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Resumo - Farmacologia Cardiovascular (III)


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Diuréticos
- aumentam excreção de água e de cloreto de
sódio (↓ volemia)
- anti-hipertensivo
PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS
- excreção de produtos de degradação (uréia,
ácido úrico, creatinina)
- balanço hidroeletrolítico
- equilíbrio ácido-base
- regula PA
- excreção de metabólitos e substâncias
estranhas
AÇÃO DIURÉTICA
- aumentam a taxa de fluxo da urina
- aumentam excreção de NaCl e de água
*água vai para onde está mais concentrado
*natriurese: excreção de sódio
FREIO DIURÉTICO: o rim percebe a perda de
sódio no início do tratamento com diurético,
então aumenta sua reabsorção (com o tempo)
como um mecanismo compensatório
*↑ angio II → ↑ aldosterona → ↑ Na+
- associar com inibidor de ECA ou inibidor de
receptor de angiotensina (bloqueiam sistema
renina-angiotensina = não aumenta Na+)
- diurético poupador de potássio (induz menos o
freio diurético)
- fracionar dose
DIURÉTICOSOSMÓTICOS
- filtrados livremente no glomérulo
- como tem alto peso molecular, a água
acompanha (na urina) → diurese aumentada
*elimina excesso de água
- Manitol (IV)
- Uréia (IV)
- Glicerina (VO)
- Isossorbida (VO)
EFEITOS:
- aumentam excreção urinária de vários
eletrólitos (Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCo3- e
fosfato)
*risco de acidose
- redução da pressão intracraniana
- redução do edema cerebral
- redução da pressão intraocular elevada
- tratamento da síndrome de desequilíbrio da
diálise (célula entumecida de água → vai do
extracelular pro intracelular)
*cefaleia, náusea, cãibras, convulsões…
EFEITOS ADVERSOS:
- aumenta transitoriamente volume vascular
(retém água pra depois eliminar no rim) →
aumentam o volume extracelular
*insuficiência cardíaca e congestão pulmonar
- hiperglicemia (glicerina)
- trombose (uréia)
- manitol e ureia são contraindicados em
pacientes com sangramento craniano grave
(aumentam o sangramento)
- diuréticos osmóticos são contraindicados em
pacientes que estão anúricos por causa de
doença renal grave
INIBIDORESDAANIDRASECARBÔNICA
- anti-hipertensivo
- local: túbulo contorcido proximal
- anidrase carbônica auxilia no trocador que
reabsorve sódio → ↑ PA
- inibidores da anidrase aumenta excreção de
sódio
- efeito diurético é MENOS potente
*1° efeito natriurético e depois diurético
- Acetazolamida
- Metazolamida
- Diclorfenamida
OUTRAS AÇÕES:
- reduzir pressão intraocular (ex: glaucoma) →
Dorzolamida e Brinzolamida
- prevenção de crises epilépticas
(Acetazolamida)
- parestesia e sonolência
EFEITOS ADVERSOS:
- desvio da amônia: fica mais retida na
circulação → induz ou piora a encefalopatia
hepática
- formação de cálculos renais
- piora da acidose metabólica ou respiratória
INIBIDORES DO SIMPORTE DE NA+, K+,
Cl2-
- diuréticos de alça (alta potência)
- fármaco inibe o transportador que reabsorve
Na+, K+ e Cl2-
*ficam mais concentrado na urina
- K+ gera potencial positivo, responsável pela
absorção de Ca2+ e Mg2+
*logo, como o K+ ta diminuído, não reabsorve
Ca2+ ([ ] na urina tbm)
- Furosemida
- Bumetanida
- Ácido etacrínico
- Torsemida
- aumentam 15-25% do Na+ excretado → água
vai junto
*poderosos estimulantes do freio diurético pois
tem maior perda de Na+ (mecanismo
compensatório tbm é maior)
- Furosemida e Ácido etacrínico aliviam
congestão pulmonar e reduzem a pressão de
enchimento do VE (ICC)
USOS TERAPÊUTICOS:
- hipertensão
- ICC (- volume), edema pulmonar agudo
- edema, ascite (IRC, hepático)
- hipercalcemia e hipercalemia
EFEITOS ADVERSOS:
- desequilíbrio hidroeletrolítico
- arritmias (↓ K+, Ca2+ e Mg2+)
- alcalose metabólica hipocalêmica (perda de K+)
- ototoxicidade (> ác. etacrínico)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
- digitálicos (↑ risco de arritmias)
- Probenecida e AINES (↓ resposta diurética)
- Tiazídicos (sinergismo)
- altera ligações de proteínas plasmáticas
INIBIDORESDOSIMPORTENa+ eCl-
- tiazidas e diuréticos semelhantes
- local: túbulo contorcido distal
- tiazídicos inibem trocador que faz a
reabsorção de Na+ e Cl- → ficam mais
concentrados na urina (aumento da excreção)
- Clorotiazida
- Hidroclorotiazida
- Metilclorotiazida
- Bendrofluazida
- Ciclopentiazida
- ação diurética moderada → aumentam 5% do
Na+ excretado
*menor chance de gerar freio diurético
- perda significativa de K+ (hipopotassemia) -
NÃO POUPADOR DE POTÁSSIO
- compete pelo mecanismo de secreção tubular
com ácido úrico (gota)
- efeitos extrarrenais: vasodilatação e
hiperglicemia
EFEITO NA EXCREÇÃO URINÁRIA:
*ácido úrico fica [ ] no organismo → ruim pra
quem tem gota
*aumentam Ca2+ na circulação, devido às
alterações nos níveis de K+ → bom para
pacientes com hipercalciúria (perde mto cálcio
na urina)
USOS TERAPÊUTICOS:
- tratamento de HAS
- edemas
- diabetes insipidus (resistência ao diurético)
EFEITOS ADVERSOS:
- ↓ tolerância à glicose (hiperglicemia)
- ↑ LDL, colesterol, triglicérides
- alcalose metabólica hipocalêmica
- interação com quinidina e fibrilação
ventricular
- contraindicações: hipersensibilidade a
sulfonamidas
- disfunção sexual masculina (reversível)
POR QUE OS DIURÉTICOS CAUSAM
HIPOPOTASSEMIA?
- diuréticos não poupadores de potássio
- impedem reabsorção de sódio → acúmulo no
interior do tubo faz com que a bomba de
sódio-potássio trabalhe mais
*a saída de sódio no túbulo distal aumenta a
perda de potássio porque o aumento na
concentração de sódio tubular distal estimula a
bomba de sódio sensível à aldosterona para
aumentar a reabsorção de sódio em troca de
potássio e hidrogênio.
DIURÉTICOSPOUPADORESDEK+
- ação no ducto coletor
- inibem a reabsorção de Na+ e diminuem a
excreção de K+
- inibidores do canal de Na+ → Amilorida e
Triantereno
- antagonistas da aldosterona → Espironolactona
- tendência de manter K+ no organismo
- região não expressa bomba de sódio-potássio
tão efetivamente nessa região, por isso poupa o
K+
- ação diurética limitada (2% da carga filtrada)
- reduzem excreção de ác. úrico
- início de ação lento
- normalmente associado com um não poupador
de potássio
EFEITOS ADVERSOS:
- hipercalemia
- menor tolerância à glicose
- náusea, vômito
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
MINERALOCORTICOIDES
- antagonistas da aldosterona
- Espironolactona
- Canrenona
- Eplerenona
- bloqueia receptor de aldosterona → diminui
canal de sódio, ou seja, vai ter menos no
organismo