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Diuréticos - aumentam excreção de água e de cloreto de sódio (↓ volemia) - anti-hipertensivo PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS - excreção de produtos de degradação (uréia, ácido úrico, creatinina) - balanço hidroeletrolítico - equilíbrio ácido-base - regula PA - excreção de metabólitos e substâncias estranhas AÇÃO DIURÉTICA - aumentam a taxa de fluxo da urina - aumentam excreção de NaCl e de água *água vai para onde está mais concentrado *natriurese: excreção de sódio FREIO DIURÉTICO: o rim percebe a perda de sódio no início do tratamento com diurético, então aumenta sua reabsorção (com o tempo) como um mecanismo compensatório *↑ angio II → ↑ aldosterona → ↑ Na+ - associar com inibidor de ECA ou inibidor de receptor de angiotensina (bloqueiam sistema renina-angiotensina = não aumenta Na+) - diurético poupador de potássio (induz menos o freio diurético) - fracionar dose DIURÉTICOSOSMÓTICOS - filtrados livremente no glomérulo - como tem alto peso molecular, a água acompanha (na urina) → diurese aumentada *elimina excesso de água - Manitol (IV) - Uréia (IV) - Glicerina (VO) - Isossorbida (VO) EFEITOS: - aumentam excreção urinária de vários eletrólitos (Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCo3- e fosfato) *risco de acidose - redução da pressão intracraniana - redução do edema cerebral - redução da pressão intraocular elevada - tratamento da síndrome de desequilíbrio da diálise (célula entumecida de água → vai do extracelular pro intracelular) *cefaleia, náusea, cãibras, convulsões… EFEITOS ADVERSOS: - aumenta transitoriamente volume vascular (retém água pra depois eliminar no rim) → aumentam o volume extracelular *insuficiência cardíaca e congestão pulmonar - hiperglicemia (glicerina) - trombose (uréia) - manitol e ureia são contraindicados em pacientes com sangramento craniano grave (aumentam o sangramento) - diuréticos osmóticos são contraindicados em pacientes que estão anúricos por causa de doença renal grave INIBIDORESDAANIDRASECARBÔNICA - anti-hipertensivo - local: túbulo contorcido proximal - anidrase carbônica auxilia no trocador que reabsorve sódio → ↑ PA - inibidores da anidrase aumenta excreção de sódio - efeito diurético é MENOS potente *1° efeito natriurético e depois diurético - Acetazolamida - Metazolamida - Diclorfenamida OUTRAS AÇÕES: - reduzir pressão intraocular (ex: glaucoma) → Dorzolamida e Brinzolamida - prevenção de crises epilépticas (Acetazolamida) - parestesia e sonolência EFEITOS ADVERSOS: - desvio da amônia: fica mais retida na circulação → induz ou piora a encefalopatia hepática - formação de cálculos renais - piora da acidose metabólica ou respiratória INIBIDORES DO SIMPORTE DE NA+, K+, Cl2- - diuréticos de alça (alta potência) - fármaco inibe o transportador que reabsorve Na+, K+ e Cl2- *ficam mais concentrado na urina - K+ gera potencial positivo, responsável pela absorção de Ca2+ e Mg2+ *logo, como o K+ ta diminuído, não reabsorve Ca2+ ([ ] na urina tbm) - Furosemida - Bumetanida - Ácido etacrínico - Torsemida - aumentam 15-25% do Na+ excretado → água vai junto *poderosos estimulantes do freio diurético pois tem maior perda de Na+ (mecanismo compensatório tbm é maior) - Furosemida e Ácido etacrínico aliviam congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE (ICC) USOS TERAPÊUTICOS: - hipertensão - ICC (- volume), edema pulmonar agudo - edema, ascite (IRC, hepático) - hipercalcemia e hipercalemia EFEITOS ADVERSOS: - desequilíbrio hidroeletrolítico - arritmias (↓ K+, Ca2+ e Mg2+) - alcalose metabólica hipocalêmica (perda de K+) - ototoxicidade (> ác. etacrínico) INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - digitálicos (↑ risco de arritmias) - Probenecida e AINES (↓ resposta diurética) - Tiazídicos (sinergismo) - altera ligações de proteínas plasmáticas INIBIDORESDOSIMPORTENa+ eCl- - tiazidas e diuréticos semelhantes - local: túbulo contorcido distal - tiazídicos inibem trocador que faz a reabsorção de Na+ e Cl- → ficam mais concentrados na urina (aumento da excreção) - Clorotiazida - Hidroclorotiazida - Metilclorotiazida - Bendrofluazida - Ciclopentiazida - ação diurética moderada → aumentam 5% do Na+ excretado *menor chance de gerar freio diurético - perda significativa de K+ (hipopotassemia) - NÃO POUPADOR DE POTÁSSIO - compete pelo mecanismo de secreção tubular com ácido úrico (gota) - efeitos extrarrenais: vasodilatação e hiperglicemia EFEITO NA EXCREÇÃO URINÁRIA: *ácido úrico fica [ ] no organismo → ruim pra quem tem gota *aumentam Ca2+ na circulação, devido às alterações nos níveis de K+ → bom para pacientes com hipercalciúria (perde mto cálcio na urina) USOS TERAPÊUTICOS: - tratamento de HAS - edemas - diabetes insipidus (resistência ao diurético) EFEITOS ADVERSOS: - ↓ tolerância à glicose (hiperglicemia) - ↑ LDL, colesterol, triglicérides - alcalose metabólica hipocalêmica - interação com quinidina e fibrilação ventricular - contraindicações: hipersensibilidade a sulfonamidas - disfunção sexual masculina (reversível) POR QUE OS DIURÉTICOS CAUSAM HIPOPOTASSEMIA? - diuréticos não poupadores de potássio - impedem reabsorção de sódio → acúmulo no interior do tubo faz com que a bomba de sódio-potássio trabalhe mais *a saída de sódio no túbulo distal aumenta a perda de potássio porque o aumento na concentração de sódio tubular distal estimula a bomba de sódio sensível à aldosterona para aumentar a reabsorção de sódio em troca de potássio e hidrogênio. DIURÉTICOSPOUPADORESDEK+ - ação no ducto coletor - inibem a reabsorção de Na+ e diminuem a excreção de K+ - inibidores do canal de Na+ → Amilorida e Triantereno - antagonistas da aldosterona → Espironolactona - tendência de manter K+ no organismo - região não expressa bomba de sódio-potássio tão efetivamente nessa região, por isso poupa o K+ - ação diurética limitada (2% da carga filtrada) - reduzem excreção de ác. úrico - início de ação lento - normalmente associado com um não poupador de potássio EFEITOS ADVERSOS: - hipercalemia - menor tolerância à glicose - náusea, vômito ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MINERALOCORTICOIDES - antagonistas da aldosterona - Espironolactona - Canrenona - Eplerenona - bloqueia receptor de aldosterona → diminui canal de sódio, ou seja, vai ter menos no organismo