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06- Digestão e Absorção

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1
DigestãoDigestão
ee
AbsorçãoAbsorção
Os órgãos do sistema digestório
- Trato gastrintestinal – tubo contínuo que
inclui a boca, a faringe, o esôfago, o estômago,
o intestino delgado e o intestino grosso.
Podem ser divididos em dois grupos
- Estruturas acessórias – dentes, língua,
glândulas salivares, fígado, vesícula biliar e
pâncreas.
Múltipla
natureza e
função dos
órgãos do
trato GI
A manutenção do pH adequado nas diferentes
partes do trato GI é crucial para o processo
digestivo.
O processo ordenado de digestão requer a
função integrada de múltiplas ações, muitas
das quais são enzima-dependentes.
SECREÇÃO SALIVAR
As glândulas salivares são constituídas por dois
tipos celulares: células serosas e células mucosas
Apresentam
grânulos que
contêm amilase
salivar (ou
ptialina ou alfa-
amilase) e
outras proteínas
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2
Representação esquemática da extremidade
secretora de uma glândula salivar serosa
Secreção estimulada por
aumento da [AMPc]
SECREÇÃO PRIMÁRIA
Contendo amilase
(quase isotônica)
Células
serosas
Modificação do
conteúdo iônicoDutos
estriados e
excretores
Duto impermeável
à água
Representação esquemática do modelo
de secreção salivar em dois estágios
A regulação do transporte de água e
eletrólitos pelas células serosas é
crucial para a produção adequada
de saliva.
H2O
canais de H2O : AQP-5
secreção
maior em
volume
Fig. 32-7 The cellular mechanisms whereby norepinephrine (Norepi), acetylcholine (ACh), and substance P evoke salivary secretion. Norepinephrine acting oná-
adrenergic receptors, acetylcholine, and substance P increases intracellular Ca2+. Norepinephrine acting on â-adrenergic receptors increases intracellular levels of cyclic
AMP (cAMP). Effectors that increase cellular cAMP elicit a primary secretion that is richer in amylase than is the secretion evoked by agents that increase intracellular
Ca2+. Substances that increase intracellular Ca2+ produce a greater volume of acinar cell secretion than do agonists that increase intracellular cAMP. (From
Peterson OH. In Johnson RL, editor: Physiology of the gastrointestinal tract, New York, 1981, Raven Press.) Berne et al, 2004
Secretagogos
Transporte
iônico pelas
células dos
dutos estriados
e excretores
SECREÇÃO GÁSTRICA
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3
Funções do estômago
- Reservatório
- Reduz o alimento a uma massa semifluída denominada quimo e esvazia
o seu conteúdo no duodeno
- Principais secreções: HCl, Pepsinas, fator intrínseco, muco e
bicarbonato. Além destas: histamina e somatostatina (glândulas
oxínticas) e gastrina (glândulas pilóricas)
Estrutura da mucosa gástrica
Secreta muco e um
líquido alcalino que
protege o epitélio
da injúria mecânica
e do ácido gástrico
Estrutura da mucosa gástrica
Secreta muco
Estrutura da mucosa gástrica
Secreta HCl e o
fator intrínseco
Estrutura da mucosa gástrica
Secreta
pepsinogênio
Secreção ácida gástrica
- Suco gástrico: elevada acidez
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4
O bombeamento de H+ para o lúmen do estômago é
realizado pela H+,K+-ATPase
Pepsinogênio Pepsina (ativa)HCl
Zimogênio – precursor inativo
Controle da secreção gástrica de ácido
Acetilcolina
Histamina
Gastrina
 Secreção
de H+
+++
+
+
Conversão de histidina em histamina pela L-histidina decarboxilase
Histamina é o mais potente agonista da secreção de HCl
Onde ocorre?
Nas células da mucosa gástrica (ECL),
quando estimuladas pela gastrina
Cimetidina
Proglumide
H+
K+
Omeprazol
Células G
-
-
-
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5
Mecanismos para estimulação da secreção
gástrica de ácido
RM: receptor muscarínico, PLG: peptídio liberador de gastrina, Ach: acetilcolina, RCCK-B: receptor
de colecistocinina B, RH2: receptor H2 de histamina, ECL: enterocromafim-símiles
Gastrina
R CCK-B
R M
R PLG
RM
GastrinaCélula
ECS
Histamina
Mecanorreceptores
ACh
ACh
R CCK-B
peptídios,
aminoácidos
Distensão
Célula G
Vago
Gastrina GastrinaSangue
ACh
PLG
R H2
H+
R M Célula
ECL
Célula parietal
(Visão, cheiro e alimento na boca)
Úlceras gástricas e duodenais
Principais causas:
- Eficiência diminuída da barreira mucosa gástrica
pH no suco gástrico ~ 2
pH na
superfície
celular ~ 7
0,2 mm
Mucina
secreta
da pela
célula
do
pescoço
Úlceras gástricas e duodenais
Principais causas:
- Hipersecreção de ácido
- Infecção por
Helicobacter pylori
Secreção de Pepsinogênio
- Pepsinas são secretadas como proenzimas inativas denominadas
pepsinogênio, presentes nos grânulos de zimogênio nas células
principais.
- Quanto menor o pH mais rápida a conversão
- Também pode ocorrer ativação por outra pepsina ativa (autocatálise)
- Produtos principais: grandes fragmentos de peptídeos e poucos
aminoacidos livres
Ativam a secreção de colecistonina no
duodeno e a liberação das principais
enzimas digestivas pelo pâncreas
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6
Secreção do Fator intrínseco
- Única função gástrica indispensável à vida
- FI se liga à Vitamina B12, permitindo a sua absorção pelas células
do íleo
- Ausência de FI promove
maturação mais lenta dos
glóbulos vermelhos
Anemia perniciosa
SECREÇÃO PANCREÁTICA
O Pâncreas O Pâncreas
- Pesa menos de 100g, mas secreta 1 kg de suco pancreático por
dia
- É um órgão incomum, pois apresenta funções exócinas (secreção
de enzimas digestivas) e endócrinas (secreção de hormônios como
insulina, glucagon e somatostatina, dentre outros, pelas Ilhotas de
Langerhans)
Ilhotas de Langerhans O Suco exócrino ou suco pancreático
Componente aquoso (células dos dutos pancreáticos)
Praticamente isotônico em relação ao plasma
Secreção alcalina: Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cl-
Componente enzimático (células acinares)
Contém enzimas importantes para a digestão de
todas as classes principais de alimentos
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7
Algumas enzimas do suco pancreático
Proteases
São secretadas na forma de zimogênios: Tripsinogênio (Tripsina),
Quimiotripsinogênio (Quimiotripsina) e Procarboxipeptidase
(Carboxipeptidase)
Tripsinogênio
Enteropeptidase (mucosa duodenal)
Tripsina
Algumas enzimas do suco pancreático
a-amilase (amilase pancreática)
Lipases
Triacilglicerol hidroalse, hidrolase do éster do colesterol,
fosfolipase A2
RNAses e DNAses
Regulação da secreção do suco pancreático
Somatostatina e Glucagon
Inibem a secreção, tanto das células acinares quanto ductais
Aumento da glicose e aminoácidos inibe a secreção (Glucagon?)
Insulina
Potencializa os efeitos da colecistocinina e da secretina,
estimulando a secreção de componentes enzimáticos e aquosos,
respectivamente.
SECREÇÃO BILIAR
O Fígado
- Glândula mais pesada do corpo – cerca de 1,4 kg
- Essencial para a regulação do metabolismo, síntese de proteínas e
de outras moléculas, armazenamento de vitaminas e ferro, na
degradação de hormônios e na inativação e excreção de drogas e
toxinas
- Fígado e músculo esquelético: armazenamento de glicogênio
Formação da bile
A bile é composta de 2
secreções
Hepatócitos:
lipídeos, lecitina e
pigmentos biliares (bilirrubina)
Ductos biliares:
- Na+, K+, Cl-, Ca2+
- HCO3-® - adequa o pH para formação das micelas
e enzimas digestivas no intestino
- neutraliza o ácido gástrico no quimo
- protege a mucosa contra ulceração
- colesterol, ácidos biliares,
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8
CARBOIDRATOS
• Carboidratos, carbohidratos, hidratos de carbono,
glicídios, glícidos, glucídeos, glúcidos, glúcides,
sacarídios ou açúcares são substâncias, sintetizadas
pelos organismos vivos, de função mista poliálcool-
aldeídoou poliálcool-cetona
Aldose Cetose
Macromolécula formada por C, H e O
Função:
estrutural
armazenamento energético nos animais (glicogênio),
nos vegetais (amido)
anticoagulante (heparina),
lubrificante (o líquido sinovial; evita o ressecamento dos
olhos),
cicatrizante (quitina)
antigênica (ativa o sistema imunológico, por exemplo, a
alergia causada por crustáceos).
Monossacarídeos: não sofrem hidrólise. Glicose, Frutose,
Galactose.
Dissacarídeos: Maltose, Sacarose, Lactose (di).
Oligossacarídeos: Rafinose (tri).
Polissacarídeos:
Glicogênio
Quitina
Homopolissacarídeos – amido, glicogênio, celulose, inulina, quitina
Heteropolissacarídeos – glicosaminoglicanos, ácido hialurônico
Ligação glicosídica
H2O
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9
Pentoses e
hexoses podem
se tornar cíclicas
se uma cetona ou
um aldeído reagir
com um grupo
OH distante.
Na Glicose o
aldeído C1 e a
OH C5 reagem
para formar um
anel pirano com 6
membros
denominado
piranose.
H O
OH
H
OHH
OH
CH2OH
H
OH
H H O
OH
H
OHH
OH
CH2OH
H
H
OH
a-D-glucose b-D-glucose
23
4
5
6
1 1
6
5
4
3 2
H
CHO
C OH
C HHO
C OHH
C OHH
CH2OH
1
5
2
3
4
6
D-glucose
(linear form)
Formas cíclicas são as mais abundantes na natureza
Dissacarídeos mais comuns
Alguns polissacarídeos
Composição do amido
Amilose
Amilopectina
Cadeia reta, não ramificada, de 250 a 300 resíduos de D-glicopiranose,
ligadas por pontes glicosídicas á-1,4.
Menos hidrossolúvel que a amilose, constituída de aproximadamente 1400
resíduos de á-glicose ligadas por pontes glicosídicas á-1,4, e ligações á-1,6.
Composição do glicogênio
Cadeia ramificada análoga à da amilopectina, com intervalos menores
entre as ramificações
Glicogênio hepático e glicogênio muscular
Amido
Glicogênio
Fibras
Insolúvel fibrosa, possui baixa viscosidade
- celulose, hemicelulose e ligninas
(cereais – casca do trigo)
Solúveis formam gel em contato com a água
- pectinas, gomas e mucilagens
(polpas de frutas, vegetais, aveia)
D-glicose a-1,4 glicosídicas
CHO não digeríveis b-1,4 glicosídicas DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE
CARBOIDRATOS
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10
Carboidratos constituem cerca de 50% das calorias diárias na dieta humana
Glândula salivar a-amilase
amilose glicose maltose maltotriose dextrina
amilopectina dextrina limite a
Estômago
a-amilase continua a digestão por até meia hora no
interior do bolo alimentar
a-amilase inativada pelo baixo pH gástrico
Intestino
Alimento Pâncreas a-amilase
amilase pancreática
a-amilase X a-amilase pancreática
- Seqüência de aa diferentes
- Propriedades catalíticas idênticas
- Atuam em pH neutro ou alcalino
continua a digestão do
amido e do glicogênio
Uma maior digestão dos carboidratos ocorre por enzimas (oligossacaridases) que
residem na borda em escova da membrana epitelial do duodeno e do jejuno.
Amido resistente: parte do amido não
digerido (batatas, cereais e legumes) no
intestino delgado é fermentado por
bactérias colônicas, tendo como produto
final ácidos graxos de cadeia curta e
alguns gases.
Enzimas da borda em escova
Isomaltase intestinal
Dissacaridases
Maltose ® maltase ® glicose + glicose
Sacarose ® sacarase ® glicose + frutose
Lactose ® lactase ® glicose + galactose
a-dextrinase (isomaltase)
Glicoamilase
Absorção dos carboidratos
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Absorção dos carboidratos Mecanismos de Absorção de nutrientes
Absorção dos carboidratos Intolerância à lactose
- Perda da atividade da lactase após a infância
- Lactose não é digerida nem absorvida pelo intestino delgado
- Lactose é convertida em produtos tóxicos por bactérias do intestino grosso
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE
PROTEÍNAS
A DIGESTÃO DE PROTEÍNAS É ESSENCIALMENTE IGUAL À DE CARBOIDRATOS
Estômago
-pH baixo desnatura parcialmente as proteínas, tornando-
as mais susceptíveis à hidrólise pela pepsina
- Pepsinas (7 isoformas) reduzem 15% das proteínas da
dieta a aminoácidos e pequenos peptídeos
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12
Pâncreas
-Proteases secretadas desempenham um papel central
Tripsinogênio
Enteropeptidase (mucosa duodenal)
Tripsina
Tripsinogênio
Quimiotripsinogênio
Procarboxipeptidase A e BPró-elastase
Digestão no lúmen do duodeno
e intestino delgado (50%)
Endopeptidases
Exopeptidases
Ala
Ile
Leu
Val
B
Arg
Lys
His
Trp
Tyr
Phe
Ala
Gly
Ser
Arg
Lys
His
A
Pró-elastaseQuimiotripsinogênioTripsinigênio
QuimiotripsinaTripsina Elastase
enteropeptidase
R O
– NH–C–C
H
R O R O
+H3N–C–C–NH–C–C
H H
R O
– NH–C–C
H
R
– NH–C–COOH–
H
R O
– NH–C–C
H
carboxipeptidase A
carboxipeptidase B
Pró-carboxipeptidase A
Pró-carboxipeptidase B
Ação das enzimas pancreáticas
Duodeno e Jejuno
-Peptidases residentes na borda em escova
- aminopeptidases
- dipeptidases
- dipeptidil aminopeptidases e dipeptidil carboxipeptidases
Absorção das proteínas
- Proteínas intactas e grande peptídeos não são absorvidos em quantidades
significativas
Co-transportador
H+-dependente
- No jejuno dipeptídeos e tripeptídeos são absorvidos por um transporte de membrana
de alta afinidade (não transporta tetrapeptídeos) mas de baixa especificidade
7 sistemas de
transporte na
membrana da
borda em
escova
5 sistemas de
transporte na
borda basolateral
Difusão passiva
aa aaNa+
Na+
Metabolismo
Na+
K+
Na+ / K+ ATPase
Difusão facilitada
pelo transporte ativo aa
aa aa
aa
aa
aa
aa
aa hidrofóbicos
triptofano
aa
Absorção das proteínas
- No íleo aminoácidos são transportados por meio de sistemas específicos de
transporte
Neutros e
básicos,
cisteína
Neutros e
ácidos, prolina,
hidroxiprolina
Com exceção de
glutamina, glutamato e
aspartato
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13
Transportador
Apical de AA
Acoplado a Na+
Transportador
Basolateral de AA
• Na+ independente
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE
LIPÍDEOS
- Aproximadamente 90% dos lipídeos da dieta são traicilgliceróis
- Lipases gástrica e salivar auxiliam na emulsificação dos lipídeos no estômago,
mas a uma taxa muito lenta.
- No duodeno os lipídeos sofrem o principal processo de sua digestão devido às
enzimas secretadas pelo pâncreas e a liberação de sais biliares pela vesícula
biliar.
Síntese de Ácidos biliares a partir do colesterol
Ácidos biliares
conjugados
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14
Fosfolipases
Molecular Cell Biology. 4th ed.
Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James E. New York;
c2000.
Ligação susceptivel é mostrado em vermelho. R é o grupo polar unido ao
fosfato, como a colina na fosfatidilcolina ou inositol no fosfatidilinositol.
• Monoacilgliceróis e ácidos
graxos livres (FFA)
• Síntese de triglierídeos
• Adição de proteínas e outros
lipídeos
• Quilomicrons
• Exocitose e entrada nos
Vasos linfáticos
Vitaminas A, D, E e K
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