Sinalização celular 1

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13/10/2021
Professora Aletheia
Sinalização celular
Comunicação celular 
 Parte 1
Sinalização
- célula nervosa
- harmonias , aminoácidos , neurotransmissores
→ Sinalização elétrica - neurônios .
→ Sinais químicos - hormônios .
Método de comunicação celular 
1. Comunicação local
-
pequena distância
→ c. Local - a curta distância
L Pode ser na própria célula ou em células vizinhas
intracelular extracelular
1.1 Junções comunicantes 
→ funções comunicantes - faz contato direto , intercelular
L Feita por GAP ( ingles ou proteínas corretivas .
→ Cometinas - formam canais que proteicas que ligam umacélula
a outra - tranquemcia de substâncias .
1.2 Sinais dependentes de contato
coreanas
→Despolarização - principalmente no nó SA tem muitas funçõescomunicantes
para que ocorra a transferência rápida da despolarização
→ sinalização de contato - tem moléculas marcadoras de superfície ( pode
ser um digossacarídeo , glicdipídeo , etc ) em uma das células e na
outra tem um receptor para reconhecimento e interação .
L E também servem para adesão celular .
1.3 Sinalização autócrina
caderina
função
célula - célula
suporte
função
matriz - célula
adesão célula - célula
→ Ex : Neultófdo aderindo a célula
temporária epitelial
sinaliza ela
mesma
1.4 Sinalização parácrina 
→ A utócrina - libera mediada e ele atua na própria célula
L É comum em crescimento célula , se for descontrolado → câncer
Obs ! Nessa sinali- vizinhança
zacyão não tem
contato
ihllamação alergia
-
para recompor tecidos
(machucado)
2. Comunicação de longa distância 
2.1 Sinalização endócrina
→ Longa distância - célula que libera o mediador está distante da
célula que vai receber o sinal químico .
→ Endócrina - Secreta um hormônio ou algumasubstância
que vai atingir a célula- alvo . I longe) amônio
L Gera uma resposta
2.2 Sinalização no sistema nervoso
Sinalização sináptica:
→ Neurotransmissor - combina sinalização elétrica com química ,
pois o sinal percorre a célula eletricamente ( despolarizar ) e manda sinal
para outra através da liberação de neurotransmissor (química) .
Resumo
https://youtu.be/-dbRterutHY
→ Neurohormônio _ é um hormônio liberado por neurônio . Ex : Vasopressina
→ Neurotransmissor - é uma substância para dar continuidade ao impulso
-
curta distância _
longa distância
→ Autocrina - célula libera e responde aos seus mediadores) curta
→ Parácrina - secreta mediadores às células vizinhas . diet .
→ mediador
→ Endócrina - hormônio → corrente sanguínea→ células alvo
nos
mediador
→ Sináptica - neurotransmissor - Aospolariza → fenda sináptica → neurônio/al al}MÃE.ou
neurohormônio → corrente sanguínea→ células alvo
Exemplos de molécula-sinal
ou suprarrenal
→ A glicose
estimula{ o crescimentocelular
movimentar
exercício
Vai para a
→ Caminho até adrenalina : A glândula
adrenal
tirosina →Dopamina → Noradrenalina → Adrenalina
→ Neurônios - produzem noradrenalina ( neurohormônio)
Vias de sinalização celular 
Caso clínico 
Uma paciente hipertensa tem sido tratada com atenolol. Nas últimas 
semanas iniciou o tratamento da síndrome do pânico . O médico 
prescreveu 0,5mg de clonazepam.
1- Qual e o receptor alvo do atenolol? Como esse receptor e estruturalmente 
classificado? A sinalização celular resultante da ativação desse receptor é 
rápida ou lenta?
2- Qual o receptor alvo do clorazepam? Como esse receptor e estruturalmente 
classificado? A sinalização celular resultante da ativação desse receptor é 
rápida ou lenta?
I.
Antihipertensivo
trivdrie
→ ligado a proteína G
Receptor alvo do atenda = receptor P tipo 1 , bloqueador do canal de
cálcio
, se liga ao receptor para bloquear . sinalização rápida
Receptor alvo do clonazepam= receptor GABAA , classificado como
canal irônico . Ele aumenta a afinidade do canal com cálcio e
reduz a atividade neuronal . ele tem resposta rápida (sublingual )
As células tem de interpretar a multiplicidade de sinais que recebem de 
outras células para auxiliar a coordenação de seu comportamento.
Resposta específica 
Uma célula está exposta a centenas de sinais químicos. Como ela pode 
responder seletivamente a um conjunto limitado de sinais, desprezando uns e 
respondendo especificamente a outros?
Cada tipo célula possui um conjunto de proteínas receptoras. 
As moléculas sinalizados (ligantes) atuam em conjunto na regulação do 
comportamento celular.
→Para responder especificamente :
' Precisa de receptores específico para cada molécula .
L Ex : Receptor de insulina no músculo , só se liga a insulina e esse receptor
vai estar em algumas células , dependendo da função .
- Receptores
 
- Ligantes 
Receptores e ligantes
Sinais e receptores :
s receptores e sinais
atuam em conjunto
para gerar um resposta
celular
.
não
consegue
maior parte são ¥
proteínas hidrofílica
9 ou
←
maior
- estão na célula que
receberáo sinal , ele vai reconhecer o
ligante para gerar a resposta .
- são moléculas que se
ligarão aos receptores , para ativá- los
- consegue
( sinalizadora) entrar na
célula
te
podem ser hormônios , proteínas ,
neurotransmissores
, gases , etc .
Obs? Pode 1 célula ter
os 2 tipos de receptores
Tipos de proteínas receptoras 
Receptor de
EX : Insulina
→ esse domínio é
✓ uma enzima
tem1- domínios ou
uma enzima
transmembranares se liga
→ Receptor intracelular - dentro da célula , ela é lipofílica , por isso
atravessa a membrana e se liga no útero ou no núcleo .
L Quando ela tem receptores nucleares , normalmente a resposta é atraem -
criçáo gênica , síntese de novas moléculas .
l
como isso demanda uma cascata de eventos
,
elaé uma resposta mais
lenta , podendo levar hora ( expressão gênica .
Passos gerais das vias de sinalização 
Célula-alvo recebe um sinal extracelular e converte nos sinais intracelulares 
que alteram o comportamento celular 
→ Receptor de superfície - sinalizador se liga e pode gerar tanto respostas
mais rápidas quanto mais lentas , depende do receptor . Os principais são :
1- canais - geralmente iônico . Quando um sinalizador se liga o canal
vai abrir ou fechar , para entrada de saída de úom .
2- Acoplado a proteína G- tem 7 domínios transmembranosas . O primeiro é
o que recebe o sinalizador e o último acoplado a proteína G citosolica .
Quando ele é ativado tem 2 respostas : proteína G ativa canal iônico ou aalteraçãona atividade de algumas enzimas .
3- Enzimático - no domínio citoplasmático ele tem atividade enzimática ou uma
enzima vai se ligar no domínio
Obs? Todos esses receptores precisam ser transmembranas .
→ sinal extracelular ativa
sinais intracelular
para dar as intuições
de como deve agir
a celula ( resposta)
A mesma molécula-sinal pode produzir respostas distintas em células-alvo diferentes 
A molécula-sinal extracelular sozinha não é a mensagem: a informação 
transmitida pelo sinal depende de como a célula-alvo recebe e interpreta o sinal
7
receptor > receptor
muscarínico
muscarínico µ
receptor
neotenia
entra sódio
Exemplo da acetilcolina
Ou seja , a mensagem não está no sinalizador , ele ativa o receptor e
dependendo da célula- alvo vai gerar uma resposta diferente .
→ Receptor nicotina - ele é um canal iônico l entrada e saída de íons
→ Receptor muscarinico - é um receptor metabdrãpico ( que desencadeia uma
série de etapas metabólicas ) .
→ A mensagem / informação depende :
1- Do ligante / sinalizador
2- DE receptor ( vários tipos)
3- Do tipo de célula
4- Do tipo de via de sinalização acoplada . ( caminho da sinalização )
Resposta celular a um sinal extracelular - Rápida ou lenta 
→ Resposta rápida - quando o material que vai ser usado já está dentro da
célula
, ele só alterou alguma coisa do material presente .
L EX : contração muscular - só abrir o canal para entrar sódio
Neurotransmissor - já tem a vesícula com os neurotransmissores , é só liberar .
L
tempo - milissegundos , segundos
→ Resposta lenta - quando é preciso sintetizar o material para gerar a resposta ou
seja , precisa de uma expressão gênica .
L
Ex : Produçãode proteína , crescimento celular .
1- tempo - alguns minutos , horas , dias
Resumo
Qual o tipo de receptor para os hormônios? As respostas celulares são 
rápidas ou lentas?
a) Intracelular, lenta
b) Intracelular, rápida 
c) Extracelular, lenta
d) Extracelular, rápida 
Agonista x Antagonista 
eipossoeeível
✗
Obs? Para a maioria dos hormônios o receptor é intracelular (núcleo)
\
EX : Noradrenalina Ex : Atendido ,
ativou uma via ele se liga a
de sinalização p 1 e bloqueia
F- pressão o receptor
h Antagonista
/ danoradrenalina
gera
"
na . À pressão
resposta-
→ Agonista - molécula endógena de exógena que ao se ligarem
um receptor ativam ele , gera resposta
→ Antagonista - se liga ao receptor e bloqueia ele , não gerando
nenhuma resposta . É o contrário do agonista .
Transdução de sinal
Tradução de sinal:
Uma célula-alvo converte um sinal extracelular (molécula A) em um sinal 
intracelular (molécula B)
Primeiro mensageiro: proteínas, 
peptídeos, aminoácidos, 
neurotransmissores, ácidos graxos 
↳ receptor de
unem broma
ativo
Ações dos segundos mensageiros 
As vias de transdução formam uma cascata
v1
exemplosenzimas que catalogam
a fosforilação de enzimas
→ Quinase
. adiciona fosfato
→ Fosfatase - retira fosfato
( transmissão do sinal
1° mensageiro
20 mensageiro
Tipos de canais
te
ativam e inibem
✗ ×
Obs ! Nem toda vez a fosforilação ativa , na maioria dos casos ela
ativa
,
mas ela pode também inativas .
→ Proteína RAS - do tipo que se liga com GTP
1- canais iônicos .
2- canais ligados à proteína G
3- canais enzimáticos
Canais iônicos 
-
- Canal único- resposta rápida , entrada ou saída de íons , não precisando
de segundos mensageiros .
→ Receptor ionotrópico - ativa por ligante , geralmente neurotransmissores .
→ Ativa por voltagem - . ex : canais de cálcio dependente de voltagem .
Obs? Existe também os mecano captores - ativa por pressão , temperatura .
acetilcolina
responsável por mediar os efeitos daabertura é disparada pelo neuro -
| ácido gama -aminobutírico , o principaltransmissor acetilcolina .
neurotransmissor cinibidor no cérebro
Canais icônicos ativados por proteína G:
Receptores acoplados à proteína G - GPVR
→ Primeiro ele ativa o receptor acoplado a proteína Gu a proteína
G então faz :
→ Ativação direta - a proteína G ativada abre o canal iônico
→ Ativação via segundos mensageiros - a proteína G ativa segundos
mensageiros e esses ativam o canal.
maioria
metabológico
( sempre)
→ Proteína G- é trimétrica 13 unidades) e ela que efetua
→ inositol trifosfato
t
diacilglicerol
vnetabdrõpioor
- Ativação de receptores acoplados a proteína G :
1- Ativa / inibe canais iônicos
2- Ativa / inibe enzimas amplificadores de cascatas - eu adenilatocidase
que induz a síntese de AMP cíclico
→ Ela é um pouco mais demorada que os canais étnicos pois ativa
o segundo mensageiro
→ Exemplo - melatoninéirgicos - são receptores que respondem amelanina
.
→ Quando o
sinalizadaliga, muda
a conformação da
✗
faca ativa proteína G e é
a-torácica
adicionado IP ao
GDP
.
→ L com GTP se
desprende da P e µ
e se liga a aos
mensageiros .
→ Quando vira GDP
2aparte
a proteína G volta
ao estado inicial
→ Proteína G- ativa segunda mensageiros quando está ativada .
120 mensageiro)
→
→ Temos fármacos com essa função .
Receptores enzimáticos 
iônico metabdrópico .
ex:
→ fosforilação
de resíduos
de tirosina
→ resíduo
de tirosina
a fosforilação de resíduos de tirosina
(2 partes)
→ Molécula sinal em forma de dímero - se liga às 2 partes do receptor e
aproxima ele para ativar dimerização do receptor
→ Molécula sinal ( s parte) - gera uma mudança na conformação para que possa
se ligar 1 enzima .
Exemplo com dimero:
E
AUTOFOSFORILAÇÃO
Êníueina
ancora
→ Proteína RAS - tem 1 unidade (nanométrica) , ligada ao GDP .
L Sinaliza para crescimento e proliferação celular - descontrole → TUMOR .
L sempre ativa