Metabolismo do ferro

Prévia do material em texto

FERRO (+2 e +3) 
• Vem da dieta  a perda exige maior requerimento (perda por menstruação, perda de 
epitélio, etc) 
• Conceitos gerais: 
- Metabolismo: transporte (Potencial redox, quelação de íons) 
- Estado de oxidação (potencial redox): 
pH alcalino/neutro  Fe +3 (heme) 
pH ácido  Fe +2 (hematina) 
- Afinidade por átomos eletronegativos (CN, S, N, O) 
- Formação de complexos Ferritina, Hemossiderina. (Doença: hemocromatose) 
• Função das redutases: 
- Transferir elétrons de um doador (ferredoxina reduzida) para um aceptor; 
- Os microorganismos utilizam ATP e um redutor para reduzir o N2 atmosfético (bactérias 
fixadoras de N2) 
• Complexo Nitrogenase: múltiplos centros de oxigenação 
• Fe PTN / Mo Fe PTN  transferência de elétrons 
• Hemeproteína: Hemoglobina (Hb), Mioglobina (Mb), Leg Hb 
• Não hemeproteína e Enzimas redoz 
• Estoque: Ferritina e Hemodessiderina 
- Apoferritina: controle da síntese e estoque 
• Ceruloplasmina  oxidase e transporte de Zn, Cu e Fe (Fe+2 para Fe+3) 
• Regulação da [Fe]: IRP (através da ativação do gene da Ferritina). 
• Transferrina e Lactoferrina (transportadoras de Fe +3) 
- Transferrina: sítios de ligação para Fe; ligação coordenada com ânion; não satura; receptor 
apotransferrina; atividade biológica de fosforilação, PKC e calmodulina. 
- Lactoferrina: aumenta a expressão da proteína prionica PrPc; intensa marcação nas lesões 
neurodegenerativas; deposição de proteína amiloide. 
• Digestão: células da mucosa do estômago (Fe+2 – ácido) 
• Absorção: 
-Fe+3 é reduzido para Fe+2 (ferrinaredutase) e é transportado (transportador divalente) para 
dentro da célula. 
- Para sair da célula, ele sai Fe +2 e é oxidade para Fe +3 (forma que ele é transportado) 
- Fe ascorbato: mantém Fe+2 
- Hemoglobina/Mioglobina: Heme + globina 
• Mitocondria: internalização regulada por Frataxina; 
• Fe: transporte intracelular com transportadores que se ligam a seus receptores divalentes 
(+2) de membrana e são endocitados. Dentro da célula, forma complexo com ferritina (Fe +3) e 
se estoca. Para sair, sai como Fe+2 (ferroportina) e fora da célula volta a ser Fe+3. Ele também 
pode entrar como Fe+3 com mucina, mas dentro da célula ele reduz (Fe+2) devido acidez. 
• Sistemas enzimáticos e transporte 
- Fe redutase: D cytb 
- Fe oxidase: gefaestina, ceruloplasmina 
• Hepcidina (PTN catiônica) 
- Liga-se a ferroportina (transportador +2 que tira o Fe da célula) 
- Síntese no tecido hepático 
- No macrófago, Fe fica acumulado no seu interior, diminuindo o Fe disponível na eritropoiese. 
Com essa saturação no macrófago, o Fe também pára de entrar..