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Farmacologia do sangue Antianemicos Eritrócitos → Características gerais: • Discos bicôncavos anucleados com 7 um de diâmetro • Possuem cor vermelha devido a hemoglobina • Hemoglobina: possui quatro cadeias da proteína globina e é responsável pelo transporte de O2 • A produção de eritrócitos é de 2 milhões/s • As hemácias senescentes são destruídas e removidas pelo baço, liberando bilirrubina → Formação dos eritrócitos: eritropoiese • Ocorre na medula óssea • Eritropoetina (EPO): possui sensibilidade a concentração de O2 e estimula os proeritroblastos a proliferarem e se diferenciarem em eritrócitos • Hemoglobina e ferro: a molécula de hemoglobina é formada por 4 subunidades ligadas ao grupo heme que possui um átomo de Ferro (o responsável pela ligação ao O2) • Vitamina B12 e ácido fólico: são importantes na formação do grupo Heme Eritropoietina → Fator de crescimento hematopoiético → Produzida pelas células intersticiais peritubulares do córtex renal → É administrada via intravenosa • Tem meia vida de 4-8 hrs porém os efeitos duram mais e é comum administrar uma dose semanal ou fracionamento da dose em 3x/ semana → Associação com ferro é eficiente para o tratamento de anemias (potencializa o efeito da eritropoietina) • Níveis séricos de ferritina <100ug/L Ferritina: estoque de ferro • Saturação da transferrina <20% Transferrina: transporte de ferro → Eritropoietina Humana Recombinante (HEMAX): quando deve ser administrada • É administrada via subcutânea • Anemia devido a insuficiência renal crônica • Anemia associada ao câncer e quimioterapia • Anemia em pacientes com HIV submetidos ao tratamento com zidovudina (AZT) → A eritropoietina reduz a necessidade de transfusão de sangue → Reações adversas: hipertensão arterial, hiperemia conjuntival • São pouco comuns • Pode ocorrer complicações trombóticas → Deve-se evitar diuréticos devido a hemoconcentração (aumento de plasma) → Como o organismo controla a síntese de EPO: • Hipóxia Anemias Doenças caracterizadas pela capacidade diminuída de transporte de oxigênio devido a diminuição da contagem de eritrócitos ou a concentração de hemoglobina nessas células → Causas: • Periférica: sangramento crônico ou agudo, hemólise • Central: doenças malignas da medula óssea, anemia da doença crônica (inflamações), anemia do idoso • Deficiência: ferro, vitamina B12, ácido fólico, eritropoietina → Manifestações clínicas: • Anemia leve: geralmente assintomático • Anemia moderada: fadiga, cansaço, palpitações, dispneia aos esforços • Anemia severa: apresenta sintomas em repouso, não tolera pequenos esforços • Exame físico: palidez, taquicardia, aumento da pressão, sopro sistólico, alterações neurológicas (parestesias, fraqueza, distúrbios de propriocepção) → Anemia ferropriva: • Ocorre por má absorção, perda de sangue, aumento das necessidades (gravidez) • Leva a diminuição da produção de hemoglobina • Anemia microcítica hipocrômica • Pacientes que apresentam carência de ferro: gestantes e mulheres em fase de lactação; lactentes; prematuros; crianças em fase de crescimento; desnutrição; doença renal crônica; gastrectomizados; doença inflamatória intestinal; sangramento do TGI Ferro → Participa das reações de transferência de elétrons → É encontrado no organismo como Fe2+ (ferroso), Fe3+ (férrico) e raramente na forma sulfúrea (FeS) → Funções: • Transporte de O2 • Metabolismo energético → Características particulares: • Absorção: ocorre por demanda • Eliminação: fezes, descamação da pele e mucosas e pelo suor → Mecanismo de absorção pelo TGI: 1. O Fe3+ será convertido em Fe2+ pela ferroredutase 2. O Fe2+ será absorvido pelo enterócito através do DMT-1 (transportador de metal divalente) 3. A absorção do ferro contido no HEME é feita pelo HCP-1 (proteína transportadora do heme-1) 4. O ferro porfirínico será liberado através da ação da enzima Hemeoxigenase 5. O Fe2+ será armazenado em moléculas de ferritina ou liberado no sangue pelo transportador ferroportina 6. O Fe2+ será oxidado a Fe3+ pela Hefaestina e transportado pelo plasma ligado a proteína plasmática transferrina 7. O TfR se liga ao HFE operando como um sensor de ferro
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