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ALTERAÇÕES FISIOLÓGICAS DA GESTAÇÃO Camila Komatsu Nutricionista Clínica Funcional – CRN-3: 26349 Mãe da Lara, da Luísa e da Lívia Graduada em Nutrição pela UNESP Mestre em Ciências Nutricionais pela UNESP Pós graduada em Nutrição Clínica Funcional e em Fitoterapia Funcional pela VP Centro de Nutrição Funcional Coordenadora da Pós em Nutrição Materno Infantil da VP Centro de Nutrição Funcional Atendimento em consultório particular desde 2009. @camila_komatsu @camila_komatsu Recapitulando... @camila_komatsu Recapitulando... Trends Ecol Evol. 2018 Jun. doi: 10.1016/j.tree.2018.03.006. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29778270 @camila_komatsu Recapitulando... @camila_komatsu Nat Med. 2012 Dec;18(12):1754-67. doi: 10.1038/nm.3012. @camila_komatsu Implantação • O período de receptividade endometrial é bem curto; • O preparo ocorre pela secreção de estradiol e progesterona à regulam fatores de crescimento, citocinas e moléculas de adesão que alteram a superfície endometrial; • A fibronectina quem fecha a janela dias depois; • Antes da adesão ao epitélio endometrial, a zona pelúcida que circunda o blastocisto é perdida; • Imediatamente após a adesão, a camada de células trofoblásticas se prolifera rapidamente e se diferencia em citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto; Thromb Res. 2004;114(5-6):397-407. doi: 10.1016/j.thromres.2004.06.038. @camila_komatsu Implantação • Resulta de células trofoblásticas que se desenvolvem na superfície do blastocisto à secretam enzimas proteolíticas que digerem e liquefazem as células adjacentes do endométrio; • Uma vez implantado, as células trofoblásticas e as células adjacentes proliferam rapidamente, formando a placenta e as diversas membranas da gestação. Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Nat Med. 2012 Dec;18(12):1754-67. doi: 10.1038/nm.3012. @camila_komatsu Nat Med. 2012 Dec;18(12):1754-67. doi: 10.1038/nm.3012. @camila_komatsu Implantação • Células deciduais à células endometriais “inchadas” devido à ação da progesterona, rica em nutrientes; • À medida que as células trofoblásticas invadem a decídua, os nutrientes armazenados na decídua são usados pelo embrião para crescimento e desenvolvimento (até 8 semanas é a principal fonte de nutrientes); • Placenta começa a fornecer nutrição depois do 16º dia após a fertilização; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Nat Rev Genet. 2020 Jan;21(1):27-43. doi: 10.1038/s41576-019-0169-4. @camila_komatsu Placenta • Enquanto os cordões trofoblásticos do blastocisto estão se ligando ao útero, capilares sanguíneos crescem nos cordões do sistema vascular do novo embrião recém- formado; • Após 21 dias da fertilização, o sangue também começa a ser bombeado pelo coração do embrião humano; • Simultaneamente, sinusóides sanguíneos, supridos por sangue materno, desenvolvem-se nas partes externas dos cordões trofoblásticos; • As células trofoblásticas enviam cada vez mais projeções, que se tornam vilosidades placentárias; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Placenta • A unidade útero-placentária é composta tanto do tecido fetal (derivado do saco coriônico) e do tecido materno (derivado do endométrio); • Na placenta madura, o aspecto fetal é chamado de placa coriônica; • O aspecto materno é chamado de placa basal; • Entre essas duas regiões está o espaço interviloso, que contem as principais unidades funcionais da placenta, extensamente ramificada; • O espaço interviloso é forrado pelo sinciciotrofoblasto; Thromb Res. 2004;114(5-6):397-407. doi: 10.1016/j.thromres.2004.06.038. @camila_komatsu Placenta • Membrana (ou barreira) placentária à camada de células que separam o sangue materno no espaço interviloso e o sangue fetal na vasculatura no centro das vilosidades; • A membrana placentária tem 4 camadas inicialmente, depois o citotrofoblasto vai desaparecendo; Thromb Res. 2004;114(5-6):397-407. doi: 10.1016/j.thromres.2004.06.038. @camila_komatsu Placenta • Principal função à difusão de nutrientes e oxigênio do sangue materno para o sangue do feto e difusão de produtos excretores do feto de volta para a mãe; • Primeiros meses de gestação à ainda é espessa (não está totalmente desenvolvida – permeabilidade baixa); • Final da gestação à a permeabilidade aumenta por conta do adelgaçamento das camadas de difusão da membrana, e porque a área superficial se expande em muitas vezes, aumentando a difusão placentária; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Placenta • Outras funções: - Metabolizar várias substâncias e pode liberar produtos na circulação fetal ou materna; - Pode proteger o feto contra alguns xenobióticos, infecções e doenças maternas. - Libera hormônios no lado materno e fetal e afeta metabolismo, crescimento fetal, parto e outras funções; Thromb Res. 2004;114(5-6):397-407. doi: 10.1016. @camila_komatsu @camila_komatsu Fatores hormonais • Gonadotrofina coriônica humana é secretada pelas células trofoblásticas sinciciais para os líquidos maternos à mesma estrutura e função do LH (manter corpo lúteo para produzir estrogênios e progesterona); • Placenta secreta estrogênios e progesterona pelas células trofoblásticas placentárias; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu • Estrogênio à aumento do útero materno, aumento das mamas da mãe e crescimento da estrutura ductal da mama, aumento da genitália feminina da mãe; relaxam ligamentos pélvicos; • Progesterona à desenvolvimento de células deciduais (nutrição do embrião), diminui contratilidade do útero, afeta clivagem celular no embrião; • Somatomamotrofina coriônica humana (ou lactogênio placentário)à produzida a partir de 5 semanas de gestação; desenvolvimento das mamas, crescimento, diminuição da sensibilidade à insulina e da utilização da glicose pela mãe Fatores hormonais Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Nat Med. 2012 Dec;18(12):1754-67. doi: 10.1038/nm.3012. @camila_komatsu • Maior massa de gordura materna à maior superfície placentária no nascimento; • Maior eficiência placentária observada em mães com maior circunferência craniana; • Mãe melhor nutrida intra-útero teria melhor nutrição das células da decídua. @camila_komatsu • Complexo B à hiperhomocisteinemia à disfunção endotelial; • Glutationa peroxidase (selênio), tioredoxina redutase (selênio) e SOD (cobre, zinco e manganês) à proteção do embrião contra o extresse oxidativo; • Deficiências de micronutrientes no 1º trimestre à estresse oxidativo placentário e complicações como nascimento pré-termo e pré-eclampsia; • Vit E e D à promovem expressão placentária de fatores angiogênicos; • Menores níveis de metilação foram descritos em placentas de pré-termo; • Deficiência moderada de magnésio durante a gestação prejudica o desenvolvimento da placenta; @camila_komatsu Placenta x estilo vida materna • Redução no conteúdo proteico em 50%, com mesmo VET faz upregulation de genes envolvidos na regulação negativa do crescimento celular e metabolismo (via p53); Methods Mol Bio. 2018;1735:19-46. doi: 10.1007/978-1-4939-7614-0_2. . @camila_komatsu @camila_komatsu @camila_komatsu • Restrição proteica à reduz a expressão de moléculas de adesão vascular endotelial na placenta; • Restrição calórica ou proteica à diminui peso da placenta, altera o desenvolvimento trofoblástico e reduz o comprimento das vilosidades placentárias; • Restrição nutricional afeta vascularização pela redução do número e densidade capilar; • Deficiência de vit D à baixos níveis de PGF na placenta e aumento do risco de pré- eclampsia; • Folato é necessário para invasão trofoblástica, angiogênese e secreção de proteases; • Folato +DHA à estimula a proliferação de trofoblastos placentários; @camila_komatsu • Deficiência de metionina sintase redutase (dependente de B12 e folato) à diminuição no peso placentário e desfechosreprodutivos adversos; • Insuficiência de colina à alteração no perfil de expressão angiogênica´e aumento de inflamação em cultura de células trofoblásticas; • DHA, EPA, AA e ácido oleico à estimulam a expressão de fatores angiogênicos como ANGPTL4 nos trofoblastos placentários do 1º trimestre; • DHA à estimula a formação do tubo nos trofoblastos no 1º tri via expressão de VEGF; @camila_komatsu • Estudos em animais: - Junk food (high fat, high sugar e high salt) à alterações metabólicas no desenvolvimento da placenta; - High-fat diet à alteração na expressão de genes, com vias que promovem inflamação e crescimento sendo up-regulated e genes que promovem apoptose sendo down-regulated; - Deficiência de ferro à diminuição do peso placentário à anemia induz estresse oxidativo e inflamação; - Folato à atividade antioxidante, papel importante na invasão trofoblástica e invasão; - Folatoà aumenta biodisponibilidade do NO à angiogênese; @camila_komatsu • Estudos em humanos: - Hiperglicemia materna à efeitos adversos no desenvolvimento da placenta; - High CHO à maior glicose na circulação placentária, ativando gliconeogênese fetal à excesso de adiposidade fetal; - Diabetes e overnutrition à estresse oxidativo pró-inflamatório no trofoblasto; - Baixa ingestão proteica à redução na angiogênese placentária; - Vit C e vit E à inibem formação de radicais livres e previnem oxidação e inflamação na placenta; - Vit A, vit D, B9 e B12 à efeito antiinflamatório na placenta; - Baixa adesão à dieta do Mediterrâneo à menor tamanho placentário e maior resistência vascular útero-placentária; @camila_komatsu • Aumento de ACTH e glicocorticóides à mobilização de aminoácidos maternos para síntese de tecidos fetais; • Secreção de relaxina pelos ovários e placenta; • Aldosterona à pode aumentar reabsorção de excesso de sódio dos túbulos renais à edema; • Aumento do fluxo sanguíneo e débito cardíaco; Outras alterações Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu @camila_komatsu @camila_komatsu @camila_komatsu Alterações Tireoidianas @camila_komatsu Alterações Tireoidianas - Aumento do estrogênio: • Aumento de 2x o valor da TBG (Globulina ligadora da tiroxina); • Aumento sérico de T3 e T4 totais. @camila_komatsu Alterações Tireoidianas β-HCG: • Glicoproteína estruturalmente homóloga ao TSH; • Pico ao 10-12 semanas de gestação; • Se liga ao receptor de TSH, e em altos níveis, como na gestação, causa um pequeno declínio no T4 sérico e consequentemente no TSH. J Clin Endocrinol Metab. 2012;. doi:10.1210/jc.2011-2803 @camila_komatsu Alterações Tireoidianas T4 e T3: • Interpretação difícil na gestação por conta do aumento do TBG e diminuição da albumina; • T4 até 1,5x o valor de referência fora da gestação é normal. J Clin Endocrinol Metab. 2012;. doi:10.1210/jc.2011-2803 @camila_komatsu Alterações Tireoidianas T4: • Baixos níveis de T4 livre no início da gestação à menor index de desenvolvimento em crianças de 109 meses; • Níveis baixos prolongados de T4 (até 24 semanas ou após) pode levar a déficit de 8- 10 pontos no desenvolvimento motor e mental; • Não pode estar abaixo de 10% do valor normal; J Clin Endocrinol Metab. 2012;. doi:10.1210/jc.2011-2803 @camila_komatsu Front Cell Infect Microbiol. 2022 Feb 21;12:824925. doi: 10.3389/fcimb.2022.824925. eCollection 2022. @camila_komatsu Alterações Metabólicas • Aumento de P450 • Hemodiluição (anemia “fisiológica”) • Aumento nos leucócitos • Diminuição na função da tireóide • RI “fisiológica” • Alterações hormonais (Zhang et al, 2015; Souza et al, 2002) @camila_komatsu Alterações Metabólicas • Sistema cardiovascular: - Diminuição da resistência vascular periférica; - Aumento da taxa cardíaca; - Diminuição da pressão arterial; - Aumento do débito cardíaco; - Aumento na água corporal total, pressão capilar hidrostática e volume sanguíneo; Front Cell Infect Microbiol. 2022 Feb 21;12:824925. doi: 10.3389/fcimb.2022.824925. eCollection 2022. @camila_komatsu Alterações Metabólicas • Sistema respiratório: - Mudanças no trato superior incluem: edema, hiperemia, vazamento de plasma no estroma, hipersecreção glandular, aumento do conteúdo de mucopolissacarídeo e aumento na atividade fagocítica; - Aumento do volume corrente; - Diminuição no volume residual; - Aumento da taxa respiratória (de 30-40% no estímulo do centro respiratório); Front Cell Infect Microbiol. 2022 Feb 21;12:824925. doi: 10.3389/fcimb.2022.824925. eCollection 2022. @camila_komatsu Alterações Metabólicas • Sistema gastrointestinal: - Diminuição do tônus do trato digestório; - Diminuição do esvaziamento gástrico e elevação do diafragma pelo útero gravídico; - Aumento no ph gástrico e redução na motilidade gastrointestinal; - Aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias pelas células de Kupfer - Mudanças na composição da bile. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Feb 21;12:824925. doi: 10.3389/fcimb.2022.824925. eCollection 2022. @camila_komatsu Alterações Metabólicas • Sistema endócrino: - Concentrações de cortisol aumentam em até 3x no final do 3º trimestre; - Concentração de s-DHEA diminui devido ao aumento no clearance metabólico pela placenta e fígado materno; Weight Gain During Pregnancy: Reexamining the Guidelines. Washington (DC): National Academies Press (US); 2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20669500/ @camila_komatsu Alterações Metabólicas • Sistema endócrino: - Concentrações de cortisol aumentam em até 3x no final do 3º trimestre; - Concentração de s-DHEA diminui devido ao aumento no clearance metabólico pela placenta e fígado materno; Weight Gain During Pregnancy: Reexamining the Guidelines. Washington (DC): National Academies Press (US); 2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20669500/ @camila_komatsu 13ª -27ª semanas @camila_komatsu - TMB em 15-20% - Ventilação pulmonar - Frequência cardíaca - Taxa de filtração glomerular - Lipólise - Sensibilidade insulínica - PA - Hct - Hg - Albumina plasmática Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Feb;49(2):177-187. doi: 10.1002/uog.17360. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28169502 @camila_komatsu Fatores protetores: • Vitamina D • Uso de probióticos • Dieta mediterrânea @camila_komatsu Nutrientes importantes @camila_komatsu Nutrients. 2019 May 14;11(5). pii: E1071. doi: 10.3390/nu11051071. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31091748 @camila_komatsu Nat Rev Endocrinol. 2016 May;12(5):274-89. doi: 10.1038/nrendo.2016.37 @camila_komatsu Ingestão calórica • Necessidade calórica passa de 25-30kcal/dia para 30-35kcal/dia Energia Ladipo OA. Am J Clin Nutr. 2000. IMC pré- gravídico 1º tri 2º tri 3º tri Baixo peso 150kcal 200kcal 300kcal Eutrofia 0 350kcal 450kcal Sobrepeso e obesidade 0 450kcal 350kcal Kirsty Jayne, et al. 2018 @camila_komatsu https://www.awebic.com/calorias-alimentos/ @camila_komatsu https://www.awebic.com/calorias-alimentos/ @camila_komatsu https://www.awebic.com/calorias-alimentos/ @camila_komatsu Ingestão calórica • EER: • EER = 354 – (6,91 x idade[a]) + PA x (9,36 x peso[kg] + 701,6 x estatura [m] Energia IOM, 2002/2005. • PA – 1 à sedentária • PA – 1,12 à pouco ativa • PA – 1,27 à ativa • PA – 1,45 à muito ativa @camila_komatsu Carboidrato IOM (2002/2005) à 45-65% Proposta atual à 40-50% (aumento de 45g/dia em relação à não gestante) • Consumo em excesso relacionado à ganho de peso gestacional aumentado e peso de nascimento do bebê Br J Nutr. 2018 May 22:1-10. doi: 10.1017/S0007114518001277 Macronutrientes PLACENTA - Recomendações do IOM foram definidas há quase 2 décadas; - A EAR é baseada na necessidade de glicose do cérebro em indivíduos não grávidos + acréscimo da necessidade de glicose no cérebro fetal. CARBOIDRATOS NA GESTAÇÃO Am J Clin Nutr. 2023 Feb;117(2):227-234. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.09.005. Órgão altamente dinâmico que também prefere a glicose como substrato de combustível dominante. A NÃO CONSIDERAÇÃODAS NECESSIDADES DE GLICOSE DA PLACENTA = subestimação das necessidades de CHO na gestação @camila_komatsu PLACENTA - Aparentemente a placenta consome 1/3 da glicose absorvida e transfere 2/3 para o feto; - A placenta também prefere a glicose como seu substrato energético dominante e fornece um sistema de transporte especializado entre a mãe e o feto semelhante à barreira hematoencefálica; - Também demonstra alta expressão de transportadores de glicose projetados para facilitar o transporte para a placenta e depois para o feto; - Embora a placenta possa usar substratos alternativos de combustível, como ácidos graxos, ainda não está claro se tem a capacidade de gliconeogênese; - Requisitos de glicose para o metabolismo placentário e transferência para o feto à fornecidos pela glicose materna. CARBOIDRATOS NA GESTAÇÃO Am J Clin Nutr. 2023 Feb;117(2):227-234. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.09.005. PLACENTACARBOIDRATOS NA GESTAÇÃO Am J Clin Nutr. 2023 Feb;117(2):227-234. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.09.005. como a placenta humana é totalmente dependente do fornecimento de glicose materna, isso cria uma situação em que a ingestão adequada de carboidratos para suprir o consumo de glicose da placenta é potencialmente tão essencial quanto para o cérebro, além de outros aspectos das funções placentárias Os autores propõem que... - As necessidades de glicose da placenta são uma consideração importante para a EAR e a RDA para a ingestão de carboidratos durante a gravidez @camila_komatsu CARBOIDRATOS NA GESTAÇÃO Am J Clin Nutr. 2023 Feb;117(2):227-234. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.09.005. @camila_komatsu CARBOIDRATOS NA GESTAÇÃO Nutrients. 2021 Jul 28;13(8):2599. doi: 10.3390/nu13082599. Am J Clin Nutr. 2023 Feb;117(2):227-234. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.09.005. CHO: 47 – 70% do VET = crescimento fetal normal consumo abaixo de 175g/dia tem consequências ainda obscuras REDUÇÃO SIMULTÂNEA NA INGESTÃO CALÓRICA E NOS CHO’s = prejuízo independente do crescimento fetal e promove a cetonemia materna In vitro à cetonas podem suprimir a captação de glicose pelos trofoblastos, prejudicando a transferência de glicose através da placenta 50% DE RESTRIÇÃO ENERGÉTICA + DIETA COM 100G CHO/DIA = Diminuição da circunferência cefálica INGESTÃO < 160G/DIA DE CHO = pode exacerbar as deficiências nutricionais existentes GANHO DE PESO GESTACIONAL = fator preditor independente do crescimento fetal considerar juntamente com CHO e VET Aparentemente a recomendação de 100g/dia de CHO cerebral materna e 35g/dia fetal AINDA CONTINUAM ADEQUADAS @camila_komatsu @camila_komatsu Proteína IOM (2002/2005) à 10-35% - 1,1g/kg peso Proposta atual: 1º Tri à 1g/kg peso 2º Tri à 1,2g/kg peso (79g/dia) Após 36 semanas à 1,5g/kg peso (108g/dia) Adv Nutr. 2016 Jul; 7(4): 839S–844S. doi: 10.3945/an.115.011817. Macronutrientes https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4942872/ https://dx.doi.org/10.3945/an.115.011817 @camila_komatsu Lipídios IOM (2002/2005): • 20-35% • ω-6 à 13g/dia • ω-3 à 1,4g/dia Macronutrientes Am J Obstet Gynecol. 2022 May;226(5):607-632. doi: 10.1016/j.ajog.2021.12.035. @camila_komatsu Folato Nutrientes Importantes - Importante para o fechamento do tubo neural à 28 dias de gestação - Suplementação em altas doses pode gerar falta de B12 Metilação Rev Chil Pediatr. 2017 Apr;88(2):199-206. doi: 10.4067/S0370-41062017000200001. J Cell Mol Med. 2017 Jun 19. doi: 10.1111/jcmm.13228. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28542653 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28631291 @camila_komatsu Folato • Prevenção de defeitos no tubo neural (diminui risco em mais de 70%), pré-eclampsia e parto prematuro; • 1º trimestre à defeitos no tubo neural, risco de aborto espontâneo prematuro e cariótipo fetal anormal; • Mãe: pré-eclampsia, parto prematuro, crescimento do tecido mamário e placentário, descolamento de placenta e anemia megaloblástica; • Bebê: RCIU, nascimento pré-termo, baixo peso ao nascimento, desenvolvimento mental; • Melhora do desenvolvimento neurocognitivo; • Níveis até 1000mcg são seguros; • Fontes alimentares: vegetais folhosos verde-escuros, leguminosas, brócolis, aspargos e avocado; Mol Nutr Food Res. 2021 Jan;. doi: 10.1002/mnfr.202000734. Nutr Rev. 2020 Oct 1;78(10):813-826. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. Rev Obstet Gynecol. 2011 Summer;4(2):52-9. @camila_komatsu Ingestão de folato entre 9-12 semanas e no meio da gestação foi associada a menor risco de PC. @camila_komatsu Vitamina B12 • É um cofator no ciclo da metilação; • Deficiência associada com abortos espontâneo, pré-eclâmpsia, baixo peso ao nascimento, defeitos no tubo neural e mielinização tardia e desmielinização; • Também pode levar ao aumento de RI, suscetibilidade a doenças crônicas e RCIU; • Folato aumentado com baixa de vitamina B12 pode predispor mulheres a diabetes e crianças a BPN, RI e adiposidade mais tarde na vida; • Fontes alimentares: produtos de origem animal, como carnes, ovos, lácteos e peixes (atenção especial para vegetarianos e veganos); • Atenção para celíacos, doenças inflamatórias intestinais e SII, uso de inibidores de bomba de próton, gastrite e hipocloridria; Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):450-455. doi: 10.1111/ejh.13571. Nutr Rev. 2020 Oct 1;78(10):813-826. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. @camila_komatsu Vitamina B12 • Atua como enzima e como cofator; • Medeia a formação da succinil-CoA mitocondrial e formação da hemoglobina; • Contribui para a metilação do DNA e síntese de epinefrina; • Necessária para desenvolvimento neuronal normal e mielinização; Nutrients. 2021 Oct 8;13(10):3530. doi: 10.3390/nu13103530. @camila_komatsu @camila_komatsu Vitamina B6 • Desenvolvimento neural; • Síntese de neurotransmissores fetais; • Deficiência relacionada com diminuição nas taxas de concepção e aumento de perdas gestacionais; • Gestantes anêmicas não responsivas ao ferro podem responder à B6; • Deficiência pode levar a danos neuronais e redução de GABA, serotonina, glutamato e dopamina; • Relacionada a movimentos anormais e comportamentos de aprendizagem, como hiperatividade, epilepsia e transtornos mentais; Nutr Rev. 2020 Oct 1;78(10):813-826. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. @camila_komatsu Vitamina B6 • Sinais e sintomas da deficiência: rash prurítico não específico, queilite com descamação nos lábios e língua edemaciada; • Fontes alimentares: peixes, carnes, aves, ovos, legumes e castanhas; • Doses até 50-510mg/dia são consideradas relativamente seguras; • Piridoxina à acima de 50mg/dia à pode causar neurotoxicidade e neuropatia (mais comum acima de 200-500mg/dia) • Piridoxal-5-fosfato à mais seguro, não causa neuropatia. Mol Nutr Food Res. 2021 Jan;. doi: 10.1002/mnfr.202000734. 2021 Feb 11. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. @camila_komatsu Vitamina B2 • Riboflavina à responsável pela coloração amarelada da urina quando suplemento é utilizado; • Fontes alimentares: carnes, peixe gorduroso, castanhas, ovos, espinafre, feijões e em algumas frutas; • Tem sido sugerido que é produzida por algumas bactérias do microbioma humano; • Essencial para produção de energia à FAD; • MTHFR utiliza FAD como cofator para metabolizar o folato; • Gestação: necessidades aumentam principalmente no 3º trimestre; • Necessária no parto (FAD é cofator para glutationa); Int J Mol Sci. 2020 May 28;21(11):3847. doi: 10.3390/ijms21113847. @camila_komatsu @camila_komatsu Vitamina B1 • Tiamina - necessidades aumentadas na gestação; • Deficiência severa (hiperêmese gravídica) pode levar a encefalopatia de Wernicke; • Cofator importante para vários processos enzimáticos: produção de energia, síntese de neurotransmissores e ácido nucleicos e controle de estresse oxidativo; • Fontes alimentares: grãos integrais, legumes, carnes, castanhas; Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2019 May;236:84-93. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.03.00. Nutr Health. 2019 Jun;25(2):127-151. doi: 10.1177/0260106019830847.@camila_komatsu @camila_komatsu Vitamina B5 • Necessária para a biossíntese da coenzima A e proteína carreadora de acil à metabolismo de CHO e gordura; • Fontes alimentares: ovos, lácteos, vegetais, carne bovina, frango e cereais integrais; • Sinais e sintomas: fadiga, dor de cabeça, mal estar, mudanças de personalidade, dormência, câimbras, parestesia, câimbras abdominais, náusea e alteração na coordenação muscular; 2020 Sep 27. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. Am J Physiol Cell Physiol. 2018 Jul 1;315(1):C73-C79. doi: 10.1152/ajpcell.00319.2017. @camila_komatsu Biotina • É um nutriente essencial para metabolismo celular, crescimento e desenvolvimento; • É coenzima para várias carboxilases envolvidas na síntese de ácidos graxos, gliconeogênese e catabolismo dos BCAAs; • Participa do metabolismo energético, regulação do estresse oxidativo celular e expressão de vários genes; • Pode influenciar a colonização e invasão de certas bactérias enteropatogênicas, mediando o efeito das bactérias probióticas; • Deficiência pode levar a desordens neurológicas e dermatológicas, e a retardo no crescimento; Am J Physiol Cell Physiol. 2018 Jul 1;315(1):C73-C79. doi: 10.1152/ajpcell.00319.2017. @camila_komatsu Colina • Vitamina do complexo B (B8); • Doadora de grupo metil; • É oxidada para produzir betaína na mitocôndria; • Afeta o crescimento fetal durante embriogênese; • Inibir a captação de colina em modelos animais pode resultar em defeitos do tubo neural • É necessária para biossíntese das membranas celulares e das organelas, como também para a acetilcolina; • Concentrações normais aumentam o número e tamanho de neurônios colinérgicos no septo medial; Nutrients. 2021 Oct 8;13(10):3530. doi: 10.3390/nu13103530. Mol Nutr Food Res. 2021 Jan;. doi: 10.1002/mnfr.202000734. @camila_komatsu Sinais e sintomas: • Intolerância à gordura • Memória diminuída Fontes Alimentares: • Ovos (principalmente gema) • Salmão, peru, carne de vaca, de porco, cordeiro • Grão de bico • Feijão Neuroscience; 300:1-9, 2015. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.04.067. PASCHOAL, V.; NAVES, A.; BASPTISTELLA, A.B. Nutrição Clínica Funcional: dos princípios à prática clínica @camila_komatsu @camila_komatsu Vitamina C • Suplementação pode prevenir ruptura prematura de membrana, diminuir baixo peso ao nascimento, admissões hospitalares e risco de pré-eclâmpsia; • Doses de 100mg podem reduzir risco de infecção urinária na gestação; • Ingestão diária deve ser de pelo menos 200mg/dia, sendo 400mg/dia necessário para atingir níveis plasmáticos próximos ao máximo; • É necessária para demetilação do DNA e desenvolvimento das células germinativas fetais femininas; • Deficiência diminui número das células germinativas, atrasa a meiose e reduz fecundidade na prole adulta; Nutr Rev. 2020 Oct 1;78(10):813-826. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. Nature. 2019 Sep;573(7773):271-275. doi: 10.1038/s41586-019-1536-1. @camila_komatsu Vitamina A • Placenta à vit A necessária para desenvolvimento embrionário; • Retinol é necessário para organogênese e manutenção placentária; • Tecidos embrionários sintetizam ácido retinóico após ele ter sido transferido pela placenta; • Conforme organogênese progride e o feto é capaz de estocar vit A, as concentrações de ácido retinóico diminuem na placenta e aumentam no fígado embrionário; • Deficiência de vit A à desenvolvimento anormal do coração à perda fetal; • Alterações em estruturas derivadas dos sistemas esquelético, respiratório, urogenital, circulatório e nervoso central; Curr Dev Nutr. 2020 Aug 24;4(10):nzaa142. doi: 10.1093/cdn/nzaa142. eCollection 2020 Oct. @camila_komatsu Nutr Rev. 2020 Oct 1;78(10):813-826. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016. doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.02.008. Deficiência de vit D Pré- eclâmpsia BPN Parto prematuro DMG Cesariana Depressão Pós parto @camila_komatsu • Deficiência pré-natal resulta em desenvolvimento cerebral anormal, mudanças na estrutura cerebral do adulto persistente, diferenciação neuronal, neurotransmissão, plasticidade sináptica, conectividade axonal, neuroquímica e ontogenia do sistema dopaminérgico; • Também resulta em alterações de outras vias metabólicas, como aquelas envolvidas na fosforilação oxidativa, manutenção citoesquelética, homeostase do cálcio e modificações pós-translacionais; • Crianças nascidas de mães deficientes em vitamina D tiveram baixo desenvolvimento mental e da linguagem. @camila_komatsu Vitamina D x Pré-eclâmpsia Cochrane Database Syst Rev. 2019. doi: 10.1002/14651858.CD008873.pub4. @camila_komatsu Vitamina D x DMG Cochrane Database Syst Rev. 2019. doi: 10.1002/14651858.CD008873.pub4. @camila_komatsu Vitamina D x Baixo peso ao nascimento Cochrane Database Syst Rev. 2019. doi: 10.1002/14651858.CD008873.pub4. @camila_komatsu Vitamina E Previne pré-eclampsia, RCIU, envelhecimento placentário, descolamento de placenta e ruptura prematura de membranas; Medeia a liberação de prostaciclina à inibe contrações uterinas e agregação plaquetária; Baixas concentrações de alfa-tocoferol foram associadas com PIG, pré- eclampsia, DMG e abortos; Doses de 100mg/dia (~67UI) podem prevenir câimbras nas pernas relacionadas a gestação; Doses acima de 540mg/dia (360UI) podem afetar na coagulação; Nutr Rev. 2020 Oct 1;78(10):813-826. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. Exp Ther Med. 2018 Dec;16(6):5185-5189. doi: 10.3892/etm.2018.6830. Adv Nutr. 2014 Sep;5(5):503-14. doi: 10.3945/an.114.006254. @camila_komatsu Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. @camila_komatsu Vitamina K Necessária para atividade biológica de vários fatores de coagulação; Essencial na formação do osso interagindo com receptores de osteoblasto; Vitamina K1à filoquinona à vegetais verde escuros e brássicas; Vitamina K2 à menaquinona à pequenas quantidades em produtos de origem animal e principalmente produzida por bactérias do colon e bactérias em alimentos fermentados; Nutr Rev. 2020 Oct. doi: 10.1093/nutrit/nuz101. Nutrients. 2020 Jun. doi: 10.3390/nu12061852. @camila_komatsu - Gestantes com hiperêmese gravídica podem desenvolver deficiência de vitamina K; - Complicações maternas à hematúria, hematomas e sangramento vaginal ou retal; - Complicações neonatais à hemorragia intracranial e embriopatias. @camila_komatsu Magnésio • Regula temperatura corporal, síntese de ácidos nucleicos e proteínas; • Mantém potencial elétrico em nervos e membranas musculares; • Causas de deficiência: má-absorção, aumento na perda gastrointestinal e renal e gestação; • Cerca de 99% do magnésio é intracelular à níveis séricos tem pouca precisão; • Magnésio total e ionizável são inversamente associados com idade gestacional; Adv Biomed Res. 2017 Aug 31;6:109. doi: 10.4103/2277-9175.213879. eCollection 2017. @camila_komatsu Magnésio • Gestação à há aumento das necessidades, resultado da demanda fetal, alteração na distribuição dos tecidos e aumento no débito renal; • Deficiência na gestação à maior risco de hipertensão gestacional, pré- eclampsia, disfunção placentária e parto prematuro; • Deficiência pode atingir mais de 70% das gestantes. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Jan 22;21(1):76. doi: 10.1186/s12884-021-03558-2. Adv Biomed Res. 2017 Aug 31;6:109. doi: 10.4103/2277-9175.213879. eCollection 2017. @camila_komatsu Cálcio • Essencial na manutenção de gradiente elétrico nas membranas, formação óssea e funcionamento hormonal e enzimático; • Absorção intestinal na gestação dobra à proteção ao osso materno; • Feto é dependente de fontes maternas para seu cálcio total; • Deficiência pode alterar contração muscular e diminuir liberação de renina, levando a retenção de sódio e fluido; • Deficiência associada a pré-eclampsia e hipertensão gestacional, osteopenia, parestesia, câimbras, tétano e tremores maternos; • Deficiência no feto à retardo no crescimento,BPN e baixa mineralização fetal; J Womens Health (Larchmt). 2021 Feb;30(2):207-211. doi: 10.1089/jwh.2020.8873. Nutrients. 2019 Feb 20;11(2):443. doi: 10.3390/nu11020443. @camila_komatsu • Placenta é a fonte primária de minerais para o feto; • Manter níveis fetais é necessário para desenvolvimento esquelético; • Cálcio é requerido para mineralização, assim como para uma infinidade de outras funções. @camila_komatsu Zinco • Importante componente de mais de 200 enzimas e componente estrutural de nucleotídeos, proteínas e hormônios; • É estimado que 82% das gestantes tenham ingestão inadequada de zinco; • Deficiência na gestação: prejuízo na imunidade, parto prolongado, nascimento pré e pós termo, RCIU, BPN, hipertensão gestacional, alteração neuropsicológica e desenvolvimento motor na prole; • É envolvido na produção do hormônio tireoidiano incluindo regulação da atividade da deiodinase, TRH e TSH; Nutrients. 2019 Feb 20;11(2):443. doi: 10.3390/nu11020443. Br J Nutr. 2021 Jan 14;125(1):71-78. doi: 10.1017/S000711452000255X. @camila_komatsu Iodo • É um nutriente essencial para crescimento, desenvolvimento e metabolismo via T4 e T4; • Alterações metabólicas e hormonais na gestação resultam no aumento da demanda; • Início da gestação à há aumento da produção do hormônio da tireóide em 50% e aumento na excreção renal de iodo em 30-50%; • Hormônios tireoidianos maternos e fetais são fundamentais no desenvolvimento do cérebro fetal e , incluindo crescimento das células nervosas, formação das sinapses e mielinização; Nutrients. 2019 Feb 20;11(2):443. doi: 10.3390/nu11020443. @camila_komatsuIodo • Deficiência na gestação: diminuição do peso da placenta e perímetro cefálico neonatal, prejuízo na atenção e cognição; • Recomendação de ingestão: 150-300mcg/dia; • Sinais e sintomas de deficiência: bradicardia, pele grossa e seca, edema de pálpebras, sensação de frio, constipação, baixa acuidade visual. Biol Trace Elem Res. 2020 Jan 13. doi: 10.1007/s12011-020-02028-8 Matern Child Nutr. 2018 Jan; 14(1): e12470. doi: 10.1111/mcn.12470 Nutrients. 2016 Oct 14;8(10). pii: E629 J Formos Med Assoc, 2019. doi: 10.1016/j.jfma.2019.04.015. PASCHOAL, V.; NAVES, A.; BASPTISTELLA, A.B. Nutrição Clínica Funcional: dos princípios à prática clínica https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hypertension+and+Salt-Restrictive+Diet+Promotes+Low+Urinary+Iodine+Concentration+in+High-Risk+Pregnant+Women:+Results+from+a+Cross-Sectional+Study+Conducted+After+Salt+Iodination+Reduction+in+Brazi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5763325/ https://dx.doi.org/10.1111/mcn.12470 @camila_komatsuFerro Aumento no volume plasmático começa às 6 semanas, tendo seu pico na 32ª semana Causa à vasodilatação hormônio mediada e subsequente ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona 50% Volume Plasmático 25% Massa Células vermelhas ANEMIA FISIOLÓGICA @camila_komatsu @camila_komatsu @camila_komatsu J Womens Health (Larchmt). 2021 Feb;30(2):207-211. doi: 10.1089/jwh.2020.8873. Am J Obstet Gynecol. 2020. doi: 10.1016/j.ajog.2020.03.006. 1º Trimestre: - Necessidades não estão aumentadas, perda diminuída pela amenorréia - Baixa ingestão na concepção: aumento do risco de autismo 2º Trimestre: - Necessidades aumentadas pela expansão do volume sanguíneo e células vermelhas maternas - Baixa ingestão: aumento de 30% no risco de esquizofrenia 3º Trimestre: - Necessidades aumentadas pela acúmulo de ferro na placenta para desenvolvimento das células vermelhas fetais - Rápida mielinização a partir de 32 semanas (que persiste até 2 anos) @camila_komatsu Ômega-3 @camila_komatsu Clin Exp Pharmacol Physiol. 2020 May;47(5):907-915. doi: 10.1111/1440-1681.13244. @camila_komatsu J Transl Med. 2023 Jun 17;21(1):394. doi: 10.1186/s12967-023-04239-8. @camila_komatsu Ômega-3 • A placenta transporta ativamente os ácidos graxos, e a única fonte de PUFA para o feto é materna; • Efeitos pró ou antiinflamatórios são atribuídos aos seus produtos, os eicosanóides; • Ômega-3 tem papel antiinflamatório pela ativação de PPAR-γ e diminuição na produção de citocinas pró-inflamatórias; • PPAR- γ inibe ativação de NF-kB. Nutrients. 2020 Mar 26;12(4):898. doi: 10.3390/nu12040898. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Nov;162:102181. doi: 10.1016/j.plefa.2020.102181. @camila_komatsu Ômega 3, L-arginina e selênio Lactoferrina (intravaginal) Alto potencial para prevenção de parto prematuro Médio potencial para prevenção de parto prematuro @camila_komatsu Biomedicines. 2023 Jan 10;11(1):171. doi: 10.3390/biomedicines11010171. @camila_komatsu @camila_komatsu Ômega- 3 Desen. Neuro- cognitivo Pré- eclâmpsia Doenças alérgicas Parto prematuro Depressão pós parto @camila_komatsu Recomendações na Gestação Academia Americana de Pediatria, AGOG à 200mg DHA/dia; Dietary Guidelines for Americans à 250-375mg EPA + DHA/dia; @camila_komatsu Fontes alimentares • Recomendação: consumo de 2 porções de 170g de peixe pobre em mercúrio/semana; • Risco dos peixes: metilmercúrio e PCBs; @camila_komatsu TABELA 1 – OPÇÕES DE PEIXES COM NÍVEIS MENORES DE MERCÚRIO MELHORES ESCOLHAS (2-3 PORÇÕES POR SEMANA) ESPÉCIE Conteúdo de DHA (mg/85g – porção cozida) SALMÃO REI 618 SALMÃO ROSADO (ENLATADO EM ÓLEO) 569 SALMÃO SOCKEYE 476 BADEJO 473 SARDINHAS (ENLATADA EM ÓLEO) 433 PEIXE POLLOCK DO ALASCA 360 SALMÃO ROSADO 339 BACALHAU 277 ATUM ENLATADO EM PEDAÇOS (EM ÁGUA) 167 HADOQUE 93 CAMARÃO 120 TILÁPIA 113 BOAS ESCOLHAS (1 PORÇÃO POR SEMANA) ATUM AZUL 970 LINGUADO 132 GAROUPA 181 J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2017 Jul 19. doi: 10.1016/j.jogn.2017.06.004. @camila_komatsu 10% do peso corporal (Adulto – 2%) 70% do tamanho do cérebro do adulto 77% do tamanho do cérebro do adulto CÉREBRO @camila_komatsu Microbiota X Gestação @camila_komatsu Gut Microbes. 2023 Jan-Dec;15(1):2206505. doi: 10.1080/19490976.2023.2206505. @camila_komatsu Microbiota durante a Gestação • Presença de DNA microbiano no mecônio, cordão umbilical, placenta e líquido amniótico; • Alteração no microbioma reprodutivo está ligado a condições infecciosas como nascimento pré termo e corioamnionite; • Microbiota intrauterina é similar à oral, em uma gestação saudável; Reprod Sci. 2021 Mar;28(3):828-837. doi: 10.1007/s43032-020-00374-5. Nutr Clin Pract. 2020 Jun;35(3):386-405. doi: 10.1002/ncp.10490. @camila_komatsu 1º trimestre: - Abundância de Bacteroidetes (gram-) e Firmicutes (gram+); 3º trimestre: - Baixa diversidade microbiana; - Dimiuição de Faecalibacterium (que produz butirato e tem efeito antiinflamatório); - Aumento de Proteobacteria e Actinobacteria (relacionados a inflamação e disbiose). @camila_komatsu Nutr Clin Pract. 2020 Jun;35(3):386-405. doi: 10.1002/ncp.10490. @camila_komatsu J Reprod Immunol. 2021 Feb;143:103244. doi: 10.1016/j.jri.2020.103244. @camila_komatsu @camila_komatsu Ganho de Peso Guidelines do Institute of Medicine 2º trimestre à + 340kcal 3º trimestre à + 452kcal 2º trimestre à + 260kcal 3º trimestre à + 500kcal IOM EFSA Nutrients. 2019 Mar 6;11(3). pii: E557. doi: 10.3390/nu11030557. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30845641 @camila_komatsu @camila_komatsu @camila_komatsu Jun 6;317(21):2207-2225. doi: 10.1001/jama.2017.3635. 47% das gestantes peso acima do recomendado Ganho excessivo GIG Macrossomia Cesáreas Ganho inadequado PIG Nascimento pré-termo @camila_komatsu Ganho excessivo Ganho inadequado • Edema • Macrossomia • Gravidez múltipla • Polidrâmnio • Diabetes gestacional • Hiperêmese gravídica • Infecções ou parasitoses • Transtorno alimentar • Problemas familiares Prev Chronic Dis. 2017 Nov 9;14:E109. Int J Obes (Lond), 2017. -PLoS One. 2013 Dec 20;8(12):e82310 Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1218-25 PLoS One. 2013 Oct 11;8(10):e77809 ILAR J. 2012 Dec;53(3-4):306-21 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29120703 @camila_komatsu Gestantes que iniciamas refeições mais cedo tendem a : • Consumir mais energia e carboidrato de manhã e menos a noite; • Melhor qualidade da dieta em termos de ingestão total de frutas. @camila_komatsu @camila_komatsu • Dieta: saudável e individualizada (independente de restrição calórica, baixo IG, etc) • Ganho acima de 0,5-2kg no 1º trimestre à preditivo de excesso de ganho de peso total na gestação Intervenção Dietética @camila_komatsu Maior ingestão de: - Flavonóides à 39% menos chance de ser classificada como obesa - Antocianinas à 38% menos chance de ser classificada como obesa Fontes alimentares: - Flavonóides: frutas cítricas, sucos, feijões, chás, frutas e vegetais - Antocianinas: açaí, morango, uvas roxas @camila_komatsu Trabalho de Parto @camila_komatsu Trabalho de parto • Parto à nascimento do bebê; • Progesterona à inibe contratilidade uterina; • Estrogênios à aumentam o grau de contratilidade uterina, por aumentarem o número de junções comunicantes entre as células do músculo liso uterino adjacentes; • A partir do 7º mês à concentrações de estrogênios aumentam e de progesterona diminui velocidade de aumento; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Trabalho de parto • Ocitocina à hormônio secretado pela neuro-hipófise à contração uterina: - Musculatura uterina aumenta seus receptores de ocitocina; - Secreção de ocitocina é consideravelmente maior no momento do parto; • Glândulas adrenais fetais secretam grandes quantidades de cortisol; • Membranas fetais liberam prostaglandinas em concentrações elevadas; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Trabalho de parto • Início do TP: - Contrações de Braxton Hicks à fracas e lentas, que tornam-se mais fortes no final da gravidez; • A distensão do colo uterino pela cabeça do feto torna-se tão grande que causa um forte reflexo no aumento da contratilidade do corpo uterino; • Isso empurra o bebê para a frente, o que distende mais o colo e desencadeia mais feedback positivo ao corpo uterino; Guyton e Hall, Tratado de fisiologia médica. @camila_komatsu Trabalho de parto • Evento complexo guiado por uma combinação de mecanismos endócrinos, sinalização pró-inflamatória e endócrina; • Inflamação fisiológica à aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias pelas membranas fetais, cérvix e tecidos uterinos (decídua, endométrio e miométrio); • Há um número aumentado de neutrófilos, células NK assim como ativação de todos os subtipos de leucócitos no TP; Placenta 2020 Mar. doi: 10.1016/j.placenta.2020.02.005. @camila_komatsu Trabalho de parto • Durante 3º trimestre as membranas fetais respondem ao alongamento mecânico secretando citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e IL-8)e ativando COX-1 e COX-2 (que produzem prostaglandinas) à ativação e rompimento das membranas; • A senescência das membranas fetais ativa a decídua adjacente pela liberação de DAMPs/alarminas à aumenta resposta inflamatória não infecciosa; • O cross-talk entre as membranas fetais e o miométrio, onde os DAMPs alteram a razão dos receptores de progesterona (PRA:PRB), contribuindo para diminuição da P4 necessária para a ativação miometrial; Placenta 2020 Mar. doi: 10.1016/j.placenta.2020.02.005. @camila_komatsu Trabalho de parto • Promove a transmissão da cascata do parto das membranas senescentes para o miométrio ativado; • Há um alto número de células da imunidade inata ativadas no compartimento decidual e a secreção de citocinas, prostaglandinas e metaloproteinases de matriz à inflamação fisiológica à mecanismo central do parto; • A decídua propaga a sinalização através da produção de prostaglandinas; • População leucocitária decidual ativada produz grandes quantidades de prostaglandinas que podem induzir ativação e contratilidade miometrial; Placenta 2020 Mar. doi: 10.1016/j.placenta.2020.02.005. @camila_komatsu Trabalho de parto Placenta 2020 Mar. doi: 10.1016/j.placenta.2020.02.005. - Maturação pulmonar fetal - Síntese da proteína surfactante A no pulmão fetal - Síntese de E2 na placenta @camila_komatsu • Rica em CHO, gorduras, ptn e riboflavina, tiamina, biotina, ácido fólico e ácido ascórbico • Efeito similar a ocitocina à diminui necessidade do aumento da indução do parto (80g/dia a partir de 37-38 semanas)1 1. J Obstet Gynaecol. 2017 Jul;37(5):595-600. doi: 10.1080/01443615.2017.1283304. 2. J Obstet Gynaecol. 2011;31(1):29-31. doi: 10.3109/01443615.2010.522267 Consumo de 6 und por 4 semanas antes do parto: • Aumentou dilatação da cérvix • Maiores taxas de parto espontâneo • Menor uso de indutores • Fase latente da fase inicial 38% mais curta2 Trabalho de parto https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28286995 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21280989