Aula 2 de toxicologia

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Aula 2:
Toxicocinética
MSc. Kamila Leal Correa
Introdução
Histórico
Revisando o
histórico
Definições
Toxicidade: Capacidade de causar danos as
estruturas. Pode ser aguda ou crônica e
pode variar com a idade e o órgão;
Toxicidade
Dose letal mediana LD50: é a dose necessária de
uma dada substância ou tipo de radiação para
matar 50% de uma população em teste (mg/kg
de massa corporal dos indivíduos testados); 
(DE ALMEIDA, 2020)
Outras
definições
(DE ALMEIDA, 2020)
Outras
definições
Exposição
Exposição
Intravenosa> pulmonar> subcutânea> intramuscular> 
intradérmica> TGI> Dérmica
5.1 Solubilidade: C.p. O/A; 5.2 Tamanho molécula;
5.3 Forma da molécula; 5.4 Pressão de Vapor; 5.5 Grau de Ionização
Ex.: Causa genética, sexo, idade e peso.
Quantidade de substância em determinada unidade de 
massa ou volume do produto
Exposição
Exposição
Toxicocinética
(DE ALMEIDA, 2020)
Modalidades de transporte;
Absorção oral ou gastrointestinal;
Absorção dérmica ou cutânea;
Absorção pelas vias respiratórias;
Absorção
(DE ALMEIDA, 2020)
1ª Etapa da Toxicocinética: Entrada
do toxicante no organismo por meio
de transporte em membranas;
Modalidades de transporte
01
02
Processos passivos 
Difusão simples;
Filtração;
Transportes especiais
Difusão facilitada;
Transporte ativo;
Vesicular (Pinocitose e
fagocitose);
(DE ALMEIDA, 2020)
Transporte
passivo
(DE ALMEIDA, 2020)
Filtração:
Poros presentes nas membranas;
Moléculas de baixo peso molecular
(70 kDa);
Os poros renais e hepáticos são
diferenciados.
Transporte
passivo
Transporte
passivo
(DE ALMEIDA, 2020)
Envolve carreadores específicos;
Saturável e passível de inibição
competitiva; 
Moléculas hidrofílicas grandes,
aminoácidos, monossacarídeos e etc;
Transporte
ativo
(DE ALMEIDA, 2020)
Saturável; 
Passível de competição; 
Diferentes tipos moleculares;
(DE ALMEIDA, 2020)
Endocitose
Requer energia;
Pinocitose: engloba fluídos com
substâncias dissolvidas;
Fagocitose: célula ingere partículas
grandes;
Moléculas de alto peso molecular
como toxina botulínica (absorção
intestinal);
Transporte
ativo
Absorção
(DE ALMEIDA, 2020)
Pele e mucosas:
Múltiplas camadas (10% do peso);
Ácidos, bases, sais e oxidantes -> efeitos
tópicos como corrosão, sensibilização e
mutações gênicas (sistêmicos);
Influência: superfície corpórea, volume de
água, abrasão, queimaduras, pilosidades;
Agente químico: Grau de ionização, 
volatilidade, viscosidade e tamanho;
Organofosforados;
Contato
(DE ALMEIDA, 2020)
Agente químico e o tecido:
A epiderme atua como barreira efetiva ;
A reação do AQ com a superfície cutânea
provoca irritação;
O AQ penetra, reage com proteínas do
tecido e produz sensibilização;
O AQ se difunde e ingressa na correte
sanguínea para uma posterior ação;
Via TGI
(DE ALMEIDA, 2020)
Ingestão acidental
Água e alimentos
contaminados
Voluntário por ato
suicida
Via TGI
(DE ALMEIDA, 2020)
Absorção pela via digestiva:
Acidental x Voluntária;
Fatores que influenciam
(Microvilosidades, pH, pKa, tempo
de esvaziamento, motilidade e ciclo
enteropático com absorção via
biliar);
Absorção por outras vias
(parenteral);
Via
respiratória
(DE ALMEIDA, 2020)
Via
respiratória
(DE ALMEIDA, 2020)
Principais compartimentos de líquidos corporais:
Conceitos
2ª Etapa da Toxicocinética: É processo pelo
qual o AT sai da circulação sistêmica e
alcança diversos tecidos (líquido intersticial).
Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
Movimento do
sangue
Tecidos alvos
Redistribuição
Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
O local de maior concentração
Organoclorados: Alta [C] no tecido
adiposo e ação no SNC;
CO: Alta [C] e ação no sangue;
Albumina (ácidas- fenobarbital);
Lipoproteínas (lipossolúveis e neutras);
Glicoproteína ácida (bases);
Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
Atividade Diagnóstica:
Atividade extra;
Resolução em grupos de 5;
Temas: Exposição, absorção e
distribuição;
Questões objetivas e discursivas;
Fixação do conteúdo e diagnóstico
da turma;
Metodologia
BRUNTON, L.L. GOODMAN & GILMAN: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill,
2018. 
CURTIS D. KLAASSEN; JOHN B. WATKINS. Fundamentos em Toxicologia de Casarett e Doull. 2ª. Edição, Editora AGGH
Ltda., 460 p., 2012. 
DE ALMEIDA, Rosangela Pertile. A história das técnicas médicas a partir de ilustrações em papiros do Egito antigo.
Khronos, n. 10, p. 79-88, 2020.
DORTA, D.J.; YONAMINE, M.; COSTA, J.L; MARTINS, B.S. Toxicologia Forense, Editora Blucher: São Paulo, 2018.
KLASSEN, CURTIS D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons, 8th ed. New York: Mac Graw-Hill,
2016. 
MOREAU, R.; SIQUEIRA, M. Toxicologia Analítica, Editora Guanabara Kogan, 2a Edição, 2016.
OGA, SEIZI, CAMARGO, M.M.A. E BATISTUZZO, J.A.O. Fundamentos de Toxicologia. 3ª. Edição, 696 p., Editora Atheneu,
2012. 
STEPHEN M. ROBERTS; ROBERT C. JAMES; PHILLIP L. WILLIAMS. Principles of Toxicology: Environmental and
Industrial Applications, 3 th ed., Wiley, 2015, 496 p. 
TAKAYUKI S.; LEONARD F. B. Introdução à Toxicologia dos Alimentos. Editora Elsevier, 2a Edição, 2014.
Referências
"A vida só pode ser compreendida olhando-se para trás, mas só pode ser
vivida olhando-se para a frente. "
(Soren Kierkegaard) 
Finalizando