Metabolismo de Lipídios

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Triglicerídeos
· 90% a 95% dieta 
· Prova de lactescência: 
· Soro lipêmico TGC livres 
· Anel lipêmico + fundo não lipêmico TGC + quilomícrons 
· Límpido sem TGC 
HDL
· Transporte de colesterol 
Tecidos periféricos fígado
· Composição: 
· Apo AI: ativação da LCAT para a esterificação de colesterol livre 
· Apo E: presença de receptores que se ligam aos hepatócitos 
· É ativada por hormônios liberados durante os exercícios físicos 
· O uso excessivo de álcool pode ter aumento na formação de HDL com função limitada 
· Faz conjunto com a LDL 
· Permite que a LDL tenha receptores do Apo E para a ligação dela com os hepatócitos 
· ↑ HDL: ↓ risco de doença cardíaca
· Ajudam a prevenir a formação de placas nas artérias. 
· ↓ HDL: ↑ risco de doença cardíaca
· Há menos HDL disponível para realizar essa função protetora, aumentando o risco de aterosclerose e, consequentemente, de doença cardíaca.
VLDL
· Transporte de TGC e colesterol 
· Removem TGC endógenos do fígado evita acumulação de TGC 
· Composição: 
· Apo CI: inibição de LPL
· Apo CII: cofator de ativação de LPL 
LDL
· VLDL IDL LDL 
· Transporte de COLESTEROL e TGC
· Composição: 
· Apo B100: com receptores de LDL 
· Molécula instável 
· Espécies ativas de oxigênio torna a LDL oxidada 
· Forma-se uma célula espumosa 
LDL
↓
Macrófago
↓
Fagocita
↓
Célula espumosa
↓
Deposição em vasos sanguíneos
↓
Obstrução do fluxo sanguíneo
Quilomícron
· Transporte de TGC 
· Só está presente no estado alimentado 
· Composição: 
· Apo B48: ativa a LPL exógeno
· Apo CII: cofator de ativação da LPL endógeno
· Única proteína presente no transporte exógeno 
Colesterol
· Maior parte de origem endógena 
· Síntese enterócitos e hepatócitos
· HMG-CoA redutase: 
↑ ativado a HMG-CoA redutase
↓
↑ colesterol endógeno
↓
↓ disponibilidade de receptor para célula
↓
↓ entrada de LDL na célula
· 1/3 fígado à ácidos biliares digestão e eliminação 
· 2/3 emulsificado bile 
· Quando a quantidade de colesterol na bile excede a capacidade de solubilização é possível que o colesterol se precipite cálculos biliares 
Ácido graxo
· Transportado pela albumina 
Colesterol ruim e colesterol bom
HDL: O "colesterol bom"
· O HDL atua removendo o colesterol das células e tecidos e transportando-o de volta ao fígado
Tecido periférico fígado
· Evita: 
· Acúmulo de colesterol nas artérias 
· Reduz o risco de aterosclerose
LDL: O "colesterol ruim"
· O LDL transporta o colesterol do fígado para os tecidos periféricos.
Fígado tecidos periféricos
· Consequência: 
· Formação de placas de ateromas 
· O LDL oxidado é facilmente captado por células do sistema imunológico, como os macrófagos, que se transformam em células espumosas e se acumulam nas paredes arteriais, intensificando a formação de placas e o estreitamento das artérias.
Ciclo exógeno
· Intestino hepatócito 
Consumo de TGC pela dieta
↓
Emulsificação dos TGC pelo ácido gástrico e pela bile
↓
Lipase pancreática TGC glicerol + ácido graxo
↓
Formação de micelas
↓
Micelas são absorbidas pelos enterócitos
↓
Ácidos graxos e glicerol são reesterificados em TGC
↓
TGC + colesterol quilomícrons
↓
Circulação linfática
↓
Circulação sanguínea
↓
Apo B48 sinaliza a LPL 
↓
LPL TGC glicerol + ácidos graxos
↓
Ácidos graxos são captados pelo músculo e tecido adiposo para uso armazenamento e energia
↓
Remanescentes de quilomícrons 
↓
Recebem a Apo E da HDL receptor de hepatócitos
↓
Captados pelo fígado
↓
Metabolização
Ciclo endógeno
· Fígado tecido 
Fígado com TGC
↓
VLDL captura o TGC do fígado 
↓
VLDL na corrente sanguínea 
↓
VLDL transporta TGC aumento de tamanho
↓
Sinalização para Apo CII 
↓
LPL TGC glicerol + ácido graxo 
↓
Ácido graxo e glicerol são enviados para o músculo e tecido adiposo 
VLDL
↓
VLDL IDL LDL 
↓
LDL na circulação sanguínea 
↓
LDL entrega colesterol aos tecidos 
HDL doa a Apo E para a LDL 
↓
Permite que a LDL se ligue aos hepatócitos 
↓
Entrada da LDL nos hepatócitos 
↓
Degradação da LPL colesterol livre 
HDL captura colesterol dos tecidos periféricos 
↓
HDL com colesterol entra nos hepatócitos 
↓
Apo A-1 ativa a LCAT colesterol livre éster de colesterol 
Dislipidemias
primárias
· Origem genética 
· 3 sinais: 
· Clínicos 
· Físicos: 
· Xantomas: acúmulo de gordura na epiderme em diferentes partes do corpo 
· Laboratoriais
· Hiperlipemia I ou hiperquilomicronemia: 
· Quantidade elevada de quilomícrons no sangue
· Possíveis causas: 
· Deficiência de LPL 
· Deficiência Apo CII 
· Características: 
· TGC > 1000 mg/dL 
· Soro lipêmico 
· VLDL e LDL normais 
· Hiperlipemia IIa ou hipercolesterolemia familiar: 
· Níveis elevados de LDL 
· Possível causa: 
· Deficiência de receptores de LDL
· Características: 
· ↑ da HMG-CoA redutase
· ↑ de LDL 
· Soro límpido 
· TGC normal 
· Hiperlipemia IIb ou hipercolesterolemia familiar com hipertrigliceridemia: 
· Níveis elevados de TGC e LDL 
· Possível causa: 
· Deficiência de receptores de LDL 
· Características: 
· ↑ da HMG-CoA redutase 
· ↓ do catabolismo de LDL 
· ↑ VLDL, LDL e TGC 
· Soro lipêmico 
· Hiperlipemia IV ou mista: 
· Níveis elevados de VLDL 
· Características: 
· Induzida por carboidratos 
· Dificuldade do clearence de quilomícrons 
· ↑ TGC e VLDL 
· Soro lipêmico 
Dislipidemias secundárias
· Consequência de patologias diversas 
· Diabetes Mellitus: 
· A insulina inativa a lipólise e ativa a LPL e lipogênese 
· DM1:
Sem insulina
↓
Inativação de LPL e lipogênese, e, ativação da lipólise
↓
↑ de TGC e colesterol total 
· DM2: 
Excesso de insulina
↓
Ativação de LPL e lipogênese, e, inativação da lipólise
↓
↑ TGC
· Alcoolismo: 
· Doença de base que favorece a dislipidemia 
· A rota de quebra do etanol é a mesma rota de quebra dos TGC 
· ↓ LPL 
· O álcool promove ↑ de ácidos graxos livres pelo tecido adiposo ↑ substrato para síntese de TGC 
· O uso excessivo de álcool pode ter ↑ na formação de HDL com função limitada 
· ↑ HDL alcoolismo 
· Hipotireoidismo: 
· T3 e T4 são importantes para a síntese dos receptores e catabolismo LDL 
· ↓ clearence de LDL ↓ receptores hepáticos para LDL 
· Aterosclerose: 	
· É o acúmulo de placa de ateroma em um vaso sanguíneo 
· Não acontece apenas pelos lipídeos
· LDL oxidada célula esponjosa deposição nos vasos sanguíneos 
Acúmulo de lipídeos modificados
↓
Ativação das células endoteliais 
↓
Migração das células inflamatórrias 
↓
Ativação das células inflamatórias 
↓ 
Recrutamento das células musculares lisas 
↓ 
Proliferação e síntese da matriz 
↓ 
Formação da capa fibrosa 
↓
Ruptura da placa
↓ 
Agregação das plaquetas 
↓
Trombose 
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