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Medicina - 5º Semestre - Ana Paula Cuchera e Eduarda Costa
4 de mai. de 2023
Contraceptivo
- Medicamento que busca evitar a gravidez → anticoncepcional
- Tratar ou técnica que, por impedir a fecundidade evita ou impossibilita uma gravidez
- Processo contraceptivo → impedir o processo de ovulação e consequentemente não ocorra a
fertilização
Farmacologia do Sistema reprodutor
CLASSES:
1- Hormônios e análogos hormonais:
● Estrógeno, progesterona, testosterona (naturais)
● Estrogênios, progestinas e andrógenos (sintéticos)
OBS! Sofremmetabolismo de primeira passagem o natural, já os sintéticos têm o metabolismo de
primeira passagemmenos intenso
2- Inibidores da síntese hormonal:
● Agonistas e antagonistas do GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina)
● Inibidores da aromatase → enzima que faz a transformação de testosterona em estradiol
● Inibidores da 5α-redutase → enzima que transforma testosterona em dihidrotestosterona
3- Moduladores seletivos/antagonistas dos receptores:
● Moduladores seletivos para receptores de estrógeno (MSRE)
● Moduladores seletivos para receptores de progesterona (MSRP)
● Antagonistas dos receptores de andrógenos
Síntese de hormônios Esteróides
- Colesterol é base para formação de:
● Mineralocorticoide
● Glicocorticóides
● 17-cetosteroides
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Ciclo menstrual
- Fase do ciclo menstrual:
● Ovócito primário começa a se diferenciar → para isso acontecer precisa do processo:
○ Hipotálamo precisa liberar o GnRH para estimular a hipófise a produzir FSH e LH
○ Ambos agem na ovário → o FSH induz liberação de progesterona e o LH libera estrógeno
● No meio do ciclo tem oócito maturado e tem ovulação → precisa do pico de LH (hormônio
luteinizante) para que tenha a liberação do óvulo
● Formação do corpo lúteo → ele continua com a produção de progesterona para manutenção do
endométrio
● Caso tenha a fecundação a placenta que fica produzindo progesterona
● Ou seja, tem alterações do hormônio no ciclo menstrual
OBS! Anticoncepcional → fazem o feedback negativo → reduz liberação de FSH e LH
- Vai ter uma dosagem de hormônio que estimula este feedback negativo → consequentemente
dificulta a maturação do ovócito primário → também sem pico de LH = inibe a ovulação
Anticoncepcionais
- Estrógeno → regeneração do endométrio
- Progesterona → espessamento e manutenção do espessamento
- Anticoncepcional do tipo combinado → estrogênio e progesterona pode dar TROMBOEMBOLISMO
● Liga no fígado e aumenta o fator de coagulação e diminui o fator de degradação da fibrina
● Usar na menor dose possível e fazer estudo se tem problema de circulação
● Melhor opção é usar só anticoncepcional com progesterona
OBS! Este medicamento combinado temmenos chance de engravidar
- Anticoncepcional com progestina → não tem estrógeno, indicado para mulheres que têm
problemas cardiovasculares, com trombos, etc.
● Ou seja, se o estrógeno gerar algum problema para a mulher não indica anticoncepcional com
estrógeno só com progesterona
● Mas há chance de engravidar é maior do anticoncepcional só com progesterona
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Mecanismo de ação
- Hormônios no plasma se ligam a proteínas → fração livre se difunde pela célula e liga a receptores
intracelulares
- Receptores nucleares de estrógeno ERα e ERβ + → proteínas receptoras nucleares específicas;
síntese de RNA hormônio específico;
- Receptores de membrana acoplados à proteína G → Células endoteliais e hipotalâmicas. Nas
endoteliais aumenta NO e PGI – dilatação de artérias coronarianas
- Receptores:
● ERα - útero, glândula mamária, hipotálamo, ossos, vasos
● Erβ - próstata, célula granulosa, intestino, pulmão, leucócitos
OBS! Quando caem na corrente sanguínea se liga no globulina de ligação dos hormônios sexuais
(SHBG) e Albumina
- Receptores podem estar na membrana celular ou no núcleo da célula
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Métodos contraceptivos
- Naturais
● Consistem em calcular o período fértil e, desta forma, evitar que haja fecundação - abstinência
periódica;
● Método tabelinha é mais eficaz que o método espermicida
- Não Naturais (artificiais)
● Impedem a gravidez através de dispositivos locais ou através de medicamentos com
hormônios.
Não naturais e naturais
OBS! Tabelinha com espermicida → comparativamente a tabelinha é mais eficaz
- Aborto → é a fecundação junto com a implantação, com isso o anticoncepcional não é considerado
abortivo (OMS)
- Anticoncepcional não deixa a mulher ovular → sem ovulação → sem fecundação.
- Não naturais:
● Anticoncepcional de implante → dura de 3 a 5 anos
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● DIU hormonal → colocado na cavidade uterina
● DIU de cobre → não temmedicamento, só libera cobre na cavidade uterina e vaginal → o cobre
interage com o fosfolipídio de membrana celular → causa uma desorganização da membrana
celular e destrói o espermatozóide → diminui a mobilidade e condição ideal
○ Ao mesmo tempo cobre interage com parede do endométrio → gera pequenas irritação
no endométrio → muda capacidade e concentrações → libera mais muco e fica mais
espesso e dificulta ainda mais a mobilização do espermatozoide
● Injetável
● Pílula
● Adesivo
● Anel vaginal
● Diafragma
● Esponja → usada no momento da relação e tem espermicida
● Preservativo feminino
● Preservativo masculino
● Espermicida
- Natural:
● Tabelinha
1- Hormônios e análogos hormonais
- Estrogênios, progestinas e andrógenos
1. Estrogênios:
- Estradiol (17β-estradiol) → mais potente
● vem da testosterona que sofre ação a aromatase e é transformado em estradiol
- Estrona → circulante após menopausa
- Estriol →menos potente; produzido pela placenta na gestação
- Transportados ligados à albumina sérica
- Circulação entero-hepática – metabólitos ativos (bactérias da microbiota).
OBS! Antibióticos diminuemmicrobiota e diminui eficácia dos anticoncepcionais
● Independente se é endógeno ou exógeno circula na corrente sanguínea, chega no fígado e
esses hormônios são conjugados com o ácido glucurônico → vai pro intestino através da bile →
sistema digestório funciona como depósito de hormônio, microbiota intestinal promove
quebra do conjugado e o hormônio livre é reabsorvido → volta para corrente sanguínea
(recirculando → metabolismo entero-hepático)
- Eliminados na urina
Importante: Antibiótico → destrói a flora intestinal → Hormônio não está voltado para corrente
sanguínea → redução da dosagem de concentração da droga na corrente sanguínea → existe
possibilidade de engravidar
● Usar outra forma de proteção para evitar
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- Efeitos genitais:
● Desenvolvimento da puberdade, das mamas
● Útero - proliferação celular e vascularização no endométrio
- Efeitos extra-genitais:
● Fechamento das epífises de crescimento → não tem o estirão
● Ajudam a manter massa óssea
● Aumentam HDL e reduzem LDL e colesterol total
Estrogênios naturais exógenos:
a. Sulfato de estrona
b. Equilina
c. Cipionato
d. Enantato de estradiol
OBS! Equilina é muito usado na reposição (menopausa)
● Absorvidos pelo TGI, pele e mucosas
● Biotransformado e parcialmente inativado pelas CYPs → metabolismo de primeira passagem o
via oral
● Transdérmico, intravaginal ou injetável → reduz metabolismo de primeira passagem
Estrogênios sintéticos:
- Ação prolongada e maior potência (sofremmenos MPP) → usados na contracepção com progestinas
e. Etinilestradiol (+ utilizado) → sofre menor efeito de primeira passagem comparado com um
natural, por estar modificado quimicamente
f. Valerato de estradiol (menos efeitos colaterais)
OBS! A diferença da testosterona para estradiol é um hidrogênio → ambos tem anel esteroidal
2. Progestinas
- Emmulheres - produzida pelo corpo lúteo (resposta ao LH) e pela placenta
- Em homens – secretada pelos testículos
- Em ambos – sintetizada pela suprarrenal
- Efeitos no metabolismo de carboidratos, aumento de insulina e favorece a deposição de gordura.
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3. Progesterona e seus derivados:
● Hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona = IM, SC, via vaginal ou retal, VO (intenso MPP -
metabolismo de primeira passagem)
4. Derivados da testosterona:
OBS! Cobra os 7 nomes
- Não dar para mulheres que tem chance de tromboembolismo,muita acne e pêlos (pois aumenta
ainda mais a testosterona)
- Tromboembolismo mais fácil de acontecer com estrógeno do que com progesterona, mas pode
acontecer também
- Células cancerígenas → apresentammais receptores de estrogênio, com isso dá anticoncepcional
com progesterona
OBS! Progestina → dá origem a progesterona, testosterona e drospirenona
A- Contracepção Hormonal - Contraceptivo combinado
- Contraceptivos combinados:
● Etinilestradiol; valerato de estradiol (estrógenos sintéticos) + Noretisterona; norgestrel;
drospirenona; levonorgestrel; gestodeno; desogestrel (progestinas)
OBS! Eficaz pois bloqueia a FSH e LH
- Impedem a ovulação
- Alteram o endométrio de forma a desencorajar a implantação
- Alteram o muco (viscoso) e impede a penetrabilidade e motilidade dos espermatozóides
- Aumentam contratilidade uterina e a motilidade e secreção das tubas uterinas
OBS! Ou seja, deixa inadequado para a implantação
1- Orais → classificação quanto a dosagem estrogênica
● Dosagem alta → pós-coital, que dá uma dosagemmuito alta para bagunçar a cavidade uterina
e não implantar → é a “pílula do dia seguinte”
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- Monofásica:
● Uso clássico: com interrupções
○ 21 comprimidos/drágeas: 7 dias
○ 24/28 comprimidos/drágeas: 4 dias
● Uso moderno: sem interrupção - indicações: anemia, cólica, TPM
● Critérios: máximo 2 anos, baixa/baixíssima dose, acompanhamento ginecológico semestral
- Monofásico → todos os comprimidos têm a mesma concentração do início ao final
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- Pílulas monofásicas de 21 comprimidos:
● São pílulas mais comuns na atualidade → mais usadas
● Exemplos:
○ Mercilon
○ Microvlar
○ Elani ciclo
○ Yasmin
○ Diminuit
○ Allestra
○ Neovlar
○ Ciclo 21
○ Tamisa
○ Belara
○ Level
○ Femina
○ Primera
○ Gynera
○ Harmonet
○ Nordette
- Pílulas monofásicas de 24 comprimidos:
● Esses possuem quantidades menores de hormônios por pílula
● Exemplos:
○ Siblima
○ Adoless
○ Alexa
○ Mínima
○ Minesse
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○ Lissy
○ Yaz
○ Niki
- Pílulas monofásicas de 28 comprimidos:
● Anticoncepcionais com apenas um tipo de hormônio são mais recomendados durante a
amamentação → liberada pelo leite materno
● A grande maioria deles é a base de progesterona sintética. Esse hormônio natural do corpo da
mulher previne a gravidez, mas também é o ideal para colaborar para a continuidade do leite
materno até quando a mulher queira amamentar.
● Minipílulas. Exemplos de anticoncepcionais com apenas um tipo de hormônio. Exemplos:
○ Cerazette
○ Aracelli
○ Juliet
● Pílulas de 28 comprimidos com combinação de dois hormônios. Exemplos:
○ Gestinol
- Bifásicas
● Combinação fixa de estrogênio e progestogênio por 7 dias
● Combinação fixa diferente de estrogênio e progestogênio por 15 dias
● Suspensão por 6 dias reiniciar no 7ºreiniciar no 7 dia independente da cessação ou não da
menstruação
OBS! Tenta imitar o ciclo natural
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- Trifásicas:
● Três séries de comprimidos/drágeas
● Quantidades iguais ou diferentes de estrogênio
● Quantidades crescentes de progestogênio
● Cada série é tomada de 5 a 10 dias conforme a formulação, por 21 dias
● Suspender 7 dias
● Reiniciar no oitavo dia independente da cessação ou não da menstruação
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2- Adesivos transdérmicos:
● Etinilestradiol + Norelgestromina
○ Um adesivo por semana/3 semanas → 3 semana de adesivo e 1 semana sem
○ Abdome, dorso superior, nádegas
3- Anéis vagianis
● Etinilestradiol + Etonogestrel
○ Permanece na vagina por 3 semanas, 1 semana de pausa.
○ Inserido na cavidade vaginal próximo do útero
○ Não interfere na relação sexual → as vezes pode sair no ato
○ Precisa ter horário!! → primeira incisão é às 16h, voltar a colocar 16h e máximo
esquecimento de 3 horas para colocar o anel
○ Não protege contra doenças sexualmente transmissíveis
4- Injetáveis:
● Enantato de estradiol; cipionato de estradiol; valerato de estradiol (sintético)
● Enantato de noretisterona; algestona acetofenida; acetato de medroxiprogesterona
○ Aplicar (IM) 1 ampola entre o 7 e 10 dia após o início da menstruação
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- Vantagem dos contraceptivos combinados:
● Reduz a incidência de amenorréia, ciclos irregulares e sangramento intermenstrual;
● Reduz a incidência de anemia ferropriva e TPM;
● Reduz a incidência de doenças benignas da mama, fibrose uterina e cistos funcionais
ovarianos;
● Menor risco de câncer de ovário e endometrial.
● Melhora da acne
● Menor taxa de falha emmulheres sexualmente ativas → esquecer um dia é menos preocupante
do que só com a progestina
- Desvantagens dos contraceptivo combinados
● Ganho de peso;
● Alterações cutâneas como acne e/ou aumento de pigmentação são ocasionalmente relatados;
● Náusea, cefaléia, retenção de líquido, rubor, vertigem, depressão ou irritabilidade;
● Amenorréia e infertilidade temporária, hiperplasia endocervical e candidíase vaginal;
● Tromboembolismo, tromboflebite, AVE, IAM
B- Contracepção Hormonal - Contraceptivo de progestina
● Orais → “Minipílulas” com noretisterona, norgestrel, desogestrel
○ Usadas por mulheres na amamentação, intolerantes ao estrogênio, fumantes (menor
risco de AVE)
● Injetáveis →medroxiprogesterona IM ou SC a cada 3 meses. Pode causar aumento da massa
corporal, amenorréia, perda óssea e demora no retorno da fertilidade
○ Desfavorece a estrutura óssea → avaliar se a mulher tem osteoporose
○ Demora para retornar a fertilidade
1- Injetaveis mensal:
● Os anticoncepcionais injetáveis combinados contêm uma associação de estrogênio e
progestogênio, para uso parenteral (I.M), mensal;
● Inibem a ovulação e tornam o muco cervical espesso, impedindo a passagem dos
espermatozóides;
● A taxa de falha deste método varia de 0,1 a 0,6%, durante o primeiro ano de uso, com injeções
mensais;
● Não há demora na recuperação da fertilidade. Geralmente o retorno é imediato
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OBS! Faz solução de deposito e vai sendo liberado lenta e gradativamente para a corrente sanguínea
- Se der efeitos colaterais → não tem como tirar
OBS! Todos fazem circulação enterohepática
- Faz tromboembolismo
2- Implantes
● Etonogestrel subcutâneo por 3 anos.
● Pode causar menstruação irregular e cefaléia.
OBS! Pode desregular todo o ciclo
3- DIU - Contraceptivo intrauterino:
● Intra-uterino – levonorgestrel por 3 a 5 anos - para efeito prolongado ou quando estrogênios
são contra-indicados.
● DIU de cobre → sem hormônio, apenas o cobre interferindo na parede uterina
● Evitado em casos prévios de gravidez ectópica
○ Mirena → temmaior concentração
○ Kyleena
OBS! Tem que tomar cuidado com gravidez ectópica
- Favorecem a gravidez ectópica → não usar se a mulher já teve gravidez ectópica
● O Dispositivo intrauterino com liberação de levonorgestrel (DIU-LNG) é ummétodo
contraceptivo altamente eficiente e bem tolerado que, entretanto, tem sido associado a
gravidez ectópica (GE) em casos de falha.
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C- Contracepção pós-coital
- Pílula do dia seguinte:
● Método contraceptivo para situações de emergência que pode ser usado até 5 dias depois da
relação sexual ter acontecido e houver risco de gravidez.
● Constituídos por doses fortes de hormônios (estrogênios/progesterona) que impedem a
ovulação, a mobilidade dos espermatozoides no útero, a fecundação e, consequentemente, a
gravidez;
● Exclusivamente recomendado para: problemas com ométodo de uso regular (falha do
preservativo, expulsão do DIU, deslocamento do Diafragma), e eventual relação sem proteção.
1- Levonorgestrel
● Deve ser usada logo que possível, preferencialmente antes de 72 h
● Pílula do dia seguinte
● Na contracepção de emergência utiliza-se doses maiores de levonorgestrel em relação à
contracepção rotineira.
● Levonorgestrel pode retardar ou inibir a ovulação, alterar a motilidade tubária, dificultar a
passagem do espermatozoide no muco cervical e dificultar a implantação.
● Depois da implantação da blástula no endométrio o medicamento não possui efeito.
● Não impede a gravidez após implantação ser concretizada, todavia ainda não está provado que
possa gerar riscos pós-implante e as bulas do medicamento recomendam sua não utilização,
além de afirmarem que causam deformaçõesno bebê.
● Para a Organização Mundial da Saúde o medicamento não provoca aborto.
2- Ulipristal (agonista parcial dos receptores de progesterona)
● É alternativa dentro de 5 dias após o coito
● O acetato de ulipristal exerce um efeito direto no endométrio.
● Regulação da progesterona emmuitos níveis, incluindo a inibição da liberação de LH por meio
do hipotálamo e da hipófise, e a inibição da ruptura do folículo induzida pelo LH no ovário
● O acetato de ulipristal exerce uma ação direta sobre os miomas reduzindo seu tamanho
através da inibição da proliferação das células e da indução de apoptose
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D- Reposição Hormonal
- Indicada namenopausa, tem critérios mas pode variar de mulher para mulher
- Sintomas relacionados principalmente com redução de estrógeno – 12 meses em amenorréia
- Média de idade 51.5 anos.
- Histórico familiar, obesidade, tabagismo, quimioterapia podem antecipar
- Controle de sintomas da menopausa:
● Vasomotores (fogachos - calores)
● Atrofia genital
● Osteoporose
● Prevenção de infartos e AVE (produção de NO e PGI2)
“O tratamento ideal da paciente na pós-menopausa exige uma cuidadosa avaliação dos sintomas,
além de considerar a sua idade e a presença (ou riscos) de doença cardiovascular, osteoporose,
câncer de mama e câncer endometrial. Tendo em vista os efeitos dos hormônios gonadais sobre
cada um desses distúrbios, as metas da terapia são então definidas, e os riscos do tratamento são
avaliados e discutidos com a paciente”
- Fogachos - redução de endorfinas no hipotálamo, aumentando a liberação de noradrenalina e
serotonina diminuindo o onset do termostato, levando ao calor
- Osteoporose – desbalanço entre reabsorção e degradação
● A progesterona (?) diminui os osteoclastos e aumenta atividades dos osteoblastos
1- Tratamento só com estrogênios:
● Cipionato ou enantato de estradiol, sulfato de estrona, equilina, estrógeno equino ou
estrogênios associados
● EmMulheres histerectomizadas
2- Tratamento combinado:
● Estrógeno e progestágeno
● EmMulheres com útero preservado
OBS! Cuidado com câncer endometrial e de mama → ver as probabilidades e histórico da mulher
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- Esses tipo de câncer têm receptores de estrogênio
- Efeitos adversos dos estrogênios e progestinas:
- Interações medicamentosas com estrogênios e progestinas
● Antibióticos, anticonvulsivantes, analgésicos, tranquilizantes → diminuem a eficácia
● Indutores enzimáticos podem diminuir a eficácia dos anticoncepcionais orais bem como
aumentar a incidência de sangramento;
● Medicamentos hepatotóxicos podem aumentar o risco de hepatotoxicidade dos estrogênios;
● O hábito de fumar aumenta o risco de graves efeitos adversos cardiovasculares e trombóticos;
● Diminuem as concentrações de ácido fólico, ácido ascórbico
3- Andrógenos:
- EFEITOS:
Na puberdade:
● Maturação dos órgãos reprodutores
● Desenvolvimento dos caracteres sexuais
● Aumento da força muscular
● Ganho de altura
Adultos:
● Efeitos anabólicos – retenção de água e íons
● Pele espessa e escura, glândulas sebáceas mais ativas (acne)
● Aumento de peso e massa muscular
● Bem estar, vigor físico
● Aumento da libido e comportamento agressivo
- Aplicações terapêuticas:
● Hipogonadismo devido a doenças hipofisárias ou testiculares
○ A célula de leydig para produção de espermatozoide, dependente da testosterona
(diidrotestosterona) e do FSH → problema por causa dessas estruturas leva a redução do
FSH → diminuição da produção de espermatozoides
● Masculinização de indivíduos trans
● Osteoporose
● Perda muscular
● Andropausa → menopausa do homem
● Impotência
● Hipossexualidade emmulheres seguida de ovariectomia
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● Homens com hipogonadismo → hipogonadotróficos que desejam
restaurar a fertilidade fazem uso de clomifeno, tamoxifeno, anastrozol
(inibidor de aromatase) ou agonista GnRH pulsátil.
● O uso de testosterona pode reduzir a contagem de espermatozóides.
● O uso de testosterona ajuda na melhora da qualidade de vida,
depressão, função erétil e libido.
OBS! Testosterona estimula a atividade do espermatozóide, mas para
estimular formação de espermatozóide também precisa de FSH → se toma
hormônio pode diminuir a quantidade de FSH
- Homem que toma muito hormônio de testosterona → diminui a produção de
espermatozóide → testículo pode hipertrofiar
- Síntese de Hormônios Esteróides:
4- Testosterona
● Cipionato, decanoato de testosterona
● Testosterona
○ Rapidamente metabolizados pelo fígado por VO
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○ Usada geralmente injetada (IM), adesivos transdérmicos, pellets subcutâneos (nádegas),
géis tópicos, spray nasal
● Desenvolvidos adesivos transdérmicos de testosterona
○ Vantagens de tornar relativamente constantes os níveis plasmáticos de testosterona e
de transpor o metabolismo hepático de primeira passagem → lenta e gradativamente
○ Adesivos podem causar irritação cutânea em 30%
● Testosterona também está disponível em formulação de gel tópico
○ Esquema de aplicação 1 vez/dia.
○ O uso tópico pode gerar transferência da testosterona para contactantes, evitando o
banho, natação e sexo antes de 4h após a aplicação
■ Pode passar o gel com testosterona para outra pessoa, não ter contato com
toalhas, natação, etc. (nenhum tipo de contato)
- Contracepção masculina:
5- Andrógenos para contraceptivos masculinos
● Enantato de testosterona IM + levonorgestrel VO
● Undecanoato de testosterona IM + acetato de medroxiprogesterona
● Enantato ou cipionato de testosterona IM
OBS! O contraceptivo é uma injeção que, aplicada na região próxima aos testículos, inibe a produção
de espermatozoides.
https://www.bbc.com/portuguese/geral-56417364
- Imagem:
● Aplicação de hormônio perto do testículo para tentar inibir a via de produção dos
espermatozóide
● Mas mesmo inibindo, não consegue inibir 100% e com isso, se tiver liberação de FSH tem a
produção de espermatozoide
● Nível de testosterona muito grande causa infertilidade, mas só se aumentar demais → como
usar testosterona para crescer na academia.
○ Mais simples é fazer vasectomia e usar preservativo
● Com isso, ainda não tem contraceptivo eficaz para o homem
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https://www.bbc.com/portuguese/geral-56417364
Problema para o desenvolvimento → pois mesmo que reduza 90%, o homem ainda é fertil
- Imagem:
● Estão desenvolvendo um gel para fazer uma barreira física
● Aplica no canal deferente e impede a passagem
● A reversão desse gel é aplicação de bicarbonato de sódio
● Mas ainda está em desenvolvimento para o humano
6- Andrógenos - Esteróides anabólicos
● Andrógenos modificados quimicamente para privilegiar efeito anabolizante
● São muito potentes
● Aumentam síntese protéica, desenvolvimento muscular
● Uso clínico não recomendado, usado em abuso por atletas
● Efeitos adversos = icterícia colestática, tumores hepáticos e renais, risco aumentado de doença
coronarianas, acne e agressividade
● Homens - ginecomastia (mais muscular), inibição da espermatogênese (diminui a fertilidade),
redução da fertilidade,atrofia testicular, alteração da libido, câncer de próstata.
● Mulheres – calvície, hirsutismo, voz grossa, diminuição do seio, aumento do clitóris.
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● Tipos:
○ Cipionato de testosterona – Depo-testosterone ®
○ Enantato de testosterona – Testenat depot®
○ Propionato de testosterona - Testex®
○ Decanoato de nandrolona - Deca-Durabolin®
○ Metiltestosterona - Tested®
○ Oxandrolona – Anavar ® (cápsula)
○ Oximetolona – Anadrol (cápsula)
○ Estanozolol – Winstrol (cápsula)
○ Metandrostenolona – Dianabol (cápsula)
OBS! Não precisa decorar os fármacos só a ação deles
2- Inibidores da síntese de hormônios
- Crescimento Inapropriado em Tecidos Dependentes de Hormônios
● Câncer de mama - Crescimento mamário depende de estrógeno, progesterona, andrógenos,
prolactina, fatores de crescimento. Muitos cânceres expressam ER e tem crescimento
estimulado por estrógeno.
● Hiperplasia prostática benigna e câncer de próstata – crescimento da próstata – testosterona
em diidrotestosterona pela 5 α-redutase; antiandrógenos
● Endometriose – pílulas, agonistas e antagonistas de GnRH
● SOP - pílulas combinadas,antagonistas andrógenos e antagonistas de GnRH
OBS! Administração contínua de agonistas (dessensibiliza os
receptores) ou uso de antagonistas do receptor GnRH
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- Imagem:
● GnRH tem liberação pulsátil
● Com isso, cria ummedicamento agonista de GnRH faz liberação de forma contínua, ou seja,
estimula o receptor de forma contínua
● O agonista contínuo causa a dessensibilização por estar liberando constantemente
1- Inibidores da síntese de hormônios
- Agonistas do GnRH:
● Agonistas contínuos:
1- Leuprorrelina
2- Gosserrelina
○ Contínuo: Uso – IM, SC, câncer de próstata e de mama, endometriose, SOP, fibrose
uterina avançada - administração 1x/mês
■ Contínuo pois está sensibilizando continuamente o receptor
○ Adverso – inibe espermatogênese e ovulação
● Agonista em pulso:
1- Nafarrelina (intranasal)
○ Em pulso: Uso – reprodução assistida, mioma uterino, endometriose
■ Pulsátil, então tem administração 2 vezes ao dia
OBS! O uso vai ser de acordo com a necessidade → de acordo com o estágio da patologia
- Mas os dois acima são agonistas
- Antagonistas do GnRH:
● Antagonistas
1- Cetrorelix (só esse)
2- Ganirelix
○ Usos: SC
○ Uma vez por mês no início do ciclo
○ Endometriose, câncer de próstata (estrogênio dependente).
○ Infertilidade: suprimem o pico prematuro de LH prevenindo a ovulação prematura em
protocolos de ovulação assistida.
○ Tratamento de infertilidade, quando tem desequilíbrio e desregulação do ciclo ovariano
→ regula a liberação de LH
2- Inibidores da Aromatase e 5 alpha-redutase
- Inibidores da aromatase – inibem a formação de estradiol e estrona
1- Anastrozol
2- Letrozol
3- Exemestano
4- Formestano
● Usado para tratar câncer de mama
○ Diminui a quantidade de estrona e estradiol e assim, aumenta testosterona →
desloca para dihidrotestosterona → inibe crescimento do câncer de mama
- Inibidor seletivo da 5 α-redutase
1- Finasterida
2- Dutasterida
● Usado no tratamento da hiperplasia prostática benigna
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○ Deixa careca
○ Dihidrotestosterona é importante para desenvolvimento sexual do homem
OBS! Cuidado → osteoporose
OBS! Finasterida → reduz a queda de cabelo, mas deixa broxa (dihidrotestosterona é
importante para formação de hormônio sexual)
3- Moduladores e antagonistas dos receptores
1- Moduladores Seletivos dos Receptores de Estrógeno
- Agonistas parciais ou antagonistas seletivos dependendo do tipo de tecido
● Tipos - mecanismo de ação:
1- Tamoxifeno (VO) - antagonista mamário; agonista nos ossos, metabolismo lipídico e
endométrio (predisposição ao câncer endometrial)
- Eficaz contra câncer de mama → por ser antagonista mamário
- Estimula crescimento do endométrio, em caso de menstruação pode menstruar um
pouco mais
2- Raloxifeno (VO) - antagonista mamário e endométrio; agonista nos ossos,
metabolismo lipídico e coagulação
- Eficaz contra câncer de mama e osteoporose pós-menopausa → por ser antagonista
mamário
- Pode ter um tromboembolismo → pelo agonismo na coagulação
3- Toremifeno (VO) - antagonista mamário
- Eficaz para câncer de mama
- Muito caro (6 mil reais)
4- Fulvestranto (IM) - supressão dos receptores alfa de estrogênio (ER alfa)
- Muito caro (100 mil reais)
5- Clomifeno (VO) - antagonista do feedback negativo na adeno-hipófise → aumento de
GnRH - aumento de estrógeno → induz ovulação
- Como ele é antagonista do feedback → bloqueia o receptor de estrógeno na
adenohipófise → diminui o estímulo → com isso a adenohipofise não recebe o estímulo de
de estrógeno que seria diminuir a produção de FSH e LH → contínua liberação de FSH e
LH e assimmaior estímulo de produção de estrógeno e progesterona → induz/melhora
ciclo ovariano → favorece o processo de ovulação e a chance de engravidar
● Uso clínico:
1- Tamoxifeno – Câncer de mama ou adjuvante após mastectomia ou radiação.
Suprarregula TGF-β que retarda malignidade (uso não deve ultrapassar 5 anos)
○ 3- Toremifeno, 4- fulvestranto - Câncer de mama
○ 2- Raloxifeno – Osteoporose pós-menopausa por diminuir reabsorção óssea
○ 5- Clomifeno – Infertilidade associada a ciclos anovulatórios, ovulação para
congelamento de óvulos (indutor da ovulação)
- Bastante utilizado no processo de reprodução assistida
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● Efeitos Adversos:
○ Náuseas
○ Fogachos
○ Cãibras
○ Hiperplasia e malignidades no endométrio (Tamoxifeno)
○ Trombose venosa (raloxifeno)
○ Embolia pulmonar
○ Gravidez de múltiplos (clomifeno)
2- Moduladores seletivos de receptores de progesterona
● 1- Mifepristone - abortivo
○ Antagonista da progesterona com atividade agonista parcial
○ Interferência nos níveis de progesterona no inicio da gravidez resulta em aborto →
dificulta a ação da progesterona no endométrio (dificulta formação do endométrio)
○ Combinada com misoprostol para induzir contrações uterinas → possibilidade de abordo
é quase 100% com os dois juntos
■ Só o misoprostol a chance de aborto já é muito grande
■ Cytotec → Misoprostol
■ Uso contínuo de cytotec pode causar lesão do útero
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● 2- Ulipristal
○ Agonista parcial dos receptores de progesterona
○ Regulação da progesterona emmuitos níveis, incluindo a inibição da liberação de LH
por meio do hipotálamo e da hipófise, e a inibição da ruptura do folículo induzida pelo
LH no ovário
○ Inibe crescimento de tecido endometrial e do miométrio
○ Uso: mioma e contracepção pós-coital
● 3- DANAZOL
○ Apresenta atividade progestacional, androgênica e glicocorticóides fracas
○ Utilizado para suprimir a atividade ovariana
○ Inibe o surto de LH e FSH na metade do ciclo
○ Se liga em receptores de androgênio, progesterona e glicocorticoide
○ Utilizado em tratamento de endometriose
○ Inibidor do receptor de Progesterona → diminui liberação de FSH e LH e
consequentemente diminuição da ação no ovário e útero
3- Antagonista dos receptores de andrógenos
● 1- Flutamida (mais importante), bicalutamida, enzalutamida, nilutamida
○ Tratamento de câncer de próstata
○ Tratamento da hiperplasia prostática benigna e hipersexualidade
■ Ao diminuir o estímulo causado pela testosterona, diminui a sexualidade
● 2- Ciproterona - derivado de progesterona, agonista parcial de receptores andrógenos
○ Tratamento de câncer de próstata, acne, hirsutismo, puberdade precoce, alopécia e
tratamento da hipersexualidade
OBS! Castração química → feita com flutamida + ciproterona para diminui a hipersexualidade
● 3- Espironolactona - antagonista de receptor de aldosterona com atividade em receptor de
andrógenos
○ Tratamento de: calvície, acne, hirsutismo, SOP
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- Endometriose
● Afeta mulheres em idade reprodutiva, pós-menopausa e adolescentes com anormalidades
uterinas
● Causas genéticas, imunológicas, hormonais e fatores ambientais
● Sintomas – dismenorréia, dispareunia, dores crônicas associadas a menstruação, infertilidade
● AINEs (dor) ou corticóides (para suprimir recrutamento de células inflamatórias e
angiogênese) → para diminuir dor e inflamação
● Pílulas combinadas ou progestinas, DIU (os que têm progestina)
● Agonistas e antagonistas do GnRH
- Medicamentos utilizados na disfunção erétil
- Fatores de risco:
● Hipertensão
● Diabetes
● Sedentarismo
● Obesidade
● Tabagismo
● Etilismo
● Cirurgias pélvicas
● Antecedentes de doença arterioesclerótica
- Primeira linha - Inibidores da PDE5 - Inibidores de fosfodiesterase tipo 5 (tratamento oral)
1- Sildenafila (Viagra®)
● Altamente seletivo para a PDE5 presente no ML do corpo cavernoso
● Efeito adverso:
○ Tontura
○ Distúrbios visuais
○ Ondas de calor, rubor
○ Congestão nasal
○ Náusea, dispepsia
2- Vardenafila (Levitra®)
3- Tadalafila (Cialis®)
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● Mecanismo fisiológico para ereção peniana envolve a liberação de NO no corpo cavernoso
durante a estimulação sexual.
● O NO ativa guanilato ciclase o que resulta no aumento de GMPc produzindo relaxamento do
músculo dos corpos cavernosos e preenchimento de com sangue.
● O Sildenafil (viagra) aumenta o efeito do NO por inibir a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) enzima
responsável pela degradação do GMPc no corpo cavernoso.
- Reações adversas:
● Infarto agudo do
miocárdio
● Dores de cabeça
● Congestãonasal
● Hipersensibilidade à luz
● Palpitações
● Distúrbios visuais
-
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- Antagonista alfa 2 seletivos:
1- Ioimbina
● Efeitos:
○ Aumento da frequência cardíaca
○ Aumento PA
○ Aumento da insulina
○ Vasodilatação periférica
OBS! Ações pós-sinápticas
● Usos:
○ Disfunção sexual masculina
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