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HEMATOLOGIA VETERINÁRIA Composição do Sangue • PLASMA + CÉLULAS Volume total de sangue • Cães: 8-9 % ou 77-78 ml/kg • Gatos: 6-7 % ou 62-66 ml/ kg Coleta segura: ATÉ 20% DO VOLUME! Hemácia - Função: • Conduzir a hemoglobina • Hemoglobina: Transporte de O2/CO2 entre tecidos e pulmão • Flexível e permeável (forma biconcova para conseguir passar pelos capilares) # animal que não tem hemácia não consegue oxigenar o organismo - Composição da membrana: • Proteínas (figado), lipídeos e colesterol Hematopoiese • Origem Hematopoiese Medula Óssea • Produção das células no sangue # poiese = produção # catérese = destruição # heritopoiese: produção apenas de hemácias # mielograma: avaliação da medula - Medula Óssea (adultos) responsável pela produção das células do sangue, especificamente as células pluripotenciais (células tronco). Ela recebe um estimulo hormonal e vai se diferenciar em várias outras células. • Esterno (filhotes – quantidade razoável) • Ílio • Costelas (grandes) • Extremidades do fêmur (sitio de produção) • Extremidades do úmero (sitio de produção) # PCR de doença infecciosa, diagnostico de doenças parasitarias, dá pra fazer no esterno, ílio e costelas, pois é onde tem pouca produção em animais adultos # para avaliar medula (produção e maduração da célula), melhor coletar no úmero r no fêmur # para a coleta de medula o animal tem que estar anestesiado, obrigatoriamente, pois introduzir a agulha no osso não é a parte que dói mais e sim a parte que puxa o conteúdo da medula. Induz a agulha com a seringa com anticoagulante e puxar o conteúdo medular. # pacientes que não podem usar anestesia, como doente renal crônico ou em estado terminal, podem coletar no externo sem anestesia # todas as células são produzidas da mesma forma, no mesmo local (ossos longos), só que com estímulos diferentes # para fazer a coleta de medula quando tem células atípicas que não eram para estar no corpo ou ectoparasita na medula. Fazer somente quando quiser saber como está a produção das células, mas antes tem que fazer hemograma e bioquímico e outros exames primeiro # paciente está com algum problema, que a medula está inativa ou não tem produção adequada, algumas células e/ou fragmentos celulares podem ser produzidos fora da medula, isso é chamado de produção extra medular, que acontece de forma rara. Exemplo: paciente renal crônico, rim secreta eritropoietina que percorre na circulação e vai ate a medula estimular produção de hemácia. Se isso não tiver funcionando, o organismo começa ativar os fragmentos de células fora da medula, em muita pouca quantidade, não suprindo a demanda. # silvestres: a produção ocorre extra e intramedular. # ao longo da vida vai diminuindo a produção na medula óssea, por isso em animais mais velhos tem diminuição dessas células do sangue # bactérias e protozoários podem causar infecções e, se não tratado rapidamente, podem adentrar na medula, ficam mais complicada de ser tratada, como a erlichiose que destrói as células pluripotenciais direto na medula óssea. # atípia celular: na veterinária sempre está relacionado a células que não deveriam estar na circulação, geralmente relacionado a neoplasias e linfomas. Quando esses casos chegam a medula óssea, quer dizer que o animal está em um estágio avançado da doença. # células reativas: reatividade é quando você tem um processo infeccioso ou inflamatório, ativação antigênica ativado, o corpo responde a essa infecção Outros órgãos envolvidos em hematopoiese - Baço Função: • Armazenamento – 1/3 das células, principalmente hemácia e plaqueta • Hemocaterese - degradação das hemácias e plaquetas • hematopoiese inicial (neonato) – saco vitelínico, baço e fígado fazem essa função até a medula óssea conseguir atingir a maturidade. • Degradação da hemoglobina • Estocagem de ferro • Fagocita células mais velhas e faz degradação fisiológica Remove: • Corpúsculos de Howell-Jolly, (pontinho preto - resto de célula da hemácia; tem resquício de núcleo) • Corpúsculos de Heinz (projeção da célula, acontece por intoxicação por medicamentos e de alimentos) - Fígado Função: • Estocagem: vitamina B12, ferro, albumina e globulinas – importantes na medula para a síntese do núcleo, mesmo em pequena quantidade. • Converte a bilirrubina livre em conjugada • Precursor (α-globulina) da eritropoietina – participa da Hematopoiese fetal - Estômago • Produção de HCl para liberação do ferro - Rins • Produção de eritropoietina – estimula produção de hemácias na medula óssea • Participa da hemocaterese através dos macrófagos -Mucosa Intestinal • Absorção da vitamina B12 e Ferro - Sistema Monocítico – fagocitário (SMF) • SMF: degradação de hemoglobina e estoca ferro nos macrófagos. Hematopoiese fetal • O fígado, baço e a medula óssea são os maiores órgãos hematopoiéticos Eritropoiese - Produção: Medula Óssea (Celula Tronco) - Vermelha (célula tronco – diminui com a idade) X Branca (gordurosa – avança com a idade) - Regulação hormonal (Eritropoietina) - Suprimento adequado de proteína, ferro, cobre, cobalto e vitaminas. (Alimentação) - Medula Óssea (adultos) • Esterno – pode ser sem anestesia, mas o animal tem que ficar quieto • Ílio • Costelas * • Extremidades do fêmur • Extremidades do úmero # Espiculas: agregados de células a partir daí avalia – se a maturação das células # dar suplemento a mais apenas se o animal tiver uma infecção ou não está comendo Rubriblasto Pré-rubrícito Rubrícito Basofílico Rubrícito Policromatófilo Metarrubrícito Reticulócito hemácia madura # blasto célula mais jovem; rubriblasto no sangue: leucemiaou disfunção da medula; Metarrubrícito: possui núcleo inteiro; Reticulócitos: resquício de dna e rna Reticulócitos • Formado por ribossomos • Capacidade de produzir mais de 20% do conteúdo final da hemoglobina • Teste de detecção: Novo azul de metileno • Arroxeamento dos ribossomos • Anemia • Mais sensível em comparação ao CHCM # para saber se o animal tem anemia regenerativa quando a medula está respondendo ou arregenerativa quando a medula não responde, precisa fazer um exame de reticulocito, pois ele vai dar o grau de regeneração em porcentagem em valor absoluto. Mais comum em pequenos animais. Em grandes animais quase nunca aparece no sangue, pois a maturação das células é mais lenta # Não consegue visualizar o reticulocito em coloração normal, usar 50% de azul de metileno e 50% do sangue, banho maria por 15 minutos e lamina especial Intensa Maior resposta da medula Teste de detecção • Precipitados de reticulócitos em forma de cordões e pontilhados • Felinos: 2 tipos Eritropoietina (EPO) - Controle: • Vários receptores que detectam a Hipóxia tecidual (diminuição da perfusão do sangue nos tecidos) estimulando o rim a liberar Eritropoietina - EPO é gerada pela ativação de α-globulina (produzida no figado) - Nutrientes: • Vitaminas e minerais (Ferro, proteína, vitaminas, niacina, vit. E, selênio, cobalamina, folato, cobre, cobalto, etc) • Diminuição de nutrientes Anemia (diminuição de ferro anemia ferropriva) # paciente com o fígado afuncional ou insuficiente vai ter anemia crônica. Paciente com problema renal, hepático, no intestino, com hemorragia vai ter anemia # célula recém produzida é maior que uma célula mais velha. # célula maior que o normal macrocitica Eritropoietina - EPO afeta a produção de hemácias de 3 formas: 1) Mais células-tronco se diferenciam em precursores eritrocitários dentro da medula óssea 2) Aumenta a velocidade de maturação (normal até 7 dias) 3) Liberação de hemácias imaturas (depende da espécie* - grandes não libera) # o tamanhoda hemácia é inversamente proporcional ao número total de hemácia. Quanto maior a hemácia mais hemoglobina vai carrear, maior o transporte de O2. Destruição das hemácias - Animal saudável hemácias deixam a circulação por 2 vias: • Fagocitose por macrófagos vai ser destruída pelo sistema fagocitico- fagocitario, principalmente no baço • Lise intravascular com liberação de hemoglobina fagocidado por macrófago Hemácia/Hemograma • VG: Volume globular da hemácia no sangue • VG ou hematócrito = Sinônimo • Anemia ou não # Normal: +ou – 40 % de VG e + ou – 60% da parte liquida # animal desidratado: VG falsamente elevado diminuição da parte liquida e possui hemoconcentrado; ideal reitradar o paciente para saber o valor real Hemograma/ Eritrograma # hiperproteinemia (proteína aumentada) albumina aumentada (desidratação) globulina aumentada (infecção/inflamação) fibrinogênio aumentado (inflamação e coagulação alterada) – não consegue ver na proteína plasmática, apenas a total # VCM = tamanho da hemácia; CHCM = cor da hemácia # Capilares arterial – Pressão Hidrostática (parte liquida) alta e Pressão Osmótica (concentração de proteína) baixa; Capilares Venoso – Pressão Osmótica (concentração de proteína) alta e Pressão hidrostática (parte liquida) baixa Fisiológica Hematócrito + Influência da característica física - Fisiológico • Espécie: Canino > felino • Raça: Greyhound e Dachshound – aumento do VG – fisiológico da raça • Idade: Neonato (< 6 meses) – diminuição do VG discretamente medula não madurou completamente + Algumas causas de anormalidade Valores Elevados • Hemoconcentração (policitemia relativa – relacionada a desidratação – mais comum) • Contração esplênica Em casos de estresse, hipoxemia ou hemorragia com perda sanguínea importante, ocorre a contração esplênica, ou seja, compressão do baço para a liberação de eritrócitos e plaquetas de forma involuntária. • Hipoxia • Altitude elevada pouca aborte de O2 • Neoplasia renal (policitemia absoluta fisiologicamente apropriada e fisiologicamente inapropriada) • Alteração mieloproliferativo (policitemia Vera) # policitemia absoluta fisiologicamente apropriada: causada por hipóxia generalizada ou hipoxemia fisiologicamente inapropriada: causada por aumento da produção de eritropoetina – lesão renal # policitemia vera distúrbio proliferativo em que os ertrocitos proliferam incontrolavelmente, produzindo elevação dos valores do hematócrito Valores Diminuídos • Inflamatória, infecciosa ou neoplásica • Anemia por inflamação/doença crônica (diminuição do metabolismo de ferro – leucocitose) • Deficiência de eritropoietina dificuldade de produção no rim • Hemorragia interna ou externa; agudo ou crônico, • Hemólise (imunomediado – medicamento, Agente infeccioso; parasitário e oxidativo – medicamentosa, ou planta toxica) • Deficiência de Ferro alterações na morfologia da hemácia, fase de hemoglobilização não foi suficiente, medula produz mais hemácias cada vez menores, anemia ferropriva esta associada a anemia micropriva • Doença Endócrino (hipotireoidismo) • Doença medular (E. canis, FIV e FELV) destruição das células pluripotenciais se não tratado + Morfologia Hemácia • Diferença entre espécies • Mamíferos: Anucleados, células arredondadas, relativamente bicôncavas • Formato facilitar a troca de O2 pelos capilares Silvestre • Aves, anfíbios e répteis • Formato: nucleados e células alongadas • Hematopoiese extra medular/ medular Tamanho • Normal ou Normocítica: dentro do valor de referência (= valor de referência) # macrocitose com anemia é bom para o paciente, pois a hemácia é maior (hemácias recém produzidas) VG = Volume Globular da hemácia no sangue VCM =Volume Corpuscular Médio tamanho • Verdadeiro tamanho da hemácia usa VCM Fórmula (fl): VCM (fl) = vg/he X10 • Diminuição do VCM + VG* Anemia Tamanho • Macrocitose: predominância de hemácias grandes, geralmente jovens, recém produzidas. (maior que o valor de referência) • Felinos: Infecção do vírus da leucemia felina (FeLV) • Cão: Poodle toy (fisiológico) Schnauzer gigante (deficiência na absorção de vit B12) • Microcitose: predominância de hemácias pequenas. (menor que o valor de referência) • Ocorre em anemias crônicas, principalmente ferropriva. • Fisiológico em idosos (diminuição da taxa metabólica e absorção reduzida de nutrientes) e algumas raças* Shiba – Japão, estado de shiba Akita – Japão, estado de akita célula normal Metarrubristo anemia ferropriva - Anisocitose: é a diferença de tamanho entre as hemácias. - Policromasia: é a diferença de cor entre as células sempre caminham juntas, se encontrar no sangue significa que a medula esta funcionando corretamente, então é um bom sinal. - Aumento = Anemia Regenerativa Coloração • Normal ou normocrómica: vermelho-claro com palidez central. • Policromasia: algumas hemácias são mais coradas que outras (RNA residual), representando os reticulócitos. Causas: aumento de EPO - resposta à anemia regenerativa. Normal cão Hipocromia e policromasia • Hipocromia: hemácias com intensidade de coloração reduzida e área central pálida aumentada • Causas: diminuição da hemoglobina na célula, por deficiência de ferro. anisocitose; policromasia; hipocromia CHCM = Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média cor • Fórmula (%): CHCM (%) = hb/vg X 100 Exercícios Valor de referencia Cão VCM = 60 – 72 FL; CHCM = 30 – 36 %; VG = 37 – 55 1 – Cão Hemácia (HE): 4 Hemoglobina (HB): 10 Hematócrito (VG): 29 VCM (fl) = vg/he X10 VCM (fl) = 29/4 X 10 = 7,25 X 10 VCM (fl) = 72,5 fl DENTRO CHCM (%) = hb/vg X 100 CHCM (%) = 10/29 X 100 = 0,34 X 100 CHCM (%) = 34,48 % DENTRO Classificação: Anemia normocítica normocromica tendência arregenerativa – medula não está respondendo corretamente 2 – Cão Hemácia (HE): 2,3 Hemoglobina (HB): 9 Hematócrito (VG): 20 VCM (fl) = vg/he X10 VCM (fl) = 20/2,3 X 10 = 8,69 X 10 VCM (fl) = 86,97 fl CHCM (%) = hb/vg X 100 CHCM (%) = 9/20 X 100 = 0,45 X 100 CHCM (%) = 45% Classificação: anemia macrocitica hipercromica hemólise excessiva VCM CHCM Macrocítica = maior que o valor de referencia Hipercromica hemólise excessiva, lipemia Normocítica = dentro do valor de referencia Homocrômica = coloração normal Microcítica = menor que valor de referencia Hipocrômica = diminuição da coloração Hipercrômica só vai existir quando tiver hemólise intensa ou se tiver lipemia, pois é quando ocorre o aumento de hemoglobina acima do valor de referência (plasma avermelhada ou alteração no exame); muito raro. # para saber se estalipemico ou não basta olhar a proteína plasmática (coloração) Formato • Normal: bicôncava e arredondadas • Poiquilócitos: hemácias com formas anormais. (Termo usual para humanos) • Termo não específico • Inúmeras alterações morfológicas das hemácias • Esferócitos: formas esféricas, um pouco menor, com intensa coloração pela perda de conteúdo de membrana sem perda de hemoglobina. - Causas: • Anemia hemolítica auto-imune primária - Patognomônico (sugestivo) lesão característica da doença, que fecha essa doença. • Induzida por drogas • Transfusão incompatível. Esferócitos cão com erlichia e babecia Anemia hemolítica imunomediada • Anemia devido distribuição de hemácia decorrente de deposição de imuno complexo (antígeno/anticorpo) • IgM – Intra vascular • Ativação do sist complemento • Complexo de Ataque a Membrana (MAC) - lise He • IgG –extra – vascular (esferocitose) • SMF eritrofagocitoseparcial # Anemia hemolítica imunomediada destruição extra vascular: IgG, anticorpo menor, imcompleto, tem que aumentar em quantidade para o sistema imunológico perceber, acontece a fagocitose parcial da hemácia e vai dar origem ao esferocito ou intravascular: IgM; anticorpo completo, maior, facilmente detectado pelo sistema imunológico, tem resquício de hemácia dentro do vaso Esferócitos esferocitose; anisocitose; policromasia Acantócitos Células com esporões ou espículas irregulares. Causas:hiperbilirrubinemia, hemangiossarcoma ou hemangioma esplênico e doença hepática difusa, shunts, alteração metabólica de lipídeos ou colesterol. Lipidose hepática (gato): animal mais gordinho quando fica muito tempo se se alimentar, começa a degradar gordura e acaba acumulando no fígado, podendo causar obstrução nos vasos e alterações no figado Hemangiossarcoma (cão) # shuts: formação errônea que acontece de uma veia a outra e o sangue que ia para o ficado para ser desintoxicado volta para a circulação. # shuts adiquirido: as arteríolas se ramificam, tendo um calibre menor; shunt congênito: o calibre dessa ligação e maior, tendo o prognóstico mais favorável Equinócitos são hemácias espiculadas, com várias projeções regulares e pequenas pode estar relacionadas a amostras que passaram do tempo - Causas: Artefato (amostra velha) + comum Doença renal, linfoma, picada de cascavel, quimioterapia(cão) e exercícios físicos (Eqüino) Esquisócitos • Fragmentos irregulares das hemácias, trauma eritrocitário intravascular. - Causas: • Coagulação Intravascular Disseminada (CID), neoplasia vascular (hemagiossarcoma) e deficiência crônica de ferro que causa lesão oxidativa Esquisócitos e Ceratócitos Ceratócitos • Mais de dois espículos são chamados de Ceratócitos. • Projeção do ceratócito se solta e forma o esquistócitos Excentrócitos • Perda da palidez central e desvio da hemoglobina para periferia das células. - Causas: • lesões oxidativas com aumento de corpusculo de Heinz, deficiência hereditária. Codócitos • Alteração na proporção do volume em relação ao conteúdo (hemoglobina), formação de célula alvo. Excesso de EDTA Hipercolesterolemia (cão) Anemia ferropriva Anemia Hemolítica grave Hepatopatia graves Estomatócitos • Hemácias unicôncavas com área finas e clara semelhante a uma “boca”. • Em pequena quantidade insignificante • Raça: Alaska malamute Schnauzer miniatura Drentse patrijshond • Def. hereditário de gene recessivo: altera a permeabilidade da hemácia – Macrocitose e hipocromia Crenação • Hemácias em forma de engrenagem. • Comum em bovinos, artefato de técnica ou desidratação em outras espécies Outras estruturas nas hemácias • Corpúsculo de Heinz: projeção discreta na hemácia • Desnaturação oxidativa da hemoglobina > 2%: anormal (gatos) 1-2 %: em cães qualquer aparecimento é anormal < 1-2%: gatos dentro dos parâmetros normais Corpúsculo de Heinz – intoxicações Cebolas Alho flor de Brassica spp. (couve, nabo e rabanete) Acer rubrum Benzocaína Zinco Cobre Propofol Fenotiazina Vitamina K Azul de metileno Corpúsculo de Howell-Jolly Hemácia com resquício do núcleo, aumenta na circulação em resposta a hipóxia tecidual Anemia regenerativa Hipóxia, contração esplênica, glicocorticóide (cão), intoxicação por chumbo e esplenectomia # o animal pode se estressar muito ou faz uma glicocorticoide, ele pode contrair o baço e essas hemácias que foram para o baçopara ser distruidas por que tinham uma alteração, ela volta por meio da circulação aneima crônica, esferocitose, metarruibristo, anisocitose, Corpúsculo de Howell-Jolly Metarrubrícitos • Anemia regenerativa • Liberação precoce da célula imatura em resposta a hipóxia. metarrubricito, policromacia, anisocitose, hipocromia Rouleaux eritrocitário Rouleaux: hemácias empilhadas uma em cima da outra normal em eqüinos sadios, escasso em cão e gato (doença inflamatória ou desidratação) Causas: desidratação ou inflamação nas demais espécies. Aumento de proteína, fibrinogênio e imunoglobulinas Na macro parece areia no sangue Aglutinação Aglomeração espontânea dos eritrócitos. - Causas: Doenças auto-imunes (raro, congênito) Transfusões incompatíveis, devido à presença de anticorpos contra hemácias. # transfusão não é tratamento, mas sim um suporte, pois não elimina a causa da anemia, apenas repõe a quantidade de hemácia no animal para que ele consiga estabilizar e responder o tratamento. Sempre fazer a compatibilidade sanguínea antes para evitar que as hemácias do doador destruam as hemácias do receptor Micro Macro (cavalo é normal) Hemoglobina A fração heme + Globina Proteínas conjugada (globinas) (96%) e Subs. avermelhada (heme) (4%) Heme ferro + porfirinas A produção hemoglobina ocorre no citoplasma das células nucleadas precursoras de eritrócitos Hemoglobina/ Hemocaterese Hemácia velhas – degradação (SMF) Heme (- ferro) + globina nova proteína Porfirina Biliverdina (redução enzimática) Bilirrubina (não conjugada ou indireta) lipossolúvel + albumina Fígado Hemoglobina/Bilirrubina Intestino: estercobilinogênio (±90%) Fígado: Bilirrubina + ác. Glicurônico = Hidrossolúvel (Direta) Excreção Biliar Urobilinogênio Sangue Rim (± 10 %) Hemoglobina/Bilirrubina Aumento de bilirrubina – colestase (obstrução dos canalículos biliares), acúmulo de Bile Doença hemolítica: sobre carrega o fígado Hepatomegalia por sobrecarga/ compensação (mais comum em doenças infectocontagiosas) # importante saber da onde vem a bilirrubina e da onde ela está aumentada # bilurrubina indireta não conjugada, antes de processar no ficado; conjugada (direta): depois que passou no fígado; total # causas de icterícia pré hepática: no geral é por hemólise; hepática é quando tem uma alteração no fígado; pós hepática e quando tem obstrução na vesícula biliar (lipídeos hepática) # causas de obstrução dos canalículos biliares: lipidose, esteatose, má- formação, calculo vesical, obstrução da vesícula # Platynosomum spp: parasito que tem como hospedeiro intermediário as lagartixas, que fica na vesícula biliare causa uma colestase, causando a Platinosomose
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