Qualificação e validação

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Quali�cação e validação
Prof.ª Thiana Santiago Nascimento
Descrição
A importância da validação e qualificação como elementos do controle
de qualidade de produtos e processos.
Propósito
O conhecimento sobre métodos de validação e qualificação se
enquadram no conceito de controle de qualidade, essencial para os
profissionais que atuam em indústrias de diversas áreas, abrangendo
química, farmácia, alimentos, entre outras. A aplicação adequada
desses métodos conduz a confiabilidade e credibilidade dos produtos
gerados, os quais devem estar em conformidade com as normas
vigentes de vigilância sanitária.
Preparação
Acesse a Resolução da Diretoria Colegiada – RDC nº 166 de
13/05/2022, para entender termos específicos do assunto que será
abordado neste conteúdo.
Objetivos
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Módulo 1
Introdução à validação de métodos e
processos
Reconhecer a importância e os tipos de validação para o
desenvolvimento de métodos e processos, bem como a aplicação de
um plano mestre de validação.
Módulo 2
Validação de métodos analíticos e
bioanalíticos
Identificar os parâmetros associados à validação de métodos
analíticos e bioanalíticos.
Módulo 3
Quali�cação de equipamentos
Descrever os conceitos básicos da qualificação de equipamentos.
Introdução
Todos os dias adquirimos produtos comerciais, sejam
alimentícios ou farmacêuticos, os quais passam por diversos
processos que vão muito além da produção e fabricação. Esses
processos passam por um controle da qualidade que garante

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segurança, qualidade e credibilidade dos produtos que estão
sendo repassados para nós, os consumidores finais.
A qualidade analítica é importante, principalmente, na indústria
farmacêutica, pois afeta os processos de desenvolvimento, a
produção e o controle da qualidade dos medicamentos. Métodos
analíticos eficazes, econômicos e confiáveis são fundamentais
para o desenvolvimento das análises de rotina, visto que
permitem avaliar a conformidade dos resultados de identificação
e quantificação dos analitos com as especificações definidas
para cada produto ou processo. É nesse momento que o uso da
validação se torna imprescindível, um processo que atesta que o
método analítico utilizado é adequado para a finalidade à qual se
propõe.
Por isso, em nosso estudo, abordaremos os procedimentos de
validação e qualificação, que fazem parte do controle de
qualidade de produtos. Aqui, veremos a importância da validação
para o desenvolvimento de métodos e processos, e as normas
que regulamentam suas ações. Veremos, também, os parâmetros
associados à validação de métodos. Por fim, vamos aprender os
conceitos básicos da qualificação de equipamentos.
1 - Introdução à validação de métodos e processos
Ao �nal deste módulo, esperamos que você reconheça a importância e os tipos de validação
para o desenvolvimento de métodos e processos, bem como a aplicação de um plano mestre
de validação.
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A importância da validação em
métodos e processos
Legislação sobre validação de métodos e
processos
Atualmente, tem-se exigido cada vez mais qualidade nas determinações
que envolvem métodos e processos químicos ou farmacêuticos. A
qualidade de um método ou processo pode ser verificada por meio da
comparabilidade, rastreabilidade e confiabilidade dos dados analíticos
gerados no método.
Quando esses dados não são confiáveis do ponto de vista técnico
podem conduzir a decisões desastrosas e a prejuízos irreparáveis,
sejam eles financeiros ou, se estivermos tratando do setor de
medicamentos e outros produtos para saúde, enormes danos à saúde
coletiva.
Nesse contexto, entra em ação o termo “validação”, uma avaliação
capaz de garantir que um novo método analítico produz informações
confiáveis e interpretáveis sobre a amostra, assim o método pode ser
colocado na rotina de análises.
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Quando se deseja utilizar rotineiramente um método analítico, é
imprescindível que este seja validado de acordo com os órgãos
responsáveis, o que garante a qualidade das medições e análises
químicas.
Os métodos que apresentem resultados discordantes
de especificações padronizadas por esses órgãos não
apresentam a confiabilidade mínima exigida, por isso
não podem ser aplicados na rotina da avaliação da
qualidade de produtos. Quando isso acontece, eles
precisam ser corrigidos ou substituídos por outros que
estejam em conformidade com o que é preconizado
por essas especificações.
No Brasil, há duas agências responsáveis em regular os procedimentos
a serem utilizados durante a validação do método analítico e verificar a
competência de laboratórios de ensaios:

Anvisa
Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Inmetro
Instituto Nacional de Metrologia, Normatização e Qualidade Industrial.
O órgão responsável por regulamentar procedimentos de validação de
produtos e medicamentos de uso veterinário é o Ministério da
Agricultura, Pecuária e Abastecimento (Mapa).
Vejamos algumas Resoluções da Diretoria Colegiada (RDC) e Instruções
Normativas (IN) vigentes emitidas pela Anvisa sobre critérios para a
validação:
RDC nº 27, de 17 de maio de
2012
Métodos bioanalíticos.
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Além dos documentos emitidos pela Anvisa, podemos destacar três
documentos. Dois são elaborados pelo Inmetro sobre validação:
DOQ-CGCRE-008 de junho de 2020 sobre validação de métodos
analíticos;
DOQ-CGCRE-016 emitido em junho de 2019 sobre a seleção e uso
de materiais de referência.
O Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (Mapa) também
aborda o assunto em um guia de validação e controle de qualidade
analítica relacionado a fármacos presentes em produtos para
alimentação humana e animal e medicamentos veterinários (Mapa/ACS,
2011).
No âmbito internacional, diversas organizações emitem parecer acerca
dos parâmetros para validação de métodos e, em muitos casos,
infelizmente, algumas definições são diferentes entre as organizações.
Então, com o intuito de padronizar as definições voltadas a aplicações
farmacêuticas, surgiu a International Conference on Harmonization
(ICH), bem como outras organizações, tais como:
A ICH é composta por representantes das indústrias e agências
reguladoras dos EUA, Europa e Japão, as quais definem
RDC nº 166, de 24 de julho
de 2017
Validação de métodos analíticos.
IN nº 138, de 30 de março de
2022
Boas Práticas de Fabricação
para qualificação/ validação.
ICH 
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parâmetros, requerimentos e, em alguns casos, também
metodologias para validação de métodos analíticos.
A União Internacional de Química Pura e Aplicada (IUPAC)
também elabora guias sobre validação de métodos analíticos, e
estes têm sido utilizados pela Organização Internacional de
Normalização (ISO).
A United States Food and Drug Administration (US-FDA) também
tem proposto guias sobre validação de métodos.
Todos esses órgãos exigem a validação de métodos analíticos como
um requisito fundamental no credenciamento para qualidade
assegurada e demonstração de competência técnica.
Saiba mais
Resoluções são documentos que devem ser obedecidos porém guias
são recomendações, documentos abertos para interpretação, que
permitem ao analista adaptá-los de acordo com o método a ser usado.
Conceitos básicos de validação
Há vários conceitosque definem o que é validação de métodos e pode-
se dizer que estes conceitos continuam evoluindo e estão
constantemente sob alterações pelas próprias agências reguladoras.
Veja algumas definições:
Método analítico
Produz resultados confiáveis, adequados à sua finalidade, de
forma documentada e mediante critérios objetivos (ANVISA.
Resolução RDC nº 166 de 24 jul. 2017, n. p.).
Processo
IUPAC 
US-FDA 
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Estabelece, por meio de estudos de laboratório, que as
características de desempenho do procedimento atendem aos
requisitos para as aplicações analíticas pretendidas (UNITED
STATES PHARMACOPEIA, 2017).
Avaliação sistemática
Determina a avaliação sistemática do método analítico para
provar que o processo, consistentemente, leva aos resultados
esperados (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2019).
Exigência analítica
Define uma exigência analítica, confirma que o método tem
capacidade de desempenhar a aplicação que se requer
(EURACHEM WORKING GROUP, 2014).
A partir dessas definições, podemos concluir que validar significa
garantir que o produto seja fabricado sempre com a mesma qualidade,
da mesma forma, e esteja de acordo com os limites de
tolerância/aceitáveis, estabelecidos pelos órgãos fiscalizadores e
farmacopeicos.
Dessa forma, torna-se fácil identi�car o principal objetivo
da validação, não é?
O objetivo principal de uma validação é demonstrar que o método é
apropriado para a finalidade pretendida, ou seja, para a determinação
qualitativa, semiqualitativa e/ou quantitativa de fármacos e outras
substâncias, sejam produtos farmacêuticos ou de outros setores.
Aqui podemos estabelecer um adendo para falar sobre a qualificação,
um termo que sempre vem associado à validação, e juntos mantêm todo
o processo sob controle. Esse tópico sobre qualificação veremos
adiante, porém, podemos diferenciar logo os dois termos, a fim de evitar
qualquer confusão:
Validação Quali�cação
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Refere-se à certificação
de processos, métodos.
Por exemplo: valida-se
um processo de
esterilização.
Refere-se à certificação
de equipamentos ou
sistemas. Por exemplo:
qualifica-se uma
autoclave.
Compreendendo o processo de
validação
Dentro de um processo de validação, é essencial que os estudos em
análise sejam representativos e conduzidos de modo que os elementos,
por exemplo, os limites de concentração e os tipos de amostras, sejam
adequados.
Um método desenvolvido para determinado composto majoritário
requer um critério de aceitação e uma abordagem diferente do método
desenvolvido para substâncias no nível de traços.
A frequência com que o método será utilizado e isso vai depender da
rotina, podendo ser muitas vezes em um dia, uma vez em um dia para
uma análise rápida, uma vez em um mês também vai influenciar o tipo
de estudo de validação necessário.
Termos importantes do processo de validação
Para você compreender alguns aspectos do processo de validação, é
preciso observar alguns termos importantes. Vejamos as definições
sobre o processo de validação conforme Resolução RDC nº 166, de 24
de julho de 2017 (Anvisa):
Amostra
Quantidade representativa do produto intermediário ou
terminado, identificado.
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Analito
Substância de interesse, sendo identificável ou quantificável.
Caracterização de substância química
Conjunto de ensaios para verificar a autenticidade e qualidade
da substância. Ex.: identidade, pureza, teor e potência => testes
físico-químicos.
Insumo farmacêutico
Qualquer substância que compõe uma formulação
farmacêutica.
Insumo farmacêutico ativo (IFA)
Insumo farmacêutico que atua como componente ativo.
Ensaio limite
Verifica se a quantidade do analito está acima ou abaixo de um
nível.
Ensaio
Determinação de uma ou mais características de um insumo
ou produto, utilizando um método específico.
Efeito matriz
Efeito dos componentes da matriz na resposta analítica.
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Outro conceito muito utilizado na validação de processo é o fator
resposta, que pode ser entendido como a relação entre sinal analítico e
a concentração do analito presente na matriz em análise.
Já a substância química de referência (SQR) é uma substância ou
mistura de substâncias químicas ou biológicas com alto grau de:
pureza, identidade, qualidade, teor e potência.
Outros desdobramentos surgem desse conceito:
substância química de referência caracterizada (SQC)
e substância química de referência farmacopeica
(SQF).
A legislação vigente (RDC 166/17 da Anvisa) estabelece que para a
validação de métodos analíticos, deve-se utilizar uma substância
química de referência farmacopeica (SQF) oficializada pela Farmacopeia
Brasileira, preferencialmente, ou por outros regulamentos oficialmente
reconhecidos pela Anvisa.
No entanto, quando não existir uma substância química de referência
farmacopeica (SQF), será admitido o uso de substância química de
referência caracterizada (SQC), mediante a apresentação de relatório de
caracterização conclusivo para o lote em estudo, incluindo as razões
técnicas para escolha dos ensaios utilizados e os dados brutos
pertinentes.
Quando validar?
Você deve estar se perguntando: quando será necessário validar ou
quando começa ou termina um processo de validação? A validação se
inicia quando surge a necessidade de um novo processo ou sitema e
podemos dizer que termina quando se inutiliza o equipamento ou
descontinua-se um produto.
Veja quando e em quais situações um método deve ser validado:
Método desenvolvido pelo próprio laboratório;
Desenvolvimento de novos processos, procedimentos e atividades;
Método normalizado usado fora do escopo indicado;
Método analítico não descrito em documentos oficiais
reconhecidos pela Anvisa;
Modificações dos métodos normalizados;
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Em intervalos periódicos;
Quando mudanças significativas em processos, sistemas e
procedimentos forem feitas.
E quais critérios devem ser obedecidos?
Substância de referência oficializada pela Farmacopeia Brasileira
(SQF);
Equipamentos calibrados;
Analistas devem ser qualificados e adequadamente treinados;
Os principais elementos do programa de validação da planta e
qualificação devem estar bem definidos e documentados em um
relatório, o denominado plano mestre de validação (PMV) ou
documento equivalente.
Tipos de validação
Vimos que a validação, do ponto de vista técnico, tem como objetivo
garantir que os resultados analíticos obtidos em um método sejam
confiáveis. Na prática, por exemplo, ela assegura a liberação de um
medicamento com qualidade, eficaz e seguro para o paciente.
Quanto aos tipos de validação, podemos classificá-la em prospectiva,
simultânea ou concorrente e retrospectiva. Vejamos as definições dos
tipos de validação a seguir:
É a validação de um processo, procedimento etc., antes de
começar a produção, antes da produção de lotes comerciais.
É aquela feita durante o processo de produção, ocorre em
circunstâncias excepcionais, justificada pelo benefício ao
Prospectiva 
Simultânea ou concorrente 
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paciente – o protocolo de validação é executado
concomitantemente com a comercialização dos lotes.
A realização de estudos de validação de um processo já
existente há um tempo, e feita com análise de dados históricos –
análise de dados acumulados ao longo de determinado período.
Esse tipo de validação não é aceito pela Anvisa.Os tipos de validação mencionados estão relacionados ao momento em
que é realizado o processo de validação.
De modo diferente, a Instrução Normativa – IN nº 138 de 30/03/2022,
que abrange as boas práticas de fabricação complementares às
atividades de qualificação e validação, especifica outros tipos de
validação de:

Limpeza
Certifica que o procedimento de limpeza aprovado remove,
reprodutivamente, os resíduos de produtos anteriores, os resíduos dos
agentes de limpeza e reduz a carga microbiana a um nível abaixo do
limite cientificamente estabelecido como seguro.

Processo
Garante que um processo, operado dentro dos parâmetros
preestabelecidos, pode desempenhar suas funções efetivamente e
reprodutivamente para a produção de um medicamento dentro de suas
especificações e atributos de qualidade pré-estabelecidos.
Já a Resolução da Diretoria Colegiada – RDC nº 27 de 17/05/2012, que
estabelece requisitos mínimos para a validação de métodos
bioanalíticos empregados em estudos voltados para registro de
medicamentos, destaca os seguintes tipos de validação:
Retrospectiva 
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Realização de parte dos ensaios da validação total devido a uma
modificação no método bioanalítico já validado, com o objetivo
de demonstrar a manutenção do desempenho e confiabilidade
do método.
Realização de todos os ensaios de validação de um método
bioanalítico.
Além desses, há outros dois tipos de validação mencionados por Ribani
et al. (2004), relacionados ao número de laboratórios envolvidos no
processo:

Validação no laboratório
Todas as etapas de
validação são feitas
dentro de um único
laboratório, seja para
validar um método novo
desenvolvido
localmente ou para
verificar que um método
adotado de outras
fontes está sendo bem
aplicado.

Validação completa
Envolve todas as
características de
desempenho e um
estudo interlaboratorial,
realizado por vários
laboratórios visando à
reprodutibilidade da
metodologia e a
incerteza expandida
associada à
metodologia como um
todo.
A validação no laboratório é utilizada nas etapas preliminares do
desenvolvimento de uma metodologia e na publicação de artigos para
revistas científicas, tende a avaliar todas as características de
desempenho da validação da metodologia, no entanto, não verifica a
Parcial 
Total 

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reprodutibilidade. Considera-se essa etapa preliminar à validação
completa (full validation).
Plano Mestre de Validação (PMV)
Agora que já vimos o conceito de validação, o qual pode ser entendido
como um processo contínuo, que começa no planejamento da
estratégia analítica e continua ao longo de todo o seu desenvolvimento
e transferência, você aprenderá sobre o documento que deve conter
todos os elementos do programa de validação: o plano mestre de
validação (PMV).
O plano mestre de validação (PMV) é um documento que resume o
tratamento que será dado para as atividades do programa de
validação/qualificação. Podemos dizer que é um mapa detalhado do
caminho percorrido durante o processo. O PMV deve ser conciso e claro,
além de registrar, no mínimo, as seguintes informações:
1
Uma política de validação,
listagem organizada das
atividades de qualificação e
validação.
2
Resumo das instalações,
sistemas, equipamentos e
processos já validados e a
serem validados (status
atualizado).
3
Controle de alterações e gestão
de desvios para qualificação e
lid ã
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É importante destacar que as boas práticas de documentação das
atividades desenvolvidas em um processo de validação são
importantes, principalmente, para apoiar a gestão do conhecimento e o
controle ao longo do ciclo de vida útil do produto.
Vale destacar que o ciclo de vida compreende todas as fases da vida útil
de um produto, equipamento ou instalação, desde o desenvolvimento
inicial até a descontinuação do uso.
Além de fornecer um registro das atividades desempenhadas ao longo
do processo, todos os documentos gerados durante a validação devem
ser aprovados e autorizados por pessoal qualificado, conforme definido
no sistema de qualidade da empresa, o que aumenta a confiança e o
controle no processo.
Para que serve um PMV?
Agora que já sabemos que o PMV é um documento com todos os
detalhes sobre as estratégias adotadas em um trabalho de validação,
veremos a importância de adotar um PMV:
Para estabelecer prioridades e cronogramas;
Para fornecer condição e progresso das atividades;
validação.
4
Modelos de documentos (ex:
modelo de protocolo e de
relatório), orientação sobre o
desenvolvimento de critérios de
aceitação.
5
Estratégia de qualificação e
validação, incluindo a
requalificação, quando aplicável.
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Para esboçar, referenciar políticas e procedimento operacional
padrão (POP) gerais;
Para definir critérios gerais de aceitação;
Apresentar resumo das atividades de forma tempestiva em
reuniões da alta gerência empresarial, ou seja, permitir o acesso,
de maneira fácil, aos dados;
Para auxiliar na apresentação do programa de validação nas fases
de autoinspeções; auditorias internas de qualidade; auditorias
realizadas pelas autoridades da saúde.
O que um PMV deve abranger?
Um plano mestre de validação deve abranger todos os tópicos,
elementos-chave, relacionados ao programa de validação e qualificação,
tais como:
1
Validação de processos, limpeza,
sistemas computadorizados,
metodologia analítica,
transportes.
2
Qualificação de instalações e
utilidades, equipamentos.
3
Descrição do site, programa de
validação e qualificação.
4
Estratégia da validação e
qualificação, relação de POPs da
fáb i lid õ
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Conceitos importantes da validação
de métodos e processos
Confira agora algumas questões acerca das principais definições sobre
a validação de métodos e processos estudadas até o momento.
fábrica, revalidações.

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Falta pouco para atingir seus objetivos.
Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
Caracteriza-se pelo conjunto de ações utilizadas para provar que
procedimentos operacionais, processos, atividades ou sistemas
produzem o resultado esperado. Assinale a alternativa que traz o
termo corresponde a essa descrição.
A Qualificação
B Auditoria de qualidade
C Plano mestre de validação
D Validação
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Parabéns! A alternativa D está correta.
Há vários conceitos para o termo validação de métodos. A Anvisa –
RDC 166/17 define validação como um método analítico capaz de
comprovar que determinado produto produz resultados confiáveis,
e é adequado à sua finalidade, o que traduz credibilidade ao
método/processo desenvolvido.
Questão 2
“Processo que permite demonstrar, por meio de alguns parâmetros
de validação, que o método analítico previamente validado tem as
características necessárias para obtenção de resultados com a
qualidade exigida, nas condições em que é praticado”. De acordo
com a RDC nº 166/2017, a definição descrita pertence ao termo
Parabéns! A alternativa B está correta.
A validação parcial se aplica a métodos que já foram validados, por
exemplo, a métodos compendiais e transferência de método entre
laboratórios. Nesse tipo de validação, realiza-se somente parte dos
ensaios da validação total, quando houver alguma modificação no
E Caracterizaçãode substância química
A validação total.
B validação parcial.
C controle de qualidade.
D validação prospectiva.
E análise de riscos.
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método já validado, a fim de garantir a manutenção do desempenho
e confiabilidade do método.
2 - Validação de métodos analíticos e bioanalíticos
Ao �nal deste módulo, esperamos que você identi�que os parâmetros associados à validação
de métodos analíticos e bioanalíticos.
Por onde começar a validar?
Elaboração do planejamento e execução da
validação
A validação de um método é um processo contínuo que vai desde as
etapas de planejamento da estratégia analítica e continua ao longo de
todo o seu desenvolvimento e transferência.
No planejamento e na execução da validação, sugere-se uma sequência
básica para a elaboração do trabalho.
Confira os tópicos que fazem parte desta sequência!
Defina o objetivo e o escopo do método;
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Defina os parâmetros de desempenho que serão analisados
durante a análise, bem como os critérios de aceitação para cada
parâmetro de desempenho usado;
Verifique se as características de desempenho dos equipamentos
estão compatíveis com o exigido pelo método que você utilizará;
Qualifique todos os materiais, por exemplo, substâncias-padrão e
reagentes;
Planeje os experimentos de validação, incluindo o tratamento
estatístico a ser utilizado;
Realize os experimentos de validação;
Analise criticamente os resultados obtidos, após finalizar os
experimentos, considerando todos os critérios de aceitação;
Conclua se o método é adequado ao uso pretendido.
Ao finalizar o processo, você deve documentar todos os resultados de
modo organizado, a fim de garantir o seu fácil acesso.
Parâmetros de desempenho conforme
resolução da Anvisa
Vejamos alguns parâmetros analíticos normalmente encontrados para a
validação de métodos analíticos. Esses termos são conhecidos como
parâmetros de desempenho analítico, características de desempenho e,
algumas vezes, como figuras analíticas de mérito.
Parâmetros de validação estabelecidos pela Anvisa, na RDC nº
166/2017:
1. Especificidade/ Seletividade
2. Linearidade
3. Limite de detecção
4. Limite de quantificação
5. Robustez
�. Exatidão
7. Precisão
Além dos parâmetros já listados, o Inmetro estabelece outros
parâmetros de desempenho para a validação, como a faixa de trabalho,
a faixa linear de trabalho, a sensibilidade (inclinação da curva) e a
incerteza de medição. O Mapa também indica a veracidade/
recuperação como um parâmetro de validação.
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Parâmetros analíticos: especi�cidade
e seletividade
A seletividade de um método instrumental de separação é a capacidade
de avaliar, de forma inequívoca, determinadas substâncias na presença
de outros componentes, em uma amostra complexa, que podem
interferir em sua determinação.
A seletividade avalia o grau de interferência de espécies, como outro
ingrediente ativo, excipientes, impurezas e produtos de degradação,
além de compostos de propriedades similares que possam estar
presentes na matriz.
O que a seletividade garante? Que o pico de resposta seja
exclusivamente do composto de interesse.
A seletividade é um parâmetro muito importante, pois
se não for assegurada, outros parâmetros como, por
exemplo, a linearidade, a exatidão e a precisão, serão
comprometidos.
Muitas pessoas fazem confusão com os termos especificidade e
seletividade, pois apresentam definições muito próximas. Vamos
analisar:
Especi�cidade
Se você pensar em um
método de separação
que tenha resposta para
uma única substância
de interesse,
normalmente um
elemento, esse método
pode ser chamado de
específico.
Seletividade
Já um método que
produz resposta para
vários compostos
químicos, com
características em
comum, podemos dizer
que é seletivo.
Um conceito simples é: ser específico é analisar apenas um dado,
elemento, substância, mesmo na presença de outros componentes.

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A seletividade é a primeira etapa no desenvolvimento e validação de um
método instrumental de separação e deve ser reavaliada continuamente
durante a validação e subsequente uso do método. Ela pode ser obtida
de várias maneiras, confira!
Informações sobre a seletividade.
Entre as três maneiras de se obter informações sobre a seletividade,
podemos destacar que o método de adição-padrão é comumente
utilizado quando não é possível obter a matriz isenta da substância de
interesse.
Nesse caso, é feita uma curva analítica com adição da substância de
interesse na amostra e compara-se com uma curva analítica sem a
presença da matriz. Caso as duas curvas analisadas sejam paralelas,
pode-se dizer que não há interferência da matriz na determinação da
substância de interesse, portanto, o método é seletivo.
A seletividade do método pode ser avaliada por meio de análises dos
espectros ultravioleta (UV) obtidos para o ácido acetilsalicílico (AAS) e
os demais excipientes contidos na formulação, analisando soluções de
sacarina sódica 3 μg/mL, vanilina 3 μg/mL e uma mistura (AAS 30
μg/mL + sacarina sódica 3μg/mL + vanilina 3 μg/mL) solubilizadas em
NaOH 0,100 mol/L. O perfil dos espectros foi avaliado e comparado com
o espectro de uma solução de AAS 30 μg/mL.
Comentário
Você pode observar que nos espectros de UV da imagem que a sacarina
não apresentou banda de absorção na faixa de comprimento de onda
estudada. Já a vanilina apresentou bandas de absorção em 250 e 347
nm, sem sobreposição em relação ao comprimento de onda do AAS
(297 nm). No caso da mistura (AAS + vanilina + sacarina), notam-se
duas bandas de absorção para o AAS e vanilina em 299 e 348 nm,
respectivamente.
Para ilustrar, analise a imagem a seguir:
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Estudo da seletividade do método. Espectro de absorção no ultravioleta (UV) do ácido acetilsalicílico
e dos excipientes em NaOH 0,100 mol/L.
Com essas medidas, realizadas com os excipientes, conclui-se que em
baixas contrações a vanilina pode não ser um potencial interferente na
análise e os demais excipientes, encontrados nas formulações
farmacêuticas contendo AAS, como o fosfato de cálcio dibásico, a
celulose e o amido, por serem insolúveis em NaOH 0,100 mol/L não
interferem na análise das formulações farmacêuticas. Sendo assim, o
método é seletivo na faixa de UV utilizada.
Parâmetro analítico: linearidade/faixa
A linearidade corresponde à capacidade do método em fornecer
resultados matemáticos diretamente proporcionais à concentração da
substância analisada, dentro de uma determinada faixa de aplicação =
concentração x resposta.
Essa relação matemática pode ser expressa como uma equação de reta
chamada de curva analítica e deve ter, pelo menos, cinco pontos em
triplicatas, como sugere a ANVISA no art. 25 da RDC 166/2017.
A expressão da reta pode ser expressa por:
Onde, a indica o coeficiente linear (interseção da reta no eixo y) e b o
coeficiente angular (inclinação => indicativa de sensibilidade).
y = a + bx
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Também é possível ver a qualidade da curva pelo coeficiente r, chamado
de coeficiente de correlação (indica qualidade da regressão). Nesse
caso, quanto mais próximo de 1,0, menor a dispersão do conjunto de
pontos experimentais e menor a incerteza dos coeficientes de regressão
estimados.
Cada órgão fiscalizador estabelece o valor de r
aceitável. A Anvisa recomenda um coeficiente de
correlação igual a 0,990 eo Inmetro um valor acima de
0,900.
O gráfico a seguir demostra a linearidade de um método: ele apresenta
uma curva analítica, obtida por meio dos espectros de absorção no
ultravioleta para o ácido acetilsalicílico (AAS) em meio básico, variando
a concentração do AAS de 24 a 36 μg/mL.
O gráfico resultante apresenta a equação da reta y = 0,0188x + 0,0069 e
um coeficiente de correlação (r) de 0,9994, o que indica a linearidade do
método dentro dos limites de concentrações estudadas, um valor
aceitável pela Anvisa para validação de métodos analíticos, de acordo
com a RDC nº 166 de 24/07/2017.
Curva analítica. Espectros de absorção no UV obtidos para o AAS em NaOH 0,100 mol/L variando a
concentração de 24 a 36 μg/mL.
Limites de detecção, quanti�cação e
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robustez
Limite de detecção (LD)
O limite de detecção é a menor quantidade do analito presente em uma
amostra que pode ser detectado, porém não necessariamente
quantificado. Esse parâmetro pode ser verificado pelos procedimentos:
Método visual
Analisa a matriz com adição de concentrações conhecidas da
substância de interesse, e distingue entre ruído e o sinal analítico
pela observação da menor concentração visível (detectável).
Exemplos: métodos não instrumentais (Cromatografia em
Camada Delgada – CCD –, titulação, comparação de cor).
Método da relação sinal-ruído
Utilizado em procedimentos analíticos que mostram o ruído da
linha de base (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência - CLAE,
Cromatografia gasosa – CG , absorção atômica). Compara-se a
medição dos sinais das amostras com um branco (matriz isenta
do composto de interesse). A relação sinal-ruído pode ser de 3:1
ou 2:1, proporções geralmente aceitas como estimativas do limite
de detecção.
O limite de detecção é estabelecido por meio da análise de soluções de
concentrações conhecidas e decrescentes do analito, até o menor nível
detectável.
Limite de quanti�cação (LQ)
Outro parâmetro usado no processo de validação é o limite de
quantificação. É a menor quantidade de analito que pode ser
determinada com precisão e exatidão aceitáveis.
Uma importante avaliação, principalmente, para ensaios quantitativos
de impurezas, produtos de degradação em fármacos e em formas
farmacêuticas. Geralmente, é feita uma análise das soluções contendo
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concentrações decrescentes do analito até o menor nível determinável,
com precisão e exatidão aceitáveis. Nesse caso, deve-se considerar a
razão sinal/ruído, no mínimo, de 10:1.
Para determinar o limite de quantificação (LQ) e detecção (LD), também
podemos utilizar a expressão da curva analítica, ou diretamente as
expressões a seguir:
Sendo “s” o desvio do coeficiente linear da equação e “S” o coeficiente
angular da curva analítica.
Exemplo
Se você deseja determinar o limite de quantificação no controle de
qualidade do princípio ativo presente em um xarope contendo 2% (m/V)
do princípio ativo, a partir de um método de quantificação
espectrofotométrico que apresente, por exemplo, a linearidade na faixa
de concentrações entre 5 μg/mL e 100 μg/mL, você pode encontrar esse
valor por meio da equação da reta. Vamos considerar que a expressão
da reta seja igual a y = 0,22 x + 0,3, em que y representa a absorbância
e x, a concentração, em μg/mL.
Se considerarmos que a menor quantidade de amostra que pode ser
quantificada com exatidão aceitável possui uma absorbância de 0,95,
podemos substituir esse valor da absorbância na equação da reta,
então, encontraremos o valor do limite de quantificação igual a 2,95
μg/mL.
Robustez
Esse parâmetro está relacionado à capacidade do método em resistir a
pequenas e deliberadas variações dos parâmetros analíticos, ou ser
sensível a pequenas variações.
Durante a avaliação da robustez, verifica-se a suscetibilidade do método
a variações controladas nas condições analíticas, e portanto,
precauções devem ser incluídas no procedimento.
A propriedade escolhida dependerá da técnica analítica usada. Vejamos
algumas propriedades que podem ser alteradas:

LD = 3, 3 ×
s
S
 e LQ = 10 ×
s
S
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No preparo da amostra
Estabilidade das soluções analíticas ou tempo de extração.

Na espectrofotometria
Variação do pH da solução, temperatura ou diferentes fabricantes de
solventes.
Após a etapa de validação, é importante trabalharmos com as mesmas
condições de sistema para que o método possa ser aplicado da mesma
maneira. É um indicativo da performance do sistema na rotina
laboratorial.
Agora que vimos alguns aspectos da robustez do método, podemos
compreendê-la melhor por meio de um simples exemplo. Partindo de
soluções de AAS com concentrações de 30 μg/mL e utilizando um
espectrofotômetro, podemos verificar o comportamento dos resultados
em relação a duas variáveis (e essa simples análise pode definir se o
método é robusto): marca do reagente utilizado para o preparo da
solução de NaOH 0,5 mol/L e a temperatura do laboratório onde são
realizadas as medidas espectrofotométricas.
Se a análise dos dados estatísticos (variância, desvio-padrão)
demonstrar que variando a marca do reagente ou a temperatura local
(laboratório) ocorre uma influência significativa nos valores das
concentrações de AAS obtidos a partir das medidas
espectrofotométricas, então, o método não é robusto para o parâmetro
avaliado.
Parâmetros analíticos: exatidão x
precisão
Exatidão
A exatidão é a concordância entre um resultado obtido na análise e o
valor de referência (valor real ou teórico), também conhecida como
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acurácia. Para estabelecer a exatidão do método é necessário usar um
padrão de referência (substância química de referência – SQR) ou
métodos oficiais para comparar os resultados. É avaliada pelo erro
relativo, e quanto maior o erro, menor a exatidão do método.
Vejamos alguns procedimentos usados para avaliar a exatidão de um
método:
Comparação de métodos
Análises em replicatas, uso de dois métodos (compara com o
de referência). A incerteza do método de referência deve ser
conhecida.
Uso de materiais de referência (CRM)
Material com especificação da concentração e cada
parâmetro. Fornecido por órgãos confiáveis (United States
Pharmacopeia – USP – e National Institute of Standards and
Technology – NIST –, em português: Instituto Nacional de
Padrões e Tecnologia).
Ensaio de recuperação (R)
Quantidade da substância-alvo que pode ser extraída e
quantificada. Pode ser estimada a partir do CRM.
Adição de Padrão
Análise de amostra isenta de substância padrão e de amostras
com a substância padrão. Compara a quantidade medida com
a quantidade de padrão adicionada.
O número de ensaios varia de acordo com a legislação/ diretriz adotada
e com as características da pesquisa. A ICH estabelece um mínimo de
nove determinações, com três diferentes níveis de concentração. Por
exemplo, ensaios em triplicata para três níveis de concentração, alta,
média e baixa. Esta recomendação é também adotada pela ANVISA.
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Precisão
A precisão é a concordância entre os resultados de testes individuais, ou
seja, é a dispersão entre os resultados de ensaios independentes,
repetidos de uma mesma amostra, amostras semelhantes ou padrões,
sob condições definidas.
A precisão é avaliada pelo desvio-padrão absoluto (σ), que utiliza um
número significativo de medições, normalmente maior que 20. Também
pode ser verificada por outras figuras de mérito, como intervalo de
confiança da média e o desvio-padrãorelativo (DPR), também conhecido
como coeficiente de variância (CV).
A precisão em validação de métodos é considerada em três níveis
diferentes:
Repetitividade
Precisão obtida sob condições repetitivas, isto é, resultados de
testes independentes utilizando o mesmo método, laboratório,
analista, equipamento e em um curto intervalo de tempo.
Realizam-se sete ou mais repetições (Inmetro), ou um mínimo de
nove (Anvisa).
Precisão intermediária
Indica o efeito das variações dentro do laboratório devido a
diversas condições. Seu objetivo é verificar se o método fornece
os mesmos resultados no mesmo laboratório.
Reprodutibilidade
É o grau de concordância entre os resultados das medições de
uma mesma amostra, sob condições variadas (alterando
operador, local, equipamentos etc.). Muito usado em estudos de
colaboração entre laboratórios. É recomendável que seja aplicado
para laboratórios com competência e habilidades similares à
aqueles que usarão o mesmo método.
Os conceitos de exatidão e precisão costumam gerar dúvidas. A
imagem a seguir ajudará você a diferenciar os dois conceitos:
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Conjuntos de medidas.
Na imagem, podemos ver dois conjuntos de medidas, um deles contém
medidas precisas, mas não exatas, e o outro conjunto apresenta tanto
medidas precisas quanto exatas. Apenas sistemas de medidas que
satisfaçam aos dois critérios simultaneamente são considerados
válidos em laboratórios analíticos.
Agora que já vimos os parâmetros da precisão e exatidão, vamos
conferir um exemplo de como analisar esses parâmetros!
Exemplo
Para analisar a precisão podemos utilizar medidas espectrofotométricas
de soluções contendo ácido acetilsalicílico (AAS) em três níveis de
concentração diferentes (24, 30 e 36 μg/mL), e com três réplicas cada.
Essa é a precisão por meio da repetitividade. Para a precisão
intermediária poderíamos utilizar a mesma técnica espectrofotométrica,
no entanto, realizar as análises em dois dias, com analistas diferentes.
Feitas as análises, tem-se que o analista 1 registrou as concentrações
24, 30 e 36 μg/mL e o analista 2 registrou 24, 30 e 36 μg/mL. Dessa
maneira, como os dois analistas chegaram aos mesmos valores de
concentração, podemos concluir que o método apresenta boa precisão.
E como analisar a exatidão?
A exatidão pode ser analisada por meio de estudos de recuperação em
material fortificado. Se você utilizar, por exemplo, a adição de padrão de
AAS nas amostras de formulações farmacêuticas (referência e
genérico), e sua recuperação em três níveis diferentes (20mg, 50mg e
70mg), então, pode-se obter os valores de recuperação (em
porcentagem) das soluções finais em função da quantidade teórica de
padrão adicionado.
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Assim, analisando as medidas espectrofotométricas das recuperações
médias para os três níveis diferentes de AAS (20mg, 50mg e 70mg) em
uma formulação farmacêutica de referência e genérica, se os valores de
recuperação do analito encontrados são estatisticamente iguais a 100%,
em um nível de confiança de 95%, podemos concluir que não há
interferência significativa da matriz (excipientes) nas amostras das
formulações analisadas (referência e genérico) e que o método
proposto apresenta boa exatidão.
Quali�cação de equipamentos
Entenda agora os diferentes estágios na qualificação de um
equipamento através de um exemplo:

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Falta pouco para atingir seus objetivos.
Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
A validação é uma avaliação sistemática do método analítico para
demonstrar que está sob condições adequadas para aplicabilidade,
e para isso utiliza alguns parâmetros analíticos. Qual parâmetro
deve ser testado para a validação de um método de identificação de
fármacos?
A Especificidade
B Linearidade
C Exatidão
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Parabéns! A alternativa A está correta.
O parâmetro da especificidade ou seletividade é a capacidade de
um método em avaliar o composto em uma matriz, diferenciando-o
das demais substâncias presentes, impurezas, produtos de
degradação ou outros compostos com propriedades similares ao
do analito.
Questão 2
A validação é um processo que permite confirmar, por meio de
estudos experimentais, que o método atende às exigências das
aplicações analíticas, assegurando a confiabilidade dos resultados,
sendo indispensável para isso a análise de parâmetros de
desempenho, como exatidão, precisão, robustez, entre outros.
Sobre os parâmetros usados no processo de validação, assinale a
alternativa correta.
D Precisão
E Limite de quantificação
A
A seletividade deve avaliar a proximidade entre os
resultados obtidos por meio de ensaios com
amostras preparadas conforme descrito no método
analítico a ser validado.
B
A exatidão do método analítico deve ser
demonstrada por meio da sua capacidade de
identificar o analito de interesse, inequivocamente,
na presença de componentes que podem estar
presentes na amostra, como impurezas.
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Parabéns! A alternativa C está correta.
A alternativa traz um conceito de validação de métodos analíticos.
Validação é uma verificação experimental, que deve ser
documentada e garantir que o método avaliado é adequado para o
uso. Para isso, utiliza parâmetros analíticos, como especificidade,
exatidão, precisão e outros aceitos pelos órgãos oficiais de
vigilância sanitária.
C
A validação de métodos analíticos consiste na
avaliação sistemática de um método por meio de
alguns parâmetros analíticos, aceitos pelos órgãos
oficiais, de modo a confirmar e fornecer evidências
objetivas de que os requisitos específicos para seu
uso pretendido são atendidos.
D
A precisão de um método analítico deve ser obtida
por meio do grau de concordância entre os
resultados individuais do método em estudo em
relação a um valor aceito como verdadeiro.
E
A norma vigente que dispõe sobre validação e
qualificação de métodos analíticos não sugere uma
sequência básica para a elaboração do trabalho,
planejamento e execução da validação.
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3 - Quali�cação de equipamentos
Ao �nal deste módulo, esperamos que você descreva os conceitos básicos da quali�cação de
equipamentos.
Introdução à quali�cação
Qualificação é o conjunto de ações realizadas para atestar e
documentar se instalações, sistemas e equipamentos estão
propriamente instalados, em pleno funcionamento e/ou levarão aos
resultados esperados.
Diferenças entre quali�cação e validação
A validação e a qualificação possuem, essencialmente, conceitos muito
similares. Porém:
Quali�cação
É o termo usado para
equipamentos e
sistemas.
Validação
É o termo usado para
processos e métodos.
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Por outro lado, a qualificação constitui-se em uma parte da validação e,
necessariamente, deve preceder qualquer exercício de validação.
Antes de se iniciar o processo de validação, é necessário que a
qualificação já esteja finalizada. Os equipamentos/ sistemas e seus
respectivos instrumentos de medição devem ser periodicamente
monitorados e calibrados, e passar por uma manutenção preventiva, a
fim de garantir sua adequabilidade.
Confira algumas características do processo de qualificação.
Características do processo de qualificação.
A qualificação é exigida nos equipamentos utilizados para fabricação,armazenamento, controle da qualidade e distribuição, sejam estes
equipamentos técnico-científicos, farmacêuticos ou médico-
hospitalares.
Veja alguns exemplos de equipamentos que necessitam de qualificação:
Autoclaves;
Estufas de esterilização;
Lavadores;
Refrigeradores;
Desinfetadoras;
Câmaras frias;
Freezers;
Caminhões refrigerados;
A primeira edição do guia de Orientações de Serviços, voltado à
qualificação e manutenção de equipamentos científicos, foi publicado
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pelo Departamento de Manutenção de Equipamentos (Demeq) –
Fiocruz, o qual se refere a equipamentos técnico-científicos e médico-
hospitalares das diversas unidades da Fundação Osvaldo Cruz e
desenvolve serviços de identificação/ implementação de técnicas e
procedimentos que ofereçam soluções para garantir o funcionamento
correto e eficaz dos equipamentos, obedecendo aos requisitos
normativos, técnicos e da qualidade. Esse documento é utilizado como
referência.
Observe alguns detalhes no escopo do processo de qualificação de
equipamentos publicados no guia Orientações de Serviços publicado
pelo Demeq.
Item Equipamento Verificação
1
Autoclave
horizontal
A. Temperatura mínima medida
B. Temperatura máxima medida
C. Homogeneidade térmica
D. Estabilidade térmica
E. Tempo de esterilização
F. Tempo de equilíbrio
G. Tempo de aquecimento
2
Cabina de
fluxo
unidirecional
A. Teste de visualização dos fluxos de
B. Teste de velocidade do ar
C. Teste de verificação da qualidade d
ar em partículas de 0,3 µm
D. Teste de integridade do filtro
3
Cabina de
segurança
biológica
A. Teste de visualização dos fluxos de
B. Teste do Influxo de ar na abertura d
acesso (janela)
C. Teste do Fluxo descendente sobre a
bandeja de trabalho (mesa)
D. Teste de verificação da qualidade d
ar na área de trabalho
E. Teste de integridade dos filtros HEP
F. Teste de eficiência dos filtros HEPA
G. Outros testes
4
Capela de
exaustão
A. Visualização do fluxo de ar
B. Medição da velocidade do ar na
abertura de acesso
C. Outros testes
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Item Equipamento Verificação
5
Estação de
trabalho para
PCR
A. Interruptor
B. Lâmpada
C. Lâmpada germicida
D. Radiação UV
Escopo do processo de qualificação de equipamentos. Orientações de serviços – Manutenção
de equipamentos científicos, 1. ed. 2016/2017.
Estágios da quali�cação de
equipamentos
Agora que já vimos os equipamentos que devem ser submetidos ao
processo de qualificação, observaremos os tipos de qualificação de
equipamentos. Podemos classificar o processo de qualificação em
quatro estágios:
 Primeiro estágio
Qualificação de desenho (QD).
 Segundo estágio
Qualificação de instalação (QI).
 Terceiro estágio
Qualificação de operação (QO).
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Porém, a depender da função e operação do equipamento, instalação ou
sistema, em determinadas situações, somente se fará uso da
qualificação de instalação (QI) e da qualificação de operação (QO).
Quali�cação de desenho (QD)
Esse estágio da qualificação é uma verificação de que o projeto
proposto para instalações, sistemas e equipamentos é adequado ao seu
fim estabelecido, sendo que o detalhamento de como foi feita deve ser
documentada.
A qualificação de desenho:
Fornece evidências de que as especificações do desenho/projeto
(ERU) foram atendidas.
Demonstra a conformidade do projeto com as boas práticas de
fabricação (BPF).
É importante destacar que esse tipo de exercício, em geral, é aplicado
no momento da aquisição de novos equipamentos.
A vantagem da QD é permitir que eventuais desconformidades,
principalmente com legislações vigentes, sejam corrigidas ainda na
etapa do projeto, o que economiza tempo e minimiza custos adicionais
nas fases posteriores de qualificação.
Nesse estágio, os testes de aceitação na fábrica (TAF/FAT) e os testes
de aceitação na planta (TAP/SAT) buscam verificar a funcionalidade do
equipamento, porém, podem ser realizados em outros estágios. O
principal intuito dos testes de aceitação no equipamento é comprovar
que a funcionalidade do equipamento não é afetada pelo transporte e
instalação.
Quali�cação de instalação (QI)
 Quarto estágio
Qualificação de performance (QP).
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A qualificação de instalação demonstra e documenta se instalações,
sistemas e equipamentos seguem o especificado no projeto aprovado e
as recomendações de seu fabricante.
A QI se encarrega de cobrir alguns itens de verificação de instalação,
mas não se limita a apenas isso. Vejamos os seguintes itens:
Verificação de instalação correta (componentes, instrumentação,
equipamentos, tubulações e serviços) em relação aos desenhos
técnicos e especificações de engenharia;
Verificação de instalação correta em relação a critérios
predefinidos;
Condições de instalações de aparelhos (nivelamento, temperatura
do local de instalação, presença de um sistema de controle de
temperatura do local de instalação, condições das instalações
elétricas, condições de limpeza);
Coleta e registros de instruções de funcionamento e de trabalho
do fornecedor e requisitos de manutenção;
Verificação dos materiais de construção;
Calibração de instrumentação.
Quali�cação de operação (QO)
A qualificação de operação (QO) normalmente segue o estágio da QI,
porém, dependendo da complexidade do equipamento, pode ser
executada como uma combinação de qualificação de
instalação/operação (QIO), ou seja, é o próximo passo após a aprovação
da qualificação de instalação e a verificação da calibração dos
instrumentos.
A QO inclui, principalmente, os seguintes itens:
Testes que foram desenvolvidos: garante que o sistema opere
conforme projetado;
Testes para confirmar limites operacionais;
Permite a finalização POPs.
Quali�cação de performance (QP)
A qualificação de performance, também conhecida como qualificação
de desempenho, normalmente é a fase após a finalização das QI e QO,
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contudo, em alguns casos, pode ser apropriado realizá-la em conjunto
com a QO ou com a validação de processos.
A QP deve incluir os seguintes critérios, embora não se limite a apenas
estes:
Testes utilizando materiais de produção com comportamento
comprovadamente equivalente sob condições normais de
operação e com tamanhos de lote de pior caso, devendo ser
justificada a frequência da amostragem utilizada nos testes para
confirmar o controle do processo;
Testes devem cobrir a faixa operacional pretendida para o
processo, a menos que evidências documentadas das fases de
desenvolvimento estejam disponíveis e confirmem as faixas
operacionais.
Agora que vimos os quatro estágios de qualificação de equipamentos,
vamos praticar um pouco resolvendo o exemplo a seguir:
Lote de pior caso
Estão relacionados a elementos que, por uma condição ou conjunto de
condições dentro de procedimentos/ parâmetros operacionais padrões,
representam a maior probabilidade de falha para o processo ou produto,
quando comparados com as condições ideais, condições que não
necessariamente induzem à falha de produto ou processo.
Atividade discursiva
Sabemos que em um processo de produção devemos seguir as boas
práticas de fabricação, portanto, a verificação documentada é
imprescindível. Para verificar se um equipamento ou sistema apresenta
desempenho consistente e reprodutível, de acordo com parâmetros e
especificações definidos, e que será capaz de produzir um produto que
atenda às suas especificações e atributos de qualidade, que tipo de
qualificação podemosutilizar?

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Digite sua resposta aqui
Chave de resposta
Para determinar o tipo de qualificação, lembre-se de que quando o
termo desempenho ou funcionamento for mencionado, podemos
indicar que o tipo de qualificação utilizado é a qualificação de
desempenho, a qual verifica se o equipamento ou sistema
apresenta desempenho adequado.
A etapa de qualificação de desempenho é executada com o
equipamento ligado e operando com o produto. Os testes são
realizados em determinadas condições por um certo período até
que se consiga demonstrar sua consistência e comprovar por
meio da análise dos dados estatísticos gerados que o
equipamento apresenta um funcionamento adequado. Cabe
ressaltar que, para os equipamentos térmicos, o desempenho é a
qualificação térmica.
Já vimos os quatro estágios de qualificação exigidos pelos órgãos
regulamentadores. Porém, não só equipamentos e instrumentos
similares são objetos de qualificação, os analistas e o grupo funcional
também podem ser objetos de qualificação a depender da relevância do
processo. Alguns exemplos de qualificação de pessoal incluem:
Desempenho de analistas de laboratório;
Pessoal que desempenha procedimentos críticos;
Pessoal que realiza alimentação de dados em sistemas
computadorizados.
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Considerações sobre o processo de
quali�cação
As fases da quali�cação e a documentação
técnica
As atividades de qualificação devem considerar todos os estágios, isso
vai desde o desenvolvimento inicial das especificações de requisitos do
usuário, até o fim do uso do equipamento, da instalação, utilidade ou do
sistema.
As principais etapas da qualificação de equipamento, instalações,
utilidades ou sistemas, juntamente com alguns critérios sugeridos que,
a depender das circunstâncias individuais, podem ser diferentes, são:
Teste de aceitação na fábrica (TAF/FAT), principalmente para
tecnologia nova/ complexa, e teste de aceitação na planta,
empresa (TAP/SAT).
Instalação/ calibração correta.
Limites de operacionalidade.
Qualificação de projeto (QP) 
Qualificação de instalação (QI) 
Qualificação de operação (QO) 
Qualificação de desempenho (QD) 
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Testes de produção.
A especificação deve ser definida em uma Especificação de requisitos
de Usuário (ERU) e/ou especificação funcional.
Os resultados de uma qualificação devem ser documentados em um
relatório técnico. O relatório deve conter informações sobre todas as
ações realizadas durante a qualificação: qualificação de instalação, de
operação e de desempenho. Assim, com todas as informações
expostas em relatório específico de qualificação e com os certificados
de calibração dos instrumentos é possível realizar uma avaliação dos
resultados e evidenciar a validação do processo.
O relatório de qualificação deve ser conclusivo e informar se o
equipamento está em pleno funcionamento, preferencialmente levando
em consideração a taxa de incerteza associada à cada medição.
Requali�cação de equipamentos
A requalificação é uma medida preventiva que deve ser realizada
seguindo as orientações de um cronograma definido. A frequência da
requalificação é determinada com base na análise de resultados
relacionados a calibração, verificação e manutenção.
É sempre necessária uma requalificação periódica, principalmente após
mudanças em sistemas, equipamentos, trabalhos de manutenção e
deslocamentos: um procedimento que faz parte do controle de
mudanças (sistema de qualidade).
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Nos casos em que for necessária uma requalificação periódica, de
acordo com um intervalo de tempo, esse período deve ser justificado e
os critérios de avaliação definidos.
Saiba mais
Equipamentos que incorporem uma tecnologia nova ou complexa
podem ser avaliados, se for o caso, pelo fabricante, antes da entrega.
Deve ser demonstrado que a funcionalidade do equipamento não é
afetada pelo transporte e instalação.
Principais parâmetros analíticos: um
quiz
Fique agora com as principais diferenças entre
especificidade/seletividade, limites de detecção e quantificação e
exatidão/precisão:

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Falta pouco para atingir seus objetivos.
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Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
A qualificação de equipamentos é um processo formal que garante
a qualidade na fabricação de um produto. Sobre o processo de
qualificação de equipamentos, assinale a alternativa correta.
Parabéns! A alternativa B está correta.
Como vimos, a qualificação é um conjunto de ações que visa
fornecer evidências sobre o funcionamento de equipamentos,
materiais críticos ou reagentes usados para obtenção do produto e
condições que possam afetar sua qualidade ou segurança. Esse
A
A qualificação de equipamentos em uma indústria
farmacêutica que tenha as boas práticas de
fabricação implementadas deve compreender a
qualificação de projeto (QP).
B
A qualificação é o conjunto de ações para atestar e
documentar se as instalações estão em pleno
funcionamento e/ou produzirão os resultados
esperados.
C
A qualificação faz parte da validação e deve ser
realizada após a validação dos equipamentos.
D
Os equipamentos, sistemas e seus respectivos
instrumentos de medição devem ser
periodicamente monitorados e calibrados, e uma
vez qualificados é dispensável passarem por
manutenção preventiva.
E
A qualificação é um processo para verificar a
adequabilidade de processos analíticos, já a
validação é utilizada para verificação de
equipamentos e sistemas.
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tipo de qualificação se aplica, geralmente, no momento da
aquisição de novos equipamentos.
Questão 2
“É um passo essencial que precede a validação do processo e
requer como documentação mínima a identificação dos itens a
serem instalados; a documentação dos requerimentos de
manutenção/ calibração; a relação de instruções de operação e
orientações de uso indicados pelo fornecedor”. A definição se
refere ao processo de
Parabéns! A alternativa E está correta.
Como vimos, existem quatro tipos de qualificação de equipamentos
e quando falamos no serviço de identificar itens e documentar os
requerimentos de manutenção preventiva para os equipamentos
instalados ou a serem instalados, estamos falando da qualificação
de instalação (QI).
A qualificação de projeto (QP).
B qualificação de desempenho (QD).
C qualificação de equipamentos.
D revalidação.
E qualificação de instalação (QI).
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Considerações �nais
Vimos que os conceitos de validação continuam a evoluir e constituem
uma etapa muito importante no desenvolvimento de métodos, a fim de
garantir sua adequabilidade, eficácia e reprodutibilidade.
A legislação por meio de resoluções e recomendações da Anvisa e
Inmetro estabelece diretrizes para nortear esses processos de
validação, já as guias e instruções normativas tendem a orientar e
permitir a adaptação para cada tipo de processo a ser desenvolvido.
Para que um estudo de validação seja realizado com sucesso, é
necessário que seja feita a qualificação de equipamentos e sistemas
previamente, e ter pessoal devidamente treinado com amplo
conhecimento da legislação referente às substâncias em estudo e das
diretrizesestabelecidas pelas agências reguladoras que atuam na área.
A validação de métodos é um processo prévio, que deve ser planejado
antes de seu desenvolvimento e execução. A validação de métodos
pode ser um processo demorado, mas o desenvolvimento, a otimização
e a validação de métodos de uma maneira lógica e organizada permitem
a credibilidade dos resultados gerados, o que assegura a qualidade dos
resultados, ou seja, a qualidade do processo desenvolvido.
Podcast
Para encerrar, ouça um resumo dos principais tópicos apresentados no
conteúdo ressaltando a importância da validação e da qualificação para
a indústria química, farmacêutica, de alimentos e também na pesquisa.

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Leia o artigo Desenvolvimento e validação de método analítico para
determinação do teor de sinvastatina em cápsulas magistrais, de
Hudson Caetano Polonini et al. e veja uma aplicação dos conceitos
abordados neste conteúdo.
Leia o artigo Validação de método analítico por cromatografia líquida
de alta eficiência para doseamento do adapaleno em suspensões de
nanocápsulas, de Jerusa Goi Barrios et al. e veja a aplicação dos
conceitos abordados neste conteúdo, no desenvolvimento de um
método para a quantificação do adapaleno em suspensões de
nanocápsula.
Referências
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
Instrução Normativa - IN nº 138 de 30 de março 2022 - Dispõe sobre as
Boas Práticas de Fabricação complementares às atividades de
qualificação e validação. Brasília, DF: 2022.
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
Resolução – RDC n° 166, de 24 de julho de 2017. Dispõe sobre
validação de métodos analíticos e dá outras providências. Brasília, DF:
2017.
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
Resolução – RDC n° 27, de 17 de maio de 2012. Dispõe sobre requisitos
mínimos para a validação de métodos bioanalíticos empregados em
estudos com fins de registro e pós-registro de medicamentos. Brasília,
DF: 2012.
BRASIL. Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Secretaria
de Defesa Agropecuária. Guia de validação e controle de qualidade
analítica: fármacos em produtos para alimentação e medicamentos
veterinários. Brasília, DF: Mapa/ACS, 2011. 72 p.
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BRASIL. Ministério da Saúde. Orientações de serviços – Manutenção de
equipamentos científicos, 1. ed. Rio de Janeiro: Coordenação Geral de
Infraestrutura dos Campi. Fundação Oswaldo Cruz, 2016/2017.
EURACHEM WORKING GROUP. The Fitness for Purpose of Analytical
Methods – A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics,
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P.; SILVA, J. G. DA. Validação de método espectrofotométrico de análise
para a quantificação de ácido acetilsalicílico em formulações
farmacêuticas: uma proposta de aula experimental para análise
instrumental. Quim. Nova, v. 42, n. 1, p. 99-104, 2019.
RIBANI, M.; BOTTOLI, C. B. G.; COLLINS, C. H.; JARDIM, I. C. S. F.; MELO,
L. F. C. Validação em métodos cromatográficos e eletroforéticos. Quim.
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WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Expert Committee on
specifications for pharmaceutical preparations – Fortieth Report – WHO
Technical Reports Series, n. 937, Geneva, 2006. Annex 4 –
Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validation.
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