AULA 5 2 2021 DROGAS COLINERGICAS AGONISTAS E ANTAGONISTAS

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Agonistas e Antagonistas 
colinérgicos
Profa. Ana Paula Landi Librandi
FARMACOLOGIA 
Enfermagem e Nutrição
UNIP
➢O sistema nervoso autônomo divide-se em duas partes:
▪simpático predomina em ocasiões de esforço;
▪parassimpático prevalece durante o repouso e a recuperação.
➢Ação antagônica
Por exemplo, se o sistema simpático acelera demasiadamente as batidas do
coração, o sistema parassimpático entra em ação, diminuindo o ritmo cardíaco.
➢SNA Entérico: possui capacidade de funcionar sem o SNC, e, consiste em
neurônios situados nos plexos intramurais do trato gastrintestinal embora
também receba influxos dos sistemas parassimpático e simpático.
S N C
C
T
L
S
S N S
S N P
SN Autônomo - Divisão Anatômica
AÇÕES DO SIMPÁTICO E DO PARASSIMPÁTICO NOS DIFERENTES 
ÓRGÃOS:
Região
torácico-lombar
Região
Cervical e sacral
O sistema nervoso parassimpático
ENZIMA: 
ACETIL-
TRANSFERASE
TRANSMISSÃO COLINÉRGICA
1. DIRETOS
2. INDIRETOS OU INIBIDORES DA 
COLINESTERASE
AGONISTAS 
COLINÉRGICOS
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- efeito mais prolongado que o da Ach
- Ésteres sintéticos de colina: carbacol
betanecol
- alcalóides de ocorrência natural: 
pilocarpina
- Betanecol e pilocarpina – receptores 
muscarínicos
Agonistas diretos
Acetilcolina
Mecanismos de ação: estimulação de receptores colinérgicos –
muscarínicos ou nicotínicos.
1. ACETILCOLINA NÃO POSSUI AÇÕES TERAPÊUTICAS: 
sofre hidrólise rápida e efeito difuso
2. Foi sintetizada por Baeyer em 1867
***Derivados da Ach com aplicação clínica: betanecol, carbacol
3. Não consegue penetrar membranas
4. Ações:
- Breve redução da FC e DC
- Diminuição da PA: aumento de cálcio intracelular – NO
- Aumento da secreção salivar, brônquica, motilidade intestinal, 
miose, aumento do tônus do músculo detrusor da urina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Acetylcholine.svg
Betanecol
1. Não sofre hidrólise pela acetilcolinesterase
2. Apenas forte ação muscarínica
***bexiga : aumento da expulsão de urina
TGI: aumento da motilidade intestinal
3. Aplicações terapêuticas:
- pós-parto ou pós-cirurgia: estimular bexiga atônica
4. Efeitos adversos:
- Sudorese, salivação
- Diminuição da PA
- Nauseas, vomitos, 
- diarreia, dor abdominal
- Broncoespasmo
LIBERAN
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Bethanechol_stucture.png
Carbacol
1. Ações nicotínicas e muscarínicas
2. Sistema cardiovascular e TGI
3. Miose – cirurgia de catarata
4. Aplicações terapêuticas:
- rara: mau substrato da enzima colinesterase
- Glaucoma (redução da pressão intra-ocular)
PILOCARPINA
➢ Não é hidrolisado pela acetilcolinesterase.
➢ Ação muscarínica
➢ Colinérgico menos potente que a acetilcolina
➢ Ação: Oftalmologia – aplicação tópica
➢ Uso: oftalmológico: diminuição da pressão ocular –
glaucoma (glaucoma) e miose depois de cirurgias
➢ A redução máxima da pressão intraocular ocorre em 2
a 4 horas / pode durar até 14 horas – 2 a 3 gts 4 a 6
vz por dia
➢ Nome comercial: Pilocarpina – colirio – 1%, 2%, 3% e
4%
➢ Nebulizações oral - xerostomia
normal Após 5 min da 
instilação de um Agonista Colinérgico
Miose provocada por agonistas 
colinérgicos
Agentes Anticolinesterásicos ou 
Colinérgicos Indiretos
➢ São fármacos responsáveis pela inibição das
colinesterases, ou seja, são fármacos que
inibem o metabolismo da acetilcolina, exercem
seu efeito primário no sítio ativo dessa enzima,
embora alguns também possuam ações diretas
nos receptores nicotínicos
➢Ocorre portanto acúmulo de acetilcolina na
fenda sináptica
Fisostigmina
- Alcalóide encontrado em plantas
- Aumento da motilidade intestinal e da bexiga –
tratamento de atonia
- Miose e glaucoma
- Efeitos adversos: convulsões e bradicardia e 
redução da PA.
Anticolinesterásicos
Reversíveis
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Physostigmine_Structural_Formulae.png
Neostigmina
- Mais polar que fisostigmina – não entra no SNC
- Composto sintético – miastenia grave (MG)
- MG : anticorpo anti-receptor nicotínico
- Piridostigmina e ambenônio: outros inibidores da 
Achcolinesterase - MG
Anticolinesterásicos
Reversíveis
PROSTIGMINE
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Neostigmine.svg
Edrofônio
- Absorção mais rápida e ação mais curta que a 
neostigmina
- Diagnóstico da miastenia grave (MG)
Anticolinesterásicos
Reversíveis
• São substâncias tóxicas
utilizadas como armas
químicas e/ou inseticidas
• São representados pelos
organofosforados: paration, malation,
sarin, soman e tabun
• Apenas o isoflurofato (ecotiofato) é
utilizado na terapêutica
Anticolinesterásicos de ação 
irreversível
➢São altamente
lipossolúveis
➢Sofrem hidrólise
lenta no plasma,
rins, fígado e
pulmões sendo
excretados
principalmente
pela urina
Anticolinesterásicos de ação 
irreversível
Medidas para o tratamento de intoxicação 
por Inibidores da Colinesterase
• Manutenção dos sinais vitais: respiração em 
particular
• Descontaminação para impedir qualquer 
absorção posterior:
-remoção das roupas, lavagem da pele, lavagem 
gástrica, uso de laxantes
Medidas para o tratamento de intoxicação 
por Inibidores da Colinesterase
• Administração de oxigênio
• Em caso de convulsões administração de 
diazepam (5 a 10 mg/kg)
• Atropina parenteral em altas doses para 
controlar os sinais de excesso muscarínico
• A terapia inclui tratamento com Pralidoxima
Reativadores da Colinesterase
PRALIDOXIMA
➢Reativa a ACh-E
bloqueada
➢ Tem alta afinidade pelo fósforo formando
uma fosforiloxima - desloca o
organofosforado, desde que administrada
antes do envelhecimento da ligação
ANTAGONISTAS 
COLINÉRGICOS
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1) Alcalóides naturais atropina e escopolamina;
2) Derivados semi-sintéticos desses alcalóides;
3) Congêneres sintéticos, dentre os quais alguns
mostram seletividade para determinados subtipos de
receptores muscarínicos.
BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
➢ Grupo de fármacos que reduzem a atividade da
Ach e/ou agonistas colinérgicos.
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Antagonistas Muscarínicos
Atropina Escopolamina Homatropina Pirenzepina
Ipratrópio Tiotrópio Tolterodina Ciclopentolato
Atropa belladona
Brugmansia suaveolens
Composto Propriedade farmacológica Usos Clínicos
Atropina
-boca seca
-visão borrada
-taquicardia
-constipação
ATROVERAN
•Antagonista não seletivo;
•Bem absorvido por v.o.;
•Em dose clínicas, pequena 
penetração da BHE;
•Estimulante do SNC.
•Adjuvante na anestesia (redução das 
secreções, broncodilatação);
•Envenenamento por 
anticolinesterásicos;
•Bradicardia;
•Hipermotilidade gastrointestinal.
Escopolamina
BUSCOPAN
•Similar à atropina;
•Maior penetração da BHE;
•Depressor do SNC.
•Como a atropina;
•Cinetose (ENJÔO NAVIO, AVIÃO)
•Sedação (memória curta)
Ipratrópio
(brometo)
ATROVENT
•Similar ao anterior;
•Não inibe a depuração mucociliar
dos brônquios.
•Para asma e bronquite por via 
inalatória.
•Manejo da DPOC
Antagonistas Muscarínicos
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Composto Propriedade farmacológica Usos Clínicos
Nicotina Aumento da PA e FC
Peristaltismo e secreções
nenhum
Trimetafano Bloqueador ganglionar nicotínico 
competitivo
Hipertensão de emergência
(edema pulmonar e 
aneurisma aórtico)
Adjuvante de anestesia
Induzir hipotensão durante 
cirurgia
Mecamilamina Bloqueador ganglionar nicotínico 
competitivo
Hipertensão moderadamente 
grave a grave
Bloqueadores ganglionares
➢Receptores nicotínicos dos gânglios
➢Não-seletivos: atuam em gânglios simpáticos e parassimpáticos
➢Ineficácia como bloqueadores neuromusculares
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Bloqueadores neuromusculares
➢Receptores nicotínicos da placa motora do músculo esquelético
➢Clinicamente úteis para relaxamento muscular (cirurgia)
➢Bloqueadores não-despolarizantes e despolarizantes
BLOQUEADORES NÃO DESPOLARIZANTES
-CURARE
-Tubocurarina, mivacúrio, atracúrio (IV)
Despolarização- contração
Bloqueador
NDP
Bloqueadores neuromusculares
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
-Succinilcolina – NÃO DEGRADADO PELA ACETILCOLINESTERASE
Na+
Na+
+ + + 
+ + + 
FASE I
Despolarização
Persistente
- Fasciculações
transitórias
seguidas de 
paralisia flácida
FASE II
Repolarização da
membrana
Receptor dessenbilizado
aos efeitos da Acetilcolina
Indicação terapeutica: intubação rápida endotraqueal (anestesia)