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COMPOSIÇÃO DO SISTEMA IMUNE Prof. Eduardo Medeiros Damasceno heterogeneidade morfológica/ apresentam uma grande variedade de funções: Células do sistema imunológico Origina das CTH/fígado fetal/medula óssea no período pós-natal/especialmente nas vértebras, esterno/ costelas/fêmur/tíbia • fagocitose; • apresentação de antígenos; • lise de células infectadas por vírus e • secreção de anticorpos específicos. Visão geral sobre a composição do sistema imune As células/reconhecem os microrganismos através de seus receptores de PAMPs, chamados de receptores de reconhecimento de padrões (PRR). Como as células do sistema imune INATO reconhecem os invasores? Microrganismos/ moléculas em sua superfície e intracelulares /padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) Apresentam especificidade ampla e distribuição não clonal/ características que os diferenciam dos receptores de antígenos específicos do sistema imunológico ADAPTATIVO As células apresentadoras de antígenos (APCs) conectam os sistemas imunológicos natural e adquirido Fagócitos Mastócitos, basófilos e eosinófilos Células dendríticas Linfócitos Células natural killer CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE Composição do sistema imune Medula óssea Timo Sistema linfático Linfonodos Baço Sistemas imunes cutâneo e de mucosa Tecidos linfoides Composição do sistema imune Células do sistema imune Imune inato e adaptativo Circulantes no sangue/ linfa/ extravasculares em órgãos linfoides/ dispersas em praticamente todos os tecidos. Capacidade de circular e realizar trocas entre sangue, linfa e tecidos têm importância decisiva para as respostas imunes Contagens de células sanguíneas normais Células do sistema imune Papéis especializados nas respostas imunes inata e adaptativa são os fagócitos, células dendríticas Proteínas de membrana/usada para distinguir populações de células no sistema imune. Linfócitos antígeno- específicos e vários outros leucócitos que atuam eliminando antígenos células T auxiliares/ CD4 linfócitos T citotóxicos/ CD8. Classicação das células do sistema imune Neutrófilos Macrófagos Fagócitos Função primária é ingerir e destruir microrganismos e remover tecidos danificados Células do Sistema Imune Por meio de contato direto e secreção de citocinas, se comunicam com outras células de maneira a promover ou regular as respostas imunes Funções dos fagócitos Recrutamento das células para os sítios de infecção Reconhecimento e ativação por microrganismos, ingesta dos microrganismos Fagócitos – Neutrófilos (Polimorfonucleares) Grânulos ligados à membrana/ específicos Surgem de precursores que também originam monócitos circulantes Fagocitar microrganismos opsonizados/ e produtos de células necróticas/ destruir esse material nos fagolisossomo Produzem leucotrienos a partir dos ácidos araquidônicos do plasmalema/ iniciação de uma resposta inflamatória. Fagócitos - Neutrófilos Mecanismos para destruição de micro-organismos Enzimátca Explosão respiratória O2 é convertido pela enzima NADPH-oxidase em superóxidos (O2–) superóxido é convertido em peróxido de hidrogênio pela enzima superóxido- dismutase enzima mieloperoxidase combina-se com íons cloreto e peróxido de hidrogênio para formar o ácido hipocloroso Neutrófilos Fagócitos - Neutrófilos extrusão de seu conteúdo nuclear/ armadilhas extracelulares/ NETOSES imobilização e morte de microrganismos extracelulares/ mas podem lesionar tecidos sadios. Fagócitos Mononucleares – Macrófagos Permanecem em circulação por apenas alguns dias/ migram através do endotélio de vênulas e capilares para o tecido conjuntivo/ diferenciam em macrófagos ou em células dendríticas. Monócitos Fagócitos Mononucleares – Macrófagos Células apresentadoras de antígeno/exibem fragmentos de antígenos proteicos aos linfócitos T/ ativam linfócitos T recrutados para os locais de lesão ou infecção/ importante na fase efetora das respostas imunes mediadas pelas células T Reparo de tecidos lesionados estimulando o crescimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e a síntese de matriz extracelular rica em colágeno (fibrose)/ mediadas pelas citocinas secretadas pelos macrófagos que atuam em várias células teciduais Funções: Fagócitos Mononucleares – Macrófagos Mastócitos, basófilos e eosinófilos Mastócitos Receptores de alta afinidade para a porção Fc (FcɛRI) da (IgE). Resposta inflamatória/ reação de hipersensibilidade imediata/ sistêmica, reação anafilática, Mastócitos, basófilos e eosinófilos Os basófilos funcionam como iniciadores do processo inflamatório Basófilos Normalmente estão ausentes nos tecidos/ podem ser recrutados para alguns sítios inflamatórios Eosinófilos Grânulos contendo enzimas nocivas às paredes celulares de parasitas/ podem danificar os tecidos do hospedeiro. Receptores de Fc para IgA e IgG/ TLRs/ receptores de IL- 5/ geram sinais que ativam as células a liberar o conteúdo de seus grânulos. Presentes nos tecidos periféricos/ revestimentos de mucosa dos tratos respiratório, gastrintestinal e geniturinário/número aumenta por meio do recrutamento no contexto da inflamação. Células dendríticas Residentes nos tecidos e também circulantes que detectam a presença de microrganismos e iniciam reações de defesa imune inata/ apresenta proteínas microbianas às células T/ respostas imunes adaptativas Subpopulações de DCs/ marcadores de superfície celular/ fatores de transcrição/desenvolvimento a partir de células precursoras/localização no tecido e funções. Células dendríticas As DCs clássicas/ principal tipo de DC envolvida na captura de antígenos proteicos de microrganismos que entram através das barreiras epiteliais e sua apresentação às células T. As DCs plasmacitoides/ antiviral interferona (IFN) tipo I em resposta aos vírus/ capturam microrganismos transmitidos pelo sangue e transportam seus antígenos para o baço para apresentação às células T. Células dendríticas As DCs derivadas de monócitos/incluem células com funções semelhantes àquelas das cDCs/ derivadas de monócitos que foram recrutados para os sítios de inflamação tecidual. As células de Langerhans/ encontradas na epiderme que compartilham funções com as cDCs/desenvolvimento relacionadas aos macrófagos tecido-residentes, originando- se de precursores embrionários do fígado fetal e do saco vitelínico Células dendríticas Linfócitos Células ímpares da imunidade adaptativa/únicas células no corpo que expressam receptores antigênicos clonalmente distribuídos/ específico para um determinante antigênico diferente. Cada clone de linfócitos T e B expressa receptores antigênicos com especificidade única/ diferentemente das especificidades dos receptores presentes nos outros clones. Classes de linfócitos Os linfócitos B/ produtoras de anticorpos/ assim chamados por terem sido encontrados em processo de amadurecimento em um órgão presente em aves, bursa (bolsa) de Fabricius Os linfócitos T/ imunidade celular/ medula óssea/ migram e amadurecem no timo/ linfócitos T se refere aos linfócitos derivados do timo. Células B foliculares Encontradas em localizações anatômicas distintas junto aos tecidos Subpopulações de linfócitos B Células B da zona marginalCélulas B-1 Células B foliculares Subpopulações de linfócitos B Numerosas/ tecidos linfoides e no sangue/ anticorpos altamente diversificados e clonalmente distribuídos/atuam como receptores antigênicos de superfície celular e como moléculas efetoras-chave secretadas/ anticorpos de alta afinidade/ células B de memória Células B da zona marginal Subpopulações de linfócitos B Células B-1 Minoria das células B/ anticorpos com diversidade limitada. tecidos de mucosas/ nas cavidades peritoneal e pleural no baço em roedores/ mas podem ser encontradas na circulação em humanos. Subpopulações de linfócitos T Subpopulações de linfócitos T Subpopulações de linfócitos T ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDOS LINFOIDES Órgãoslinfoides primários/ Órgãos linfoides geradores ou centrais Medula óssea/timo/são os sítios em que os linfócitos expressam pela primeira vez os receptores antigênicos e alcançam a maturidade fenotípica e funcional ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDOS LINFOIDES Linfonodos/baço/componentes do sistema imune de mucosa/ são os locais em que as respostas dos linfócitos a antígenos estranhos são iniciadas e se desenvolvem Os órgãos linfoides secundários (ou periféricos) Órgãos linfoides primários/ Medula óssea Sítio de geração de células sanguíneas circulantes/ hemácias/granulócitos e monócitos/ bem como o sítio de maturação das células B Órgãos linfoides primários/ Local de maturação das células T Timo Bilobado/ situado no mediastino anterior/que involui após a puberdade Órgãos linfoides primários/ Timo O córtex contém uma coleção densa de linfócitos T derivados da medula óssea, enquanto a medula mais clara é mais esparsamente povoada por linfócitos. A medula também contém macrófagos e DCs/ dispersas pelo timo células epiteliais. As células epiteliais corticais produzem IL-7, citocina/desenvolvimento inicial de células T/ apresentam autoantígenos para as células T em desenvolvimento durante sua maturação/ mecanismo que garante que o sistema imune permaneça tolerante a autoantígenos Órgãos linfoides primários/ Timo compostas por espirais de células epiteliais firmemente compactadas/ remanescentes de células em degeneração. Sistema linfático O sistema linfático consiste em vasos especializados, chamados linfáticos, que drenam líquido dos tecidos, e em linfonodos interespaçados ao longo dos vasos Os vasos linfáticos coletam antígenos microbianos de suas portas de entrada e os distribuem aos linfonodos, onde esses antígenos podem estimular as respostas imunes adaptativas. Sistema linfático Linfonodos Órgãos linfoides secundários, vascularizados e encapsulados, que exibem características anatômicas favoráveis à iniciação de respostas imunes adaptativas a antígenos transportados dos tecidos pelos linfáticos Altamente vascularizado/ funções são remover da circulação as células sanguíneas envelhecidas e danificadas/ partículas (como imunocomplexos,microrganismos opsonizados)/iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue/pesa 150g em adultos/ localizado no quadrante superior esquerdo do abdome. Baço Baço Baço A polpa branca do baço/ composta de tecido linfoide, cuja maior parte está disposta em torno de uma arteríola central, formando a bainha linfoide periarteriolar (PALS) composta de áreas de células B e T A polpa vermelha consiste em seios venosos e cordões celulares Os seios venosos e os cordões celulares da polpa vermelha contêm: • macrófagos residentes; • eritrócitos; • plaquetas; • granulócitos; • linfócitos e • numerosos plasmócitos. O sistema imune cutâneo e o sistema imune das mucosas Conjuntos especializados de tecidos linfoides e APCs, localizados nos epitélios e sob estes epitélios na pele e nos tratos gastrintestinal e respiratório QUESTÕES ASSOCIATIVAS Questões 1 a 5 Associe cada uma das descrições das Questões 1 a 5 com o nome apropriado (A a M) de uma carac terística anatômica dos tecidos linfoides. A. Bainha linfoide periarteriolar B. Medula tímica C. Córtex tímico D. Córtex parafolicular do linfonodo E. Medula óssea hematopoiética F. Linfático aferente G. Linfático eferente H. Zona marginal I. Polpa vermelha do baço J. Polpa branca do baço K. Epiderme L. Derme M. Placa de Peyer 6. Qual das seguintes opções é o órgão linfoide gerador (primário) para linfócitos T? A. Medula óssea B. Baço C. Linfonodo D. Timo E. Tonsila 7. Qual das seguintes afirmações sobre os macrófagos tecido-residentes é correta? A. Todos eles são derivados de monócitos do sangue que entram nos tecidos durante infecções B. Muitas dessas células povoam, primeiro, os tecidos durante o desenvolvimento fetal C. Eles se diferenciam de diferentes tipos de células epiteliais em cada tecido D. Eles recirculam constantemente entre diferentes tecidos E. São células apresentadoras de antígenos profissionais que ativam células T naive que migram para os tecidos 8. Que tipo de leucócito é o mais abundante no sangue de um adulto saudável? A. Monócitos B. Linfócitos B C. Linfócitos T D. Leucócitos polimorfonucleares E. Basófilos 09. Que tipo de célula é mais importante na captura de antígenos proteicos de microrganismos que entram através de barreiras epiteliais e os apresenta a células T naive em órgãos linfoides secundários? A. Células dendríticas clássicas B. Células dendríticas plasmocitoides C. Plasmócitos D. Macrófagos E. Células dendríticas foliculares