Módulo 6 Aminas

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A Química da Ligação pi
Aminas
Módulo 6
Química Orgânica 2.0
2021-22
Anthony J Burke
1
Tipos de Amina
A Química da Ligação pi 2
Piramidal (CNC = 109O)
Fármacos, Drogas e Toxinas
A Química da Ligação pi 3
Quinina (malária) A doença de Alzheimer Conina (veneno)
Heroína
Levobupivacaina
(anestético local)
Nicotina
Aminas Quirais
A Química da Ligação pi 4
A racemização é fácil!
Inversão de Nitrogénio
◼ É impossível resolver uma mistura racémica 
de aminas.
◼ Sofrem uma inversão de nitrogénio rápida!
A Química da Ligação pi 5
Centro
Estereogénico
N
R
R1
R3
Enantiómero A
N
R3
R1
R
Enantiómero B
Orbital SP3
A Química da Ligação pi 6
Centro
Estereogénico
N
R
R1
R3
Enantiómero A
N
R3
R1
R
Enantiómero B
Orbital sp3
R3
R1 R2
Orbital P
TRIGONAL
A barreira energética contra inversão é baixa (aprox. 25 kJ/mol)
Des-hibridação Re-hibridação
Aminas quirais Oticamente puras estáveis
A Química da Ligação pi 7
A base de Tröger
N
Cl
x N
Cl
Centro
Estereogénico
Aziridina
Não acontece porque, 1) o sistema é energética, com muita tensão 
angular e torsional;
2) O N está ligado a um átomo eletronegativo.
Centro estereogénico
Basicidade
◼ São mais fortes do que álcoois.
A Química da Ligação pi 8
Usamos o pKa do sal de 
amónio correspondente para 
indicar a basicidade da amina. 
A capacidade do sal de 
amónio ceder um protão é 
determinada pela força da 
base.
Fatores que controlam a basicidade:
a) Efeito indutivo
b) Efeito do solvente
Solubilidade em água e p.e.: Ligações de 
hidrogénio
A Química da Ligação pi 9
Redes de ligações de hidrogénio
n-C5H12 (p.e = 36
oC)
n-C5H11NH2 (p.e. = 78
oC)
n-C5H11OH (p.e. = 137
oC)??
Preparação: Alquilação
A Química da Ligação pi 10
Difícil de controlar
(multi-alquilação)
Preparação: Redução de nitrilos
A Química da Ligação pi 11
Redução
Redução de Azidos
A Química da Ligação pi 12
A Síntese de Gabriel (1887)
A Química da Ligação pi 13
Aminação Redutiva
A Química da Ligação pi 14
Há enzimas que fazem isto:
Trans-aminases
A Biossíntese de Aminoácidos
A Química da Ligação pi 15
N
NH2
OH
OH
Piridoxamina
CO2HO
R
+
Ácido 2-oxocarboxílico
N
N
OH
OH
Imina!
HO2C
R
N
CHO
OH
OH
Piridoxal
CO2HH2N
R
+
-Amino Ácido
Reações de Aminas
A Química da Ligação pi 16
Alquilações com 
aminas 1ª/2ª é difícil 
de controlar.
A Eliminação de Hofmann
A Química da Ligação pi 17
Mecanismo
A Química da Ligação pi 18
Iões Diazónio: Diazotização
A Química da Ligação pi 19
Catião fenílio
(muito reativo)
Estável a temps < 5 oC
Diazotização
A Química da Ligação pi 20
A Química da Ligação pi 21
Acoplamento de Sais de Diazónio: 
Azocompostos
A Química da Ligação pi 22
Substituição Acílica Aromática típica.
Regiosselectiva (posição para).
Corantes: 
sistema de 
eletrões p
extenso.
A Química da Ligação pi 23
Congo red (Ph = 3 (azul-violeta; Ph = 5; vermelha)
Azo dye
Aminas Heterocíclicas Alifáticas
A Química da Ligação pi 24
Ciprofloxacina (antibiótico)
Aminas Heterocíclicas Aromáticas
A Química da Ligação pi 25
Quinina
(anti-malaria)AZT (Zidovudina; SIDA)
Fenarimola
(antifúngica)
Nevirapina (SIDA)
A Química da Ligação pi 26
Porforina (Heme)
Triazóis
A Química da Ligação pi 27
Voriconazola (antifúngica)
Bibliografia
◼ Organic Chemistry: Structure and Function, Vollhardt e Schore, 
5ª edição (2007) e 7ª edição (2021) Freeman. Free download 
Organic Chemistry Structure and Function 7th Edition – AJLOBBY.COM
◼ Organic Chemistry: Solomons e Fryhle, 7ª edição (2002) e 
(2021) Wiley.
◼ Organic Chemistry: Solomons, Fryhle, Snyder, 12ª edição 
(2022) Wiley.
◼ Organic Chemistry, JE McMurry, Brooks Cole, 
◼ Organic Chemistry, Brown et al. 7ª edição, Wadsworth (2014); 
Organic Chemistry, Brown, 7th Ed.pdf | DocDroid
A Química da Ligação pi 28
https://www.ajlobby.com/organic-chemistry-structure-and-function-7th-edition-2
https://www.docdroid.net/KFN0o8O/organic-chemistry-brown-7th-ed-pdf