O transplante fecal pode ajudar a ELA em estágio inicial Estudo tem como objetivo descobrir

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O transplante fecal pode ajudar a ELA em estágio inicial?
Estudo tem como objetivo descobrir
Crédito Pixabay
Um ensaio clínico randomizado está analisando se o transplante de microbiota fecal (FMT) de doadores
saudáveis para adultos com esclerose lateral amiotrófica em estágio inicial (ALS) pode modular a reação
imune durante as respostas inflamatórias que caracterizam a progressão da doença da doença e visa
investigar a relação entre bactérias intestinais específicas e sua ação nas células do sistema
imunológico.
As descobertas preliminares do Dr. Alessandra Guarnaccia do Hospital Universitário de Columbus-
Gemelli IRCCS, Roma, Itália e colegas estão sendo apresentadas no Congresso Europeu de
Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas (ECCMID) deste ano em Copenhague, Dinamarca (15-18
de abril).
A ELA é uma condição devastadora na qual os neurônios motores da medula espinhal e do cérebro
degeneram, causando paralisia progressiva, aumentando a incapacidade física e, finalmente, a morte
dentro de uma média de dois a cinco anos.
A ELA é a forma mais comum de doença do neurônio motor, com uma incidência média de 2,8 por
100.000 pessoas na Europa e 1,8 por 100.000 pessoas na América do Norte.
Cerca de 5-10% das pessoas com ELA têm uma variedade de causas genéticas que podem ser
herdadas dentro das famílias, mas 90% têm o que é conhecido como doença “sporádica” porque suas
causas são desconhecidas. Isso torna um desafio difícil encontrar um tratamento que funcione para
todos os pacientes com ELA.
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Descobertas recentes sugerem que o estresse oxidativo (um desequilíbrio entre produtos químicos de
radicais livres e antioxidantes no corpo), danos às células nervosas ou morte (exotoxicidade) e a
ativação de vias pró-inflamatórias como fatores-chave para a doença.
Dado o papel das células T reguladoras (Tregs) na regulação ou supressão do sistema imunológico,
acredita-se que aumentar ou ativar suas populações em pacientes com ELA pode ter benefícios
terapêuticos.
Sabe-se há algum tempo que as alterações na composição da microbiota intestinal podem estar ligadas
a muitos distúrbios neurológicos através do “eixo intestino-cérebro”. De fato, populações específicas de
microbiota intestinal (Proteobactérias) conversam com o sistema imunológico promovendo a ativação de
vias pró-inflamatórias após a perda do número de Treg e da função supressiva.
Além disso, modelos anteriores de camundongos mostraram um comprometimento significativo na
população microbiana intestinal na ELA em estágio inicial, apontando para um possível papel da
microbiota intestinal no desenvolvimento da ELA.
FMT já é usado na prática clínica para restaurar o equilíbrio da microbiota intestinal e modular a
imunidade intestinal e sistêmica na doença recorrente da infecção por Clostridioides difficile.
O estudo alocou aleatoriamente 42 pacientes com ELA (com idades entre 18 e 70 anos) que tiveram
sintomas por não mais de 18 meses para FMT (28 pacientes) ou placebo (14 controles). No início do
estudo e 6 meses depois, os pesquisadores infundirão os micróbios intestinais de doadores saudáveis
em pacientes do grupo de intervenção, enquanto aqueles no grupo controle não receberão nenhuma
infusão.
No dia de cada procedimento, os pesquisadores coletarão fezes, saliva e amostras de sangue para
avaliar como o transplante afetou a microbiota intestinal, as células imunes e o estado inflamatório, o
que pode lançar luz sobre os processos iniciais, possivelmente levando ao curso degenerativo da ELA.
Cada paciente também será submetido a três procedimentos endoscópicos para tomar biópsias
intestinais (no início do estudo e nos meses 6 e 12).
O desfecho primário é uma alteração significativa no número de Treg entre os pacientes tratados com
FMT e o braço de controle desde o início do estudo até o mês 6.
O FMT demonstrou ser um procedimento seguro nesses pacientes, sem eventos adversos relatados até
o momento.
Os resultados preliminares que descrevem o perfil do microbioma intestinal de seis pacientes no início
do estudo revelaram uma abundância relativa muito maior (em média 15%) de Proteobactérias – um
grande grupo de micróbios que têm proteínas de superfície que podem facilmente ativar o sistema
imunológico. Esta ativação alerta o corpo para uma doença e desencadeia a liberação de moléculas que
causam inflamação.
“A necessidade não atendida de terapias para a ELA é enorme, e nosso trabalho abre uma nova
patologia que poderíamos abordar”, diz o Dr. Guarnaccia. “A esperança é que a FMT aumente o número
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de Treg mudando o sistema imunológico ao redor dos neurônios motores para um status anti-
inflamatório e neuroprotetor e retardando a progressão da ELA”.
O autor Professor Luca Masucci, da Universidade Católica do Sagrado Coração, em Roma, Itália,
acrescenta: “Com esta informação, poderíamos potencialmente fornecer novas abordagens para
tratamentos, alterando ou interferindo com essas vias inflamatórias. Esperamos ter todos os nossos
dados deste ensaio para analisar em 2024.”
A ELA pode afetar qualquer pessoa, independentemente de origem racial, étnica ou socioeconômica.
Em geral, os sintomas geralmente se desenvolvem entre as idades de 40 e 70, sendo a média de 55
anos no momento do diagnóstico.
Vários esportistas britânicos de alto nível compartilharam sua experiência com a doença do neurônio
motor nos últimos anos, incluindo Rob Burrow, da liga de rugby, Doddie Weir, e o jogador de futebol
Stephen Darby.
O professor Stephen Hawking também teve a doença, mas viveu por 55 anos após seu diagnóstico até
sua morte em 2018, aos 76 anos.
Para entrevistas com os autores do relatório, por favor, envie um e-mail para Dr. Alessandra Guarnaccia,
Columbus-Gemelli University Hospital IRCCS, Roma, Itália, em aguarnaccia.bio.com
Contato alternativo na Sala de Imprensa do ECCMID: Tony Kirby T) + 44(0)7834 385827 E) tony-
tonykirby.com Notas aos editores:
Os autores não declaram conflitos de interesse.
Este comunicado de imprensa é baseado no resumo 5037 na reunião anual do Congresso Europeu de
Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas (ECCMID). O material foi revisado por pares pelo comitê de
seleção do congresso. Não há papel completo disponível nesta fase e o trabalho ainda não foi
submetido a uma revista médica para publicação.
O material neste comunicado de imprensa vem da organização de pesquisa de origem. O conteúdo
pode ser editado por estilo e comprimento. - Queres mais? Inscreva-se para o nosso e-mail diário.
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