Receptores Farmacológicos Metabotrópicos

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1 Receptores Farmacológicos Metabotrópicos Gabriella Almeida XXIV 
Receptores Farmacológicos 
Metabotrópicos 
1. RECONHECER OS ASPECTOS BIOQUÍMICOS 
ESTRUTURAIS DOS RECEPTORES ACOPLADOS À 
PROTEÍNA G 
 
(GPCR): G- protein coupled receptors ➔ Receptores 
Metabotrópicos. 
 Os GPCRs atravessam a membrana plasmática de 
um lado ao outro formando feixes de 7 α-hélices; 
 Os seres humanos expressam mais de 800 GPCRs, 
que constituem a terceira maior família de genes 
humanos. 
 Praticamente a metade desses GPCRs está 
dedicada à percepção sensorial (olfato, gustação e 
visão). 
 
A grande família dos GPCR compreende: 
 Receptores muscarínicos de acetilcolina; 
 Receptores adrenérgicos; 
 Receptores de dopamina; 
 Receptores de 5-HT; 
 Receptores de opiáceos; 
 Receptores de peptídeos; 
 Receptores de purina; 
 Quimiorreceptores do olfato; 
 Receptores “órfãos” 
 
 
 
2. RELACIONAR OS 3 COMPONENTES ESSENCIAIS 
QUE DEFINEM A TRANSDUÇÃO DE SINALIZAÇÃO 
VIA GPCR: 
 Um receptor na membrana plasmática; 
 Uma proteína G que alterna entre as formas ativas 
(ligadas a GTP) e inativa (ligada a GDP); e 
 Uma enzima efetora (ou canal iônico) na 
membrana plasmática que é regulada pela 
proteína G ativada. 
 
 A proteína G, estimulada pelo receptor ativado, 
troca o GDP ligado a ela por GTP, e, então, dissocia-
se do receptor ocupado e liga-se à enzima efetora 
vizinha, alterando sua atividade. A enzima ativada, 
então, gera um segundo mensageiro que afeta 
alvos e jusante. 
 
 
 
3. ILUSTRAR A ESTIMULAÇÃO DE UM RECEPTOR 
ACOPLADO ÀS PROTEÍNAS G POR SEU LIGANTE, A 
ATIVAÇÃO DA PROTEÍNA G E A ESTIMULAÇÃO DE 
EFETORES. 
 
 
 
 
4. CORRELACIONAR OS EFETORES REGULADOS 
PELAS PROTEÍNAS G 
1. Enzimas como adeniliciclase, fosfolipase C, 
fosfodiesterase do GMP cíclico (PDE6). 
2. Canais iônicos da membrana seletivos para 
Ca2+ e K+. 
 
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 A família das proteínas G é formada de 23 
subunidades α (que são produtos de 17 genes), 7 
subunidades β e 12 subunidades γ. 
 As subunidades α formam 4 famílias (Gs, Gi, Gg e 
G12/13), que são responsáveis pelo acoplamento dos 
GPCRs aos efetores relativamente diferentes. 
 α das Gs sempre ativa a adenililciclase; 
 α da Gi pode inibir algumas isoformas da 
adenililciclase; 
 α da Gg ativa todas as formas da fosfolipase Cβ; 
 α da G12/13 ligam-se aos fatores de permuta do 
nucleotídeo guanina (GEFs). 
 Βγ podem regular muitos efetores, inclusive canais 
iônicos e enzimas. 
 
5. DISCUTIR A ARQUITETURA E A REGULAÇÃO DOS 
SISTEMAS DE SINALIZAÇÃO COM SEGUNDOS 
MENSAGEIROS PELA VIA DO AMP CÍCLICO 
 
 O AMPc é um produto da degradação do ATP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6. DISCUTIR COMO PODE OCORRER UMA GRANDE 
AMPLIFICAÇÃO DO SINAL QUANDO 
CATALISADORES ATIVAM CATALIZADORES 
 
 
 
7. CONHECER A VIA DE SINALIZAÇÃO DA 
FOSFOLIPASE C / TRIFOSFATO DE INOSITOL / 
DIACILGLICEROL 
 Inositol1,4,5-trifosfato (IP3) e Diacilglicerol (DAG) 
são originados pela clivagem do Fosfatidil-inositol-
4,5-bifosfato (PIP2). 
 O IP3 aumenta a concentração intracelular de 
cálcio que desencadeia eventos como: contração, 
secreção, ativação enzimática e hiperpolarização 
de membrana. 
 O DAG ativa proteína cinase C que controla muitas 
funções celulares. 
 
 
 
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8. COMPARAR A VELOCIDADE DE RESPOSTA DOS 
DIFERENTES TIPOS DE TRANSDUÇÃO DE SINAL 
 
 
 
9. DISCUTIR MECANISMOS DE DIMINUIÇÃO DA 
RESPOSTA CELULAR AO TRANSMISSOR – 
DESSENSIBILIZAÇÃO 
 
 Síntese/degradação 
 Fosforilação 
 Localização na célula (internalização) 
 Acoplamento com efetores