Farmacologia dos Bloqueadores Neuromusculares

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Farmacologia dos bloqueadores 
neuromusculares 
Junção neuromuscular: 
➛ A junção neuromuscular relaciona-se com funções 
realizadas conscientemente, tais como a locomoção e a 
postura. 
➛ Formada por três componentes principais: 
 ✓ Terminal axonal pré-sináptico (vesículas de 
neurotransmissores e mitocôndrias) 
 ✓ Fenda sináptica 
 ✓ Membrana pós-sináptica da fibra muscular (placa motora 
terminal) 
Contração muscular: 
➛ Contração muscular: neurotransmissor acetilcolina agindo 
no receptor nicotínico musculares (Nm) 
 ✓ Receptor Nm -> tipo ionotrópico - canal iônico controlado 
por ligante (ligante: Ach) 
➛ Fisiologia da contração: 
1) Alfa-Moto neurônio se despolarização 
2) O potencial de ação localizado no neurônio motor manda 
sinais para que ocorra a abertura de canais de cálcio 
com voltagem dependente no neurônio, possibilitando a 
entrada de cálcio e a exocitose de acetilcolina 
3) A acetilcolina se liga nos receptores nicotinicos, ativando-
o para que ocorra a entrada de muito sódio e a saída de 
pouco potássio, provocando uma nova despolarização da 
membrana mandando um potencial de ação para o 
sarcolema 
4) Acetilcolina sofre hidrólise pela acetilcolinesterase 
5) Ocorre a liberação de cálcio do retículo endoplasmatico 
disparando a contração da musculatura esquelética 
promovendo a hidrólise de acetilcolina para 
acetilcolinesterase 
Bloqueadores neuromusculares: 
➛ Promovem o bloqueio da junção neuromuscular, causando 
o relaxamento 
➛ Principal uso: intubação - promovem o relaxamento dos 
músculos para fazer a intubação 
Farmacologia dos bloqueadores
Introdução: 
neuromusculares 
Não pode utilizar o bloqueador neuromuscular 
antes do anestésico pois causa paralisia 
respiratória mesmo que o paciente continue 
sentindo dor - não causa perda de consciência 
(1°: anestésico, 2°: analgésico, 3°: BNM) 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Historicamente, os índios sul-americanos usavam o curare, 
um veneno usado nas flechas para matar os animais por 
paralisia 
 ✓ O termo curarizar significa bloquear a contração do 
músculo esquelético 
➛ Os fármacos que atuam nas junções neuromusculares são 
relaxantes musculares 
➛ Ação direta (ação pós-juncional) 
 ✓ Atua nos receptores nicotinicos musculares 
 ✓ Bloqueadores não despolarizante (antagonista 
competitivo) - não promovem despolarização do músculo 
esquelético 
 ✓ Bloqueadores despolarizante (agonistas) 
 ✓ Dantrolene 
 ✓ Anticolinérgicos - neostigmina (mais importância 
terapêutica) 
➛ Ação indireta (ação pré-juncional) 
 ✓ Atua na terminação nervosa 
 ✓ Hemicolineo - inibe a recaptação 
 ✓ Vesamicol - inibe o transporte vesicular 
 ✓ Toxina botulínica - inibe a liberação de acetilcolina 
➛ Os bloqueadores neuromusculares são administrados por 
via intravenosa ou intramuscular, pois eles não são absorvidos 
pelo trato gastrointestinal 
➛ Esses fármacos causam paralisia flácida e progressiva - 
consciência e dor permanecem normais 
➛ Seu bloqueio ocorre na ordem: músculos oculares -> face 
-> membros -> faringe -> respiração 
➛ Sua recuperação ocorre na ordem: respiração -> faringe 
-> membros -> face -> músculos oculares 
Bloqueadores neuromusculares 
diretos: 
➛ Podem ser: 
 ✓ Agentes não-despolarizantes: 
 - Antagonistas competitivos do receptor nicotínico 
(bloqueio de 70 a 80%) 
 - Curare (D-tubocurarina), pancurônio, rocurônio, 
vecurônio 
 ✓ Agentes despolarizantes: 
 - Agonistas dos receptores nicotínicos 
 - Eles ocupam e ativam esses receptores por um tempo 
prolongado 
 - Inicialmente produzem fasciculações, porém como 
causam uma estimulação mais intensa e prolongada que a 
acetilcolina, geram uma dessensibilização do receptor 
(taquifilaxia) 
Fármac que atuam na junção 
neuromuscular - relaxant:
Como um agonista promove o relaxamento? 
✓ O fármaco succinilcolina (suxametônio) despolarizante 
gera um efeito agonista, seguido de um relaxamento 
 - São duas moléculas de Ach ligadas que quando são 
estimuladas possuem estímulo mais prolongado e intenso 
do que o da Acetilcolina 
 - Rapidamente para de responder a novos estímulos 
(dessensibilização), com um período refratário em que 
não é possível estimular a membrana celular 
✓ Bloqueio ocorre em duas fases -> estímulo e rápida 
dessensibilização com período refratário (pequeno) 
✓ Efeito de bloqueio muito rápido - 8min -> muito usado 
na intubação rápida 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
 - Essa dessensibilização fecha os canais de sódio, gerando 
um período refratário no qual não é possível estimular a 
membrana celular, gerando um bloqueio por despolarização 
Bloqueadores neuromusculares diretos 
não despolarizantes: 
Usos clínicos: 
➛ Adjuvantes da anestesia durante a cirurgia para produzir 
relaxamento muscular e facilitar a intubação endotraqueal 
➛ Procedimentos ortopédicos como correção de luxação ou 
alinhamento de fraturas 
➛ Previnem fraturas ósseas em terapias eletrão-convulsivas 
➛ Permitem o controle de espasmos musculares (tétano) 
Efeitos adversos: 
➛ Queda da pressão arterial: bloqueio de receptores 
nicotínicos nos gânglios simpáticos (tubocurarina) 
➛ Liberação de histamina (broncoespasmo/reação alérgica) 
➛ Aumento da frequência cardíaca: pancurônio - vagolítico, 
limitando seu uso em cirurgias 
Interação medicamentosa: 
➛ Inibidores de acetilcolinesterase - neostigmina, fisostigmina, 
piridostigmima e edrofônio -> revertem o efeito (aumentam 
a quantidade de acetilcolina, que competem com o fármaco 
revertendo o bloqueio) 
➛ Anestésicos halogenados - halotano -> potencializam o 
bloqueio (sensibilizam a junção neuromuscular) 
➛ Antibióticos aminoglicosídeos - eritromicina e gentamicina 
-> inibem a liberação de Ach, aumentando o bloqueio 
➛ Bloqueadores de canais de cálcio - nifedipino -> 
aumentam o bloqueio 
 
Bloqueadores neuromusculares diretos 
despolarizantes: 
➛ São agonistas dos receptores nicotínicos nas placas 
terminais musculares 
➛ São agentes de escolha para intubação rápida - infusão 
contínua 
➛ Ocorrem em 2 fases: 
Reversão do efeito 
✓ Em casos de superdosagem utiliza-se os fármacos: 
 - Neostigmina: agonistas colinérgicos de ação 
indireta (anticolinesterásicos) 
 - Sugamadex: usado para rocurônio ou vecurônio -> 
ele bloqueia a ação dos bloqueadores neuromusculares 
livres no plasma formando uma ligação não covalente 
com eles, reduzindo a concentração plasmática e 
revertendo o efeito 
Uso de atropina junto com a neostigmina -> 
atropina é um antagonista muscarinico e a 
neostigmina é um anticolinesterásico que provoca 
o aumento da Ach para ela se ligar em receptor 
nicotinico muscular e reverter o efeito, mas essa 
Ach liga-se também em receptores muscarínicos 
fazendo com que seja possível provocar sudorese, 
broncoespasmo, miose, bradicardia, aumento do 
peristaltismo - por isso utiliza atropina, para 
bloquear o receptor muscarinico, sem intervir no 
receptor nicotinico, impedindo esses efeitos 
colaterais 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
 ✓ Fase 1: despolarização da membrana 
 ✓ Fase 2: o canal de sódio se inativa, não respondendo 
mais a ocupação do receptor, mesmo após a repolarização 
Farmacocinética: 
➛ Contrações espasmódicas transitórias (fasciculações) antes 
do bloqueio (tórax e abdome) 
➛ Paralisia rápida (menos que 2min) 
➛ Metabolismo: hidrólise por colinesterases plasmáticas 
(butiricolinesterase) 
➛ Pouco o nenhum efeito sobre os gânglios autônomos 
➛ Indivíduos geneticamente deficientes não metabolizam 
esses compostos: paralisia prolongada 
➛ Recuperação: dolorosa 
➛ Bloqueio não é revertido por anticolinesterásicos 
(sinergismo) 
 ✓ Uso de anticolinesterásico aumenta o efeito do bloqueio, 
não deve ser utilizado para reverterEfeitos adversos e contra-indicações: 
➛ Dor muscular 
➛ Bradicardia: ação muscarínica direta 
➛ Aumento da pressão intra-ocular (cuidado com glaucoma) 
- aumento do tônus da musculatura 
➛ Hipercalemia: liberação de K+ intracelular 
➛ Paralisia prolongada: RN e pacientes com 
comprometimento hepático tem redução das colinesterases 
plasmáticas 
➛ Hipertermia maligna (Succinilcolina e halotano): mutação no 
canal de Ca2+ com liberação do RE - espasmos musculares 
e elevação da temperatura 
 ✓ Potencialmente fatal (65%) 
 ✓ Tratamento: Dantrolene, inibe a liberação de Ca2+ 
Bloqueadores neuromusculares 
Indiretos: 
Toxina botulínica: 
➛ Bloqueio da liberação de Ach 
➛ Clostridium botulinum - bactéria 
➛ Aplicação local causa paralisia do músculo, por impedir a 
liberação de Ach do neurônio motor 
➛ Essa toxina interage com a SNAP-25 uma proteína que 
auxilia na fusão das vesículas 
➛ Usos clínicos: 
 ✓ Blefaroespasmo, distúrbios oculares, distonia 
oromandibular, hiperidrose, tratamento estéticos 
 ✓ Em casos extremos pode ser usada para tratar bruxismo 
infantil 
Acidentes com serpentes: 
➛ Venenos: alfa-toxinas com atividade neurotóxica - B,oqueis 
neuromuscular 
➛ Serpentes dos gêneros: crotalus (cascavel), micrurus 
(cobra-coral), lachesis (sucururu) 
➛ Fáceis miastênicas: ptose palpebral, flacidez dos músculos 
da face, oftalmoplegia 
➛ Manifestações muscarínicas: hipotensão, bradicardia, miose, 
cólicas abdominais e diarréia