Hipersensibilidade

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17/02/2021
Prof. Ana Carolina
Hipersensibilidade
tipo s - estimula produção
C-x .- tireoide
No primeiro contato tem a
sensibilização e o segundo contato já tem or anticorpos .
Na primeira vez
o alérgeno ser
←
liga , mas não
libera histamina
No segundo contato
ele libera
histamina
↳
Degradação do
mastrooito
→ Imunocompleto - antígeno + anticorpo >.
→
célula demoníaca pagoeita
o imunocompleto (opssonizar)
doença autoimune
É
Resumo
→ Hipersensibilidade - reação excessiva do corpo que pode levar ao dano.
L São distúrbios causados pelas respostas imunes. .
L A resposta imune é direcionada de maneira inadequada a combater :
I - tecidos do hospedeiro ( autoimunidade) - ocorre mais em mulheres .
2- Reações contra microorganismos - se forem excessivas I causando dano tecidual )
ou se for persistente .
3- Antígenos ambientais não microbiano - substâncias inofensivas ( doenças alérgicas)
→ Alergia - no primeiro contato não tem alergia , pois é só a sensibilização
( reconhecimento do antígeno e produção em massa de anticorpos IGE ) .
L
Segundo contato - reação alergia , uma vez que os anticorpos estão prontos .
- Na alergia , os T.ge ligados aos mastócitos e eosinófilos quando entram em
contato com o alérgeno , degranulam ocorrendo assim a reação alergia .
Obs! No primeiro contato , o alergeno se liga , mas não deopanula e no
segundo contato sim .
→ Tipos de hipersensibilidade - Segundo Coombs e gell são 4 tipos , sendo as
3 primeiros dependentes da interação do antígeno com o anticorpo humoral
e a 4 envolvendo o reconhecimento das células T l tardio)
L Mas tem também o tipo I
* Tipo I : Hipersensibilidade anafilática ou imediata ( alergia)
L Causada pela ativação das células Th 2 e pela superprodução de anti -
corpos Jg E (mecanismo imunopatológico)
L Thelper 2 - or alergenor caem na mucosa de na pele . Lá eles são ingeridos
e processados pelas APCN.
L Pedaços do alergenos são apresentados pelas APCN para os 7h0 (noive)
l
Os THO se diferenciam em Th 2 .
l
As células 7h2 que produzem várias citocinas , entre elas temos : uinterleucina
3 (11-3)
,
IL- 4
,
IL- 5 e IL - lo → também IL-4 e IL- B que inibem Th 1 .
L Interleucina = tipo de citocina .
LIGE - As citocinas ( IL) do 7h2 junto com sinais enviados pelamoléculade superfície CD40 da célula B , induzem a mudança de IGM para t.ge .
* Obs? CD40L tem no linfócito TCDU e CDHO no linfócito B . Eles interagem
para produção de anticorpos .
LJGM muda de e-sótipo , de µ para E , resultando um Jge
* Obs? Indivíduos alergias tem mais 7h2 específico e produzem quantidades
maiores de IL - 4 que pessoas normais .
→ Na hipersensibilidade do tipo 1 temos :
L Indivíduo exposto ao antígeno lalúgeno )
L Primeiro contato : sensibilização . / ativação do sistema imune) .
L tem fator genético envolvido
→ Desgranulação - os mastócitos tem receptor para Jge ( porção Fc do Jge)
l Quando o t.ge se liga ao receptor de t.ge do mastócitos e logo em seguida ,
o Jge se liga com um alergeno , o mastócito libera mediadores inflamatória .
L É
uma ligação cruzada de anticorpos JGE ligados a um mastócitos .
→ Após a ligação vem a
quebra do JP3 e o aumento
←
de cálcio citoplasmático
.porçãoFcf
receptor
' taca" = liberação de vesículas
de IgE
→ Mediadores ienflamatoúos pré - formados : 5min)
L Histamina ( vasodilatador )
L trdearer ( dano tecidual)
L Heparina
L Quinidina ( recrutamento de leucócitos - IL8)
L citocinas : IL4
, ILS e ILG ( inflamação )
ãrior fatores uquimiortálicor para uosinófilor e neutrófilos .
→ sintomas : são causados pelos mediadores inflamatórios liberados dos mastócitos.
L Esses sintomas são da reação alérgica aguda , causado pela desgravação .
e Histamina - brancorestrição ;
principal
rápida
- vasodilatação ;
-
secreção de muco ;
- edema ( extravasa proteínas dos vasos)
.
LPresteza ( fator de ativação das plaquetas)
pau
"
- brancoconstritores muito potentes
tardia
- aumento da permeabilidade vascular ( edema)
- rquimiostálicor para células inflamatórias .
→ Fase tardia da reação alérgica aguda ( 12 horas)
1- Depois que os mastócitos liberam os conteúdos prontos , a fusão das vesículas
induzem a produção de mediadores lipídicos e uma série de citocinas .
regulam
L Feita por síntese de novo .
L Esses produtos serão liberados tempo depois pelos mastócitos , basófilo ,eosinófilos
,
monócitos e TCD4 + , por isso é chamado de
"
fase tardia .
"
L Essa fase pode ser confundida com a hipersens . 4 , por ser tardia , mas na
tipo I tem Th2 , o que é usado para diferenciar .
L São eles :
- Leucotrienor ( contração muscular lisa)
- Prostaglandinas ( vasodilatação )
- Trombavamor
- Fator de ativação das plaquetas °AF)
- citocinas pró - inflamatórias ( TNF , ILI , IL4 e ILS)
→ Eosinófilos - são predominantes na reação alérgica .
L Ele vai ao local por quimioatrativor IILS e uotaeina)
l liberada por 7h2
e mastócitos
→ Principais alugamos :
- Pólen
,
ácaros
- Pelo de animais
- Alimentos ( nozes e frutos do mar)
- Drogas ( penicilina) , veneno de insetos .
→ Doenças :
1- Rinite alergia / sinusite - secreção de muco , coceira w espirros .
L
Inflamação das vias aéreas superiores e seio da face .
2- Alergias alimentares - 4 peristaltismo (diarréia) , vômito , urticária , broncoespasmo
e até choque anafilático .
3- Asma - obstrução das vias aéreas ( reversível) , devido a hiperatividade muscular
brônquica . Também inflamação e dano ( fase tardia) .
L tratar com corticosteroide , unibidous da fosfodiestrase .
4- Alergia ao later - erupções cutâneas , coceira , vermelhidão nos olhos,
manifestações nasais , tosse , respiração ruidosa e dispneia . grave = choque anal .
L comum trabalhadores da área da saúde
.
5- Anafilaxia - A pressão , pela dilatação vascular ; obstrução das vias respiratórias,
pela brancoconstrição e edema de laringe .
L Dar epinefrina que + pressão e inibe a contração da musculatura lira brônquica .
→DESSENSIBILIZAÇÃO : administração repetida de baixas doses dos alérgenos .
→Price test - é feito no antebraço direito , com aplicação de alérgeno .
L Leitura após 15-20 minutos .
L Se formar pápula (bolinha na pele) superior a 3mm = positivo .
→ Anafilaxia sistêmica ou choque anafilático - só no 2° contato .
L Ela pode ser fatal em alguns minutos .
L É administrado epinefrina para contrair os vasos e & pressão .
→ Hipersensibilidade tipo I : citotóxica dependente de anticorpos
L Ocorre quando um anticorpo anormal IIGM ou IgG) reconhece antígenospresentes
na membrana celular ( via porção Fab) .
L O anticorpo faz uma opsonização da célula
L Essa opsonização pode matar a célula por :
1- Ativar o sistema complemento - via porção Fc do anticorpo , produzindo dano direto
à membrana
.
→ MAC → lise osmótica
2- Presença de fagócitos - o antígeno - anticorpo tem contato direto com o fagócito ,
que por sua vez tem receptor FC e com isso reconhece o anticorpo .
L Esse contato também pode ser feito por aderência imune onde o ↳ b se liga
ao receptor CRL do fagócitos .
opsonizado
> %? MAÇ
^ S
. complemento
lise
-÷ :: >É
!:÷ o porão↳ ÷ ::::
ObsI ADCC - citdoxidade mediada por células e dependente de anticorpos - é outra
maneira de matar as células opsonizadas. I forma não específica)
L As células opsonizadas por 3gG são reconhecidas por leucócitos não - sensibilizados ,
chamadas
"
célular K
"
( parecido com NK ) .
L Essas células se ligam a porção Fc do JGG .
L Esse mecanismo citototico extracelular é para alvos grandes demais para a fagocitose
EX : Parasitas e tumores
.
+
"
%
+ > Apoptose
Na
→
Y y
→ Doenças :
1- Anemia hemolítica autoimune - anticorpos contra a própria hemácia.
L Opsonização eu pagocitou dor urilrocihor - hemólise = anemia .
2-Púrpura trombocitopenia autoimune ( idiopática) - anticorpos contra plaquetas
L Opsonização eu pagocitou das plaquetas - hemorragia
3- síndrome de goodposture - anticorpos contra as membranas basais do glomé-
vuelo renal e alvéolos pulmonares .
L Inflamação pelocomplemento e pelo receptores FC - Nefrite , hemorragias pulmonares .
4- Doença de graves - anticorpos estimulam os receptores de TSH ( hormônio estimulante
da tireóide) - Hipertireoidismo .
5-Pênfiqo vulgar - anticorpo contra proteínas das junções intercelulares daepiderme
- Ativa protease e rompe as adesões introdutores - Feridas .
6- Anemia perniciosa - anticorpo contra fator intrínseco das células parietais
gástricas - À absorção de B12 .
7- Febre reumática - anticorpo contra parede celular da bactéria estreptococos,
mas ele tem criação cruzada com antígeno do miocárdio . - Inflamação e ativa
os macrófagos .
→ Reações em transfusão - tipagem sanguínea
L Tanto do sistema ABO quanto do sistema Rheswr
L
Grupo A tem anti - B e grupo B anti - A . ( aglutininas)
L sintomas : febre , hipotensão ( to pressão) , náusea , vômito , dor nas costas e tórax .
→ Doença hemolítica do Recém Nascido - pai Rh + a mãe Rh -
l Mãe gravida de bebê Rh + , pode ser sensibilizada pelas hemácias do bebê .
L geralmente ocorre no parto a sensibilização , pois a placenta libera sangue do bebê .
L Na gravidez seguintes os anticorpos da mãe atacarão o sangue do feto .
L sintomas do bebê : aumento fígado e baço , pela destruição de eritrócitos . Aumento
da bilirrubina ( produto da quebra da hemoglobina)
L
Injeção com anticorpos anti - Rh + ( Rho GAM) - impede produção de anticorpos
anti- Rht
→ Hipersensibilidade tipo : Mediada por complexos imunes
L A união do antígeno com o anticorpo formam complexos imunes unsdáveis .
L Esses complexos podem se depositar nos vasos e tecidos , induzindo uma resposta
inflamatória nos tecidos .
L O antígeno pode ser certeiro (microorganismos) ou próprio ( autoimunidade )
→ Processo - quem descobriu foi Arthur ( reação de Arthur)
L O anticorpo se liga ao antígeno ( complexo imune
l Após essa ligação , o sistema complemento é fixado no completo .
L Quando eles se ligam ao complemento , geralmente são removidos pelo fígado
a baço . / sistema retículoendotelial)
h Eles vão até o fígado e baço através da ligação do cão com o CRI - eritrócitos .
l se houver defeito neste sistema ou se ele estiver sobrecarregado esses complexos
imunes ficam no plasma e podem se depositar .
L
Os locais mais comuns de depósito são : rins , articulações e vasos sanguíneos
nefrite artrite vasculite
→ Formação dos complexos :
L Não depende apenas da quantidade absoluta de antígenos e anticorpos , ela
depende das proporções relativa
L Relativa ao local
, distribuição , etc .
L Eles são formados geralmente no local da introdução do antígeno .
→ Imunocomplexos depositados :
L Os antígenos podem ser : - Externo (microrganismo) - persistente
- Próprio ( autoimunidade)
- Inalador ( pulmonar) - mofo , planta , animal
L O complexo imune atua em basófilo e plaquetas , que liberam aminas
vasoativar 17 permeabilidade vascular)
L Essa maior permeabilidade permite o deposito de imunocomplexos na parede
dos vasos sanguíneos .
L O depósito induz agregação plaquetária ( microtrombo nos colágeno da
.
membrana basal do endotélio e a ativação do complemento .
L Fatores quimiotaxicor chamam neutrófilos ( uma vez que há maiorpermeabilidadevascular) e esses tentam pagocitar os complexos .
L Não é possível faqocitar llagocihote frustrada , então esses neutrófilos liberam
enzimas lisossomos : enzimas formadoras de cinina , intermediaria criativos de
oxigênio e nitrogênio , danificando o tecido ao redor .
L Como esses danos vem a resposta inflamatória ( com + componentes imunes)
L Essa resposta inflamatória vai vir tonto do tecido danificado , quanto do
uinunocom plexo .
→ Doenças :
1- Lúpus eritematoso sistêmico - ataca DNA , muchoproteínas , outros .
L Nefrite
,
artrite e vasculite
2- Poliarterite nodosa - antígenos do vírus da hepatite B e em outros
casos é desconhecida .
L Vasculite
3- glomerulonefrite pós - estreptocócica - antígenos estreptocócica de pai -
crude celular - ocorre após várias infecções crônicas .
L Nefrite - proteinúria
4- Doença do soro - contra vários antígenos proteicas de animais queproduzemsoros / mais comum é o cavalo)
.
L Vasculite cutânea - deposito nos pequenos vasos do corpo .
→ Hipersensibilidade tipo II : Mediada por células ( tipo tardio)
L Ela é encontrada em : - reações a numerosas bactérias , vírus ou fungos
quando o corpo falha em 1-
Dermatite de contato a química simples .combater o patógeno ocorre
essa hipersensibilidade
- Rejeição de tecido transplantado .
→ células : presença de linfócitos T ativador w macrófagos .
→ Processo :
L
Migram linfócitos para o local de contato .
L
Forma granuloma ( nódulo formado por células imunes que tentam eliminar or
antígenos e isolar o local da infecção persistente ) .
L Aparecem 24-72 horas depois da exposição ao antígeno .
- eritema (vermelhidão) → 24 horas
- enrijecimento → 24-72 horas
→ Processo geral : MEDIADA POR CÉLULA
1- Inflamámediada por citocina :
L Exposição ao antígeno - APCN reconhecem o antígeno ( sensibilização ) e pelo
MHCI mostram às células TCD4 que serão estimuladas e proliferaram .
L Essa células T estimulador (The 1 e 7h17) e em grandes quantidades liberam
→ IFN 8
citocinas / de vários tipos) que atraem e ativam células inflamatórias para
o local (macrófagos NK MCD8 , linfócito B e neutrófilos) .
L Essa inflamação causa dano .
2- Morte das células hospedeiras mediadas pelas células T:
L Quando linfócitos TCD8 se ligam ao antígeno do tecido causando morte e lesão
→ contato - ocorre de 24 -72 horas depois .
L Migram linfócitos , macrófagos e tem edema de epiderme .
L Tem a aparência clínica de um eczema ( erupção cutânea)
L Antígenos : níquel ( fogos de artifícios e jóias , borracha , hora venenosa , tentar
de cabelo
,
etc
.
h A inoculação na pele favorece o desenvolvimento da resposta T.
L células dendríticar ( APc) tem MHCTT que usam para fazer a apresentação de antígeno
ao TCD4
.
L O TCDY reconhece como material estranho w no local tem um infiltrado
de células mononucleadar
.
L Seu pico é de 12 a 15horas , tendo edema e formação de microvesículas.
→ PPD - teste de tuberculosa :
L Inocula- se o antígeno tuberculoma ( proteínas do bacilo de Koch morte )
na pele de indivíduo que já teve infecção por micobactéria .
L Após 24-72 horas há células no local de renomeação - reação inflamatória
L Caracterizada por edema
,
eritema e endurecimento local .
→Patos test - exame feito para diagnosticar dermatites ( alergia ) de contato .
L coloca-se alugamos um contato com a pele por 96 horas .
L Após esse tempo vem a leitura .
h Se houver presença de prurido e vermelhidão após esse tempo é porque
a pessoa tem alergia .
→ Doenças :
I - sensibilidade por contato - reação na pele , erupção cutânea
L Hera venenosa e níquel .
2- Infecções crônicas - contra proteínas microbianas .
L Ex : Tuberculose
, granulomatose
3- Hepatite viral - contra proteínas virais . Causa morte de hepatócitos ( disfunção
no fígado e fibrose .
L Hepatites B e C
4- Doenças mediadas por superantígenor - causa pdidonal ( ativam várias
células T )
L Febre e choque L libera muita citocina inflamatória no corpo todo - sistêmica) .
5- Esclerose múltipla - contra proteínas da bainha de mielina .
L Desmieliniza o SNC - disfunção sensorial e motora .
6- Artrite reumatoide - contra antígenos desconhecidos das articulações .
L Inflamação da sinóvia e erosão da cartilagem e ossos .
7- Diabetes Melito tipo 1 - contra ilhotas pancreáticas
L Prejudica o metabolismo da glicose e tem dança vascular
8- Doença de Crohn - contra antígeno desconhecido .
L Inflamação da parede do intestino , dou , diarreia e hemorragia .
→ Hipersensibilidade I - Estimulador
Anticorpos produzidos estimulam alvos específicos .
→ Doença de graves - anticorpos uslimulam o receptor do hormônio uslitmulada
da tireóide . Hipertireoidismo .
Obs? Em alguns livros hipertireoidismo é do tipoI .