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Aula 2 Reprodução Humana 49 testículos para a bolsa escrotal no fi nal do período gestacional. Na puberdade, causa o aumento do pênis, das vesículas seminais, o alargamento da laringe e espessamento das cordas vocais (voz grave) e inicia e mantém a espermatogênese. Induz o estirão de crescimento puberal por estimular a deposição de matriz óssea, mas também cessa esse processo, por promover o fechamento das epífi ses (extremidades ósseas). Por causa disso, ela pode ser usada no tratamento de osteoporose em homens idosos. Favorece o acúmulo de gordura no tronco, na região abdominal e visceral. Estimula a síntese de eritropoietina, que mantém a massa normal de hemáceas, induz o impulso sexual (libido) e facilita a ocorrência de ereção, estimula o comportamento agressivo, suprime o crescimento das glândulas mamárias e faz parte do mecanismo de regulação do eixo HHT. O estradiol promove o amadurecimento dos ossos, atua na alça de retroalimentação que controla o eixo HHT – particularmente sobre a liberação de FSH – e estimula a espermatogênese. Puberdade e climatério O funcionamento do eixo Hipotálamo-Hipófi se-Gonadal (HHG) apresenta mudanças ao logo da vida do indivíduo, caracterizadas pela puberdade, considerada como um momento único, quando o indivíduo inicia sua vida reprodutiva; a menopausa, nas mulheres, defi nida pela cessação dos ciclos ovarianos e uterinos; e a andropausa, nos homens, que depois dos 50 anos apresentam um declínio no seu potencial reprodutivo (veja a Figura 11). No primeiro mês de gestação, o hormônio GnRH (liberador de gonadotrofi nas) já está sendo produzido pelo hipotálamo, enquanto os hormônios hipofi sários LH e FSH surgem apenas no 3º mês. As gonadotrofi nas apresentam um pico em suas concentrações no meio da gestação, mas caem antes do parto. Uma nova elevação é vista nos primeiros 2 meses de vida. Todavia, na infância, o eixo Hipotálamo-Hipófi se-Gonadal está inibido e os níveis de GnRH, LH e FSH estão baixos. Apesar da concentração diminuída de hormônios gonadais e inibina nessa fase do desenvolvimento, atuantes nas alças de retroalimentação negativa da função gonadal em ambos os sexos, o eixo permanece inativo. Esse período de inatividade reprodutiva na infância é fi nalizado com o início da puberdade, quando o eixo é reativado e ambos os sexos apresentam mudanças fi siológicas e morfológicas signifi cativas decorrentes de seu amadurecimento. Aula 2 Reprodução Humana50 Figura 11 – Perfi l de liberação de gonadotrofi nas de ambos os sexos durante a gestação, infância, puberdade, idade adulta e senescência Fonte: Koeppen e Stanton (2008). Na puberdade (transição reprodutiva), aumentam os níveis de GnRH produzido pelo hipotálamo, que levam a uma elevação nas gonadotrofi nas (LH e FSH). Durante o amadurecimento do eixo, os níveis de LH se elevam à noite, mas esse padrão desaparece quando o perfi l hormonal do adulto é consolidado e a responsividade dos tecidos alvos está aumentada. No sexo masculino, ela se inicia entre 10 e 11 anos e termina entre 15 e 17 anos, e é caracterizada pela proliferação das células de Leydig e níveis adultos de andrógenos. O sinal mais importante dessa fase é o aumento testicular decorrente do aumento no volume dos túbulos seminíferos. Entre as mulheres, pode se iniciar aos 8 anos e se estabelece entre os 11 e 16 anos com a ocorrência de menarca (primeira menstruação). Semelhante ao que ocorre no sexo masculino, a prontidão reprodutiva se verifi ca pela maior secreção de estrógenos e a variação cíclica dos ciclos ovariano e uterino. Os determinantes da puberdade ainda não são completamente conhecidos, mas alguns fatores parecem estar envolvidos, tais como ação gênica, etnia, sexo, sensibilidade do Sistema Nervoso Central à neurotransmissores (glutamato, ácido gama-amino butírico – GABA, neuropeptídeo Y, endorfi nas) e hormônios (melatonina) e índice de gordura corporal. As modifi cações mais marcantes observadas nos sexos são a aceleração do crescimento corporal, com o aumento da massa óssea. Há a atuação dos hormônios sexuais (testosterona e estradiol) no crescimento ósseo, estimulando a liberação do hormônio do crescimento (GH) pela glândula hipófi se. Além disso, estabelecem-se os ciclos de liberação mensal do hormônio hipotalâmico e das gonadotrofi nas entre as mulheres e a ativação contínua do eixo HHG entre os homens. De modo geral, os indivíduos tendem a manter seu potencial reprodutivo (capacidade de maturar gametas e produzir hormônios sexuais) até em torno dos 50 anos. Depois dessa
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