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1 Mudança de marcha em cães e gatos

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A doença neurológica que resulta em alteração da marcha geralmente causa outras alterações no exame neurológico.
Os cães podem ser afetados por doenças ortopédicas e neurológicas, tornando difícil a determinação da causa 
subjacente da alteração da marcha.
A articulação do cotovelo é a fonte da maioria das doenças ortopédicas, resultando em claudicação.
As causas mais comuns de claudicação dos membros torácicos são as doenças ortopédicas.
Ciências, Texas A&M University, TAMU 4474, College Station, TX 77843-4474, EUA; Centro 
de Especialidade e Emergência Veterinária, 807 Camp Horne Road, Pittsburgh, PA 15237, EUA * Autor 
correspondente.
Vet Clin Small Anim 51 (2021) 253–261 
https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2020.11.001 
0195-5616/21/ª 2020 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.
Pitsburgo
Departamento de Ciências Clínicas de Pequenos Animais, Faculdade de Medicina Veterinária e Biomédica
Assinatura da raiz de claudicação do membro anterior
HISTÓRICO DO CLIENTE
PONTOS CHAVE
PALAVRAS-CHAVE
INTRODUÇÃO
Antes do exame, uma discussão com o cliente sobre seu animal de estimação é uma evidência útil para 
determinar o motivo subjacente de uma mudança na marcha. É mais provável que as doenças ortopédicas 
estejam presentes em todos os momentos e piorem em velocidades mais rápidas. A doença neurológica pode 
ter apresentação mais intermitente e tende a piorar em velocidades mais lentas. Os clientes devem ser 
questionados se notaram nódulos no membro ou membros afetados, desgaste anormal das unhas e feridas nos 
dedos dos pés ou nas almofadas dos pés (Fig. 1). As gravações de vídeos caseiros fornecidas pelo cliente são 
uma ferramenta útil, especialmente para gatos e cães que não cooperam para exames na clínica.
Uma mudança na marcha é uma causa comum para os clientes apresentarem seu animal de estimação a um 
veterinário para avaliação. A determinação da causa subjacente pode ser desafiadora, mesmo com investigação 
completa da alteração da marcha com exame e diagnóstico. Neste artigo, os autores revisam exames, tanto 
ortopédicos quanto neurológicos, específicos para avaliar o membro torácico (membro anterior) em busca de 
causas subjacentes de alteração da marcha. As causas são revisadas em outros artigos incluídos nesta edição.
Sharon C. Kerwin, DVM, MSa Amanda R. Taylor, DVMb, *,
Mudança de marcha em cães e gatos
Versus causas neurológicas de
Avaliação de Ortopedia
Endereço de e-mail: Amanda.taylor@bluepearlvet.com
vetsmall.theclinics.com
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https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2020.11.001
mailto:Amanda.taylor@bluepearlvet.com
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Figura 1. Vistas lateral (A) e dorsal (B) de patas torácicas com unhas desgastadas consistentes com 
déficits pró-prioceptivos resultando em arrastamento do membro.
254
EXAME DE MARCHA
Kerwin e Taylor
grave) o processo da doença, mais pronunciado será o movimento da cabeça. Alguma claudicação
resultar em passada mais curta, pode limitar o movimento de uma articulação e pode causar o peso de
Ao passear com um cachorro para exame, é importante que o cão não puxe pela
pode não aparecer no passo, mas é mais aparente no trote; por outro lado, alguma claudicação pode ser mais 
óbvia em uma caminhada lenta.
o paciente mude para o membro sadio. O examinador também deve ouvir para detectar unhas arrastadas que 
podem indicar um problema neurológico. Pacientes com diminuição da propriocepção devido a doença 
neurológica podem apresentar movimentos de dedos, arranhões e cruzamentos.
acima da linha média com o membro afetado. Embora uma marcha curta e arrastada possa indicar
O principal fator de diferenciação entre doenças ortopédicas e neurológicas é avaliar se o paciente está 
consciente da posição do membro no espaço. Um vídeo digital (smartphone)
trela ou mergulho para a esquerda e para a direita. É preciso alguma prática para ganhar experiência em
Uma avaliação da marcha é um primeiro passo essencial para qualquer causa de alteração da marcha e deve ser
doença do neurônio motor inferior (ou seja, polineuropatia), também pode ser indicativo de doença ortopédica 
em múltiplos membros (ou seja, displasia de quadril e cotovelo ou poliartropatia) ou
passear com o cachorro corretamente para que o observador possa ver a marcha de todos os ângulos e em
realizado antes de outro exame do paciente. Os cães devem ser passeados com uma combinação
várias velocidades diferentes. Ajustar o cabo deslizante mais acima na região cervical pode
A câmera é útil, pois o exame reproduzido em câmera lenta pode permitir a identificação de claudicações 
relativamente sutis, especialmente em cães pequenos com pelagem longa
aquele movimento obscuro dos membros. Enquanto observa o movimento do animal, o examinador deve
conduzir em uma superfície com tração. Sua marcha deve ser observada de frente, de trás e
dar mais controle ao examinador; no entanto, tome cuidado com cães com dores no pescoço. Se lá
observe qual articulação ou articulações apresentam flexão/extensão aumentada ou diminuída, avalie
Se houver algum desconforto, considere caminhar com um arnês ou trela enrolada em um membro anterior
lado. Os exames de gatos podem precisar ser mais criativos para avaliação da marcha, mas muitas vezes um
comprimento da passada para cada membro e compare a direita com a esquerda. Circundução em um afetado
membro pode ser aparente quando visto de frente ou de trás. As doenças ortopédicas irão
gato caminhará por uma sala pequena e fechada enquanto explora seu ambiente, encontrando
interesse em seguir sua operadora ou um apontador laser. A marcha deve ser avaliada em um
(Figura 2). Na caminhada, pode-se observar um “balanço de cabeça” com a cabeça movida para cima conforme o
o membro anterior afetado dolorido atinge o solo. Normalmente, quanto mais proximal (e mais
caminhar e trotar, se possível, pois velocidades diferentes podem tornar a claudicação mais óbvia.
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Figura 2. Vista cranial (A) e dorsal (B) da colocação da guia sobre um membro para evitar 
pressão na região cervical em cães com cervicalgia.
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De pé
Mudança de marcha em cães e gatos
EXAME ORTOPÉDICO
das principais massas musculares de ambos os membros anteriores (bem como dos membros posteriores e da coluna). Um
dor no pescoço pode manter o pescoço baixo e reto e mover apenas os olhos, enquanto
dor espinhal difusa e intensa sem déficits neurológicos (discospondilite). Além disso,
membros cruzando a linha média também podem ser observados em pacientes com doenças ortopédicas,
mantendo a cabeça imóvel, para observar as coisas acontecendo ao seu redor. A maioria dos animais
sem dor na coluna manterão a cabeça erguida e moverão o pescoço livremente enquanto
mas não será acompanhado de ataxia.
observado com ou sem coleira. Se forem observados nós dos dedos, arranhões ou ataxia na avaliação 
da marcha, os autores recomendam que a avaliação neurológica seja priorizada em relação ao exame 
ortopédico em gatos e cães muito nervosos,embora normalmente sejam
Quando possível, o animal deve ser observado subindo e descendo degraus, circulando,
feito simultaneamente.
passar por cima de meios-fios ou pequenos obstáculos para detectar claudicação sutil, ataxia ou déficits 
proprioceptivos. Para o gato, observar o andar enquanto ele salta de uma cadeira baixa ou banquinho
pode ser valioso na diferenciação de anormalidades da marcha ortopédica e neurológica. Animais com 
déficit proprioceptivo podem errar um passo ou bater na superfície dorsal de uma pata
contra o degrau à medida que sobem.
Com o animal em pé, a cabeça contida por um assistente e o examinador em pé atrás do paciente, o 
examinador deve palpar cuidadosamente e examinar todos os
A postura e a mobilidade da cabeça e pescoço também devem ser avaliadas. Animais com
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256 Kerwin e Taylor
Decúbito Lateral
Um exame ortopédico completo não pode ser feito sem a ajuda de um auxiliar competente para conter o 
animal. Embora a maioria dos cães e gatos possam ser examinados acordados em decúbito lateral, 
ocasionalmente pode ser necessária sedação para completar o exame e, para o gato, muito do que 
normalmente pode ser feito em decúbito lateral para o cão pode ser feito em pé.
Primeiro, as unhas e os dedos devem ser avaliados quanto a desgaste ou danos anormais, manchas de 
saliva ou inchaço ao redor do leito ungueal. A área entre os dedos dos pés e as almofadas plantares deve ser 
examinada cuidadosamente em busca de corpos estranhos, vias drenantes, lesões cutâneas e espessamentos.
Com o animal em pé, a propriocepção deve ser avaliada girando o pé e observando o tempo que o paciente 
leva para recolocar o pé na posição normal (reação de substituição da pata), certificando-se de apoiar o 
paciente sob os membros pélvicos ou no peito para ajudá-los a evitar cair ou forçar todo o peso do corpo 
sobre um membro dolorido ou fraco. Num cão ou gato normal, a pata é substituída imediatamente.1 Embora 
a dor ortopédica possa retardar esta resposta, mesmo em animais com doença ortopédica, a substituição 
normal da pata deve ocorrer. O suporte adequado do paciente deve permitir que até mesmo animais muito 
doloridos se mexam adequadamente. A substituição tardia ou ausente da pata pode indicar um déficit 
proprioceptivo e um exame neurológico completo deve ser realizado.
Uma das maneiras mais fáceis de detectar atrofia muscular é comparando os músculos infraespinhal e 
supraespinhal ao longo da espinha da escápula. Os músculos tríceps também devem ser comparados, assim 
como os músculos do antebraço. Ocasionalmente, podem-se detectar diferenças mais sutis, como diferença 
na largura ou distensão do cotovelo ou das articulações do carpo, e o derrame articular em geral é muito 
melhor apreciado em pé do que em decúbito lateral, enquanto as articulações estão carregadas. Em animais 
desafiadores que se ressentem de decúbito lateral, a avaliação da amplitude de movimento articular e a 
palpação dos ossos longos e músculos em busca de sinais de sensibilidade podem ser feitas com o animal 
em pé. Embora incomuns, os tumores da bainha dos nervos periféricos podem ser palpáveis ao exame em pé 
como uma massa na região axilar ou perifericamente no membro.
Cada articulação interfalângica deve ser flexionada e estendida individualmente. Muitos cães normais se 
ressentem de ter seus pés examinados; no entanto, esta é geralmente uma reação inicial e o cão relaxará à 
medida que o exame continua. Cada metacarpo deve ser palpado até o carpo.
O rádio e a ulna devem ser palpados separadamente, percorrendo de distal para proximal até o antebraço, 
em busca de alterações ósseas ou dor. Os músculos do antebraço também são palpados separadamente 
dos ossos, avaliando dor, hipertrofia, atrofia ou espessamento do tendão. Ocasionalmente, pequenos 
tumores da bainha nervosa ou outras massas de tecidos moles que causam claudicação podem ser 
encontrados com palpação muscular cuidadosa.
O carpo deve estar completamente flexionado e estendido. Em muitos (mas não todos) cães e gatos, a 
almofada do carpo pode ser tocada na face caudal do antebraço (Fig. 3) e o carpo pode ser estendido além 
de 180. No entanto, alguns cães têm flexão mais limitada do carpos (por exemplo, galgos); uma comparação 
cuidadosa de ambos os lados é importante. Os ângulos médios de flexão/extensão para o Labrador retriever 
foram relatados como 32/196 em cães e 22/198 em gatos.2,3 Os tendões que cruzam o carpo devem ser 
palpados, bem como as articulações antebraquiocarpal, intercarpal e carpometacarpal para instabilidade e 
derrame. A integridade dos ligamentos colaterais é avaliada tensionando o carpo medial e lateralmente.
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Figura 3. Flexão completa do carpo com as almofadas digitais e metacarpais fazendo contato com o antebraço.
257Mudança de marcha em cães e gatos
O ombro tem uma amplitude de movimento muito ampla, com flexão e extensão relatadas como 57/165 
no Labrador retriever e 32/162 no gato.2,3 É importante manipular totalmente o ombro não apenas em 
flexão e extensão, mas também em abdução/adução e rotação interna/externa. Se houver suspeita de 
instabilidade do ombro, pode ser útil manter a escápula distal fixa e tentar manipular o úmero proximal em 
um movimento tipo “gaveta” cranialmente e caudalmente. Embora o derrame articular seja difícil de detectar 
no ombro, a dor articular pode ser detectada pela palpação da cápsula articular caudal, particularmente 
em cães com osteocondrite dissecante do ombro. A melhor maneira de encontrar essa área é “caminhar” 
pela espinha da escápula até atingir o processo acromial; logo abaixo e caudal a esta está a face caudal 
da cabeça do úmero.
O cotovelo é flexionado e estendido e girado interna e externamente, o que pressiona os processos 
coronóides da ulna. Os ângulos médios de flexão e extensão do cotovelo de labradores são 36/165 e 
22/162 no gato.2,3 A cápsula articular deve ser palpada medial e lateralmente para evidência de espessura 
ou derrame. Pode ser difícil diferenciar a dor no cotovelo da dor no ombro, pois a manipulação de uma 
articulação pode afetar a outra, principalmente na extensão. Quanto ao membro proximal, a diáfise do 
úmero deve ser palpada individualmente e os músculos do membro torácico superior separadamente, 
avaliando-se dor ou deformidade muscular e óssea.
Palpe cuidadosamente o tendão do bíceps com o ombro em extensão, mas também em flexão total, com 
o membro puxado quase paralelo ao tronco para colocar tensão máxima no tendão do bíceps braquial, 
que corre imediatamente medial ao tubérculo maior do úmero. Existem diversas publicações avaliando se 
a instabilidade medial do ombro está presente com base na medição dos ângulos de abdução do ombro 
no cão; entretanto, não está claro até que ponto esse teste pode ser repetido na prática geral.4 Apesar 
disso, a abdução do ombro podeser útil na detecção de luxação intermitente, às vezes observada em 
cães de raças toy. Como parte rotineira do exame, a axila deve ser palpada profundamente,
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Teste de reação postural
Reflexo extensor do carpo
EXAME NEUROLÓGICO
Kerwin e Taylor
Reflexos dos membros anteriores
Embora rara, a avulsão escapular (separação da escápula da parede torácica) foi relatada em 
cães e gatos. A mobilidade excessiva da escápula também pode ser observada no exame da 
marcha.
A reação de substituição da pata (juntura dos dedos) foi discutida acima. Andar em carrinho 
de mão (apoiar os membros pélvicos logo acima do solo e mover o animal para frente para 
avaliar a marcha dos membros anteriores) pode ser útil na detecção de déficits proprioceptivos 
mais sutis, e muitos examinadores repetirão essa manobra com a cabeça erguida ou com os 
olhos cobertos. Em cães menores e às vezes em gatos, é possível testar a propriocepção 
trazendo suavemente a superfície dorsal da pata para baixo da borda da mesa de exame até 
tocar a mesa: um animal normal colocará a pata sobre a mesa automaticamente (colocação 
de teste). O animal também deve ser saltado para frente e para trás em cada membro anterior 
individualmente, sempre com apoio para o resto do corpo (lembre-se que gatos normais 
podem simplesmente cair e nem sempre farão esse jogo). Avalie cuidadosamente também 
os membros pélvicos. Alguns cães com envolvimento da medula espinhal cervical 
apresentando claudicação dos membros torácicos apresentarão anormalidades proprioceptivas 
ou reflexas nos membros pélvicos associadas à compressão da medula espinhal que não 
foram detectadas na avaliação da marcha.
Concluído o exame em decúbito lateral, há mais 2 etapas importantes: palpação espinhal e 
exame retal. Para palpação espinhal, o animal é contido como acima para exame em pé. Em 
um cão ou gato normal, o animal deve ser capaz de estender confortavelmente a coluna 
cervical de modo que o nariz aponte para o teto, possa flexionar-se para baixo até quase 
tocar o peito e estender-se lateralmente de um lado para o outro para tocar o tórax. Tenha 
cuidado com a flexão cervical em pacientes com dor cervical, especialmente cães de raças 
pequenas, pois a instabilidade associada à subluxação atlantoaxial pode danificar a medula 
espinhal. Também é importante palpar profundamente os ossos da coluna vertebral cervical, 
desde as asas do atlas até os processos ventral e lateral de C6-7. Animais com dor no 
pescoço podem apresentar fasciculação ou espasmo muscular perceptível. Para a coluna 
toracolombar, muitos examinadores localizarão o processo espinhoso e, em seguida, 
aplicarão pressão firme e uniforme com o indicador e o polegar de T1 de volta ao espaço 
lombossacral. A cauda deve ser elevada dorsalmente e o espaço lombossacral também deve 
ser palpado no exame retal (cães) (reserva conforme necessário para gatos sob sedação), 
enquanto o canal pélvico é avaliado para quaisquer massas, dor ou deformidade óssea. 
estruturas (pélvis, quadris) e tônus anal são avaliados.
verificando atrofia e massas musculares e tentando palpar o plexo braquial. Um animal normal 
não deveria se ressentir nem mesmo da palpação profunda da área axilar.
Embora o reflexo de retirada seja o único reflexo consistentemente confiável do membro 
anterior em pequenos animais, pode valer a pena fazer os outros, pelo menos para avaliar 
melhor o tônus muscular e o estado ortopédico e para comparar os lados. Esses reflexos são 
normalmente realizados com o animal em decúbito lateral junto com aquela parte do exame 
ortopédico; entretanto, o reflexo de retirada pode ser avaliado com o animal em pé e o tórax 
apoiado.
Com o membro apoiado e o carpo relaxado (ele deve estar um pouco flexionado ou o reflexo 
será impossível de ver), a porção central proximal do extensor radial do carpo
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Figura 4. Posicionamento das mãos e plexímetro para realização do reflexo extensor radial do carpo.
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Reflexo do bíceps braquial 
O ombro é flexionado, tornando a inserção do tendão do bíceps braquial tensa e facilmente palpável ao nível do 
cotovelo medial. Um ou dois dedos, dependendo do tamanho do animal, são colocados diretamente sobre o 
tendão e os dedos são golpeados com a ponta do martelo. O músculo bíceps, inervado pelo nervo 
musculocutâneo, geralmente é observado contraindo-se ao longo de sua extensão, do ombro ao cotovelo.
Reflexo de retirada O 
reflexo de retirada é um teste geral de todo o plexo braquial e depende dos componentes sensoriais e motores 
dos nervos estimulados para ser eficaz. A pressão dos dedos pode ser eficaz, mas alguns cães maiores podem 
exigir pressão com um par ou pinças hemostáticas para estimular uma resposta eficaz. O grau de flexão do 
ombro, cotovelo e carpo deve ser avaliado e, subjetivamente, a força do membro também deve ser avaliada. 
Um membro normal deve flexionar completamente cada articulação com este estímulo. Deve-se ter cuidado 
para não aplicar muita força contrária em cães e gatos pequenos, pois isso pode impedir a abstinência.
Reflexo do tríceps 
O reflexo do tríceps é o mais difícil de observar. O cotovelo é flexionado e levemente girado para tensionar o 
tendão. O examinador coloca um dedo sobre o tendão e golpeia-o com o martelo ou bate no tendão com a parte 
plana do martelo, procurando contração do ventre muscular e uma breve extensão do cotovelo.
Mudança de marcha em cães e gatos
O posicionamento das mãos pode ser visto na Fig .
O músculo é atingido com a ponta do martelo reflexo, estimulando o nervo radial e causando uma breve 
extensão do carpo. O posicionamento das mãos pode ser visto como na Fig .
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Figura 5. Posicionamento das mãos e plexímetro para realização do reflexo bíceps.
260
Exame dos nervos cranianos e síndrome de Horner Lesões do 
plexo braquial envolvendo as vias de saída de T1-T3 podem causar síndrome de Horner (perda de inervação 
simpática para o olho ipsilateral), resultando em ptose, miose, enoftalmia e elevação da terceira pálpebra. Um exame 
cuidadoso dos nervos cranianos, com foco na avaliação do tamanho e posição da pupila, deve ser incluído no caso 
de disfunção do membro anterior e faz parte de um exame neurológico completo.
DISCUSSÃO
Reflexo truncico cutâneo O 
reflexo truncico cutâneo também pode ser útil, pois se origina do nervo torácico lateral, que sai ao nível do forame 
intervertebral C7-T2. O braço sensorial do reflexo são os nervos espinhais dorsais individuais, que viajam de lateral 
para linha média e de caudal para cranial, normalmente atravessando 1 a 2 comprimentos de corpo vertebral. O 
reflexo normalmente começa na região médio-lombar, e muitas vezes são necessários pinças hemostáticas para 
gerar estímulo sensorial suficiente, especialmente em cães maiores. A pele é comprimida e, se o arco reflexo estiver 
intacto, o músculo truncicocutâneo se contrairá rapidamente bilateralmente. Qualquer lesão que afete o nervo 
torácico lateral eliminará esse reflexo em um lado, pois o braço eferente do arco reflexo é afetado. Deveria ser
Kerwin e Taylor
Como regra geral, a doença ortopédica é uma causa muito mais comum de anormalidade na marcha dos 
membros anteriores em cães e gatos do que a doença neurológica. No entanto, muitas vezes coexistem, 
particularmente em animais mais velhos, e as doenças ortopédicas podem receber a maior parte da atenção, 
resultando numa oportunidade perdida para o diagnóstico precoce e tratamento de doenças neurológicas 
importantes.
Tenha em mente que ocasionalmente existem cães normais que não apresentam reflexo truncico cutâneo.
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Elsevier; 2015.
261
PONTOS DE ATENDIMENTO CLÍNICOS
DIVULGAÇÃO
RESUMO
Mudança de marcha em cães e gatos
REFERÊNCIAS
1. de LaHunta A, Glass E, Kent M. Neuroanatomia veterinária e neurologia clínica.
trievers. Am J Vet Res 2002;63(7):979–86.
Os autores deste artigo não têm conflitos de interesse comerciais ou financeiros.
A doença ortopédica e a doença neurológica geralmente se apresentam juntas, com a doença 
neurológica tendo precedência diagnóstica.
A atenção para saber se o animal sabe onde o membro está no espaço (propriocepção) é fundamental 
para diferenciar anormalidades da marcha neurológicas e ortopédicas.
4. Franklin SP. Editorial: diagnóstico de instabilidade medial do ombro. Vet Comp Orthop Traumatol 2019;32:v–
vi.
O diagnóstico de claudicação dos membros torácicos pode ser desafiador, pois não só pode ser devido a 
múltiplas doenças ortopédicas comuns, mas também pode ocasionalmente ser causado por doença neurológica. 
Um exame ortopédico e neurológico completo é fundamental para determinar qual categoria de doença é a 
provável culpada. Déficits identificados no exame neurológico, como déficits proprioceptivos, alterações nos 
reflexos e presença de hiperestesia espinhal, são fundamentais na identificação de causas neurológicas de 
claudicação de membros torácicos.
A combinação de todos ou elementos do exame ortopédico e neurológico para cada paciente com 
claudicação dos membros torácicos melhorará a capacidade diagnóstica.
A realização simultânea do exame ortopédico e neurológico é uma forma eficiente de obter o máximo de 
informações diagnósticas possíveis em uma única consulta. Com prática, um exame combinado pode ser 
realizado de forma rápida e eficaz, mesmo em gatos ou cães desafiadores. Quando anormalidades ortopédicas 
e neurológicas estão presentes, o problema neurológico deve ser priorizado ao planejar o diagnóstico para 
incluir exames de imagem, embora um conhecimento profundo de quaisquer anormalidades ortopédicas seja 
útil para definir as expectativas do proprietário em relação ao resultado e para projetar e avaliar um plano de 
tratamento apropriado.
Alguns distúrbios, particularmente a extrusão foraminal do disco com doença do disco intervertebral cervical 
e distúrbios do plexo braquial, podem se parecer com uma doença ortopédica precocemente e podem se 
apresentar sem quaisquer anormalidades neurológicas. Esses casos eventualmente são encaminhados com 
múltiplos conjuntos de radiografias normais dos ossos e articulações do membro afetado, e exames de imagem 
e eletrodiagnósticos avançados podem ser necessários para fazer o diagnóstico. Muitos destes processos 
patológicos acabarão por resultar em défices neurológicos óbvios.
3. Jaegger G, Marcellin-Little DJ, Levine D. Confiabilidade da goniometria em Labrador re-
2. Jaeger GH, Marcelino-Little DJ, Depuy V, et al. Validade das medidas articulares goniométricas em gatos. 
Am J Vet Res 2007;68(8):822–6.
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http://refhub.elsevier.com/S0195-5616(20)30125-X/sref1
http://refhub.elsevier.com/S0195-5616(20)30125-X/sref1
http://refhub.elsevier.com/S0195-5616(20)30125-X/sref3
http://refhub.elsevier.com/S0195-5616(20)30125-X/sref4
http://refhub.elsevier.com/S0195-5616(20)30125-X/sref4
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