Resumo ciclo de krebs

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Bioquímica Sofia Leite Quintão 220B 
Ciclo do Ácido Cítrico 
01- Produção do acetil-CoA 
Reação de descaboxilação oxidativa.: processo de oxidação 
irreversível no qual um grupo carboxil é removido na forma 
de uma molécula de CO2, e dois carbonos remanescentes são 
convertidos ao grupo acetil da acetil-CoA. 
 
o Essa reação ocorre em 5 etapas, sendo a primeira a 
mais lenta. e, consequentemente, limita a velocidade 
da reação. Além disso, ela é o ponto no qual o 
complexo da PDH confirma sua especificidade ao 
substrato. 
Complexo da piruvato-desidrogenase: 
 Grupo de enzimas localizadas na mitocôndria das 
células eucarióticas. 
 Uma série de intermediários químicos permanece 
ligada às moléculas de enzima à medida que o 
substrato é transformado em produto final. 
 Requer 5 coenzimas ou grupos prostéticos: 
o Piruvato de Tiamina (TPP) 
o FAD 
o Coenzima A (CoA-SH) 
o NAD 
o Lipoato 
OBS: quatro vitaminas diferentes essenciais à nutrição humana 
são componentes vitaisdesse sistema: 
-Tiamina (noTPP) 
-Riboflavina (no FAD) 
-Niacina (no NAD) 
-Pantotenoato (na CoA) 
 
 Enzimas: 
o Piruvato-de-desidrogenase (E1) 
o Di-hidrolipoil-transacetilase (E2) 
o Di-hidrolipoil-desidrogenase (E3) 
 Duas proteínas de regulação também fazem parte 
do complexo: 
o Uma proteína-cinase 
o Uma fosfoproteína-fosfatase 
 
02- Reações do Ciclo do Ácido cítrico 
 
 Ponto de convergência do metabolismo degradativo 
de carboidratos, aminoácido, ácidos graxos e também 
do etanol. 
 Ocorre na matriz da mitocôndria. 
 
01: Condensação de Claisen 
 
 Formação do Citrato 
 
 Citrato-sintase: catalisa a reação 
 
02: Desidratação 
 Formação de isocitrato via cis-aconitato. 
 Grupo –OH do citrato reposicionado no isocitrato 
preparando para a descarboxilação da próxima etapa. 
 
 
 Aconitase 
 
03: Descarboxilação oxidativa 
 Grupo –OH oxidado a carbonil, o que, por sua vez, 
facilita a descarboxilação por meio da estabilização do 
carbânion formado no carbono adjacente. 
 Oxidação do isocitrato a α–cetoglutarato e CO2. 
Bioquímica Sofia Leite Quintão 220B 
 
 Isocitrato-desidrogenase 
 
 04:Descarboxilação oxidativa 
 Oxidação do α–cetoglutarato a succinil-CoA e CO2; 
 Dependente do carbonil no carbono adjacente. 
 NAD+ é oaceptor de elétrons e CoA é o 
transportador do grupo succinil. 
 A energia de ligação do α–cetoglutarato é 
conservada pela formação da ligação tio éster da 
succinil-CoA. 
 
 
 
 
 
 
 Complexo α–cetoglutarato-desidrogenase: 
o Semelhante ao complexo da PDH em 
estrutura e função 
o Incorpora três enzimas homólogas às E1, E2 
e E3 do complexo da PDH 
o Também contém TPP e lipoato ligado à 
enzima, FAD, NAD e coenzima 
 
 
Bioquímica Sofia Leite Quintão 220B 
05: Fosforilação ao Nível do substrato 
 
 Conversão de succinil-CoA a succicinato 
 Energia do tio éster conservada na ligação 
fosfoanidrido do GTP ou ATP. 
 
 Succinil-CoA-sintetase (succinato-tiocinase) 
06: Desidrogenação 
 
 Introdução da ligação dupla inicia a sequência de 
oxidação do metileno. 
 Oxidação do succinato a fumarato 
 Succinato-desidrogenase: Está firmemente ligada à 
membrana mitocondrial, não dissolvida na matriz, 
como as demais enzimas do ciclo. (OBS: não é 
transmembrana). 
 Produção de FADH2 
 
 
07: Hidratação 
 
 Adição de água à ligação dupla introduz o grupo -OH 
para a próxima etapa de oxidação. 
 Hidratação do fumarato a mlato. 
 
 
 Fumarase: 
 
08: Desidrogenação 
 
 A oxidação do –OH completa a sequência de 
oxidação 
 Oxidação do malato a oxaloacetato. 
 O carbonil gerado é posicionado para facilitar a 
condensação de Clainsen na próxima etapa. 
 Formação de FADH 
 
 
 L-malto-desidrogenase (ligada ao NAD) 
 
03- Reagentes e Produtos 
 
ATENÇÂO: Os dois átomos de carbono que emergem como 
CO2 não são os mesmos dois carbonos que entraram na 
forma de grupo acetil. 
 Consumo: 
o Coenzimas Oxidadas: 3NAD e 1 FAD 
o 1 água 
o 1 acetil-CoA 
 
 
 Produção: 
o 3 NADH 
o 1 FADH2 
o 1 GTP 
o 2 CO2 
04- Etapas regulatórias do ciclo do 
ácido cítrico 
Bioquímica Sofia Leite Quintão 220B 
 Reação 1: condensação do acetil-CoA com o 
oxalacetato formando citrato. (citrato sintase); 
 Reação 3: descarboxilação oxidativa do isocitrato 
formando α–cetoglutarato (isocitrato-desidrogenase). 
 Reação 4: descarboxilação oxidativa do α–
cetoglutarato formando succiniil-CoA. (complexo α–
cetoglutarato-hidrogenase). 
 
 
 Taxa de conversão do piruvato a acetil-CoA 
 Fluxo das enzimas da etapa de regulação. 
 Concentrações dos subtrados e dos produtos; 
o Os produtos são inibidores 
o Os substratos são estimuladores. 
 A produção de acetil-CoA para o ciclo do ácido cítrico 
pelo complexo da PDH é inibida alostericamente pelos 
metabólitos que sinalizam a suficiência de energia 
metabólica (ATP, acetil-CoA, NADH e ácidos graxos), 
sendo estimulada pelos metabólitos que indicam um 
suprimento de energia reduzido (AMP, NAD1, CoA). 
 
05- Papel do ciclo em outras vias 
 
 É uma via anabólica ou anfibólica