Resumo de Neurotransmissores

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NEUROTRANSMISSORES 
(Moléculas químicas) 
 
- excitatório 
- inibitório 
Um neurotransmissor pode ter mais de um receptor e diferentes tipos de efeito; e um efeito 
pode ter mais de um neurotransmissor e receptor. 
Ex.: neurotransmissor peptídeo, AA, Amina, gases (neuromoduladores), purinas.. 
- Estão no terminal pré-sinaptico 
- Saem da fenda sináptica após a sinalização por: recaptação, difusão, degradação enzimática. 
- Síntese de neurotransmissores x neuropeptídeos 
Neurotransmissores: na hora da exocitose, por enzimas 
Neuromoduladores: no corpo da célula 
Se tiver estimulo de baixa frequência, será liberado neurotransmissor (↓ Ca++ entrando) 
Para que o neurotransmissor saia do terminal axonal é necessário um estímulo de alta 
frequência e alta entrada de Ca++. Nesse caso saem ambos, a não ser que só tenha 
neuropeptídios na célula. 
OBS: Neurotransmissores saem da fenda, enquanto neuropeptídios podem sair de qualquer 
local da membrana.. 
- As vesículas de neurotransmissores são recicladas 
- Neurotransmissores e neuropeptídios agem no alvo em receptores canais (ionotrópicos, mais 
diretos e mais rápidos – liga/desliga) e metabotrópicos (canais iônicos regulados por proteína 
G – mais lento pois há cascata intracelular). 
- Transmissão sinaptica: 
Pré-sinaptica (receptor ionotrópico) -> sinal instantâneo 
Pós sinaptica (receptor metabotrópico) -> sinal prolongado 
- Tipos de receptores ionotrópicos para neurotransmissores: 
AMPA, NMDA, Kainate, GABA, glicina, nACh, Serotonina e Purinas 
- Tipos de receptores metabotrópicos para neurotransmissores: 
Glutamato, GABAb, Dopamina, NEEpi, Histamina, Serotonina, Purinas e Muscarinas 
- Canais regulados por voltagem ou ligante (além de fosforilação e estiramento) 
- Liberação de neurotransmissores é Ca++ dependente 
Ca++ é responsável pela junção da vesícula (que libera o conteúdo), e proteínas também são 
essenciais. 
- Inibidores: 
tricíclicos: todos os sistemas de neurotransmissores (não são seletivos) 
seletivos: para algum neurotransmissor 
MAO (monoaminas oxidases): inibem a enzima impedindo degradação 
- Função dos neurotransmissores: sensações, realidade, fantasia, etc.... 
 
ACETILCOLINA (ACo) 
 
- Atua na junção neuromuscular e portanto é sintetizado por todos os neurônios motores na 
medula espinhal e no tronco encefálico. 
- Síntese pela enzima Colina Acetiltransferase (CoaT) – marcadora de células que usam ACo 
como neurotransmissor. 
- Degradação: Acetilcolinesterase (ACoE) 
Inibição da ACoE previne a quebra da Aco, prejudicando a transmissão em sinapses 
colinérgicas no músculo esquelético e no músculo cardíaco. 
-Receptor nicotínico na junção muscular; possui subunidades ααβγδ. Existe um sitio de ligação 
da Aco em cada uma das subunidades alfa; a ligação simultânea em ambos sítios é necessária 
para a abertura do canal. 
 
GLUTAMATO (AA) 
- Principal neurotransmissor 
- Ação excitatória 
Outros AA – Glicina (inibitório) = coadjuvante 
 GABA (inibitório) 
- Síntese: 
Glutamina –glutaminase>> Glutamato –transportador vesicular>> armazenamento em 
vesículas –despolarização>> vesícula se funde na fenda e Glutamato é liberado -> recaptação 
pela célula glia próxima 
- Pode ser coliberado com outros neurotransmissores 
- Tipos de receptores glutamatérgicos: 
Ionotropicos : NMDA e não NMDA (Kainato e AMPA) 
Metabotrópico: mGlu 1-8 
- Receptores NMDA: 
*Canal acionado por ligante 
*Íons magnésio, que ficava no centro do canal, é expulso de lá para a passagem de outros íons 
*Precisa de receptor AMPA para que haja despolarização pela entrada de Na+; ativando o 
receptor NMDA e com isso a saída de Mg do centro do canal (NMDA é voltagem dependente e 
ligante dependente) 
*Ou seja, NMDA precisa do AMPA, que por sua vez não precisa do NMDA 
*Após a saída do Mg, entra Ca++ (CAMKII -> AMPc-> PKA/MAP Kinase-> CREB) e Na+ (para 
despolarizar) pelo canal NMDA. 
- Agonistas Glutamatérgicos (NMDA e AMPA) 
- Ativação glutamatérgica é essencial para indução de LTP, ou seja, novas aprendizagens e 
memória (potenciação de longa duração) 
- LTP ou LTD depende do [Ca++] 
↑[Ca++] = LTP (CAMK II fosforila) 
↓[Ca++] = LTD (Calcineurina defosforila) 
- Hipocampo e os mecanismos de formação de engramas neurais (memória silenciada) 
Hipocampo: visão, audição, lembrança, olfato, paladar, pensamento abstrato 
Memória/aprendizagem é associativo 
Sinapse silenciosa – LTD- (baixa frequência) –estímulo>> sinapse funcional (lembranças e 
emoções voltam) 
- Correntes glutamatergicas : corrente do AMPA + corrente do NMDA 
- O Ca++ pode através da PKA aumentar o número de receptores AMPA (ou seja, NMDA pode 
aumentar AMPA) 
- Excitotoxidade mediada pelo glutamato 
↑↑↑[Ca++] = morte da célula 
Com muita entrada de Ca++ e Na+, há também entrada de H2O -> Edema 
- Receptores NMDA e esquizofrenia 
↓ de NMDA e outras proteínas que mantém a fenda sináptica 
Conexões perdidas pelo ↑ de nº de sinapses (não há organização). 
 
GABA 
- Inibitório (canais de cloreto) 
- Síntese de GABA 
Glutamato  GABA 
- Transportador vesicular (ácida) 
-Receptores: 
Ionotrópicos: GABA A e C (canal de Cl-) 
Metabotrópicos: GABA B 
- Deprime a atividade do sistema nervoso (modulador) 
- Sítios de ação de drogas nos receptores GABA 
- Esquizofrenia 
- Transtornos de ansiedade sem causa, alguma causa, por um evento traumático específico. 
- Síndrome do pânico 
- Etanol rompe o LTP -> perda de memória 
Serotonina 
Triptofan (dieta)  5-HTP  Serotonina, H5T 
Sintetizada no terminal axonal/pré-sinaptico 
-Sinalização autócrina. 
-MAO e COMT (enzimas que degradam a serotonina dentro do terminal quando é recaptada) 
- Tipos de receptores 5-HT 
Metabotrópicos e Ionotrópicos 
- Depressão: hipótese das monoaminas -> redução na síntese e liberação de 5-HT 
Mudanças neuroquímicas 
Serotonina, Dopamina, Noradopamina 
- Anti-depressivos 
Agentes tricíclicos da MAO, etc (bloqueia recaptador de serotonina). 
Não é seletivo (dá efeitos colaterais) 
-Inibidores da MAO são seletivos e tem respostas irreversíveis 
 Inibidores seletivos dão menos efeitos colaterais 
- Ação de drogas no circuito serotoninérgico- Anfetaminas 
 
CATECOLAMINAS 
-Possuem grupamento catecol que se repete, e o precursor é o AA tirosina 
Dopamina, Noepinefrina/Noradrenalina, Epinefrina/Adrenalina 
- Síntese no terminal axonal/pré-sinaptico 
Tirosina (sintetizado + alimentação)  DOPA  Dopamina  Norepinefrina  Epinefrina 
- Regulam movimento, humor, atenção e funções vicerais 
- Dopamina: reforço e recompensa 
- Receptores metabotrópicos (Gs e Gi) 
- Receptores de dopamina modulam a atividade da adenilil ciclase 
- Antagonistas e Agonistas do receptor D1/D2 (dopamina) 
- Comprometimento dos núcleos dopaminérgicos na doença de Parkinson 
- Ação de drogas nas vias dopaminérgicas na ATV para o NA 
Hipótese dopaminérgica: esquizofrenia 
Sintomas positivos: via mesolímbica (vozes) 
Sintomas negativos: via mesocortical (apatia, etc) 
- Ação dos anti-psicóticos