Relação entre a estrutura química e a atividade dos fármacos antivirais

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FACULDADE DE CIÊNCIAS ALIMENTARES E AGRÁRIAS
CURSO DE LICENCIATURA EM CIÊNCIASALIMENTARES
Química Farmacêutica
Relação entre a estrutura 
química e a atividade dos 
fármacos antivirais
Isaías Abel Baptista Namucoio
INTRODUÇÃO
 Agentes antivirais que agem no ADN viral
 Agentes antivirais que agem no ARN viral
 Agentes antivirais de amplo espectro
Representação esquemática da 
estrutura do virus de HIV-1
Agentes Antivirais
 São fármacos usadas no tratamento e profilaxia
das doenças causadas por vírus.
 As infecções viróticas excedem todas as outras
categorias de doenças.
 Cerca de 60% das doenças humanas são causadas
por infecções viróticas.
Mecanismos gerais de ação dos fármacos 
antivirais
 A maioria dos antivirais são eficazes apenas
enquanto o vírus está se replicando.
 Os vírus podem sofrer reativação muito tempo
depois da infecção primária, causando doença.
Os fármacos antivirais atuam através dos
seguintes mecanismos:
a) Inibição da transcrição do genoma viral:
-inibidores da DNA polimerase;
-inibidores da transcriptase reversa;
-inibidores da protease.
b) Inibição da penetração na célula do
hospedeiro.
Quadro resumo da aplicação clínica dos 
antivirais.
Os agentes antivirais que atuam no ADN viral
são projetados para inibir a síntese de ADN
viral durante o ciclo de replicação. Eles
interagem com enzimas virais, como a
transcriptase reversa ou a integrase, e suas
estruturas químicas são projetadas para
bloquear essas enzimas de maneira
específica.
Agentes Antivirais que Atuam no ADN Viral
Agentes Antivirais que Atuam no ADN Viral
Figura 1: Aciclovir: análogo da base
purínica guanosina
Um exemplo de fármaco
antiviral que atua no ADN
viral é o aciclovir, e ela age
como um inibidores da
DNA-polimerase.
Os inibidores da DNA-polimerase são fármacos
antivirais que bloqueiam a síntese do DNA viral e
interrompem o alongamento de sua cadeia. O Aciclovir
é um exemplo de inibidor da DNA-polimerase
utilizado no tratamento de infecções virais, como o
herpes simples. Esses fármaco impedem que a cadeia
de DNA viral sofra alongamento, o que impede a
replicação do vírus.
Base de Nucleosídeo de Guanina: A estrutura do
aciclovir possui uma base de nucleosídeo que se
assemelha à guanina, uma das bases nitrogenadas que
compõem o DNA.
Açúcar: Há um açúcar na estrutura do aciclovir, que é
importante para a estabilidade da molécula e para sua
interação com as enzimas virais.
Cadeia Lateral Acíclica: O aciclovir possui uma cadeia
lateral acíclica que é fosforilada pelas enzimas virais.
Mecanismo de ação - Aciclovir
Anti-herpéticos
Pró-fármaco inativo
Fármaco ativo
A ausência do grupo 3'- hidroxila impede a 
incorporação dos novos nucleotídeos 
necessários para a síntese da cadeia de 
DNA viral, efetuando assim sua terminação 
obrigatória
Agentes antivirais que agem no ARN viral
Agentes Antivirais que Atuam no ARN Viral são
fármacos desenvolvidos para combater vírus que
têm o ácido ribonucleico (ARN) como seu
material genético principal. Os vírus de ARN
incluem o HIV (vírus da imunodeficiência
humana), vírus da hepatite C, vírus da gripe,
entre outros. Esses fármacos foram projetados
especificamente para interromper a replicação e
a propagação desses tipos de vírus.
Tenofovir é um inibidor nucleosídico da
transcriptase reversa, que é uma enzima usada
pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
para se replicar. O fumarato de tenofovir
desoproxila (TDF) é um pró-fármaco que é
convertido em difosfato de tenofovir, que tem
efeito antirretroviral. O tenofovir bloqueia a
atividade da transcriptase reversa, impedindo a
replicação do vírus.
O tenofovir é frequentemente utilizado em
combinação com outros fármacos
antirretrovirais, como a lamivudina e o
efavirenz. Estudos comparativos mostraram que
o tenofovir é tão eficaz quanto outros fármacos
antirretrovirais, como o zidovudina e o abacavir.
Estrutura do Tenofovir
Agentes antivirais de amplo espectro
Agentes antivirais de amplo espectro na área de
Química Farmacêutica são, de fato, compostos
farmacológicos que possuem a capacidade de
inibir tanto os vírus de DNA quanto os vírus de
RNA. Essa é uma característica importante desses
agentes, uma vez que os vírus podem ser
classificados em dois grupos principais com base
na natureza de seu material genético, DNA ou
RNA.
Agentes antivirais de amplo espectro
No entanto, é importante notar que os agentes
antivirais de amplo espectro podem ter efeitos
colaterais significativos e não são o tratamento de
primeira linha para muitas infecções virais. Além
disso, o uso excessivo de agentes antivirais pode
levar ao desenvolvimento de resistência viral, o
que pode tornar o tratamento de infecções virais
mais difícil no futuro.
O favipiravir é um antiviral de amplo espectro que
inibe a replicação de vários vírus de RNA, incluindo
o vírus da gripe, o vírus Ebola e o vírus Zika. Ele foi
investigado como um tratamento potencial para
várias infecções virais.
Favipiravir (também conhecido como T-705)
O Favipiravir é um inibidor da RNA polimerase
viral, que é uma enzima usada pelo vírus para se
replicar. O Favipiravir é um antiviral aprovado
no Japão desde 2014 para o tratamento da
influenza resistente e tem atividade de amplo
espectro contra diferentes vírus RNA, incluindo o
SARS-CoV-2.
Favipiravir (também conhecido como T-705)
O composto inibe a síntese do RNA viral, o que
impede a replicação viral. O Favipiravir é capaz
de reduzir a carga viral intracelular e tem
potencial para inibir a infecção por diferentes
vírus RNA. Portanto, o Favipiravir é classificado
como um inibidor da RNA polimerase viral.
Favipiravir (também conhecido como T-705)
Mecanismo de Ação Favipiravir