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FARMACOLOGIA I 2020 Profª. Iandra Holzmann Prof. Marcus Vinicius Pereira dos Santos Nascimento GABARITO DAS AUTOATIVIDADES 2 FARMACOLOGIA I UNIDADE 1 TÓPICO 1 1 Desde o início da História existem relatos do uso de remédios pela humanidade. Naturalmente, com o decorrer dos séculos este uso tornou-se uma ciência e, hoje, continua a passar por grande evolução. A respeito desta ciência, defina o que é a farmacologia e qual o objeto de estudo desta ciência. R.: A farmacologia é a ciência que estuda o efeito dos fármacos no funcionamento de sistemas vivos. Através dela busca-se elucidar novas terapias farmacológicas ou otimizar as já existentes. 2 O médico Paul Ehrlich, em 1900, introduziu um conceito inovador na farmacologia que até hoje é utilizado nos estudos modernos. Qual é a palavra que define este conceito? a) ( ) Molécula. b) ( ) Bioquímica molecular. c) (X) Receptores. d) ( ) Imunoglobulinas. e) ( ) Antibióticos. 3 No século XX se iniciou uma nova era para farmacologia, com buscas por terapias gênicas e drogas com alvos específicos. Qual foi principal característica deste período? a) (X) O emprego de ferramentas de biotecnologia. b) ( ) O uso de fármacos derivados de plantas medicinais. c) ( ) O uso de produtos naturais. d) ( ) O emprego de moléculas exclusivamente sintéticas. e) ( ) A utilização de terapias baseadas unicamente em abordagens holísticas. 3 FARMACOLOGIA I 4 A indústria farmacêutica é um setor que não para de crescer, sendo resiliente mesmo em períodos de recessão econômica severa. Cite dois fatores que influenciam este crescimento. R.: Aparecimento de novas doenças, aumento da expectativa de vida com consequente uso de medicamentos para doenças crônicas, busca por medicamentos mais seguros com menor incidência de eventos adversos. 5 Diversos são os desafios relacionados à criação de novas moléculas com potencial ação farmacológica. Cite e explique ao menos um dos desafios do farmacologista moderno na criação de novos fármacos. R.: Busca por moléculas inovadoras para condições patológicas novas e antigas, porém com efeitos adversos mais brandos. Facilitar a adesão terapêutica dos pacientes. Busca por terapias com alvos específicos. Gerar fármacos que sejam acessíveis financeiramente para população de forma geral. TÓPICO 2 1 A farmacologia pode ser dividida em diferentes subdivisões. Estas subdivisões ajudam a organizar o conhecimento adquirido por esta ciência otimizando a atuação dos profissionais que empregam esta ciência no seu cotidiano. Dentre estas subdivisões, podemos destacar a farmacocinética. A respeito da farmacocinética, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) É a subdivisão da farmacologia que estuda a interação dos medicamentos com sítios ativo, ou seja, explana seus mecanismos de ação. b) (X) Tem como foco principal compreender fenômenos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. 4 FARMACOLOGIA I c) ( ) Estuda as melhores formas de tornar um fármaco economicamente viável para sua produção industrial. d) ( ) Emprega métodos analíticos de pesquisa para determinar os melhores excipientes a serem utilizados na fase pré-analítica do fármaco. e) ( ) Através de seus estudos chega à conclusão da eficácia terapêu- tica de remédios tradicionalmente utilizados por população. 2 Uma das subdivisões da farmacologia que recentemente tem tido destaque é a farmacoeconomia. Com a crescente expectativa de vida da população novas doenças têm surgido, e problemas com uso contínuo de medicamentos para doenças crônicas se tornam cada vez mais problemáticos para o sistema de saúde, seja ele público ou privado. A respeito da farmacoeconomia, defina quais são suas atribuições. R.: Realiza estudos referentes à viabilidade econômica da produção, dispensação e implementação de medicamentos no mercado. 3 Relatos do uso de remédios e substâncias com atividade biológica são datadas de antes mesmo de Cristo. Além disso, é comum que diferentes comunidades espalhadas pelo globo façam uso de produtos naturais com finalidades terapêuticas. Qual é o ramo da farmacologia que estuda este uso tradicional de remédios e tenta comprovar se são de fato eficazes ou não? a) ( ) Farmcogenômica. b) ( ) Farmacologia experimental. c) ( ) Farmacologia de sistemas. d) (X) Etnofarmacologia. e) ( ) Farmacologia básica. 5 FARMACOLOGIA I 4 Uma das áreas de maior aplicação da farmacologia dentro de hospitais hoje é a farmacologia clínica. É comum que seja empregada para observar e relatar prováveis eventos adversos aos medicamentos e exige uma especialização do profissional que for exercer esta subdivisão da farmacologia. Quais são as atribuições da farmacologia clínica? R.: Analisa o padrão de resposta farmacológica do paciente, visando otimizar a terapêutica e promover o uso racional de medicamentos, evitando eventos adversos a medicamentos. 5 Espera-se que o uso de medicamentos no futuro seja específico para cada pessoa baseada no seu genótipo. Isto ajudaria muito a reduzir problemas relacionados à adesão terapêutica, além de otimizar a ação destes medicamentos. Qual é a subdivisão da farmacologia responsável por este tipo de desenvolvimento? a) (X) Farmcogenômica. b) ( ) Farmacologia experimental. c) ( ) Farmacologia de sistemas. d) ( ) Etnofarmacologia. e) ( ) Farmacologia básica. TÓPICO 3 1 O processo de descoberta de um novo fármaco é longo e, hoje em dia, conta com diversas formas de conduzir os estudos. A evolução, nesta ciência, possibilitou que a tecnologia coopere para que o processo de geração de um medicamento seja otimizado e acelerado. Levando em consideração a condução dos estudos para geração de moléculas inovadoras com potencial efeito farmacológico, o que são e para que servem os estudos in silico na farmacologia? 6 FARMACOLOGIA I a) ( ) Estudos conduzidos em órgãos sintéticos, muitas vezes adquiridos através da impressão 3D de biotecidos, para acessar o efeito farmacológico de uma determinada substância. b) ( ) Ensaios conduzidos em animais de laboratório que tem como objetivo observar os efeitos tóxicos das substâncias em análise. c) ( ) Ensaios que empregam células de linhagem continua para analisar a ação de um fármaco frente a um ou mais alvos específicos. d) (X) Estudos que utilizam como plataformas analíticas softwares para predição do comportamento de moléculas frente a alvos terapêuticos. e) ( ) Testes realizados em humanos, mas que empregam softwares para fazer levantamento de dados estatísticos e extrapolar os dados para grandes populações. 2 É comum que os ensaios farmacológicos sejam divididos em fases pré-clínicas e fases clínicas. Isto ocorre para evitar que riscos inerentes ao uso de substâncias desconhecidas sejam expostos a grandes populações, com consequências que poderiam ser catastróficas e irreversíveis. Sobre os ensaios que pertencem à fase pré-clínica, analise as afirmativas a seguir: I- Testes para análise de possíveis efeitos agudos danosos, como constrição brônquica, disritmias cardíacas ou grandes alterações da pressão sanguínea. II- Testes preliminares relacionados à toxicidade do fármaco, principalmente, a genotoxicidade e a determinação da dose não tóxica máxima. III- Testes de farmacocinética, incluindo aqui estudos a respeito de como este fármaco é absorvido, distribuído, biotransformado e eliminado pelo organismo e se gera algum metabólito ativo ou tóxico que possa de alguma forma modificar seu efeito inicial. IV- Desenvolvimento químico para análise da viabilidade em larga escala da extração ou síntese, além da purificação e estabilidade do fármaco. Assinale a alternativa CORRETA: 7 FARMACOLOGIA I a) ( ) Somente a afirmativa III está correta. b) ( ) Somente a afirmativa IV está correta. c) ( ) Somente a afirmativa I está correta. d) ( ) Somente a afirmativa II está correta. e) (X) As afirmativas I, II, III e IV estão corretas. 3 Embora os estudosfarmacológicos pré-clínicos sejam necessários para que ensaios clínicos sejam futuramente realizados, todos apresentam certas limitações inerentes à metodologia empregada. Quais as limitações que um experimento conduzido em células pode apresentar quando comparado a um ensaio in vivo? R.: Baixa complexidade metabólica comparada a um organismo vivo. Apresentação de alvos específicos, limitando o aparecimento de efeitos adversos. Baixo nível de extrapolação de resultados para humanos. 4 Nas fases que antecedem a pesquisa clínica de uma nova molécula com provável efeito biológico encontramos diversas ferramentas e formas de se obter resultados que indicam qual a próxima conduta a ser tomada na jornada da pesquisa. Assim, defina as diferenças entre ensaios in silico, in vitro e in vivo. R.: In silico: emprego de softwares para predição de resultados. In vitro: ensaios biológicos conduzidos utilizando células ou enzimas isoladas. In vivo: ensaios biológicos que utilizam espécies de animais que não humanos. 5 Ensaios clínicos são aqueles que irão definir se um fármaco irá ou não se tornar um medicamento. É comum, nesta fase, devido à rigorosidade dos testes conduzidos, que muitas moléculas promissoras nas fases pré-clínicas sejam descartadas pela indústria farmacêutica. Qual é a população alvo e as fases de um ensaio clínico? 8 FARMACOLOGIA I R.: Ensaios clínicos empregam humanos como população alvo. É separada em quatro fases, distintas conforme esquema a seguir: Estudos de fase I: são realizados geralmente em um pequeno grupo de voluntários (não mais que 80). Geralmente compõem o grupo jovens saudáveis do sexo masculino. O objetivo desta fase é identificar potenciais efeitos perigosos do novo fármaco (grandes alterações em sistemas), sintomas desagradáveis como cefaleia, náuseas ou sonolência e propriedades farmacocinéticas preliminares como absorção do fármaco em diferentes situações e concentração plasmática. Estudos de fase II: são realizados em amostragem populacional maior (de 100 a 300 pacientes). O objetivo é determinar os efeitos farmacodinâmicos nos pacientes e, se confirmado, pré-estabelecer um regime de dosagem para ser utilizado na próxima fase (fase III). É comum que esta fase dos estudos tenha uma grande abrangência clínica, englobando diferentes condições patológicas para identificar possíveis usos terapêuticos para novo composto (por exemplo, depressão, ansiedade e fobias). É nesta fase que os resultados referentes à hipótese inicial do estudo começam a aparecer e, caso o efeito esperado não se concretize, as análises podem ser interrompidas. Estudos de fase III: são os ensaios clínicos definitivos (randomiza- dos e duplo-cegos), realizados geralmente em diferentes centros de pesquisa espalhados pelo mundo em milhares de pacientes. O objetivo é comparar novo fármaco com os comumente utilizados para a condição clínica em análise. Estes estudos são extremamente dispendiosos, exigem um esforço organizacional enorme e levam vários anos para que sejam concluídos. É comum que fármacos que apresentem resultados muito promissores nas fases anteriores che- guem neste momento da pesquisa e apresentem resultados aquém do esperado, uma vez que as condições experimentais e variáveis analisadas neste momento são consideravelmente mais rigorosas. Estudos de fase IV: nesta fase é realizado o acompanhamento pós comercialização (sempre obrigatório). O objetivo é identificar efeitos adversos raros e relacionados ao longo prazo que são resultado do uso do novo fármaco em cenário clínico com milhares de pacientes. Os eventos relatados ainda na fase IV podem limitar o uso de fármacos a grupos específicos de pacientes, ou mesmo suspender o uso desta substância. 9 FARMACOLOGIA I UNIDADE 2 TÓPICO 1 1 No estudo dos fármacos, é comum separar as perspectivas de análises em duas principais áreas, sendo elas a farmacocinética e a farmacodinâmica. A respeito do foco principal da farmacocinética, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) O estudo da interação dos fármacos com membranas lipídicas que compõe os sistemas celulares. b) ( ) A observação da forma com que o efeito farmacológico é gerado a partir das interações moleculares com o organismo. c) ( ) A análise de possíveis efeitos tóxicos gerados pelas transformações químicas que um fármaco irá sofrer num determinado organismo. d) (X) O estudo dos fenômenos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação de fármacos, uma vez que administrados a um organismo vivo. e) ( ) O relato de interações que podem ocorrer pelo uso concomi- tante de medicamentos com diferentes perfis físico-químicos. 2 Dos fenômenos farmacocinéticos que ocorrem num organismo ao qual um fármaco é administrado, a absorção é geralmente o primeiro. Este fenômeno pode sofrer alterações de acordo com a via de administração utilizada, porém, em uma destas vias pode-se afirmar que o processo de administração gera 100% biodisponibilidade. Qual é a via pela qual este fato ocorre? a) ( ) Oral. b) ( ) Sublingual. c) (X) Intravenosa. d) ( ) Nasal. e) ( ) Intramuscular. 10 FARMACOLOGIA I 3 A distribuição do fármaco pelo organismo sofre influência de diversos fatores, que vão desde os intrínsecos a molécula do fármaco até a características inerentes ao organismo vivo. Um destes fatores é a ligação com que os fármacos fazem proteínas plasmáticas. Qual é a principal proteína plasmática a qual um fármaco pode se ligar? a) ( X) Albumina. b) ( ) Lipoproteína. c) ( ) Glicoproteina. d) ( ) ɑ-globulina. e) ( ) Citocina. 4 Os processos de metabolismo dos fármacos no organismo, também conhecidos como biotransformação, ocorrem para que estas moléculas se tornem hidrossolúveis e sejam eliminadas do organismo. Para isto, geralmente as reações ocorrem em duas fases. Explique as reações que pertencem às duas fases e que tipo de fenômeno ocorre em cada uma delas. R.: Reações de Fase I são de funcionalização, onde ocorre principal- mente oxidação, redução e/ou hidrólise de moléculas para que se- jam conjugadas na Fase II. Reações de Fase II são reações de con- jugação, onde ocorre principalmente a conjugação da molécula já funcionalizada com radicais glicuronil, sulfato, metila ou acetila. 5 Além da via urinaria, que é a mais comum, alguns fármacos são eliminados pela via biliar. Neste caso, os produtos de biotransformação serão excretados no intestino para posterior eliminação nas fezes do paciente. No entanto, nesta via de eliminação, o fenômeno de circulação entero-hepática pode ocorrer, ocasionando algumas mudanças na farmacocinética da molécula a ser eliminada. Explique este fenômeno e que mudança pode causar na farmacocinética. 11 FARMACOLOGIA I R.: Na eliminação dos fármacos que ocorrem pela via biliar, em alguns casos, um fenômeno de reabsorção pode ocorrer, chamado de circulação enterro-hepática, fazendo com que este fármaco volte a vesícula biliar para novamente ser excretado. Este fenômeno gera um ciclo que acaba prolongando o tempo que o fármaco se encontra no organismo. Consequentemente seu efeito farmacológico ou sinais tóxicos acabam permanecendo também durante mais tempo. TÓPICO 2 1 Existem diferentes formas de um fármaco exercer suas interações com o organismo e causar seus efeitos biológicos esperados. Alguns fármacos são administrados ao organismo na sua forma inativa e, somente após sofrer biotransformação, irão apresentar atividade farmacológica. Sobre o nome que se dá a estes fármacos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Biofarmacos. b) (X) Pró-farmacos. c) ( ) Imunofarmacos. d) ( ) Terapia gênica. e) ( ) Fármacos biotransformados. 2 Os receptores servem como canais para sinalizarem através de substâncias endógenas e como alvos para fármacos. Uma das classes de receptores mais comuns na farmacologia é a de receptores acoplados a proteína G (GPCR). Estes receptores podem ser referidos na literatura também deacordo com suas características estruturais. Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: 12 FARMACOLOGIA I a) ( ) Receptores ionotrópicos com três domínios de membrana. b) ( ) Receptores de ácido gama-aminobutírico. c) (X) Receptores com sete domínios transmembrana. d) ( ) Receptores dependentes de voltagem com dois domínios intracelulares. e) ( ) Receptores com três domínios transmembrana. 3 Para que um fármaco exerça seus efeitos, deve obrigatoriamente interagir com alguma estrutura que compõe o organismo. A respeito dos alvos farmacológicos que se enquadram como canais iônicos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) É através destes canais que mediadores como a insulina entra na célula. b) ( ) Grandes moléculas hidrossolúveis só acessam o citosol celular através destas estruturas. c) (X) São responsáveis por mediar a entrada na célula de cátions e ânions. d) ( ) Moléculas com potencial farmacológico usam estes canais para acessar o núcleo celular. e) ( ) São estruturas acopladas ao complexo de Golgi e, por isso, modulam a síntese proteica. 4 Enzimas são proteínas catalíticas que exercem grande função fisiológica em organismos vivos. Não é por menos que tais estruturas servem como alvos de grande interesse nas ciências farmacológicas. A respeito destas estruturas, assinale a alternativa CORRETA: a) (X) A inibição de uma enzima por uma molécula biologicamente ativa irá gerar um efeito no organismo, que pode ser terapêutico ou tóxico. b) ( ) Uma enzima quando induzida terá sua ação biológica diminuída, uma vez que a cinética enzimática ocorre de forma inversamente proporcional. c) ( ) Um fármaco, ao ligar-se a uma enzima, está agindo como um produto, e desta interação um substrato será gerado. 13 FARMACOLOGIA I d) ( ) Enzimas possuem função exclusiva de quebrar produtos, e assim gerar substratos menores. e) ( ) Fármacos que agem sobre enzimas o fazem sem gerar nenhum produto, estabilizando todas estas proteínas no seu estado inativo. 5 Classes de receptores que são utilizados na farmacologia são aquelas que geram interação direta com o núcleo da célula. Diversos fármacos interagem com estes mediadores para que seus efeitos sejam gerados. A respeito dos receptores nucleares, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Apesar de serem nucleares, apresentam domínios na membrana celular. b) ( ) São receptores onde somente substâncias endógenas tem a capacidade de ligar-se. c) ( ) Receptores nucleares e classe I geralmente encontram-se no núcleo. d) (X) Ao serem ativados agem como fatores de transcrição. e) ( ) São capazes de mediar a entrada de íons na membrana nuclear. TÓPICO 3 1 Relações entre dose e respostas de fármaco podem ser analisadas de várias formas e sob diferentes perspectivas. Isso ocorre pelo fato de que no estudo da farmacodinâmica o máximo de informações acerca do fármaco analisado deve ser levantando antes de tornar- se um medicamento no mercado farmacêutico. Assim, a respeito das relações dose-resposta, uma curva de análise dose-resposta graduada é capaz de estimar quais valores? 14 FARMACOLOGIA I a) ( ) Dose efetiva mediana populacional. b) (X) Potência e eficácia. c) ( ) Clearence e biodisponibilidade. d) ( ) Tempo de resposta e bioequivalência. e) ( ) Coeficiente de partição óleo: água. 2 As interações que ocorrem entre fármacos e seus receptores são determinadas, em parte, pela atividade intrínseca do fármaco. Ou seja, a atividade intrínseca do fármaco irá determinar se este possui atividade como um agonista ou antagonista. A respeito dos agonistas totais e sua eficácia, podemos afirmar que possuem: a) ( ) Emax > 1 b) (X) Emax = 1 c) ( ) 0 < Emax < 1 d) ( ) Emax < 0 e) ( ) Emax = 0 3 Dividimos agonistas em totais, parciais e inversos. Todos possuem características farmacológicas que fazem com que possam ser utilizados terapeuticamente. No que diz respeito a agonistas parciais, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Possuem atividade intrínseca unitária. b) ( ) Exercem efeito farmacológico contrário aos agonistas totais. c) ( ) Possuem baixa afinidade com seus receptores. d) ( ) São também conhecidos como superagonistas. e) (X) Podem agir como antagonistas competitivos. 4 Fármacos antagonistas podem apresentar afinidade com receptores específicos ou não. Podem realizar ligações alostéricas ou ortostéricas e ainda serem reversíveis ou competitivos. A respeito do comportamento dos antagonistas competitivos e sua influência sobre a potência de um fármaco agonista, assinale a alternativa CORRETA: 15 FARMACOLOGIA I a) ( ) A potência irá aumentar. b) ( ) A potência irá ser mantida. c) (X) A potência do fármaco irá diminuir. d) ( ) A potência será igual a eficácia. e) ( ) A eficácia será menor que a potência. 5 O fármaco X apresenta os seguintes resultados em uma análise de dose-resposta quantal: • TD50 = 50 mg/kg • ED50 = 5 mg/kg Sobre estes dados, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Este fármaco não é seguro para ser utilizado pela população de forma geral. b) ( ) Na dose de 5 mg/kg o fármaco é capaz de causar efeito terapêutico em todos os indivíduos testados. c) ( ) Na dose de 50 mg/kg metade da população testada apresentou sinais terapêuticos. d) (X) Se comparado a um fármaco com índice terapêutico de 5, conclui-se que o fármaco X é mais seguro. e) ( ) Este fármaco é seguro para ser utilizado até doses de 100 mg/kg. TÓPICO 1 1 O Sistema Nervoso Periférico (SNP) é constituído por nervos e gânglios nervosos, sua principal função é conectar o Sistema Nervoso Central (SNC) aos órgãos do corpo para realizar o transporte de informações. Com base no que você aprendeu sobre o sistema nervoso periférico, assinale a alternativa CORRETA: UNIDADE 3 16 FARMACOLOGIA I a) ( ) O sistema parassimpático exerce controle sobre a atividade da glândula suprarrenal. Errada. É o sistema simpático que controla a suprarrenal. b) ( ) Os gânglios simpáticos liberam norepinefrina como neurotransmissor. Errada. O neurotransmissor liberado pelo gânglio simpático é acetilcolina. c) ( ) A acetilcolina é liberada pelos neurônios simpáticos nos órgãos efetores. Errada. Os neurônios simpáticos liberam norepinefrina. d) ( ) A norepinefrina é liberada pelos neurônios parassimpáticos nos órgãos efetores. Errada. Os neurônios parassimpáticos liberam acetilcolina. e) (X) Os neurônios aferentes transportam sinais dos órgãos efetores para o SNC. 2 Os neurotransmissores do SNA promovem eventos intracelulares após se ligarem a receptores de membrana nas células dos órgãos efetores. Com base nos conhecimentos adquiridos ao longo da unidade, assinale a alternativa CORRETA: a) (X) Receptores nicotínicos colinérgicos são exemplos de receptores ionotrópicos. b) ( ) Receptores muscarínicos colinérgicos são exemplos de receptores metabotrópicos que ativam os canais iônicos. Errada. Os receptores muscarínicos colinérgicos são receptores metabotrópicos que atuam por meio de segundos mensageiros e não através de canais iônicos. c) ( ) O sistema parassimpático é ativado pelo SNC quando há redução brusca da pressão arterial. Errada. Quando há uma queda súbita da pressão arterial, os barorreceptores enviam avisos ao SNC, que estimula o sistema simpático para liberar norepinefrina e assim aumentar a pressão arterial. d) ( ) Os gânglios dos neurônios motores somáticos inervam os músculos lisos de forma mais lenta que o sistema autônomo. Errada. Os neurônios motores somáticos não têm gânglios e por isso as respostas são mais rápidas, além disso eles inervam os músculos esqueléticos e não os músculos lisos. 17 FARMACOLOGIA I e) ( ) A ativação do sistema simpático reduz frequência cardíaca, causa constrição da pupila, salivação e aumento da motilidade gástrica. Errada. É a ativação do sistema parassimpático que causa tais efeitos. 3 Uma mulher idosa tentou se suicidar com a ingestão de várioscomprimidos de um agonista colinérgico desconhecido, um dos efeitos observados foi a redução da frequência cardíaca. Com o que foi estudado até aqui, quais são os principais efeitos colaterais dos agonistas colinérgicos? R.: Aumento da salivação, diarreia e náusea pelo aumento da motilidade do trato gastrintestinal, aumento das secreções bronquiais, emergência urinária, miose (constrição da pupila), sudorese excessiva, hipotensão e bradicardia. 4 Os agonistas colinérgicos são caracterizados por produzirem efeitos semelhantes aos da acetilcolina, são também denominados de parassimpaticomiméticos ou colinomiméticos. Com base no que você estudou sobre os agonistas colinérgicos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) A ativação de receptores muscarínicos por um agonista promove bradicardia, miose, constipação e diminuição da frequência urinária. Nas células endoteliais dos vasos sanguíneos, a ativação muscarínica causa aumento da pressão arterial. Errada. A ativação muscarínica promove sim bradicardia e miose, mas não constipação, pois ocorre aumento da motilidade do TGI (podendo causar até diarreia), além de contração dos músculos da bexiga (aumentando, e não diminuindo, as frequências urinárias). A ativação de receptores muscarínicos no endotélio dos vasos sanguíneos, induz a liberação de óxido nítrico, que causa relaxamento dos vasos sanguíneos com diminuição (e não aumento) da pressão arterial. b) (X) A toxina botulínica bloqueia a liberação de ACh dos terminais nervosos colinérgicos. 18 FARMACOLOGIA I c) ( ) Fármacos que aumentam as concentrações de ACh na JNM como os anticolinesterásicos agravam os sintomas da miastenia grave. Errada. Os anticolinesterásicos aumentam a ACh na JNM e aliviam os sintomas da miastenia grave, pois a função dos receptores nicotínicos nos músculos esqueléticos está prejudicada nesta patologia. d) ( ) O sarin é um gás organofosforado que reduz os níveis de ACh por inibir as enzimas colinesterases (que degradam ACh). Por isso, pacientes intoxicados apresentam aumento da micção, redução da frequência cardíaca, aumento das secreções, constrição da pupila. Errado. O sarin reduz os níveis de ACh. e) ( ) Um homem tentou se suicidar com a ingestão de um líquido misterioso encontrado no seu banheiro. Ele chegou ao hospital com diarreia, convulsões, dificuldade respiratória, midríase e salivação excessiva. Após exames toxicológicos os médicos concluíram que a intoxicação foi causada por um organofosforado. Errada. A resposta só está errada porque os sintomas visuais de intoxicação por organofosforados é miose (pupilas contraídas) e não midríase (pupilas dilatadas). 5 Um oftalmologista que precisa dilatar a pupila do seu paciente para realizar exame de fundo de olho deverá utilizar um antagonista muscarínico que praticamente não terá efeitos sistêmicos, apenas no local de aplicação (pupila). Caso o paciente ingerisse por engano esse antagonista muscarínico, quais seriam os efeitos colaterais? R.: Xerostomia (boca seca), constipação pela redução da motilidade do TGI, redução das secreções bronquiais, dificuldade de micção, midríase (contração da pupila), hipertensão, taquicardia. 6 Os organofosforados são substâncias tóxicas que causam aumento dos níveis de ACh, causando a crise colinérgica pela superativação de receptores muscarínicos e nicotínicos. Com relação aos agonis- tas e antagonistas colinérgicos, assinale a alternativa CORRETA: 19 FARMACOLOGIA I a) (X) A intoxicação por organofosforados pode ser revertida pelo uso de antagonistas colinérgicos como a atropina. b) ( ) A escopolamina não é o fármaco mais eficaz para prevenção da cinetose para uma pessoa que planeja um cruzeiro. Errada. A escopolamina é o fármaco mais eficaz para prevenção da cinetose. c) ( ) O bloqueio dos gânglios parassimpáticos pode diminuir a frequência cardíaca. Errada. O bloqueio seletivo dos gânglios parassimpáticos diminui a liberação de ACh e, por isso, pode causar aumento da frequência cardíaca. d) ( ) Os inibidores da colinesterase aumentam os efeitos dos BNMs não despolarizantes. Errado. Os BNMs não despolarizantes são antagonistas competitivos da ACh nos receptores nicotínicos. Os inibidores da colinesterase aumentam as concentrações de ACh na JNM e assim reduzem os efeitos dos BNMs. e) ( ) A neostigmina (inibidor da colinesterase) aumenta os níveis de ACh na JNM e reverte o efeito dos BNMs não despolarizantes, também é capaz de reverter o efeito dos BNMs despolarizantes. Errado. A neostigmina (inibidor da colinesterase) aumenta os níveis de ACh na JNM e reverte o efeito dos BNMs não despolarizantes, mas não é capaz de reverter o efeito dos BNMs despolarizantes. 7 Os agonistas adrenérgicos atuam sobre receptores que são estimulados pelas catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), também são denominados simpatomiméticos. Com base no que você estudou sobre os agonistas adrenérgicos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) A epinefrina é o principal neurotransmissor liberado pelos neurônios simpáticos e a norepinefrina é liberada pela medula suprarrenal. Errada. A norepinefrina é o principal neurotransmissor liberado pelos neurônios simpáticos e a epinefrina é liberada pela medula suprarrenal. b) (X) A dopamina é metabolizada em norepinefrina pela enzima dopamina β-hidroxilase dentro da célula neuronal. 20 FARMACOLOGIA I c) ( ) Uma mulher idosa hipertensa está se tratando com um bloqueador do receptor β1 para reduzir sua pressão arterial. Entretanto, ela tem crises de asmas recorrentes e ao se consultar com um médico da família, ele indica o uso de salmeterol, o qual não é indicado por aumentar sua pressão arterial apesar do uso do β-bloqueador. Errada. O salmeterol é um agonista de receptores β2 seletivo e não deve causar aumento da pressão arterial. d) ( ) Os agonistas de receptores α2 ativam seus receptores nos terminais pré-sinápticos dos neurônios simpáticos e causam aumento da pressão arterial. Por isso, os α2-agonistas não devem ser usados em indivíduos hipertensos. Errada. A ativação de receptores α2 nos terminais pré-sinápticos dos neurônios simpáticos levam à redução da liberação de norepinefrina por um mecanismo de retroalimentação, reduzindo assim, os níveis da pressão arterial. Desta forma, os α2-agonistas são usados como agentes anti- hipertensivos. e) ( ) A ativação de receptores α1 nos vasos sanguíneos, causa vasodilatação com aumento da pressão arterial. Errada. A ativação de receptores α1 nos vasos sanguíneos, causa vasoconstrição com aumento da pressão arterial. 8 Sintomas como constipação, contração da pupila, aumento da pressão arterial e coração acelerado são comuns com o uso de agonistas adrenérgicos. Com base no que você aprendeu sobre os agonistas adrenérgicos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Os bloqueadores α-adrenérgicos causam bradicardia devido à redução brusca da pressão arterial. Errado. Os bloqueadores α-adrenérgicos geralmente causam taquicardia reflexa (não bradicardia) devido à redução brusca da pressão arterial. b) ( ) Um idoso de 67 anos trocou de medicação anti-hipertensiva na semana passada e voltou ao consultório com queixa de sonolência, cansaço e desmaios quando levanta da cama (hipotensão ortostática). É mais provável que ele esteja usando um β-bloqueador do que um α1-bloqueador. Errado. Os α-bloqueadores são mais propensos a causar hipotensão ortostática em comparação com os β-bloqueadores. 21 FARMACOLOGIA I c) ( ) A anfetamina é um agonista adrenérgico direto que aumenta a liberação de norepinefrina nos neurônios simpáticos periféricos. Ativa todos os tipos de receptores adrenérgicos (α e β) e causa um aumento da pressão arterial. Errada. A anfetamina é um agonista adrenérgico indireto. d) (X) O β-bloqueador mais indicado para pacientes hipertensos que também são asmáticos é um β-bloqueador cardiosseletivo (antagonista seletivo β1) e que não bloqueiereceptores β2 nos bronquíolos como o metoprolol. e) ( ) Os β-bloqueadores reduzem a resistência periférica devido ao relaxamento dos vasos, por isso são mais propensos a causar hipotensão ortostática. Errada. Os β-bloqueadores não promovem relaxamento direto dos vasos e não diminuem a resistência periférica, por isso são menos propensos a causar hipotensão ortostática. TÓPICO 2 1 Os transtornos de ansiedade incluem características de medo e ansiedade exacerbados junto com perturbações comportamentais. O medo ocorre como uma resposta à ameaça iminente real, por outro lado a ansiedade é a antecipação de ameaça futura que pode ou não se concretizar. Com base no que você aprendeu sobre os fármacos ansiolíticos e hipnóticos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Os benzodiazepínicos aumentam a ligação do neurotransmissor GABA ao seu receptor, que aumenta a permeabilidade ao cloreto causando despolarização do neurônio. Errada. Os benzodiazepínicos aumentam a ligação do neurotransmissor GABA ao seu receptor, que aumenta a permeabilidade ao cloreto causando hiperpolarização neuronal. b) ( ) A naloxona é antagonista dos receptores de benzodiazepínicos usada como antídoto nas intoxicações por estes fármacos. 22 FARMACOLOGIA I Errada. O flumazenil é o antagonista que reverte o efeito dos benzodiazepínicos. A naloxona é antagonista de receptores opióides, usada como antidoto nas intoxicações por morfina por exemplo. c) ( ) Um homem que apresenta convulsões devido à abstinência do álcool não deve ser tratado com benzodiazepínicos devido ao risco de depressão respiratória. Errada. É necessário tratar as convulsões associadas à abstinência do etanol. Os benzodiazepínicos, como diazepam por exemplo são eficazes para controlar esse problema e nas dosagens corretas não causam depressão respiratória. d) (X) O fenobarbital pode causar depressão respiratória, que é potencializada pelo consumo de álcool. e) ( ) O triazolam é um fármaco de ação curta, por isso causa muita sedação durante o dia. Errada. Por ser um fármaco de ação curta, que é metabolizado rapidamente, o triazolam promove pouca sedação durante o dia. 2 A depressão inclui sintomas de tristeza profunda, anedonia, desânimo e oscilações de humor. Geralmente é confundida com ansiedade e pode levar a pensamentos suicidas. Com base no que você aprendeu sobre os fármacos antidepressivos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Uma mulher de 30 anos apresenta sintomas depressivos acompanhados de dor secundária a um acidente doméstico há quatro anos. Os exames realizados não apresentaram alterações significativas. Para o caso apresentado, o uso de fluoxetina é uma opção mais efetiva que a duloxetina. Errada. A fluoxetina é um ISCS efetiva para os sintomas da depressão, mas têm baixa atividade contra dores neuropáticas. A duloxetina é um ICSN que apresenta melhor perfil terapêutico para o manejo de depressão acompanhada de sintomas de dor. b) ( ) A imipramina é um antidepressivo ISCS que apresenta alto risco de ortostasia em idosos e deve ser evitada devido aos perigos de quedas. Errada. A imipramina apresenta alto risco de ortostasia em idosos e deve ser evitada, mas é um antidepressivo tricíclico e não um ISCS. 23 FARMACOLOGIA I c) ( ) A mirtazapina é um ISCS usada no tratamento do transtorno bipolar. Errada. A mirtazapina é um antidepressivo atípico usado na depressão, com mecanismo de ação incerto, é antagonista nos receptores pré-sinápticos α2 e 5-HT2. d) (X) A duloxetina é um ICSN que apresenta melhor perfil terapêutico para o manejo de depressão acompanhada de sintomas de dor. 3 Os antidepressivos são fármacos usados no tratamento da depressão e/ou ansiedade que atuam no controle e modulação de neurotransmissores do sistema nervoso central. Baseado no que você aprendeu sobre os antidepressivos, associe os itens, utilizando o código a seguir: I- Inibição seletiva da captação de serotonina. II- Inibição da captação de serotonina e noraepinefrina. III- Inibição da monoaminoxidade. IV- Inibição da captação de serotonina e norepinefrina com bloqueio muscarínico e histamínico. V- Inibição da captação de dopamina e norepinefina. ( ) Bupropiona. ( ) Fluoxetina, sertralina, citalopram e paroxetina. ( ) Desvenlafaxina, duloxetina e venlafaxina. ( ) Fenelzina e seleginina. ( ) Amitriptilina e imipramina. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) (X) V – I – II – III – IV. b) ( ) I – II – III – IV – V. c) ( ) III – V – IV – II – I. d) ( ) V – IV – I – III – II. 24 FARMACOLOGIA I 4 Os fármacos antiepilépticos reduzem a excitabilidade da membrana neuronal e aumentam a inibição pós-sináptica, alterando a sincronização das redes neurais para reduzir a excitabilidade neuronal excessiva associada à epilepsia. Com base no que você aprendeu sobre os antiepilépticos, assinale a alternativa CORRETA: a) (X) O topiramatoé um antiepilético de amplo espectro indicado como primeira escolha nas crises tônico-clônicas generalizadas primárias. b) ( ) A etossuximidanão deve ser usada nas crises de ausência. Errada. A etossuximida é a primeira escolha nas crises de ausência. c) ( ) O topiramato é reservado contra crises refratárias, devido ao alto risco de causar anemia aplástica e insuficiência hepática. Errada. É o felbamato que é reservado contra crises refratárias, pois causa anemia aplástica e insuficiência hepática. d) ( ) A vigabatrina é indicada em crises generalizadas, mas está relacionada com alterações no campo visual. Errada. Não é indicada em crises generalizadas. e) ( ) Para uma criança com dificuldades de prestar atenção nas aulas devido a crises de ausência, o tratamento mais indicado é a associação de carbamazepina e clonazepam. Errada. Para as crises de ausência o tratamento mais indicado é a monoterapia com etossuximida. 5 Os antipsicóticos constituem os fármacos mais usados no tratamento sintomático das psicoses, sobretudo da esquizofrenia, mas também são usados como anestésicos e em outros distúrbios psiquiátricos, como o distúrbio bipolar. Com base no que você aprendeu sobre os antipsicóticos, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) O aripiprazol é um antagonista parcial nos receptores D2. Na teoria, quando há baixos níveis de dopamina ele aumenta a ação nesses receptores e quando os níveis de dopamina estão altos ele bloqueia as ações. Errada. O aripiprazol é um agonista parcial nos receptores D2 e não antagonista. 25 FARMACOLOGIA I b) ( ) Os sintomas “negativos” da esquizofrenia como a apatia, desatenção, déficit cognitivo respondem melhor ao tratamento com antipsicóticos típicos. Errada. Os sintomas “negativos” da esquizofrenia respondem melhor ao tratamento com antipsicóticos de segunda geração (atípicos). c) (X) A clozapina é protótipo dos antipsicóticos atípicos, os quais são agonistas inversos do receptor 5-HT2A, atuam bloque- ando a atividade constitutiva desses receptores. d) ( ) O haloperidol é o antipsicótico atípico mais usado, apesar de seu elevado nivel de sintomas extrapiramidais. Errada. O haloperidol é o antipsicótico típico (primeira geração) mais usado, apesar de seu elevado nível de sintomas extrapiramidais. e) ( ) O bloqueio dos receptores D2 pode causar hipoprolactinemia e formação de leite, por isso um dos efeitos adversos dos antipsicóticos é a galactorréia. Errada. A dopamina inibe fisiologicamente a secreção de prolactina pela adeno-hipófise. O bloqueio dos receptores D2 pode causar aumento da prolactina com formação de leite e galactorreia. 6 Uma moça de 16 anos é levada a um hospital psiquiátrico por apresentar sintomas esquizofrênicos, há semanas ela afirmava que estava sendo perseguida por todos os lugares. Após o diagnóstico, a olanzapina é prescrita pelo médico. No tratamento da esquizofrenia, quais são as vantagens e desvantagens oferecidas pelos fármacos antipsicóticos atípicos em comparação com os agentes tradicionais,como o haloperidol? R.: A principal vantagem dos antipsicóticos atípicos é a baixa incidência de sintomas extrapiramidais, já a desvantagem inclui alterações metabólicas e ganho de peso. 7 A doença de Alzheimer e a doença de Parkinson são doenças neurodegenerativas caracterizadas pela morte neuronal progressiva em áreas específicas do cérebro. Infelizmente, os medicamentos disponíveis são paliativos e não impedem os mecanismos de morte neuronal. Baseado no que você aprendeu sobre estes fármacos, assinale a alternativa CORRETA: 26 FARMACOLOGIA I a) ( ) A bromocriptina é um antagonista de receptores da dopamina indicada na doença de Parkinson. Errada. Bromocriptina é um agonista de receptores de dopamina indicada na doença de Parkinson. b) ( ) Os efeitos adversos periféricos da levodopa, incluindo náuseas, hipotensão e arritmias cardíacas são aumentados com a associando à carbidopa na doença de Parkinson. Errada. A carbidopa inibe a metabolização periférica da levodopa à dopami- na, diminuindo assim os efeitos adversos gastrintestinais e cardiovasculares da levodopa. c) ( ) A doença de Alzheimer é caracterizada por morte progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra. Errada. A doença de Alzheimer é caracterizada por perda de neurônios colinérgicos no córtex cerebral. A morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra é encontrada na doença de Parkinson. d) (X) Inibidores da acetilcolinesterase como a rivastigmina e a galantamina são associadas com antagonistas de receptores de glutamato para o tratamento paliativo na doença de Alzheimer. e) ( ) A perda de memória e cognitiva na doença de Alzheimer é um dos últimos sintomas a aparecer. Errada. É um dos primeiros sintomas a aparecer. 8 Um paciente de 34 anos chega ao pronto socorro com grave lesão cerebral devido a um acidente automobilístico. Nesse caso, o uso de opioides é aconselhado? Justifique. R.: Neste caso, o uso de opioides está contraindicado, uma vez que devido à depressão respiratória e à retenção de dióxido de carbono causada pelos opioides, os vasos cerebrais dilatariam e ocorreria aumento da pressão intracraniana no paciente que já está com lesão cerebral. 27 FARMACOLOGIA I TÓPICO 3 1 A inflamação é uma reação do organismo em resposta a uma lesão de tecidos ou a uma infecção. No local acometido, ocorre aumento do fluxo sanguíneo, edema e vermelhidão. Baseado no que você aprendeu sobre o tratamento farmacológico da inflamação, assinale a alternativa CORRETA: a) (X) Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são um grupo de fármacos que exercem seus efeitos farmacológicos pela inibição das enzimas cicloxigenases (COX), enzima responsável pela formação de mediadores inflamatórios como os prostanoides. b) ( ) A inibição seletiva da COX-1 promove os efeitos anti- inflamatório e analgésico, por outro lado, a inibição da COX-2 é responsável pelos efeitos adversos. Errada. A inibição seletiva da COX-2que promove os efeitos farmacológicos, a inibição da COX-1 causa os efeitos adversos. c) ( ) O celecoxibe, um anti-inflamatório inibidor não seletivo da COX-2, apresenta menor risco de sangramento gastrointestinal, por outro lado parece causar maior toxicidade cardiovascular. Errado, o celecoxibe é um inibidor seletivo da COX-2. d) ( ) Os glicocorticoides exercem potentes efeitos anti-inflamatórios pela inibição direta da função de proteínas específicas, os chamados elementos de resposta. Errado. Os potentes efeitos anti-inflamatórios ocorrem pela inibição da transcrição gênica de sequencias especificas de DNA, e não pela inibição direta de proteínas. 2 Os sintomas alérgicos são resultantes da liberação de mediadores como a histamina, serotonina, leucotrienos e o fator quimiotático dos eosinófilos. Em geral, esses mediadores promovem uma reação alérgica localizada, com reações na pele e no trato respiratório. Com base no que você aprendeu sobre os fármacos antialérgicos, assinale a alternativa CORRETA: 28 FARMACOLOGIA I a) ( ) Fármacos que interferem na ação da histamina incluem os anti-histamínicos ou agonistas do receptor da histamina, que exercem aplicações terapêuticas importantes ao ativar o receptor histaminérgico. Errada. Fármacos que interferem na ação da histamina incluem os anti- histamínicos ou antagonistas do receptor da histamina, que exercem aplicações terapêuticas importantes ao bloquear o receptor histaminérgico. b) (X) A histamina causa aumento da secreção de citocinas pró- inflamatórias, dilatação dos vasos sanguíneos e aumento da permeabilidade capilar. c) ( ) Crises de asma são desencadeadas por diversos alérgenos, os anti-histamínicos são indicados nestes casos pois a histamina é o principal mediador envolvido nesse processo. Errada. Os anti-histamínicos não são indicados nestes casos pois a histamina não é o principal mediador envolvido nesse processo. d) ( ) No tratamento profilático da rinite alérgica e da asma, fármacos como a fluticasona e a budesonida, geralmente são administrados por via oral. Errada. A fluticasona e a budesonida são administrados por via tópica no trato respiratório a partir de um inalador. 3 Os anti-inflamatórios são os fármacos usados para controlar o processo inflamatório e representam uma das classes mais utilizadas pela população, sendo muito frequente a automedicação. Os anti-inflamatórios mais prescritos incluem os anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) e os anti-inflamatórios esteroidais (glicocorticoides). Com base no que você aprendeu, explique qual a principal diferença no mecanismo de ação dos AINES com os glicocorticoides. R.: Na cascata inflamatória do ácido araquidônico, os AINES inibem a formação das cicloxigenases, ao passo que os glicocorticoides inibem a transcrição gênica da enzima fosfolipase A2. 29 FARMACOLOGIA I 4 A cascata do ácido araquidônico é uma via metabólica do organismo que usa o ácido araquidônico para a síntese de uma ampla gama de mediadores inflamatórios. Com base no aprendizado até aqui, explique o que você entendeu sobre a cascata inflamatória. R.: A partir de um estímulo externo, há a ativação da enzima fosfolipase A2 que produz ácido araquidônico a partir de fosfolipídios de membrana. Por sua vez, o ácido araquidônico induz a formação das cicloxigenases, enzimas responsáveis pela formação de vários mediadores inflamatórios como as prostaglandias, leucotrienos e tromboxanos. 5 Indivíduos acometidos por sintomas graves da COVID-19 apresentam um quadro inflamatório intenso com uma verdadeira “tempestade” de citocinas inflamatórias. Até o momento (agosto de 2020), a única evidência científica em relação ao tratamento farmacológico consiste no uso de corticoides para pacientes em estado grave (aqueles que necessitam de oxigenioterapia ou ventilação mecânica). Explique por que o uso de corticoides só deve ser feito em pacientes graves que justifiquem o risco benefício. R.: O uso de corticoides reduz a resposta inflamatória, mas também reduz os mecanismos de defesa imunológica. Felizmente, a imensa maioria dos acometidos pelo COVID-19 (sem considerar os assintomáticos) apresentam sintomas leves e se recuperam em alguns dias ou semanas, isso porque o sistema imune desta população atua de forma adequada e consegue combater o vírus sem causar grandes prejuízos ao organismo. Não devemos reduzir as defesas imunológicas dos indivíduos que apresentam sintomas leves, muito menos usar como profilaxia. Além disso, como visto anteriormente, os corticoides causam inúmeros e potenciais efeitos adversos, principalmente com o uso prolongado. A tendência é que seu para a COVID-19 continuará sendo apenas para casos graves por um curto período de tempo e sempre com indicação médica. 30 FARMACOLOGIA I 6 Os inibidores seletivos da COX 2 foram desenvolvidos com o intuito de minimizar a incidência dos efeitos adversos causados pelos inibidores não seletivos (aumento do risco de sangramentose danos no trato gastrintestinal). Qual dos fármacos a seguir representa um inibidor seletivo da COX 2? a) ( ) Piroxicam. b) (X) Meloxicam. c) ( ) Cetorolaco. d) ( ) Indometacina. e) ( ) Naproxeno.
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