido à sua maior exposição ambiental
• Elas podem ocorrer em qualquer momento da vida . Contudo as 
tendências alérgicas ocorrem até os 40 anos
• É possível que o indivíduo desenvolva um processo alérgico 
durante anos sem perceber 
Alergia
Alergia
Reações imunulógica 
Reação imediata  rápida com desensibilização 
de mastócitos e eosinófilos  IgE
Reação de fase tardia  mais lenta 
recrutamento de neutrófilo, eosinófilo e macrófago 
Hipersensibilidade imediata combina as reações imediatas e tardias
Alergia
• Ataques repetidos das reações de alergia podem 
conduzir a doenças alérgicas crônicas com danos 
teciduais e remodelamento tecidual
• Alérgenos são os antígenos que provocam a 
hipersensibilidade imediata
• A maioria dos alérgenos são proteínas comuns ao ambiente, 
produtos de origem animal: ácaros, pelos de animais, 
alimentos e produtos químicos como antibióticos ou 
produtos químicos que podem alterar as proteínas próprias
 Baixo peso molecular, altamente estáveis e 
solúveis nos líquidos corporais
Origem da Alergia 
Porque algumas desenvolvem e outras não??
Hipótese genética
• 20 a 30% da população apresenta rinite e 10 a 15% das crianças 
são atópicas. A atopia tem forte predisposição familiar
• Quando ambos os pais são atópicos, a criança apresenta 50% de 
probabilidade de ser atópica
• Quando ambos os pais apresentam a mesma manifestação 
alérgica, as probabilidade para as crianças aumentam para 72%. 
Hipótese do linfócito T supressor 
• Redução de linfócitos T 
reguladores permitem a 
exarcebação da resposta 
imune 
Células T Reguladoras 
suprimem a atividade de 
células T efetoras
Origem da Alergia 
Hipótese da população ambiental 
• A população confinada em grandes centros emergente com alto 
grau de antígenos provenientes de poluição 
• Aumentam as chances de desenvolvimento de processos 
alérgicos 
Origem da Alergia 
Hipótese da higiene
• Cada vez conta com mais adeptos 
• O excesso de higiene, melhoras nas condições de higiene e de 
saúde da população
• O uso excessivo de antibióticos e vacinas 
• Aumentam as chances de desenvolvimento de alergias
• Pensa-se que o sistema imune ativo não está em contato com o 
vírus ou bactérias e vai “atacar” e responder exageradamente a 
antígeno comum.
Origem da Alergia 
Imunologia da Alergia
• A marca da doença alérgicas é a produção do anticorpo IgE que 
é dependente da ativação das células T auxiliares produtoras de 
IL-4
• Indivíduos atópicos produzem altos níveis de IgE a antígenos 
ambientais 
• Indivíduos normais produzem 
outros isotipos como IgG e 
IgM, e apenas pequena 
quantidade de IgE
• Normal: 1µg/mL de IgE
• Alérgico ou infecção por 
helminto: 1000µg/mL 
• O anticorpo IgE é responsável 
pela sensibilização de 
mastócitos Mastócitos
Origem da Alergia Cascata de eventos dos 
processos alérgicos
• THF: célula T folicular (linfonodo 
drenante)
Fase de sensibilização
Células do sistema imune inata
Características Mastócitos Basófilos Eosinófilos
Principal local de 
maturação Tecido conjuntivo Medula óssea Medula óssea
Células na circulação Não Sim (0,5% dos leucócitos) Sim (2% dos leucócitos)
Células maduras no 
tecido conjuntivo Sim Não Sim
Expressão de FcƐRI Altos níveis Altos níveis Baixos níveis
Principais conteúdos 
dos grânulos
Histamina e/ou sulfato 
de condroitina, 
proteases
Histamina e/ou sulfato 
de condroitina, 
proteases
Proteínas básicas: 
catiônicas de 
eosinófilos, 
peroxidases, 
hidrolases, 
lisofosfolipases
Populações de mastócitos
Mastócitos de mucosa:
• Alta concentração de sulfato de condroitina e triptase 
• Pouca histamina nos grânulos
• Encontram-se na mucosa intestinal e espaços alveolares dos 
pulmões
• Precisam de células T para seu desenvolvimento
Mastócitos teciduais
• Heparinas abundante e proteínas neutras
• Encontram-se na pele e na submucosa intestinal
• Não precisam de células T para seu desenvolvimento
São ativados pela ligação cruzada 
de moléculas do FcƐRI que ocorre 
por meio da ligação de antígenos 
multivalentes para as moléculas 
IgE que estão ligados aos 
receptores
Ativação de mastócitos
Ativação de mastócitos
A ativação dos mastócitos resulta em três tipos de resposta 
biológicas:
a) Secreção do conteúdo dos grânulos pré-formados por exocitose 
(degranulação)
b) A síntese e secreção de mediadores lipídicos  principalmente 
prostaglandina D2 e leucotrienos LTC4 LCD4 e LCE4
c) Síntese de citocinas: IL-4  recruta mais Th2, bro
, IL-5  recruta eosinófilo
, IL-6  recruta macrófago 
, IL-13  peristaltismo no intestino e 
constrição nos brônquios
Aminas bioativas de mastócitos
• São liberadas dos grânulos citoplasmáticos e agem sobre os 
vasos sanguíneos 
e músculos lisos
• São chamadas de
aminas vasoativas e 
possuem baixo peso 
molecular
• Curta duração
Rapidamente
removida
• Principal mediador
é a histamina
Funções da histamina
Aumento da 
permeabilidade 
vascular;
Contração das 
células endoteliais 
e relaxamento da 
musculatura do 
vaso 
extravasamento de 
líquido  edema
Aumento da 
Contração do músculo 
intestinal e brônquico 
 peristaltismo e 
broncoespasmo
Funções das enzimas e proteoglicanas
• São as proteínas mais abundantes dos grânulos citoplasmáticos 
• Contribuem para o dano tecidual e nas reações de 
hipersensibilidade
• Triptase é encontrada somente nos mastócitos humanos 
marcador de mastócito
Triptase fibrinogênio colagenase Dano teciduais 
Ativa
Quimase 
Angiotensina I Angiotensina II 
Degrada membranas basais epidérmicas
Cliva
Estimula a produção de muco
Mediadores lipídicos
• A ativação dos mastócitos resulta em síntese de novo e liberação 
de mediadores de lipídios 
• Efeitos sobre os vasos sanguíneos, musculatura lisa e brônquica 
e leucócitos.
• São produzidos a partir do ácido araquidônico e metabolizado 
pelas vias da ciclo-oxigenase e lipoxigenase
• PGD2 (prostaglandina 2)  vasodilatador e bronquiconstritor, 
quimiotaxia de neutrófilos
• Leucotrienos LTC4 só pelos mastócitos de mucosa  se ligam 
nos receptores de PGD2  broncoconstrição prolongada (asma)
• Fator de ativação de plaqueta (PAF)  ação bronconstritora 
direta
Mecanismos dos mastócitos
Recrutamento de eosinófilos
• Eosinófilos são recrutados na fase tardia
• LCT4 e PAF e IL-5 recrutam eosinófilo para o local da reação
• Possuem proteínas de grânulos que são tóxicos para helmintos 
parasitos  proteína básica e proteína catiônica
• Eosinófilos produzem mediadores lipídicos  PGD2, LCT4, LTD4 
e LTE4
Processo alérgico
Duas fases  imediata e tardia
Imediata: 
Características: sensibilização dos mastócitos por IgE, 
Liberação dos grânulos 
Aumento da permeabilidade endovenosa  edema, 
recrutamento de células  inflamação, vermelhidão
Produção de histamina  aumento da 
permeabilidade de vaso, coceira
Processo alérgico
Fase imediata
Processo alérgico: Fase tardia
Tardia: 
Características: recrutamento de leucócitos inflamatórios: 
neutrófilos, eosinófilos, basófilos e células T auxiliares 
(principalmente Th2).
A reação é máxima dentro de 24 horas e cessa 
Anafilaxia:
Características: hipersensibilidade imediata sistêmica
• Presença sistêmica do antígeno: picada de inseto,
alimentos
• Edema em muitos tecidos 
• Diminuição do tônus muscular e extravasamento 
de plasma (mediadores dos mastócitos)  Diminuição da
pressão sanguínea seguidade choque  choque anafilático
• Efeitos cardiovasculares  vasoconstrição das vias aéreas, 
hipermotilidade do intestino, extravasamento de muco do intestino e 
trato respiratório e lesões de urticária
• Tratamento: epinefrina sistêmica  reverte os efeitos 
vasoconstritores e vasodilatadores 
Asma brônquica
Características: repetidas reações alérgicas de hipersensibilidade de 
fase imediata e tardia no pulmão
Tríade clinicopatológica: inflamação crônica dos brônquios por eosinófilos 
e hipertrofia das células do músculo liso brônquico e hiper-reatividade 
aos broncoconstritores.
Pacientes sofrem de
broncoespasmos e
aumento da produção 
de muco espesso
IL13: aumento da produ-
ção de muco 
Mecanismo da 
asma brônquica
Indivíduos altamente 
sensíveis a reações 
mediadas por IgE
Asma brônquica: presença de Th17 e Th9
Terapias 
para asmas 
brônquicas