Um novo tipo de morte celular descoberta em tripas de mosca

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Um novo tipo de morte celular descoberta em tripas de mosca
 
As células ereboéticas indicadas pela ausência de GFP acionada por Myo1D e presença de coloração de
Ance são visíveis mesmo com supressão da apoptose pela expressão de miRNA contra rpr, higid e grim.
Agrupo de pesquisa liderado por Sa Kan Yoo noCentro RIKEN de Pesquisa em Dinâmica de
Biossistemas(BDR) descobriu um tipo completamente desconhecido de morte celular que ocorre nas
entranhas da mosca comum da fruta. O novo processo, cunhado “erebosis” pelos pesquisadores, é pensado
para desempenhar um papel no metabolismo intestinal. Os achados exigem uma revisão do conceito
convencional de morte celular e, ao mesmo tempo, derrubou a teoria previamente estabelecida da
homeostase tecidual no intestino. O estudo foi publicado em 25 de abril em revista científicaBiologia de PLOS(
, . e
Os tópicos: 
 
Os tópicos:
Como a pele, as células que compõem os intestinos estão constantemente morrendo e sendo substituídas por
novas células. Este processo, chamado de turnover, ajuda a manter o equilíbrio, ou homeostase, entre o
crescimento do tecido e a renovação do tecido. A teoria convencional para a renovação nos intestinos é que
as células do envelhecimento ou danificadas morrem através de um processo chamado apoptose. Também
chamada de “morte celular programada”, a apoptose é um dos três tipos de morte celular que são atualmente
reconhecidos. A nova pesquisa questiona essa suposição, fornecendo evidências de um segundo tipo de
morte celular programada que pode ser específica para os intestinos.
Como é frequentemente o caso, esta descoberta ocorreu por acidente. Os pesquisadores estavam estudando
uma versão de zaca da fruta, uma enzima que ajuda a baixar a pressão arterial. Eles notaram que a
expressão de Ance no intestino da mosca era irregular, e que as células que a continham tinham
características estranhas. “Descobrimos que Ance rotula algumas células estranhas no intestino da mosca da
fruta”, diz Yoo. “Mas levou muito tempo para descobrirmos que essas células estranhas estavam realmente
morrendo.” Eles descobriram que as células estranhas eram escuras, sem membranas nucleares,
mitocôndrias e citoesqueletos, e às vezes até DNA e outros itens celulares que são necessários para as
células permanecerem vivas.
Células invasivas em diferentes fases da erebose.
Durante a erebose, proteínas fluorescentes como
GFP e RFP se perdem, tornando as células
“negras”. No início da erebose, as células perdem
GFP citoplasmático (células inferiores esquerdas).
Então, as células erebóticas perdem o GFP nuclear
(uma célula no centro) e a RFP nuclear (uma célula
no centro superior).
https://www.bdr.riken.jp/en/
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001586
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O processo foi tão gradual e, ao contrário da morte celular mais súbita e explosiva vista na apoptose, que eles
perceberam que poderia ser algo novo. Como as células Ance-positivas estavam frequentemente perto de
onde novas células nascem no intestino, elas teorizaram que o novo tipo de morte celular está relacionado à
renovação nos intestinos. Eles provisoriamente chamaram o processo de erebose, baseado no grego ‘erebos’
que significa “escuridão”, porque as células moribundas pareciam tão escuras sob o microscópio.
Para provar a erebose é um novo tipo de morte celular, os pesquisadores realizaram vários testes. Primeiro,
parar experimentalmente a apoptose não impediu a homeostase intestinal. Isso significa que a renovação
celular no intestino, incluindo a morte celular, pode prosseguir sem apoptose. Em segundo lugar, as células
moribundas não mostraram nenhum dos marcadores moleculares para apoptose ou os outros dois tipos de
morte celular conhecida. Células na erebose em estágio avançado mostraram um marcador geral para a morte
celular relacionada ao DNA degradado.
Um exame detalhado das células em que a erebose estava ocorrendo revelou que elas estavam localizadas
perto de aglomerados de células-tronco do intestino. Esta é uma boa evidência de que as células erebóticas
são substituídas por células intestinais recém-diferenciadas durante a renovação. Ironicamente, a enzima que
levou a esta descoberta não parece estar diretamente envolvida no processo, pois derrubar ou superexpressar
Ance não afetou o turnover ou a erebose. Portanto, o próximo passo é descobrir os eventos moleculares
detalhados que permitem a erebose e a renovação celular no intestino da mosca.
“Sinto que nossos resultados têm o potencial de ser uma descoberta seminal. Pessoalmente, este trabalho é a
pesquisa mais inovadora que já fiz na minha vida”, diz Yoo, “Estamos profundamente interessados em saber
se a erebose existe no intestino humano, bem como em moscas da fruta”.
Como a pele, as células que compõem os intestinos estão constantemente morrendo e sendo substituídas por
novas células. Este processo, chamado de turnover, ajuda a manter o equilíbrio, ou homeostase, entre o
crescimento do tecido e a renovação do tecido. A teoria convencional para a renovação nos intestinos é que
as células do envelhecimento ou danificadas morrem através de um processo chamado apoptose. Também
chamada de “morte celular programada”, a apoptose é um dos três tipos de morte celular que são atualmente
reconhecidos. A nova pesquisa questiona essa suposição, fornecendo evidências de um segundo tipo de
morte celular programada que pode ser específica para os intestinos.
Como é frequentemente o caso, esta descoberta ocorreu por acidente. Os pesquisadores estavam estudando
uma versão de cântico de ANCE, uma enzima que ajuda a baixar a pressão arterial. Eles notaram que a
expressão de Ance no intestino da mosca era irregular, e que as células que a continham tinham
características estranhas. “Descobrimos que Ance rotula algumas células estranhas no intestino da mosca da
fruta”, diz Yoo. “Mas levou muito tempo para descobrirmos que essas células estranhas estavam realmente
morrendo.” Eles descobriram que as células estranhas eram escuras, sem membranas nucleares,
mitocôndrias e citoesqueletos, e às vezes até DNA e outros itens celulares que são necessários para as
células permanecerem vivas.
Células invácuas em diferentes fases da erebose.
 Durante a erebose, proteínas fluorescentes como GFP e RFP se perdem, tornando as células “negras”. No
início da erebose, as células perdem GFP citoplasmático (células inferiores esquerdas). Então, as células
erebóticas perdem o GFP nuclear (uma célula no centro) e a RFP nuclear (uma célula no centro superior).
O processo foi tão gradual e, ao contrário da morte celular mais súbita e explosiva vista na apoptose, que eles
perceberam que poderia ser algo novo. Como as células Ance-positivas estavam frequentemente perto de
onde novas células nascem no intestino, elas teorizaram que o novo tipo de morte celular está relacionado à
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renovação nos intestinos. Eles provisoriamente chamaram o processo de erebose, baseado no grego ‘erebos’
que significa “escuridão”, porque as células moribundas pareciam tão escuras sob o microscópio.
Para provar a erebose é um novo tipo de morte celular, os pesquisadores realizaram vários testes. Primeiro,
parar experimentalmente a apoptose não impediu a homeostase intestinal. Isso significa que a renovação
celular no intestino, incluindo a morte celular, pode prosseguir sem apoptose. Em segundo lugar, as células
moribundas não mostraram nenhum dos marcadores moleculares para apoptose ou os outros dois tipos de
morte celular conhecida. Células na erebose em estágio avançado mostraram um marcador geral para a morte
celular relacionada ao DNA degradado.
Um exame detalhado das células em que a erebose estava ocorrendo revelou que elas estavam localizadas
perto de aglomerados de células-tronco do intestino. Esta é uma boa evidência de que as células erebóticas
são substituídas por células intestinais recém-diferenciadas durante a renovação. Ironicamente, a enzima que
levou a esta descoberta não parece estar diretamente envolvida no processo, pois derrubar ou superexpressar
Ance nãoafetou o turnover ou a erebose. Portanto, o próximo passo é descobrir os eventos moleculares
detalhados que permitem a erebose e a renovação celular no intestino da mosca.
“Sinto que nossos resultados têm o potencial de ser uma descoberta seminal. Pessoalmente, este trabalho é a
pesquisa mais inovadora que já fiz na minha vida”, diz Yoo, “Estamos profundamente interessados em saber
se a enrebose existe no intestino humano, bem como em moscas da fruta”.
Mais leitura
Ciesielski et al. (2022) Erebosis, um novo mecanismo de morte celular durante a renovação
homeostática dos enterócitos intestinais. PLoS Biol. doi: 10.1371/journal.pbio.3001586
Mais leitura
Ciesielski et al. (2022) Erebosis, um novo mecanismo de morte celular durante a renovação
homeostática dos enterócitos intestinais. PLoS Biol. doi: 10.1371/journal.pbio.3001586
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https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001586
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https://www.altmetric.com/details.php?domain=itaintmagic.riken.jp&citation_id=127285941