Anti-Inflamatórios Esteroidais e Não Esteroidais

Prévia do material em texto

Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 
Introdução: 
Inflamação Aguda: 
✓ Sinais Flogíic: 
• Vasodilatação - rubor; 
• Aumento da permeabilidade vascular - tumor; 
• Ação de citocinas SNC - calor; 
• Infiltrado leucocitário; 
• Fagocitose; 
• Ação nociceptores - dor. 
✓ Mediador Inflamatóri: 
• Prostaglandinas - vasodilatação, febre e dor; 
• Leucotrienos - quimiotaxia e migração leucocitária (B4), 
aumento da permeabilidade vascular (C4, D4, E4); 
• Histamina - aumento da permeabilidade vascular; 
• Bradicinina - dor. 
AINE’s X AIE’s: 
✓ AINEs - só age em um mediador inflamatório (seletivo); 
• Prostaglandinas (prostanoides) - inibidor de COX; 
• Ajuda em sinais flogísticos, mas não impede o reparo 
tecidual que a inflamação fornece - ótimo analgésico. 
✓ AIEs - utilizado em inflamações agudas exacerbadas 
(COVID-19) e inflamação crônica - NÃO seletivo; 
• Causa imunossupressão, age em todos os mediadores da 
resposta inflamatória, não apenas nos sinais flogísticos. 
 
Derivados do ácido araquidônico: 
Ciclo-Oxigenas - COX: 
✓ COX-1 (conitutiva) - importante para regulação da 
homeostase (estômago, rins); 
✓ COX-2 (induzida) - importante no processo inflamatório e 
constitutivamente no endotélio, cérebro, intestinos, rins, 
testículos, ovários, tireoide, pâncreas; 
✓ COX-3 (isoforma da COX-1) - encontrada no cérebro, na 
medula espinal e coração. 
Prtanóid: 
✓ PGE-2 - aumento de muco e HCO3- no TGI e vasodilatação 
✓ PGD-2 - vasodilatação e inibição da agregação plaquetária; 
Anti-Inflamatórios 
Esteroidais e Não Esteroidais
Anti-Inflamatorios 
Esteroidais e Nao Esteroidais 
Prcupação na hora de prcrever um anti-inflamatório: 
1. Qual fármaco? (Potência, 1/2 vida, vias de adm); 
2. Quanto tempo? 
3. Em que momento do dia? 
4. Qual a dose?
A grande variabilidade das ações dos derivados do AA está 
nas isoformas de COX.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
✓ PGI-2 (prtaciclina) - vasodilatação, inibição da agregação 
plaquetária e aumento de muco e HCO3- no TGI; 
✓ PGF-2alfa - contração do útero; 
✓ TXA-2 (tromboxano) - agregação plaquetária (produzido 
pelas plaquetas) e vasoconstrição. 
✓ Funçõ Fisiológicas de Efeito Garointtinal: 
• PGE e PGI - nas células epiteliais estimulam a produção de 
muco e bicarbonato (proteção da mucosa); 
• PGE e PGI - nas células parietais inibem a bomba de H+. 
✓ Funçõ Fisiológicas de Efeito Renal: 
• PGE e PGI - vasodilatação compensatória na arteríola 
aferente em resposta à vasoconstritores (norepinefrina e 
angiotensina II); 
• PGE - inibe reabsorção de Na na alça de Henle e ductos 
coletores (natriurese); 
• Importante em pacientes com comprometimento renal, 
idosos, cardiopatas ou hepatopatas - PGs (vasodilatação, 
manutenção da TFG e da perfusão).. 
Anti-inflamatórios não esteroidais: 
✓ Fármacos que apresentam propriedade analgésicas, anti-
inflamatórias e antipiréticas usados no tratamento dos 
sintomas da inflamação. 
✓ Ação Anti-Inflamatória - diminui os sinais flogísticos; 
• Vasodilatação, rubor, edema e permeabilidade. 
✓ Ação Analgésica - diminuem a produção de PGs que 
sensibilizam nociceptores (dor periférica); 
✓ Ação Antipirética - IL-1, IL-6 e TNF-alfa no hipotálamo 
induzem produção de PGE-2 que aumentam a taxa de 
disparos dos neurônios, alterando termorregulação, os AINEs 
agem inibindo essa ação do PGE-2. 
AINE’s Atípic: 
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - AAS: 
✓ AINE mais prescrito; 
✓ Bloqueio ieversível da COX-1 (modifica a enzima); 
✓ Usos - dor leve a moderada (cefaléia, mialgia), antitérmico, 
anti-agregante plaquetário (doses baixas) e anti-inflamatório 
(doses de 1g); 
✓ Muito usado como anti-agregante plaquetário - pacientes 
que sofreram eventos trombóticos (IAM, AVE, TEP) e com 
alto risco de trombos (fibrilação atrial e ataque isquêmico 
transitório); 
• De 100 até 325 mg; 
• Diminui tromboxano e aumenta prostaciclina..; 
• AAS em doses altas inibe COX-2 e causa efeito rebote. 
✓ Uso crônico de AAS - para cirurgias, suspender o uso ~10 
dias antes do procedimento. 
✓ Não recomendado para crianças - Síndrome de Reye: 
• Disfunção mitocondrial associada a esteatose hepática 
microvesicular e encefalopatia; 
• Associada a infecções virais. 
TXA-2 → pró-agregante, produzido pelas plaquetas; 
PGI-2 → anti-agregante, produzida pelo endotélio. 
São antagonistas fisiológicos.
Uso de anti-inflamatórios (principalmente AINEs) diminuem 
a eficácia dos IECAs (enalapril), BRAs (losartana), 
diuréticos (hidrocloratiazida) e ß-bloqueadores (atenolol). 
Ruim pra quem toma hipertensivo porque aumentam a 
produção de angiotensina (por comprometimento renal).
Contra indicados em caso de suspeita de dengue.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
✓ AAS pode causar: 
• Úlceras e hemorragias gástricas, nefrotoxicidade e lesão 
hepática; 
• Exacerbação da asma (5-10%) - a inibição da COX, causa 
maior produção de leucotrienos (broncocronstitores); 
• Alergias; 
• Intoxicação - em altas doses (barreira hematoencefálica); 
PARACETAMOL - ACETAMINOFENO: 
✓ Muito utilizado como antipirético (COX-3) e analgésico; 
✓ Pouco efeito anti-inflamatório; 
✓ Menos efeito em plaquetas e TGI; 
✓ Extremamente hepatotóxico - cuidado com a dose; 
• Não exceder 4 g/dia; 
• NAPQ1 - composto tóxico que quando junta com Glutation 
vira atóxico, em grandes doses satura a quantidade de 
Glutation e “sobra” composto tóxico. 
✓ Tratamento na intoxicação por paracetamol: 
• Lavagem gástrica com ou sem carvão ativado; 
• N-acetilcisteína (fluimucil) - substrato para produção de 
glutation em casos de saturação da mesma. 
DIPIRONA: 
✓ Muito utilizado como antipirético (COX-3) e analgésico; 
✓ Pouco efeito anti-inflamatório; 
✓ Sem risco de lão hepática. 
✓ Chance (remota) de causar: 
• Agranulocite - redução de neutrófilo, basófilo, eosinófilos; 
• Aplasia medular - deficiência medular; 
✓ Hipotermia pode ocorrer. 
AINE’s Típic Não Seletiv: 
✓ Inibem COX-1 e COX-2; 
✓ Ácido Acético - diclofenaco, etodolaco, indometacina (reduz 
efeitos dos diuréticos tiazídicos, ß-bloqueadores, IECAs e 
BRA) e cetorolaco; 
✓ Ácido N-Fenilantranílico - ácido mefenâmico (ponstan); 
• Indicado para dismenorreia. 
✓ Ácido Propiônico - cetoprofeno, naproxeno (t1/2 de 14 horas 
e com menos efeitos cardiovasculares), flurbiprofeno e 
ibuprofeno (grávidas); 
✓ Ácido Enólico - meloxicam, teloxicam e piroxicam (indicado 
para sangramento e úlceram no TGI); 
• Piroxicam não deve ser usado como 1ª escolha. 
✓ Não Ácid - nimesulina (hepatotoxicidade). 
• Mais seletivo para COX-2. 
✓ Efeit Advers: 
• Formação de úlcera péptica - reduzem PGs; 
- Incidência (20-40%) - atenção redobradas aos pacientes 
que fazem uso de AINEs por tempo prolongado. 
• Lesão Renal - podem causar insuficiência renal aguda 
(hemodinamicamente induzida); 
- Uso crônico ou abusivo pode causar nefropatia analgésica 
AINE’s Típic Seletiv: 
✓ Altamente seletivos para COX-1 e COX-2; 
✓ Coxib - etoricoxibe, valdecoxibe e celecoxibe (formação 
de trombos, hipertensão, insuficiência renal e cardíaca) 
Não há antídotos - controle das convulsões e ressuscitação 
do paciente caso ocorra parada cardiorrespiratória. 
Melhor estratégia - aprisionamento iônico (receita uma base, 
como o bicarbonato).
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
Anti-inflamatórios esteroidais: 
✓ Glicocorticoides - GC; 
✓ Cortisol - glicocorticoide endógeno: 
• Produção relacionada com sono, estresse, hipoglicemia, 
emoções e frio; 
• Além de dor excessiva, traumatismos, queimaduras, choque 
hipovolemia e cirurgias. 
✓ Mineralocorticoid - agem parecido com aldosterona, causa 
retenção hídrica (edema); 
✓ 17-cetteroid - pode causar disfunções nas funções 
sexuais 
Sínte e Liberação de Cortisol: 
✓ Ciclo Circadiano - pico de produção de cortisol na parte da 
manhã (8 horas); 
• Não é indicado tomar cortisol exógeno a noite, porqueisso 
causaria feed-back negativo no eixo fisiológico e a longo 
prazo pode levar a imunossupressão. 
✓ Efeit do Cortisol: 
• Resistência à insulina; 
• Deprime função tireoidiana, função reprodutiva e síntese 
de hormônios sexuais; 
• Modula a permeabilidade da BHE a diversas substâncias. 
Mecanismo de Ação: 
✓ Glicocorticoides são lipsolúveis, atravessam a membrana 
celular e se ligam aos receptores citoplasmáticos; 
• Ocorre uma dimerização do receptor ativando-o, o 
complexo atravessa a membrana nuclear e ativam ou 
inibem a transcrição gênica e a sínte de proteínas 
envolvidas com o processo inflamatório. 
Efeit d Glicocorticoid: 
✓ Aumento da produção de IL-10, anexina e IL-1Ra - inibição da 
PLA-2 -> redução da produção de mediadores lipídicos; 
✓ Redução da produção de NO e ROS, Igs, histamina e 
proteínas do SC; 
✓ Redução da ativação de neutrófilos e macrófagos - redução 
da transcrição de citocinas; 
• Leva a redução da síntese de IL-1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, TNF- 
alfa e fatores de adesão. 
✓ Redução da ativação de LTh - redução da transcrição de 
IL-12 e seu receptor; 
• Leva a redução da síntese de IL-1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, TNF- 
alfa e fatores de adesão. 
Coxibes foram retirados do mercado devido ao elevado risco 
de eventos adversos cardiovasculares, especialmente infarto 
agudo do miocárdio (IAM) e acidente vascular encefálico 
(AVE).
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
✓ Inibição da função de fibroblastos - redução da produção de 
colágeno e glicosaminoglicanos. 
Principais GC Siêmic: 
✓ Prednisona - duração intermediária (uso crônico); 
✓ Betametasona, dexametasona, parametasona - duração 
longa (uso tópico). 
Como Evitar Efeit Advers: 
✓ Dose única matutina; 
✓ GC de meia-vida curta ou intermediária; 
• GC meia-vida longa em dias alternados - exceto enfermos 
reumáticos; 
✓ Pulsoterapia para pacientes graves - metilprednisolona 15 a 
20mg/kg/dose por três dias; 
✓ Via oral preferível - IM tem biodisponibilidade variável; 
✓ Via tópica preferível em enfermidades dermatológicas, 
respiratórias, intestinais (enemas), oculares; 
✓ Deve haver redução lenta e gradual em usuários crônicos 
(desmame). 
Síndrome da Retirada Abrupta d GC: 
✓ Aparecimento de sintomas físicos ou psíquicos: 
• Físic - anorexia, náuseas, vômitos, letargia, cefaléia, 
artralgias, mialgias, fraqueza, perda de peso, hipotensão 
postural, taquicardia, descamação da pele e febre; 
• Psíquic - mudanças do humor, labilidade emocional, delírio 
e estados psicóticos. 
✓ Restabelecimento da doença de base