Metabolismo do cálcio

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Metabolismo do cálcio
> Importância do cálcio:
1. contração muscular - se liga à troponina
2. coagulação sanguínea - o coágulo é comporto por fibrina, no processo de
coagulação o cálcio é importante
3. transmissão de impulsos nervosos - para que haja a saída de neurotransmissor
pelo neurônio pré-sináptico é necessário a entrada de cálcio na célula
-> O cálcio está presente nos líquidos intra (0,1%) e extracelular (1%), o
restante está armazenado nos ossos. Os ossos são considerados como
reservatório de cálcio.
O cálcio pode estar de 3 formas no plasma sanguíneo: pode estar ligado a
proteínas ou a ânions (citrato e fosfato) ou na sua forma livre de cálcio iônico.
O cálcio difusível pelos capilares são os dois que não são ligados a proteínas, ou
seja, na sua forma iônica ou com ânions. Se o cálcio estiver ligado a proteínas ele
não consegue ser difusível pelos capilares, isso porque a proteína é muito grande
para passar pelo capilar.
Calcemia
taxa de cálcio no sangue
|-> Hipocalcemia -> baixa taxa de cálcio no sangue, consequentemente baixa taxa
de cálcio no líquido extracelular fato que vai aumentar a permeabilidade neuronal
ao sódio, intensificando a despolarização e a quantidade de potenciais de ação e
consequentemente uma maior excitabilidade neural, então os neurônios mandarão
mais informações aos músculos fazendo com que eles se contraiam mais,
aumentando a excitabilidade muscular que pode chegar a um estado de rigidez
permanente, chamado de tetania hipocalcêmica.
⬇ Cálcio⬆ Permeabilidade ao sódio⬆ Despolarização neuronal
⬆ Excitabilidade neural e muscular
↔Tetania hipocalcêmica
|-> Hipercalcemia: aumento da concentração de cálcio no plasma sanguíneo, leva a
um aumento do cálcio no líquido extracelular que causa uma diminuição da
permeabilidade neuronal ao sódio diminuindo as despolarizações e potenciais de
ação e assim uma pouca excitabilidade neuronal causando um sistema nervoso
deprimido. Isso pode causar alterações cardíacas (platô) por conta da diminuição
da excitabilidade muscular também, podendo levar inclusive a falta de apetite e
constipação.
Trocas de cálcio entre os compartimentos;
Os sucos digestivos redirecionam cálcio para o intestino que aí vai ser eliminado
pelas fezes.
→ Como o cálcio sofre o intercâmbio do osso para o LEC?
ocorre na forma de fosfato de cálcio dibásico ou fosfato bicálcico (CaHPO4). O
cálcio é armazenado no osso como hidroxiapatita.
Regulação da calcemia
-> Regulada por 3 hormônios: Calcitonina, paratormônio e vitamina D.
1. Vitamina D - Nós sintetizamos em nosso organismo a pró-vitamina D3 é
transformada em vitamina D3\colecalciferol [não é ainda a forma ativa da
vitamina D] pela radiação ultravioleta que incide sobre a pele. Após isso, a
vitamina D3 vai para o fígado onde tem uma enzima chamada de 25
hidroxilase que vai colocar uma hidroxila no carbono 25 do colecalciferol
transformando-o em 25 hidroxicolecalciferol. Após isso ele irá para os
rins que irá sofrer ação da enzima 1 alfa hidroxilase que irá colocar uma
hidroxila no carbono 1 transformando-o em 1,25 dihidroxicolecalciferol
(calcitriol) que é a forma ativa da vitamina D!!!!
O calcitriol atuará no epitélio do intestino delgado, e vai atuar na ação de 3
mecanismos que levarão a um aumento na absorção de cálcio pelas células
intestinais. Essa absorção vai ser ativada por 3 mecanismos diferentes:
1. libera mais proteína ligada ao cálcio (calbindina) e ativa receptores TRPV6
2. aumenta ATPase estimulada pelo cálcio na membrana basal do enterócito
(quebra energia para absorver o cálcio transporte ativo) -> joga o cálcio de
dentro do enterócito para a circulação quebrando a ligação da calbindina
com o cálcio
3. libera a fosfatase alcalina (atua no nível das células intestinais
aumentando a absorção de cálcio).
Outros efeitos da vitamina D:
1. diminui a excreção renal de cálcio
2. em grandes quantidades aumenta a liberação de cálcio pelos ossos
3. em quantidades pequenas age nos ossos ajudando o depósito de cálcio no
osso
Raquitismo: quando há falta de exposição à vitamina D em crianças pois haverá
baixa absorção intestinal de cálcio causando uma hipocalcemia, com isso ocorre
um aumento compensatório de paratormônio que atua direto no osso fazendo com
que este libere mais cálcio causando fraqueza óssea.
Glândulas paratireóides
<> se localizam na parte posterior da tireóide, essa glândula possui 2 tipos de
células:
1. células principais: menores, capazes de produzirem o paratormônio
2. células oxifílicas: maiores, são células principais que perderam sua função
e não produzem mais o paratormônio
O paratormônio (PTH) é um peptídeo de 84 aminoácidos produzido por essa
glândula. É um hormônio hipercalcemiante, promove um aumento da calcemia por
meio do aumento da ressorção do cálcio do osso e diminuição do cálcio pelos rins.
<> Os mecanismo pelos quais o PTH atua nos ossos pode ser de duas formas:
1. Mecanismo rápido: O PTH atua em células já existentes no osso
(osteócitos e osteoblastos -> interagem formando o sistema de membrana
osteocítica) acelerando a disponibilização de cálcio ocorrendo a liberação
do Ca em poucos minutos.
-> sistema de membrana osteocítica
|-> onde o PTH vai atuar de maneira mais rápida!!! atuando mais diretamente ao
osteoblasto e como este está conectado ao osteócito vai fazer com que haja a
liberação de cálcio. Isso ocorre por meio da conexão do PTH ao receptor dele no
osteoblasto o qual ativar a absorção com maior intensidade o cálcio que está
presente no fluido ósseo (pequena quantidade de líquido contendo cálcio que
existe nos espaços do tecido ósseo), ao ser absorvido para dentro do
osteoblasto o cálcio vai estimular uma bomba de cálcio que via mandar cálcio para
o líquido intersticial e após isso vai para o sangue aumentando a calcemia.
2. Mecanismo lento: O PTH atua na proliferação de osteoclastos
(reabsorvem a matriz óssea) ocorre a liberação de cálcio em dias ou
semanas pois a proliferação dos osteoclastos demora. Não tem receptor
para PTH no osteoclasto então ele age primeiro no osteoblasto, por meio
do estímulo causado pelo PTH a longo prazo os osteoblastos vão liberar o
OPGL (ligante de osteoprotegerina [ligante rank]) que vai atuar nos
pré-osteoclastos fazendo com que estes se amadureçam e se tornem
osteoclastos maduros. Isso demora alguns dias ou semanas, portanto o
OPGL serve como um ativador para o pré-osteoclasto amadurecer.
-> Ação do paratormônio
A baixa calcemia vai ser percebida pelo receptor CaSR, ativando a liberação do
PTH. Atuando no osso, nos rins (diminuindo a excreção de cálcio, ativa a enzima
1,25 diidroxicolecalciferol que vai transformar a vitamina D em ativa e vai
aumentar a absorção de cálcio no intestino).
Hipoparatireoidismo -> hipofunção da paratireóide que leva a hipocalcemia
<> Pode ocorrer por conta de um defeito genético, procedimentos cirúrgicos e
radioterapia. Caso haja a redução do PTH vai ocorrer uma ressorção óssea
prejudicada e uma baixa calcemia nos líquidos corporais que pode causar tetania.
Hiperparatireoidismo -> hiperfunção da paratireóide que leva a hipercalcemia
<>Geralmente ocorre por meio de um tumor na glândula, vai ocorrer uma alta
ressorção causando uma destruição óssea que irá causar uma hipercalcemia
causando uma depressão do SNC e SNP, constipação etc.
Calcitonina
hormônio produzido pela tireoide
<> É secretado pelas células parafoliculares (células c) que possui um efeito
contrário ao PTH, ou seja, reduzir a concentração de cálcio. Essas células se
localizam entre os folículos. A calcitonina possui 32 peptídeos.
|-> Portanto… a calcitonina tem um efeito hipocalcemiante, diminuindo a calcemia.
O estímulo para a liberação da calcitonina é o aumento da calcemia. A calcitonina
tem um efeito significativo em crianças e jovens.
<> A calcitonina atua reduzindo a calcemia por meio de:
1. redução nas atividades absortivas de osteoclastos e do efeito osteolítico
por todo o osso = diminui a ressorçãoóssea. Se o cálcio não for absorvido
ele será encaminhado para a deposição, estimulando a mineralização óssea
2. aumento da excreção renal de cálcio
3. diminuição da formação de novos osteoclastos