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<p>Conceito</p><p>→ Estudo de monstros</p><p>→ Anomalias congênitas, defeitos ao nascimento e</p><p>malformações congênitas → perturbações do</p><p>desenvolvimento presente ao nascimento</p><p>→ Certos estágios do desenvolvimento embrionário</p><p>são mais vulneráveis ou suscetíveis a perturbações</p><p>que outros</p><p>→ Estima-se que de 7 a 100% desse defeitos</p><p>congênitos humanos resultem da ação perturbadora</p><p>de drogas, vírus e outros fatores ambientais</p><p>→ Em alaranjado → período mais suscetível a</p><p>perturbações, ações dos teratógenos</p><p>→ Em amarelo → não ocorre uma má formação</p><p>anatômica ou morfológica, mas apenas fisiológica</p><p>Teratologia</p><p>Causas das Anomalias são</p><p>Frequentemente Divididas em</p><p>→ Fatores Genéticos → anormalidades</p><p>cromossômicas</p><p>→ Fatores Ambientais → drogas e vírus</p><p>→ Herança Multifatorial → fatores genéticos e</p><p>ambientais</p><p>→ Em 50% a 60% das anomalias congênitas a</p><p>etiologia é desconhecida</p><p>→ As anomalias podem ser únicas ou múltiplas e de</p><p>grande ou pequeno significado clínico</p><p>→ Grandes defeitos no desenvolvimento, são mais</p><p>comuns nos embriões iniciais, cerca de 10% a 15%,</p><p>mas a maioria desse embriões mal formados durante</p><p>esse período é abortado espontaneamente durante</p><p>as 6 primeiras semanas de desenvolvimento em</p><p>humano</p><p>→ Cerca de 70% das fertilizações que ocorrem não</p><p>obtém sucesso por consequência das anomalias, não</p><p>sendo viável para a espécie</p><p>● Numericamente, os fatores genéticos são as</p><p>causas mais comuns de anomalias congênitas</p><p>→ Mitoses e meiose → defeito</p><p>→ Muitos dos embriões iniciais que são anormais não</p><p>sofrem o processo de clivagem normalmente e não</p><p>vão se tornar blastocistos</p><p>→ Muitos blastocistos, por volta de 3 semanas</p><p>gestacionais anormais são abortados</p><p>espontaneamente</p><p>→ Frequência de anormalidades cromossômicas</p><p>nesses embriões que são abortados durante esse</p><p>período é de 50% ou mais</p><p>● 2 tipos de alterações acontecem nos</p><p>componentes cromossômicos</p><p>→ Numéricas</p><p>→ Estruturais → podem afetar os</p><p>cromossomos sexuais e/ou os</p><p>autossômicos</p><p>→ Em alguns casos ambos os tipos de</p><p>cromossomos podem ser afetados</p><p>→ Os fatores genéticos causam anomalias</p><p>por meios bioquímicos ou outros no nível celular ou</p><p>tecidual, esses fatores anormais iniciados por fatores</p><p>genéticos podem ser identificados ou semelhantes</p><p>aos mecanismos induzidos por teratógenos (por ex:</p><p>drogas)</p><p>Aberrações Numéricas dos Cromossomos</p><p>→ Resultam geralmente da não-disjunção, erro na</p><p>divisão celular, pode ocorrer em pares de</p><p>cromossomos ou em cromátides (mitose ou meiose)</p><p>→ Par de cromossomos ou cromátides vai para uma</p><p>célula filha enquanto a outra não recebe nenhuma</p><p>→ Pode ocorrer durante a gametogênese paterna ou</p><p>materna</p><p>→ As aberrações numéricas na maioria dos embriões,</p><p>monossomia dos autossomos por exemplo e</p><p>cromossomos sexuais, não sobrevive</p><p>Monossomia</p><p>→ Tanto nos homens como nos animais domésticos,</p><p>os indivíduos apresentando a monossomia do</p><p>cromossomo X (genótipo X0) são viáveis</p><p>→ Em humanos essa condição → Síndrome</p><p>de Turner (45, X)</p><p>→ Características sexuais secundárias não se</p><p>desenvolvem em 90% dos casos</p><p>→ Caracterizado por um fenótipo feminino,</p><p>mas não apresenta ovários estéreis</p><p>→ Anormalidade citogenética mais comum</p><p>observada em seres humanos nascidos vivos</p><p>e em fetos que são abortados</p><p>espontaneamente</p><p>→ Não-disjunção que causa a monossomia do X, erro</p><p>na gametogênese, gameta paterno</p><p>→ Em 75% dos casos o cromossomo X paterno</p><p>está ausente</p><p>→ Podem apresentar outros tipos de cariótipo além</p><p>do 45, X</p><p>● Em animais domésticos</p><p>→ O genótipo X0 tem maior prevalência em equinos,</p><p>porém já foi descrito em suínos e gatos</p><p>→ Fêmeas → inférteis, permanecem em anestro</p><p>(não entram na fase reprodutiva), ovários</p><p>hipoplásicos, útero pequeno e genitália externa</p><p>subdesenvolvida</p><p>→ Sabe-se que tem a necessidade de no mínimo um</p><p>cromossomo X para manter a viabilidade de</p><p>mamíferos</p><p>→ Y0 → invariavelmente letal, não sobrevive</p><p>Trissomia</p><p>→ Quando três cromossomos estão presentes em</p><p>vez do par usual, a anormalidade constitui uma</p><p>trissomia (47c)</p><p>→ Mais da metade dos embriões trissômicos são</p><p>abortados espontaneamente no início da gravidez</p><p>→ A trissomia dos autossomos acontece mais</p><p>frequentemente a medida que a idade da mãe</p><p>avança</p><p>● Anormalidades numéricas mais comuns dos</p><p>cromossomos</p><p>→ Não-disjunção meiótica dos cromossomos</p><p>Associada a três síndromes principais:</p><p>● Trissomia do 21 ou Síndrome de Down</p><p>● Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards</p><p>● Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau</p><p>→ São gravemente mal formadas e mentalmente</p><p>retardadas e geralmente morrem no início da</p><p>infância</p><p>↪ Patau → defeito no couro cabeludo, polidactilia,</p><p>microftalmia, orelhas malformadas, fenda palatina</p><p>↪ Edwards → micrognatia (defeito na região da</p><p>mandíbula), orelhas malformadas, defeitos no coração</p><p>→ Em humanos, a trissomia dos cromossomos</p><p>sexuais é uma condição comum</p><p>→ Não há achados físicos característicos em lactantes</p><p>e crianças, esse distúrbio só detectado já na</p><p>puberdade</p><p>→ Duas massas de cromatina sexual estao presentes</p><p>no núcleo de mulheres (XXX)</p><p>→ Uma massa de cromatina sexual presente no</p><p>núcleo de homens (XXY)</p><p>Bovina, Equina, Suína e Canina</p><p>→ Os indivíduos com trissomia dos cromossomos</p><p>sexuais apresentam testículos ou ovários hipoplásicos</p><p>Anomalias de Estrutura dos Cromossomos</p><p>→ A maioria resulta de quebra de cromossomos</p><p>seguida por reconstituição com uma combinação</p><p>anormal</p><p>Quebra de cromossomos pode ser induzida por:</p><p>→ Fatores Ambientais → radiação, drogas, vírus</p><p>→ O tipo de anormalidade cromossômica estrutural</p><p>resultante depende do que acontece com os</p><p>pedaços quebrados</p><p>→ Geralmente essas pessoas apresentam uma</p><p>tendência de produzir células germinativas com uma</p><p>translocação cromossômica anormal</p><p>Síndrome do Miado de Gato</p><p>→ Deleção parcial terminal do braço curto do</p><p>cromossomo 5</p><p>→ Crianças afetadas por essa síndrome apresentam</p><p>um grito fraco semelhante a um miado de gato ao</p><p>nascimento, apresentam também microcefalia,</p><p>retardo mental grave e doença congênita do</p><p>coração</p><p>Mutação</p><p>→ Envolve perda ou troca da função de um</p><p>gene, e é qualquer mudança herdada</p><p>permanentemente na sequencia do DNA</p><p>→ Maioria das mutações é deletéria (causa</p><p>distúrbios) e letais</p><p>→ O grau pode ser aumentado por</p><p>inúmeros agentes ambientais</p><p>→ São herdadas de acordo com as leis</p><p>mendelianas</p><p>→ Anomalia Congênita Dominante</p><p>→ Acondroplasia (mutação de G para A do</p><p>nucleotídeo 1138 do DNA) → altera o gene do</p><p>receptor do fator de crescimento de fibroblasto 3 do</p><p>cromossomo, nanismo</p><p>→ Herança autossômica recessiva → microcefalia</p><p>Síndrome do X Frágil</p><p>→ É a mais comum entre as causas hereditárias de</p><p>retardo mental moderado</p><p>→ É uma perturbação ligada ao X</p><p>→ Rosto longe e orelhas salientes</p><p>Gene Homeobox</p><p>→ Grupo de genes encontrados em todos os</p><p>vertebrados de senquencia e ordem altamente</p><p>preservadas, envolvidos desde o início do</p><p>desenvolvimento embrionário e especificam a</p><p>identidade e a disposição espacial dos segmentos do</p><p>corpo</p><p>→ Seus produtos proteicos se ligam ao DNA e</p><p>formam fatores de transcrição que vão regular</p><p>a</p><p>expressão gênica</p><p>→ Mutação do Gene Homeobox → Polidactilia</p><p>Teratógenos</p><p>→ Embora, a maioria dos embriões de mamíferos</p><p>estão protegidos no útero, agentes ambientais</p><p>também chamados de teratógenos podem causar</p><p>perturbações no desenvolvimento embrionário após</p><p>a exposição da mãe a eles</p><p>→ Teratógenos → é qualquer agente capaz de</p><p>produzir uma anomalia congênita ou aumentar a</p><p>incidência de uma anomalia na população</p><p>→ Fatores ambientais → causam de 7 a 10% das</p><p>anomalias congênitas</p><p>→ Teratógenos são capazes de causar</p><p>anomalias após o início da diferenciação celular</p><p>→ Morte do embrião durante as 2 primeiras semanas</p><p>de desenvolvimento</p><p>Princípios da Teratogênese</p><p>→ Os períodos críticos de desenvolvimento</p><p>→ A dosagem da droga e/ou composto químico</p><p>→ O genótipo/constituição genética do embrião</p><p>→ O período mais crítico de desenvolvimento é</p><p>quando a divisão celular, diferenciação tecidual e</p><p>a morfogênese estão em seu ponto máximo</p><p>→ gastrulação e organogênese rudimentar</p><p>(órgãos se diferenciando)</p><p>→ O período mais crítico para o desenvolvimento do</p><p>cérebro vai de 3 a 16 semanas</p><p>→ Cada órgão apresenta o seu período critico de</p><p>desenvolvimento, mas a maioria estão incluídos no</p><p>mínimo da 3 a 8 semana gestacional</p><p>→ Os órgãos podem ainda se desenvolver após o</p><p>nascimento, como o cérebro e sistema esquelético</p><p>→ Perturbações ambientais durante as duas primeiras</p><p>semanas após a fertilização podem causar a morte</p><p>precoce do embrião e o aborto espontâneo</p><p>→ Para a espécie humana, não há indicações</p><p>que causem anomalias congênitas, a maioria é</p><p>abortada e quando não é tem o seu</p><p>desenvolvimento normal</p><p>→ Período de “tudo ou nada”</p><p>→ O desenvolvimento do embrião é mais facilmente</p><p>afetado durante a formação dos tecidos e órgãos</p><p>→ Organogenético → período de grandes</p><p>malformações congênitas, agentes teratogênicos</p><p>produzem grandes anomalias congênitas de</p><p>importância clinica</p><p>→ Tipo de Anomalia Congênita → tecidos são mais</p><p>susceptíveis no momento da ação do teratógeno</p><p>Para uma droga ser considerado um</p><p>teratógeno</p><p>→ Observar a dose e resposta (quanto maior a</p><p>exposição durante a gravidez mais grave é o efeito</p><p>fenotípico)</p><p>→ Quanto maior o tempo de exposição sob essa</p><p>droga maior será o efeito fenotípico dela</p><p>O genótipo do embrião determina se um agente</p><p>teratogênico perturbará seu desenvolvimento</p><p>→ A constituição genética do indivíduo determina se</p><p>os efeitos dos teratógenos são mais ou menos</p><p>potentes</p><p>● Exemplo</p><p>→ 5 a 10% → dos embriões expostos à fenitoína</p><p>(medicamento antiepiléptico) desenvolvem a</p><p>síndrome fetal da hidantoína.</p><p>→ 33% → dos embriões desenvolvem somente</p><p>algumas características da síndrome</p><p>→ > 50% → dos embriões não são afetados.</p><p>→ Fenótipo → microcefalia e deficiência mental e</p><p>orelhas grandes</p><p>Fatores Ambientais Teratogênicos</p><p>→ Agentes Infecciosos</p><p>→ Radiação</p><p>→ Infecções Parasitárias</p><p>→ Agentes Químicos (antibióticos, anticoagulantes e</p><p>hormônios)</p><p>Agente Infecciosos</p><p>→ Vírus da Rubéola</p><p>→ Citomegalovírus</p><p>→ Sarampo</p><p>→ Hepatite</p><p>→ Poliomielite</p><p>→ Varicela</p><p>● Depende da época de exposição do embrião</p><p>(agravante maior ou menor desse teratógeno)</p><p>Vírus da Rubéola</p><p>→ Mulheres infectadas no primeiro trimestre da</p><p>gravidez, poderão ter filhos apresentando um ou</p><p>mais tipos de malformações</p><p>● Sintomas</p><p>→ Olho → catarata e microftalmia</p><p>→ Orelha Interna → surdez congênita</p><p>→ Coração → persistência do septo arterioso</p><p>→ Retardo mental e do crescimento</p><p>Citomegalovírus</p><p>→ Fatal → primeiro semestre de gravidez = aborto</p><p>● Sintomas (caso o embrião sobreviva ou a infecção</p><p>ocorra após o período do primeiro trimestre)</p><p>→ Baixo peso corporal (ao nascer principalmente)</p><p>→ Hepatoesplenomegalia (distensão, crescimento do</p><p>fígado)</p><p>→ Icterícia</p><p>→ Microftalmia</p><p>→ Cegueira</p><p>→ Microcefalia</p><p>→ Calcificação cerebral</p><p>→ Retardos mentais e psicomotores</p><p>→ Surdez</p><p>→ Mães que são</p><p>afetadas por certos parasitas podem ter seus filhos</p><p>desenvolvendo-se de modo normal desde que sejam</p><p>tratadas precocemente</p><p>→ Distensão craniana característica</p><p>Treponema Pallidum</p><p>→ Produtora da sífilis</p><p>→ Não causa malformações congênitas</p><p>→ Causa enfermidades congênitas</p><p>→ Se a mãe for tratada antes da 16º semana de</p><p>gestação → não atinge o feto</p><p>→ Mães que não foram tratadas → filhos com</p><p>vários comprometimentos ou até a morte fetal</p><p>→ Ao nascimentos as crianças apresentam manchas</p><p>brancas</p><p>Radiação</p><p>→ Alterações no código genético,</p><p>causando danos irreversíveis</p><p>→ A intensidade e a natureza da</p><p>malformação → dose de radiação, estágio</p><p>de desenvolvimento e o tempo de</p><p>exposição</p><p>→ Raio X → microcefalia, defeitos no crânio, espinha</p><p>bífida, cegueira, defeito nas extremidades e fenda</p><p>palatina</p><p>Agentes Químicos</p><p>● Propiltiouracil</p><p>→ substância anti-tireoidiana que pode atuar</p><p>diretamente sob a tireoide fetal deprimindo a síntese</p><p>de hormônios tireoidianos levando a um quadro de</p><p>cretinismo no feto</p><p>→ Antitiroidiana</p><p>→ Cretinismo → carência de iodo na dieta materna</p><p>● Aminopterina</p><p>→ medicação abortiva, pertence ao grupo dos anti-</p><p>metabolicos antagonista do ácido fólico</p><p>→ Malformações Congênitas → anencefalia,</p><p>meningocele, hidrocefalia, fendas labiais e palatina</p><p>● Cães e Ovinos → apresenta efeito embriotóxico</p><p>● Corticoides</p><p>→ Em Roedores (ratos, camundongos) → altamente</p><p>teratogênicos gerando fissuras no palato, alterações</p><p>nos membros e edema cardíaco</p><p>→ Em Humanos → não comprovado a ação</p><p>teratogênica, mas uma associação no surgimento de</p><p>malformações</p><p>Nicotina e Cafeína</p><p>→ Não são agentes teratogênicos</p><p>→ Nicotina → apresenta efeito sobre o crescimento</p><p>fetal (crianças que nascem com baixo peso</p><p>apresentam dificuldade de aprendizado)</p><p>→ Cafés e Chás → não existe comprovação de uso</p><p>excessivo causar danos ao feto, porém não é</p><p>recomendado por não existir comprovação</p><p>Síndrome do Alcoolismo Fetal (SAF)</p><p>→ Mães que consome grande quantidade de álcool</p><p>durante o período gestacional podem apresentar</p><p>filhos com deficiência de crescimento pré e pós natal</p><p>→ Fissuras palpebrais</p><p>→ Hipoplasia do maxilar</p><p>→ Linhas palmares anormais</p><p>→ Anomalias articulares</p><p>→ Malformações cardíacas e congênitas</p><p>Ácido Dietilamida lisérgico (LSD)</p><p>→ Produz rupturas cromossômicas dos gametas (ele</p><p>e seus derivados)</p><p>→ Afeta mães e pais que usaram antes mesmo da</p><p>concepção (fertilização, dano permanentemente</p><p>registrado)</p><p>→ Anomalias dos membros (não formação deles)</p><p>→ Lesões do SN</p><p>Heroína (Derivados do Ópio)</p><p>→ Crianças, poucas horas antes do parto, apresentam</p><p>crescente excitação ainda dentro da barriga da mãe</p><p>→ Acompanhadas muitas vezes dentro do útero ou</p><p>logo após o nascimento de convulsões podendo vir a</p><p>óbito</p><p>→ Crianças que sobrevivem, raras, nascem</p><p>dependentes químicas da droga tratadas com os</p><p>mesmos procedimentos atribuídos aos adultos para</p><p>se desvincular da droga</p><p>Talidomida</p><p>→ Teratógeno potente usado como tranquilizante e</p><p>sedativo</p><p>→ Era prescrita no primeiro semestre de gestação</p><p>por apresentar como um de seus componentes</p><p>ajudar a reduzir os enjoos</p><p>→ Meromelia (pouco formado)</p><p>→ Amelia (não formação)</p><p>→ Micromelia (quase nada formado)</p><p>→ Hoje em dia sabe-se que a talidomida causa</p><p>malformações no período de 24 a 36 dias após a</p><p>fertilização</p><p>● Cães, coelhos e suínos → causa</p><p>retardo no</p><p>crescimento e defeitos intestinais e ainda relatos</p><p>apresentam alteração ou não nascimento (amelia) de</p><p>membros</p><p>Carbonato de Lítio</p><p>→ Tranquilizante</p><p>→ Promove malformações principalmente no</p><p>desenvolvimento do coração e dos grandes vasos</p><p>Diazepam</p><p>→ Usava-se no primeiro trimestre de gestação</p><p>→ Surgimento de fendas palatinas e labiais</p><p>Herbicidas – Mercúrio</p><p>→ Consumo de peixes contaminados promove</p><p>distúrbios neurológicos e paralisia cerebral nos fetos</p><p>Tetraciclina</p><p>→ Ação danosa na formação dos ossos longos e dos</p><p>dentes</p><p>→ Atravessam a membrana placentária e são</p><p>depositadas nos ossos e nos dentes do embrião em</p><p>desenvolvimento</p><p>→ Coloração amarela e marrom dos dentes</p><p>→ Encontradas em todos os mamíferos domésticos</p><p>→ Todos os anticoagulantes atravessam a barreira</p><p>placentária (com exceção da heparina)</p><p>→ Podendo provocar hemorragias fetais</p><p>→ Esteroides com atividade androgênica podem</p><p>afetar o desenvolvimento normal da prole feminina</p><p>→ Masculinização e Pseudo-hermafroditismo</p><p>→ Formação de um micro pênis devido ao</p><p>crescimento da região do clitóris</p><p>→ Lábios crescem e tendem a se</p><p>fusionar (dobras lábioescrotais)</p><p>→ Em roedores também promove anomalias do trato</p><p>genital (descobrindo-se o anticoncepcional)</p><p>→ Proprionato de Testosterona (bomba) → pois</p><p>principalmente as mulheres usuárias tendem a não</p><p>menstruar ou ter o ciclo inconstante</p><p>Líquido Amniótico</p><p>→ Absorve pressões mecânicas</p><p>→ Deslocamento congênito do quadril e pé torto →</p><p>pode ser causado por forças mecânicas em úteros</p><p>malformados ou a redução do líquido amniótico</p><p>→ Deformação dos membros → redução do líquido</p><p>amniótico</p><p>→ Amputações intrauterinas → causadas por</p><p>constrição localizada durante o crescimento do feto</p><p>leva a presença de faixas amnióticas (ruptura do</p><p>âmnio) no início da gravidez, rompe algumas faixas</p><p>do âmnio que fica dentro da bolsa amniótica e</p><p>enrola nos dedos</p><p>Principais Tipos de Distúrbios do</p><p>Desenvolvimento Encontrados nos</p><p>Animais Domésticos</p><p>● Agenesia ou Aplasia → falha total ou parcial no</p><p>desenvolvimento de um órgão resultando na</p><p>ausência da estrutura envolvida</p><p>● Proliferação Celular</p><p>→ Hipoplasia → Órgãos pequenos (proliferação</p><p>celular reduzida)</p><p>→ Hiperplasia → Órgãos aumentados (proliferação</p><p>celular aumentada)</p><p>→ Mesmo alterações mínimas no crescimento</p><p>podem causar problemas graves em</p><p>regiões complexas do corpo (ex: face)</p><p>→ Uso de Anticoncepcionais → mulheres gravidas</p><p>que continuam tomando contraceptivos a base de</p><p>progesterona e estrogênio (sem desconfiarem,</p><p>principalmente no início da gravidez) apresentam</p><p>filhos com problemas na diferenciação sexual</p><p>principalmente os machos em desenvolvimento</p><p>ocorrendo uma feminilização da genitália externa</p><p>→ Filhas ocorre o aumento da feminilidade,</p><p>aumento do desenvolvimento do clitóris</p><p>● Fusão</p><p>→ Falha na fusão ou fechamento</p><p>→ A fusão é um processo morfogênico básico</p><p>envolvido na formação de muitas estruturas</p><p>→ Palatosquise → não ocorreu a fusão total do</p><p>palato</p><p>→ Defeitos Diafragmáticos</p><p>→ Anomalias Cardíacas Septais → não se</p><p>fecha o septo</p><p>→ Espinha Bífida → sem fusão total do</p><p>tubo neural</p><p>● Ausência da morte celular normal</p><p>→ A morte celular controlada genética ou</p><p>epigeneticamente pelo mecanismo de apoptose é</p><p>um mecanismo na formação de certas estruturas</p><p>corpórea</p><p>→ Sindactilia → dígitos da membrana natatória</p><p>● Distúrbios na reabsorção tecidual</p><p>→ Algumas estruturas presentes no embrião devem</p><p>ser reabsorvidas para garantir o desenvolvimento</p><p>normal (membranas orofaríngeas e cloacal para que</p><p>recobram as futuras aberturas oral e anal)</p><p>→ Atresia anal → comum em leitões</p><p>● Falha na Migração – Nível celular ou Órgãos por</p><p>completo</p><p>→ Migração de células da crista neural (timo, tratos</p><p>de saída do coração, medula da adrenal), rins</p><p>● Desenvolvimento Interrompido</p><p>→ Persistência de estruturas normais para um</p><p>determinado estágio inicial do desenvolvimento, mas</p><p>que depois deveria desaparecer</p><p>→ Ducto tireoglosso, dente de leite que não cai</p><p>● Duplicação e Reversão da Assimetria</p><p>→ Separação incompleta e os gêmeos</p><p>permanecem unidos em graus variados em</p><p>qualquer porção corporal</p><p>→ Gêmeos Siameses ou</p><p>Parasitários</p><p>→ União, fusionamento,</p><p>tecidual não sendo a</p><p>nível de órgãos →</p><p>possível uma separação</p><p>→ União de órgãos vitais,</p><p>comprometimento → separação comprometida (em</p><p>humanos vivem grudados pelo resto da vida, em</p><p>animais domésticos são natimortos, sendo raros os</p><p>casos de sobrevivência</p>