Aula2_neurofisio_Sinapses_NTs-1-25[1]

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<p>Transmissão Sináptica</p><p>La Criazione di Adamo, Michelangelo - circa 1511</p><p>Liberação de neurotransmissores ocorre por fusão da</p><p>membrana das vesículas contendo neurotransmissores</p><p>com a membrana da célula pré-sináptica</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>Transmissão Sináptica</p><p>▪ Comunicação celular envolvendo um ou mais neurônios em</p><p>sítios de contato especializados</p><p>= > Sinapses</p><p>Transmissão Sináptica</p><p>(1)Terminal pré-sináptico</p><p>(2)Alvo da célula pós sináptica (neurônio, glândula, músculo...)</p><p>(3)Zona de aposição entre a célula pré e pós</p><p>Sinapses</p><p>Elétricas</p><p>Sinapses</p><p>Químicas</p><p>▪ Otto Loewi, evidências a favor da sinapse química</p><p>ao demonstrar a existência de neurotransmissores,</p><p>em 1921.</p><p>▪ Prêmio Nobel de fisiologia e medicina de 1936</p><p>▪ Em 1959, Edwin Furshpan e David Potter</p><p>demonstraram a existência de sinapses puramente</p><p>elétricas.</p><p>Século 20</p><p>Experimento de Otto Loewi com coração de rã</p><p>“Vagoessência” = > acetilcolina</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>•O mediador químico</p><p>(neurotransmissor) é liberado da</p><p>célula pré-sináptica para a fenda</p><p>sináptica e ativa receptores na célula</p><p>pós-sináptica.</p><p>•Depende do potencial de ação</p><p>acontecer no terminal pré sináptico</p><p>•Informações de despolarização e</p><p>hiperpolarização</p><p>Sinapses</p><p>químicas</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>20 a 50 nm</p><p>Requisitos para a sinapse química</p><p>✓ Síntese do neurotransmissor (NT)</p><p>✓ “Empacotamento” do NT em vesículas</p><p>✓ Potencial de ação da célula pré</p><p>✓ Mecanismo que libere o NT na fenda sináptica</p><p>✓ Receptor para o NT no terminal pós (especificidade e responsividade)</p><p>✓ Mecanismo que permita remoção do NT da fenda</p><p>Liberação de neurotransmissores ocorre por fusão da</p><p>membrana das vesículas contendo neurotransmissores</p><p>com a membrana da célula pré-sináptica</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>Fusão das vesículas depende de Ca2+</p><p>Kandel, 5ª Ed</p><p>A vesícula com o NT</p><p>✓ Captação do neurotransmissor (NT)</p><p>✓ NT armazenado em vesículas</p><p>✓ Ancoragem</p><p>✓ Ativação</p><p>Kandel, 5ª Ed</p><p>✓ Entrada de Ca2+ por canais voltagem</p><p>dependentes</p><p>✓ Fusão da vesícula</p><p>✓ Reciclagem pós liberação do NT</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>A exocitose das vesículas depende de uma complexa</p><p>maquinaria protéica altamente conservada</p><p>▪ Toxina botulínica ataca o complexo SNARE,</p><p>bloqueando a transmissão colinérgica das</p><p>junções neuromusculares</p><p>Membrana</p><p>da vesícula</p><p>Complexo SNARE</p><p>Terminal</p><p>pré-</p><p>sináptico</p><p>Bear, 3ª Ed</p><p>xx</p><p>Fusão das vesículas</p><p>Kandel, 5ª Ed</p><p>Fenda sináptica</p><p>Reciclagem das vesículas</p><p>Kandel, 5ª Ed</p><p>• Caminho clássico</p><p>• Membrana vesicular é recuperada por proteínas clatrinas</p><p>Terminal pós-sináptico</p><p>receptores para NT podem ser:</p><p>▪ Ionotrópicos</p><p>▪ Metabotrópicos</p><p>Receptores para neurotransmissores</p><p>Ionotrópicos: é receptor</p><p>e também canal iônico</p><p>Exemplos:</p><p>▪ NMDA, AMPA,</p><p>cainato (NT</p><p>Glutamato)</p><p>▪ colinérgicos</p><p>nicotínicos (NT</p><p>Acetilcolina)</p><p>▪ GABA-A (NT GABA)</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>Receptores para neurotransmissores</p><p>Metabotrópicos: é</p><p>receptor e altera um</p><p>canal iônico</p><p>Exemplos:</p><p>▪ Beta adrenérgicos</p><p>(NT Adrenalina)</p><p>▪ colinérgicos</p><p>muscarínicos (NT</p><p>Acetilcolina)</p><p>▪ GABA-B (NT</p><p>GABA)</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>Adrenalina e</p><p>noradrenalina</p><p>Silverthorn 5ª ed</p><p>Resposta no terminal pós-sináptico</p><p>depende da isoforma do receptor</p><p>Resposta no terminal pós-sináptico</p><p>depende da isoforma do receptor</p><p>▪ ACETILCOLINA</p><p>Marcapassos cardíacos: efeito</p><p>inibitório (diminuição da</p><p>frequencia cardíaca –></p><p>receptor M2)</p><p>Junção neuromuscular:</p><p>efeito excitatório (contração</p><p>-> Receptor Nicotínico)</p><p>Auto-receptores</p><p>▪ Receptores</p><p>para NT no</p><p>terminal</p><p>pré</p><p>▪ Inibem a</p><p>liberação</p><p>do NT</p><p>Remoção de NTs da fenda sináptica</p><p>Possibilidades:</p><p>✓ Recaptação para terminal pré para: (1) ser</p><p>degradado por enzimas ou (2) ser recarregado para</p><p>vesículas (GABA, glutamato, monoaminas)</p><p>✓ Recaptação por células glias (GABA, glutamato)</p><p>✓ Degradação por enzimas ainda na fenda sináptica</p><p>(ACh)</p><p>✓ Difusão simples para fora da fenda (todos)</p><p>Exemplo de</p><p>Remoção de</p><p>NTs da</p><p>fenda</p><p>sináptica:</p><p>Enzima</p><p>Acetilcolinesterase</p><p>Gás SARIN: inibidor da</p><p>acetilcolinesterase</p><p>Purves, 4ª Ed</p><p>Alguns medicamentos agem</p><p>impedindo a recaptação</p><p>▪ Aumentam o efeito</p><p>do NT</p><p>Inibidores de</p><p>receptação de</p><p>Serotonina</p><p>Fluoxetina;</p><p>Paroxetina;</p><p>Sertralina;</p><p>Citalopram</p><p>Resumindo...Destino dos NTs</p><p>1) Ligação com terminal pós-sináptico</p><p>2) Difusão, degradação enzimática, recaptação</p><p>3) Ligação com autorreceptores</p><p>Slide 1: Transmissão Sináptica</p><p>Slide 2: Liberação de neurotransmissores ocorre por fusão da membrana das vesículas contendo neurotransmissores com a membrana da célula pré-sináptica</p><p>Slide 3: Transmissão Sináptica</p><p>Slide 4: Transmissão Sináptica</p><p>Slide 5</p><p>Slide 6</p><p>Slide 7: Sinapses químicas</p><p>Slide 8: Requisitos para a sinapse química</p><p>Slide 9: Liberação de neurotransmissores ocorre por fusão da membrana das vesículas contendo neurotransmissores com a membrana da célula pré-sináptica</p><p>Slide 10: Fusão das vesículas depende de Ca2+</p><p>Slide 11: A vesícula com o NT</p><p>Slide 12: A exocitose das vesículas depende de uma complexa maquinaria protéica altamente conservada</p><p>Slide 13</p><p>Slide 14</p><p>Slide 15: Reciclagem das vesículas</p><p>Slide 16: Terminal pós-sináptico receptores para NT podem ser:</p><p>Slide 17: Receptores para neurotransmissores</p><p>Slide 18: Receptores para neurotransmissores</p><p>Slide 19</p><p>Slide 20: Resposta no terminal pós-sináptico depende da isoforma do receptor</p><p>Slide 21: Auto-receptores</p><p>Slide 22: Remoção de NTs da fenda sináptica Possibilidades:</p><p>Slide 23: Exemplo de Remoção de NTs da fenda sináptica: Enzima Acetilcolinesterase</p><p>Slide 24: Alguns medicamentos agem impedindo a recaptação</p><p>Slide 25: Resumindo...Destino dos NTs</p>