farmacologia dos hormônios e inibidores gonadais

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farmacologia dos hormônios e inibidores gonadais
· Eixo 
· GNRH - hipotálamo
· LH e FSH - adeno-hipófise
· testosterona ou estrogênio e progesterona - gônadas
· Hormônios femininos 
· Linha do tempo
· Estrógeno 
· Níveis altos antes da ovulação para maturação do gameta
· LH 
· O pico de LH caracteriza a ovulação
· Progesterona 
· Ocorre pós ovulação
· Relacionada a involução do corpo lúteo
· Anticoncepcionais
· Fornecem hormônio para manter o Feedback negativo - inibe a liberação hormonal
· Aromatase
· Ficam nos adipócitos e no ovário
· Converte hormônios androgênicos em estrógenos 
· Risco de feminilização em meninos obesos
· Mantém níveis de estrógeno mais alto em meninas obesas
· usos clínicos de hormônios gonadais
· Ruptura do eixo hipotálamo-hipófise-glândulas 
· Síndrome do ovário policístico
· Prolactimona
· Crescimento inapropriado de tecido dependente do hormônio 
· Câncer de mama
· Hiperplasia prostática, câncer de próstata
· Endometriose, hiperplasia endométrios
· Liomiomas (fibroides uterinos)
· Secreção diminuída de estrógeno ou andrógeno 
· Hipogonadismo
· Menopausa
· Fármacos
· Gonadotrofina e análogos 
· GnRH exógeno (parenteral ou tópico 
· Leuprorrelina, nafarrelina
· Mecanismo de ação 
· A hipófise funciona por ciclos de GnRH
· Com o uso de GnRH exógeno de forma contínua os recetores da hipófise ficam dessensibilizados, assim menos FSH e LH é liberado
· Uso clínico 
· Endometriose - continuo
· Efeito adverso 
· o uso contínuo é capaz de inibir a hipófise
· Favorecimento de osteoporose pela diminuição de progesterona
· Aumento dos níveis de LDL circulante pela diminuição de estrógeno
· FSH e LH exógenos 
· Uso clínico 
· Infertilidade
· Mecanismo de ação 
· Usado em picos para simular os picos fisiológicos
· anticoncepcionais 
· Estrógenos sintéticos 
· Fármaco - etinilestradiol
· Geralmente Usado em associação com o protestágeno
· Mecanismo de ação 
· Estimula receptores de estrógeno
· Mantém os níveis de estrógeno e realiza Feedback negativo
· Com esse Feedback negativo, menos LH é produzido, então evita a menstruação pela falta do seu pico
· Uso clínico 
· Anticoncepcional
· Reposição hormonal
· Redesignação 
· Alteração do sexo de origem
· Efeitos adversos 
· Tromboembolismo
· Alimentação do câncer hormônio dependente
· IAM
· Hipertensão
· Cefaleia
· Edema periférico
· náuseas
· Contraindicações 
· GRAVIDEZ 
· A manutenção dos níveis de estrógeno afeta o crescimento fetal - ele ultrapassa a placenta e age no feto
· No sexo masculino pode afetar o desenvolvimento cognitivo
· Amamentação 
· Pode passar pelo leite materno
· MSRE - modulador seletivo do receptor de estrógeno 
· Pode fazer papel hora agonista hora antagonista - depende da característica do fármaco e do local
· Usado em casos de necessidade de suplementação hormonal em pacientes que já teve ou predispões CA de mama ou uterino
· Tamoxifeno 
· Papel agonista em tecido uterino e papel antagonista em tecido mamário
· Usado em reposição hormonal em mulheres com CA de mama
· Mas pode estimula CA uterino
· Raloxifeno 
· Antagonista em mama e útero
· Mantém sua ação em outros locais - controlando os efeitos relacionados a carência hormonal de estrogeno
· Fitoestrogêno 
· Agonista de receptores de estrógeno
· Presente na SOJA
· Pode causar maturação precoce de carácteres secundários femininos
· Pode causar feminilização em meninos
· Progestágenos 
· Fármacos 
· medroxiprogesterona 
· Contraceptivo IM
· Drospirenona 
· Contraceptivo muito moderno
· Tem efeito progestágeno, antiandrogenico e antimineralocorticoide 
· Reduz o inchaço causado por outros contraceptivos
· Bom para mulheres com ovário policístico
· Bom para redução de acne também
· Mecanismo de ação 
· impede os estímulos hormonais que levam à ovulação, além de alterar o muco cervical, prevenindo a gravidez
· Efeito em monoterapia 
· Seu papel é maior quando associado
· Mas promove influência na formação do muco, reduzindo a motilidade e capacidade de adesão dos espermatozoides
· Uso clínico 
· Usado como contraceptivos em mães que amamentam 
· Mas suas doses devem ser baixas
· Mais riscos de falhas
· Efeitos adversos 
· Alterações na libido
· Aumento da massa corporal
· Depressão
· Cefaleia
· Contraceptivos pós coito (pílula do dia seguinte) 
· Usado em 72-120h
· Fármaco - Levonorgestrel
· Mecanismo de ação 
· Dose extremamente alta de progestágeno
· Estimula a maior produção de muco e deixando mais espesso
· Diminuindo a migração do espermatozoide e que ocorra a nidação
· Pode ser usado no máximo 2 vezes no ano
· Antiprogestágeno 
· Progesterona inibe a contração uterina
· Pode ser usado então um inibidor da progesterona para que ocorra a contração uterina - EFEITO ABORTIVO
· Mifepristona
· Antiestrógenos - para pacientes inférteis 
· Clomifeno 
· Mecanismo de ação 
· Antagonista de receptores de estrógeno na adeno-hipófise
· Inibe o Feedback negativo
· Estimulando a liberação de FSH e LH
· Estimulando a ovulação
· Uso clínico 
· Usado para infertilidade
· Adenos 
· Deve ser analisada a paciente, pois a hipófise dela deve ser competente
· Caso não seja competente - é mais eficaz fornecer o FSH e LH exógenos
· Inibidores da aromatase 
· Fármaco - anastrozol
· Mecanismo de ação 
· Impede a ação da aromatase que converte androgênicos em estrógenos
· Uso clínico 
· Usado para tratamento da endometriose
· Câncer hormônio-dependentes em mulheres ainda produtoras de hormônios
· Contraceptivos
· 1 geração
· 2 geração
· 3 geração
· Não classificados
· Conforme as gerações vão passando as doses usadas são menores e os efeitos colaterais também
· Efeito de outros medicamentos
· antibióticos 
· Ele altera a microbiota do trato gastrointestinal 
· Mata certas bactérias
· Isso dificulta o processo de aproveitamento de contraceptivos
· Resposta normal 
· Parte do estrógeno é reaproveitada pela flora bacteriana
· E com alteração nela isso não ocorre
· Macrolideos 
· induzem enzimas hepáticas que aumentam a metabolização dos contraceptivos
· Antiepilépticos 
· Topiramato - estimula o metabolismo hepático
· hormônios masculinos 
· Eixo 
· GnRH - hipotálamo
· FSH e ICSH - Andeno-hipófise
· Migram para as células de sertoli e leydig lá ocorre a produção constante de gametas e testosterona
· Os hormônios geralmente são constantes - não há ciclos
· Com o envelhecimento os níveis de gametas e testosterona vai reduzindo
· Risco 
· Atrofia testicular
· redução dos níveis de hormônio fisiológicos
· Grande parte dos efeitos da testosterona é causada por di-hidrotestosterona
· Aromatase 
· Homem também tem aromatase
· Converte androgênicos em estrógeno
· Di-hidrotestosterona 
· Sua conversão é feita pela enzima 5-alfa redutase
· Sua inibição é usada para evitar câncer hormônio-dependentes
· Finasterida 
· Uso clínico 
· Estimula o crescimento capilar
· Diminui a calvice
· CA de próstata
· Mecanismo de ação 
· Inibe a 5-alfa redutase
· Diminui a conversão de testosterona em di-hidrotestosterona 
· Que é o metabólico mais ativo
· Anastrozol 
· Inibidor da aromatase 
· Aumenta os níveis de testosterona
· Em mulheres pode ser usado para evitar CA hormônio-dependente
· Antiandrogenos 
· Ciproterona - agonista de receptores de androgênicos na adeno-hipófise
· flutamida - antagonista direto de receptores de androgênicos