Resumo sobre sistema complemento - Sanarmed

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Resumo sobre sistema complemento
Redação Sanar 24/05/2021
Índice 
1. Funções do sistema complemento 
2. Sistema complemento: Via clássica 
3. Sistema complemento: Via alternativa  
4. Sistema complemento: Via da lectina 
5. Etapas finais de ativação do sistema complemento 
6. Regulação do sistema complemento 
7. Sugestão de leitura complementar
8. Referências:
O sistema complemento (SC) é um conjunto de proteínas séricas que atuam de maneira altamente
regulada em diferentes tipos de reações imuno in�amatórias junto aos anticorpos.
O complemento é formado por proteínas solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e
é ativado por diversos mecanismos por três vias: via clássica, via alternativa e via da lectina.
Essas três vias de ativação do complemento diferem em como são iniciadas, mas compartilham as
etapas �nais, desempenhando as mesmas funções efetoras.
Funções do sistema complemento 
As vias alternativas e das lectinas são mecanismos efetores da imunidade inata, ao passo que a via
clássica é um dos principais mecanismos de imunidade humoral adaptativa.
O SC participa da fagocitose, opsonização, quimiotaxia de leucócitos, liberação de histamina dos
mastócitos e basó�los e de espécies ativas de oxigênio pelos leucócitos, vasoconstrição, contração
da musculatura lisa, aumento da permeabilidade dos vasos, agregação plaquetária e citólise.
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Sistema complemento: Via clássica 
Desencadeada por uma molécula de anticorpo ligada a antígenos. Como temos vários anticorpos
livres no corpo, este não ativa o SC, pois se a via se ativasse ao se ligar a um anticorpo não ligado a
antígeno, viveríamos em um estado de in�amação persistente.
A ativação da via clássica do SC é iniciada pela ligação de C1q à porção Fc (fragment crystalline) de
um anticorpo. O anticorpo ainda possui a porção Fab, que é a porção variável, aquela que reconhece
o antígeno.
A ligação de C1q a regiões Fc leva à ativação enzimática do C1r associado, que cliva e ativa C1s. C1s
ativado cliva a proteína seguinte na cascata, C4, para gerar C4a e C4b. C4a, que sai da via, possui
potencial de induzir in�amação.
O produto C4b realiza a clivagem de C2. A proteína C2 é a única do complemento que ao ser clivada
forma a porção a, que é a maior e �ca – C2a – e a porção b, que é a menor e sai – C2b.
C4b e C2a formam o complexo C3 convertase, que cliva C3 em C3a e C3b. Algumas moléculas de
C3b fazem a opsonização os microrganismos, mas algumas outras se ligam ao complexo C3
convertase (C4bC2a), formando, dessa forma, a C5 convertase. A função da C5 convertase é clivar
C5 em suas frações C5a e C5b e inicia as etapas terminais da ativação do complemento.
Sistema complemento: Via alternativa  
A via alternativa é ativada continuamente na fase �uida em pouca intensidade, ou seja, o C3 não é
clivado apenas no processo iniciado por C1, sendo clivado em pequena escala o tempo inteiro na
nossa corrente sanguínea. Na presença de um ativador exógeno, esta via alternativa é ampli�cada.
Para essa clivagem em larga escala é formada uma C3 convertase, a partir do C3b ligado à
membrana do microrganismo junto com uma proteína chamada de Bb. Esse Bb advém da clivagem
do Fator B pelo Fator D em Ba e Bb. Como usualmente ocorre nas vias do complemento, Bb �ca na
via e Ba sai. Formada a C3 convertase (C3bBb), há uma clivagem em larga escala de C3 em C3a e
C3b.
C3a deixa a via e vai promover a in�amação, enquanto C3b opsoniza mais microrganismos e leva às
etapas �nais da ativação, ao formar a C5- convertase na superfície celular.
Sistema complemento: Via da lectina 
A diferença da via lectina para clássica, ao invés de se ter um anticorpo que será reconhecido por C1,
temos nessa via o reconhecimento dos resíduos de manose na superfície da bactéria pela lectina
ligadora de manose. As MASP1 e MASP2  são as responsáveis por clivar as proteínas do
complemento nesta via.
Há a formação da C3-convertase por C4b e C2a – C4 e C2 foram clivadas pelos MASPs. A C3-
convertase cliva C3 em C3a e C3b. Tudo acontece igualmente com C3b opsonizando e se ligando à
C3-convertase para a formação da C5-convertase e continua-se com as etapas �nais da ativação do
complemento.
Etapas finais de ativação do sistema complemento 
Todas as vias iniciam uma cascata de eventos proteolíticos resultando na formação de C5
convertase. Esta por sua vez, cliva a molécula de C5 em C5b e C5a.
Euquanto C5a sai para induzir in�amação, o C5b liga-se, por sua vez, a C6, C7 e C8 para formar o
complexo C5b-8. A ligação de C9 forma o C5b-9 ou CLM. Esse complexo liga-se à membrana das
células-alvo e provoca a formação de “poros”, que permitem um in�uxo descontrolado de água e íons,
com turgência e lise celular subseqüentes.
Regulação do sistema complemento 
Para controlar a atividade do SC, há inibidores endógenos regulados pela própria citólise. Quando
C3b reconhece a célula do hospedeiro, essas proteínas reguladoras, que têm uma a�nidade por C3b,
se ligam a ele e impedem a sua ação. A cascata é interrompida imediatamente e as células autólogas
são protegidas do ataque do SC.
Outro mecanismo que di�culta o reconhecimento das células do hospedeiro pelas proteínas do
complemento é a existência de uma proteína chamada de properdina. A properdina é responsável
pela estabilização da C3-convertase da via alternativa e possui uma a�nidade pela célula do
microrganismo, mas uma baixa a�nidade pelas células naturais do hospedeiro.
Quando há suspeita de imunode�ciência em algum indivíduos, deve-se investigar outras causas mais
comuns como HIV e de�ciência de autoanticorpos, pois as de�ciências do complemento não são
muito prevalentes.
Sugestão de leitura complementar
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Referências:
1. ITURRY-YAMAMOTO, G.R.; PORTINHO, C.P.. Sistema complemento: ativação, regulação e
deficiências congênitas e adquiridas. Rev. Assoc. Med. Bras.,  São Paulo ,  v. 47, n. 1, p. 41-51, 
Mar.  2001 .
2. ABBAS, Abul K; LICHTMAN, Andrew H; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 8a ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2015.
3. MURPHY, Kenneth. Imunologia de Janeway. 8a ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.
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