Introdução em Ciência Farmacêutica - POSTAGEM 1

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INTRODUÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ATIVIDADE 1 - POSTAGEM 1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LISANGELA CASTELLI VALDAMERI RA : 2220525 POLO: MEDIANEIRA 
 
IDENIR IVETE BERTOTTI RA: 2231226 POLO MEDIANEIRA 
 
DIEGO GODOY RAMIRE RA: 2323384 POLO: UNIP, FOZ DO IGUAÇU 
 
 
 
 
 
 MEDIANEIRA, 12 DE OUTRUBRO DE 2023 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO 
 
A validação de determinado procedimento analítico objetiva demonstra que o mesmo é 
adequado aos objetivos propostos no estágio, ou seja, que os parâmetros de desempenho 
avaliados atendem aos critérios de aceitação preconizados pelos órgãos reguladores. 
Além disso, a validação visa garantir a qualidade metrológica dos resultados analíticos, 
conferindo-lhes rastreabilidade, comparabilidade e confiabilidade para a tomada de 
decisões. Percebe -se que o paracetamol é um medicamento amplamente utilizado em 
todo o mundo para o tratamento de dores agudas e crônicas, entretanto, nos últimos anos 
tem sido ampliado o número de estudos que tratam de seus efeitos colaterais. Portanto, 
este trabalho se justifica pela necessidade de demonstrar a importância dos métodos de 
validação para assegurar a qualidade dos medicamentos comercializados. Entretanto, o 
objetivo geral das análises apresentadas posteriormente é evidenciar a importância da 
validação por meio de três requisitos (seletividade, linearidade e limite de detecção). 
Palavras-chave: Paracetamol. Validação. Qualidade. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1 INTRODUÇÃO 
 
 
A espectrometria compreende um grupo de métodos analíticos baseados nas 
propriedades dos átomos e moléculas de absorver ou emitir energia eletromagnética em 
uma determinada região do espectro eletromagnético. 
Entende-se que a dor é uma das grandes preocupações da humanidade e a muito 
tempo o homem busca esclarecer as razões de sua ocorrência, assim como desenvolver 
medidas para se proteger, isso se dará através de ações eficazes destinadas ao seu 
controle. Entretanto, a dor é um importante mecanismo útil de evolução, pois sinaliza ao 
ser humano, uma reação fazendo-o reagir ao perigo e de sobreviver ás condições dos 
ambientais de risco. Assim sendo, a dor pode ser entendida como uma experiência 
sensorial e emocional desagradável, relacionada a dano tecidual, real ou potencial. 
Os Analgésicos são intermediários que aliviam a dor por elevarem o limiar sem 
perturbar nível de consciência ou alterar outras modalidades sensoriais. 
O paracetamol é comumente o agente de primeira escolha para o tratamento de 
dores leves a moderadas, onde é utilizado para febre, devido a sua eficiência e sua melhor 
segurança, que pode ser prescrito para crianças, gestantes e idosos. 
Apesar disso, é o produto mais envolvido em intoxicações medicamentosas graves, 
devido à presença do N-acetil-pbenzoquinona que é um metabólito menor, mas altamente 
ativo, sendo importante em grandes doses em consequência de sua toxicidade para o 
fígado e para o rim, o que evidencia a necessidade do uso racional, a fim de preservar a 
sua segurança. 
 A qualidade de um medicamento é dada não somente a atividade comercial, mas 
também a moral e legal. Dentro da área de saúde quando não é cumprido as exigências 
e qualidades que são consideradas imprescindíveis, podem acontecer muitas implicações 
ou complicações, como a falta de eficiência no tratamento devido a super dosagem ou 
baixa dosagem terapêutica, podendo causar assim, efeitos tóxicos. (BRASIL ANVISA, 
2017) 
 A qualidade de um produto é produzida por vários fatores que vão desde a 
matéria-prima até o produto final, propondo a segurança e a eficácia do produto para que 
tenha uma ótima reação. 
 
 
Assim sendo, espera-se que esses produtos apresentem a confiança proposta, 
independente da marca ou laboratório. As absorções de fármacos em formas 
farmacêuticas de comprimidos dependem da sua capacidade de se libertar da formulação 
e solubilizarem-se em condições fisiológicas, assim como da sua permeabilidade ao longo 
do trato gastrointestinal. A capacidade de um fármaco estar disponível para ser absorvido 
é sempre avaliada a partir de estudos de dissolução, onde nos permitem inferir sobre o 
perfil de liberação de um fármaco de sua forma farmacêutica de origem, por meio das 
análises em tempos pré-determinados. 
Qualquer fato que possa alterar os processos de desagregação e dissolução, 
poderão interferir diretamente na biodisponibilidade, expressando em quantidade de 
fármaco disponível para ser absorvido e a velocidade do processo de absorção dentro do 
organismo. Sendo assim, é fundamental ressaltar que diferenças em relação às 
características físicas, físico químicas do fármaco e demais componentes da formulação 
são extremamente observáveis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2 JUSTIFICATIVA 
 
Ainda que o paracetamol seja eficaz, que faça parte de um grande número de 
medicamentos, em razão de suas propriedades analgésicas e antipiréticas, o seu 
consumo continuo ou em doses excessivas, podem causar problemas nas células 
hepáticas e em muitos casos extremos, levar a morte do paciente. (MUNOZ-GARCIA, 
2018) 
Por isso, antes mesmo do medicamento chegar ao consumidor, deverá ser 
testado e passado por métodos analíticos de validação para a segurança de todos que 
poderão fazer o uso doo medicamento. 
 Na Resolução da Diretoria Colegiada nº 200 de 26 de dezembro de 2017, nº166, 
prescreve que o paracetamol de uso oral, passe por processo de espectrofotometria no 
UV/VIS, isto é, deverá passar por meio de validação de requisitos como Seletividade, 
Linearidade e Limite de detecção. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 OBJETIVO 
 
 
O objetivo geral desse estudo é comprovar a importância da validação por meio 
de três pressupostos (seletividade, linearidade e limite de detecção), para a metodologia 
analítica empregada na determinação do teor (teste de doseamento) do paracetamol 
em comprimidos, para depois fazer a liberação do mesmo para a sua utilização. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 MATERIAL E MÉTODOS 
 
Para a validação do método espectrofotométrico de doseamento de Paracetamol 
(500 mg) serão disponibilizados os dados tabelados simulando cada ensaio a ser 
realizado: 
• Medicamento Paracetamol (500 mg essa informação disponível na bula do 
medicamento correspondente ao valor do Paracetamol de referência ou teórico 
preconizado através do registro do medicamento) 
 
Seletividade Linearidade Limite de detecção do Método (LD) 
Solução A: Paracetamol (7mg) em água 
Solução B: Paracetamol (7mg) + ácido Citrico (7mg) em água 
 
A validação de determinado procedimento analítico tem como objetivo demonstrar 
que ele é adequado aos objetivos propostos, ou seja, que os parâmetros de desempenho 
avaliados encontram os critérios de aceitação demonstrados pelos órgãos reguladores, 
sendo assim, o presente estudo objetiva apresentar os principais aspectos da validação 
de métodos analíticos, demonstrando que os resultados das análises executadas 
permitem uma avaliação de parâmetros específicos de qualidade de produto, 
assegurando tanto a implantação de um método como a confiabilidade dos resultados 
analíticos. 
Existe uma grande procura de metodologias analíticas que sejam confiáveis, 
comparáveis e reproduzíveis em ampla escala tem sido foco de pesquisas constantes nos 
ramos da química qualitativa e quantitativa (CHELLINI et al., 2015). 
 
Para que uma metodologia analítica de uma identificação ou mesmo quantificação 
seja disseminada como referência de determinação com qualidade e certeza de 
resultados, que devem passar sistema de testes e verificações denominadode validação. 
(SWARTZ, IRA, 2018) 
Validar significa garantir que o produto seja fabricado sempre da mesma forma, 
com a mesma qualidade e dentro dos limites de tolerância rigorosamente estabelecidos 
 
por isso, a escolha de uma metodologia analítica adequada é de fundamenta importância 
para o procedimento do controle da qualidade total do produto. (ATHÍDE ET AL ,2016) 
Na sequência deste trabalho, estão dispostas e desenvolvidas e os três parâmetros 
referentes a requisitos relacionados a uma validação de método espectrofotométrico para 
determinar o teor de princípio ativo presente em amostras do Medicamento Paracetamol 
(500 mg essa informação disponível na bula do medicamento correspondente ao valor do 
Paracetamol de referência ou teórico preconizado através do registro do medicamento). 
A seletividade, mais conhecida como especificidade, é um parâmetro importante na 
validação de metodologias analíticas que aparecem em todo lugar, é o primeiro parâmetro 
na validação exploratória do desenvolvimento do método, na validação completa e na 
validação parcial (transferência analítica). Podemos compreender que, Especificidade ou 
Seletividade como sendo uma habilidade de avaliar inequivocamente o analito na sua 
presença de componentes que se espera estar presentes. 
 Na sequência deste trabalho seguem-se as etapas e respectivos testes: 
 
Seletividade Tabela 1 
 
Amostra Absorbância (A) Absorbância (A) 
 Média Desvio 
A (Paracetamol) 0,660 ---- 
B. (Paracetamol + Àcido 
Cítrico) 
0,663 0,08 
Fonte: Unip Introdução a Ciências Farmacêuticas 
 
Teste T 𝑡 = − 7,587 = −3,393011 
2,236067 
 
Portanto para que o método seja seletivo é necessário que o t calculado seja 
inferior a 2,776 (valor limite obtido para o número de amostras utilizado no estudo da 
seletividade o que se observa que não ocorre, pois o valor obtido foi de -3,393011. 
Desta forma não há diferença significativa entre a Amostra A e a Amostra B. 
 
 
 
 
 
A linearidade é o princípio de um método analítico definido por sua própria 
capacidade de fornecer respostas analíticas diretamente semelhantes à concentração 
da substância a ser determinada. A ligação entre o sinal medido e a concentração é 
obtida experimentalmente e pode ser mostrada a partir da equação de reta da curva 
analítica, onde coeficientes podem ser definidos a partir das análises por regressão 
linear. 
 
Tabela 2 
 
Concentração (mg/L) Abs Média 
3,0 0,173 
4,5 0,380 
6,0 0,504 
7,5 0,670 
9,0 0,800 
Fonte: Unip Introdução a Ciências Farmacêuticas 
 
 
A partir das concentrações do padrão e das leituras de absorbância, podemos 
montar um gráfico e obter a equação da reta. Para esta função foi utilizado o software 
Excel, o gráfico obtido segue abaixo em gráfico 1. 
 
Gráfico 1 Dispersão Paracetamol 
 
CURVA DE LINEARIDADE DO PARACETAMOL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fonte: Autoria Própria 
0 , 9 
, 8 0 
0 , 7 
6 0 , 
5 , 0 
4 , 0 
0 , 3 
0 , 2 
0 , 1 
0 
- 0 , 2 0 , 4 , 0 6 0 8 , 10 , 0 
Concentração ( mg/L ) 
R² = 0,9929 
1122 y = 0 ,1029x - 0 
 
A equação da reta obtida foi: 
Y= 0,1029x - 0,1122 
Com esta equação podemos obter a concentração da amostra substituindo Y pelo valor 
médio de absorbância das amostras: 
A = 0,660= 0,1029x – 0,1122 
X= 7,50ug/ml 
A amostra inicial de massa 500mg foi dissolvida em uma solução até 7 μg/ml. 
Então, aplicando a regra de três, obtemos o teor de paracetamol na amostra: 
 7,0 100% 
 7,50 X 
Teor de paracetamol na amostra foi de 107,14 
 A= 0,663=0,1029x-0,1122 
X= 7,53ug/ml 
Os valores experimentais das amostras A= 7,50 ug/ml e B= 7,53 ug/ml estão em 
concordância com o teórico que é igual 7,0 ug/ml. 
 
Coeficiente de Correlação: R² = 0,9929 Coeficiente Linear: - 0,1122 Coeficiente 
angular: 0,10293333 
 
Obs.: O preceito de aprovação para que o método seja considerado estatisticamente 
linear, onde existe a necessidade que o coeficiente de correlação, obtido seja maior que 
0,99, visto que significa que existe pouquíssima dispersão entre os valores obtidos e uma 
menor incerteza. (UNIP, Introdução a Ciências Farmacêuticas p.12) 
Entende-se que o valor de R² não é maior que 0,99, portanto, há Linearidade no 
intervalo de concentração entre 3 e 10. 
O LD para um método analítico é o nível mínimo de um elemento químico que 
estará sendo testado e que poderá ser detectado com uma precisão razoável. 
 
Tabela 3 
 
 Absorbância (A) Absorbância (A) 
Amostra (Paracetamol) Média Desvio 
3 mg/L 0,73 0,07 
Fonte: Unip Introdução a Ciências Farmacêuticas 
 
 
 
𝟑, 𝟑 𝒙 𝒅𝒆𝒔𝒗𝒊𝒐 
𝑳𝑫 = 
𝑪𝒐𝒆𝒇𝒊𝒄𝒊𝒆𝒏𝒕𝒆 𝒂𝒏𝒈𝒖𝒍𝒂𝒓 𝒅𝒂 𝒓𝒆𝒕𝒂 
 
 
 𝟑, 𝟑 𝒙 𝟎, 𝟎𝟕 
𝑳𝑫 = 
𝟎, 𝟏𝟎𝟐𝟗𝟑𝟑𝟑𝟑 
LD= 0,15791973 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 CONCLUSÃO 
 
Os métodos analíticos para detecção e quantificação de fármacos, é uma 
importante ferramenta de validação, por isso, a relevância de contar com métodos bem 
caracterizados, validados e confiáveis. 
Os métodos desenvolvidos neste trabalho, mostraram que é extremamente 
indispensável dispor de todos os parâmetros para serem aplicados na quantificação de 
Paracetamol. 
 Os valores observados na Amostra A e B em termos de seletividade e foram 
concordantes aplicando-se o teste t pareado. 
A técnica apresentou linearidade no intervalo de 3 a 10 como indicado no gráfico 
1 de Dispersão Linearidade Paracetamol. 
E concluindo a análise, o limite de detecção LD foi de 0,15791973. 
Para tanto, devemos ter o total conhecimento com os produtos a serem 
trabalhados, visando em primeiro lugar a segurança e qualidade. 
 Este relatório mostra que devemos seguir etapas a onde devem ser percorridas 
ao longo do caminho em sua real importância antes de chegar ao paciente, não deixando 
nenhum componente sem testar para garantir qualidade e quantidade de produto final no 
mesmo produto. 
6 REFERÊNCIAS 
 
ATHAIDE A. Validação comprova e documenta qualidade dos produtos e equipamentos. 
Controle de Contaminação. 2016; maio/jun.:16-22. 
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA. Resolução da Diretoria 
Colegiada n° 166, de 24 de julho de 2017. Estabelece critérios para a validação de 
métodos analíticos. Diário Oficial da República Federativa do Brasil, Brasília, DF, 2017. 
BRASIL, Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial – 
INMETRO. DOQ-CGCRE-008, de 05 de agosto de 2016. Orientação Sobre Validação de 
Métodos Analíticos. Disponível em: 
http://www.inmetro.gov.br/Sidoq/Arquivos/CGCRE/DOQ/DOQ-CGCRE-8_05.pdf. Acesso 
em 14/09/2021. 
CHELLINI, P.R.; LAGES, E.B.; FRANCO, P.H.C.; NOGUEIRA, F.H.A.; CÉSAR, I.C.; 
INMETRO - Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial 
(INMETRO); Orientações sobre Validação de Métodos de Ensaios Químicos, 
DOQCGCRE-008, 2018. 
MUNOZ-GARCIA, Angela; ANDRADE, Raul J. Paracetamol e fígado. Rev. esp. enferm. 
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em:<http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130- 
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NOVAES, C.G.; YAMAKI, R.T.; DE PAULA, V.F.; NASCIMENTO J.B.B.; BARRETO, 
J.A.; VALASQUES, G.S.; BEZERRA, M.A. Otimização de Métodos Analíticos Usando 
Metodologia de Superfícies De Resposta - Parte I: Variáveis de Processo. 
Revista Virtual de Química, v.9, p.1184-1215, 2017. Disponível 
em: http://rvq.sbq.org.br/imagebank/pdf/NovaesNoPrelo.pdf DOI: 10.21577/1984- 
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SWARTZ, M.E. & IRA S.K. Analytical method development and validation. CRC Press, 
2018. 
UNIP, Introdução em Ciências Farmacêuticas- Curso Bacharelado em Farmácia 
Apostila/2021 
http://www.inmetro.gov.br/Sidoq/Arquivos/CGCRE/DOQ/DOQ-CGCRE-8_05.pdf
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