Antimicrobianos_2022_mesmo dia da aula de Resist-ncia

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<p>Antimicrobianos:</p><p>Mecanismos de ação na célula bacteriana</p><p>Profa. Ana Catarina S. Lopes</p><p>Disciplina de Microbiologia e Imunologia</p><p>CCM – UFPE</p><p>E-mail: ana.slopes@ufpe.br</p><p>Bibliografia recomendada:</p><p> Trabulsi et al. Microbiologia.</p><p> Tortora et al. Microbiologia.</p><p>Conteúdo da aula:</p><p> 1. Definições e diferenciação dos termos (antibióticos, quimioterápicos,</p><p>antimicrobianos, ação seletiva)</p><p>2. Definição e diferenciação dos termos bactericida e bacteriostático</p><p>3. Mecanismos de ação dos antimicrobianos na célula bacteriana (identificando a</p><p>ação, o sítio de ligação e exemplos de antimicrobianos para cada mecanismo):</p><p>- Parede celular</p><p>- Ribossomos (síntese proteica)</p><p>- Membrana citoplasmática</p><p>- DNA ou RNA</p><p>- Metabolismo de síntese do ácido fólico</p><p> Obs: conhecer exemplos de antimicrobianos para cada ação acima.</p><p>Definições:</p><p>1. Antibióticos → fármacos antimicrobianos produzidos por</p><p>microrganismos (bactérias ou fungos) (Ex: penicilinas,</p><p>cefalosporinas,carbapenêmicos, estreptomicina, gentamicina, etc...).</p><p>2. Antibióticos naturais → totalmente produzidos por microrganismos (Ex:</p><p>Benzil penicilina ou penicilina G e a penicilina V)</p><p>3. Antibióticos semi-sintéticos → produzidos em parte por</p><p>microrganismos e em parte em laboratório (a maioria).</p><p>4. Quimioterápicos → fármacos antimicrobianos sintetizados em</p><p>laboratório (Ex: sulfonamidas, trimetoprim, metronidazol, etc...).</p><p>5. Antimicrobianos → denominação que engloba os antibióticos e</p><p>quimioterápicos.</p><p>6. Toxicidade seletiva (ou ação seletiva) → o antimicrobiano ideal mata o</p><p>microrganismo sem prejudicar as células do hospedeiro.</p><p>Principais quimioterápicos</p><p>Derivados quinolônicos ou quinolonas:</p><p>- Ácidos nalidíxico e oxolínico.</p><p>- Fluoroquinolonas (norfloxacina, ciprofloxacina,</p><p>levofloxacina).</p><p>Sulfonamidas: Sulfadiazina, sulfametoxazol.</p><p>Trimetoprim</p><p>Metronidazol</p><p>Classes de antibióticos</p><p>Exemplos</p><p>Microrganismo produtor Principais antibióticos de cada classe</p><p>Exemplos</p><p>BETA-LACTÂMICOS</p><p>Penicilinas Penicillium Penicilinas G (benzilpenicilina) e V, carbenicilina,</p><p>meticilina, oxacilina, amoxicilina, ampicilina,</p><p>ticarcilina, etc.</p><p>Cefalosporinas Cephalosporium (Acremonium) Cefalexina, cefalotina (1ª geração)</p><p>Cefamandol,cefoxitina (2ª geração)</p><p>Cefotaxima, ceftazidina (3ª geração)</p><p>Cefepime (4ª geração)</p><p>Ceftarolina (5ª geração)</p><p>Monobactâmicos Chromobacterium violaceum Aztreonam</p><p>Carbapenemas Streptomyces Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem</p><p>AMINOGLICOSÍDEOS</p><p>GLICOPEPTÍDEOS</p><p>Streptomyces griseus</p><p>Amycolatopsis orientalis</p><p>Estreptomicina,gentamicina,amicacina, tobramicina</p><p>Vancomicina, Teicoplanina, etc.</p><p>TETRACLINAS</p><p>GLICILCICLINAS</p><p>Streptomyces</p><p>Streptomyces</p><p>Tetraciclinas</p><p>Tigeciclina</p><p>RIFAMICINAS Streptomyces</p><p>meditterranei</p><p>Rifampicina</p><p>MACROLÍDEOS Streptomyces</p><p>erythreus</p><p>Eritromicina</p><p>POLIPEPTÍDEOS Bacillus Bacitracina, Polimixina</p><p>CLORANFENICOL Streptomyces venezuelae Cloranfenicol</p><p>Penicilina</p><p>1928 – Fleming descobriu a penicilina.</p><p>FIGURA 1 – Estrutura química da penicilina</p><p>Anel β-lactâmico</p><p>Penicillium</p><p>Classes de antibióticos</p><p>Exemplos</p><p>Microrganismo</p><p>produtor</p><p>Principais antibióticos de cada classe</p><p>Exemplos</p><p>BETALACTÂMICOS</p><p>Penicilinas Penicillium Penicilinas G (benzilpenicilina) e V,</p><p>carbenicilina, meticilina, oxacilina, amoxicilina,</p><p>ampicilina, ticarcilina, etc.</p><p>Cefalosporinas Cephalosporium</p><p>(Acremonium)</p><p>Cefalexina, cefalotina (1ª geração)</p><p>Cefamandol,cefoxitina (2ª geração)</p><p>Cefotaxima, ceftazidina (3ª geração)</p><p>Cefepime (4ª geração)</p><p>Ceftarolina (5ª geração)</p><p>Monobactâmicos Chromobacterium violaceum Aztreonam</p><p>Carbapenemas Streptomyces Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem</p><p>AMINOGLICOSÍDEOS</p><p>GLICOPEPTÍDEOS</p><p>Streptomyces griseus</p><p>Amycolatopsis orientalis</p><p>Estreptomicina,gentamicina,amicacina etc</p><p>Vancomicina, Teicoplanina, etc.</p><p>TETRACLINAS</p><p>GLICILCICLINAS</p><p>Streptomyces</p><p>Sterptomyces</p><p>Tetraciclinas</p><p>Tigeciclina</p><p>RIFAMICINAS Streptomyces</p><p>meditterranei</p><p>Rifampicina</p><p>MACROLÍDEOS Streptomyces</p><p>erythreus</p><p>Eritromicina</p><p>POLIPEPTÍDEOS Bacillus Bacitracina, Polimixina</p><p>CLORANFENICOL Streptomyces venezuelae Cloranfenicol</p><p>Obs: Em vermelho</p><p>exemplos de</p><p>antimicrobianos</p><p>mais usados para</p><p>tratar infecções por</p><p>bactérias multi-</p><p>droga resistentes.</p><p>Antimicrobianos que atuam na parede celular</p><p>Inibem a síntese da parede celular (Bactericidas)</p><p>Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas,</p><p>monobactâmicos, carbapenemas)</p><p>Bacitracina</p><p>Glicopeptídeos: Vancomicina, Teicoplanina, etc</p><p>Mecanismo de ação dos antibióticos β-lactâmicos</p><p>Parede celular bacteriana (inibe a síntese de peptidoglicano)</p><p> Ligam-se e inativam as PBPs, inibindo a síntese de peptidoglicano.</p><p> Sítio de ligação - PBPs (penicillin binding proteins = proteínas fixadoras</p><p>de penicilinas): enzimas presentes na membrana citoplasmática e que</p><p>participam da 3a. etapa de síntese do peptideoglicano.</p><p>PBPs</p><p>* OBS: Paralelamente aumentam</p><p>a produção de autolisinas, o que</p><p>finaliza a lise da parede cel.</p><p>Antimicrobianos que atuam nos ribossomos</p><p>Inibindo a síntese de proteínas</p><p>(Sítio de ligação: proteínas ribossômicas)</p><p> Cloranfenicol, eritromicinas, lincomicinas,</p><p>tetraciclinas (Bacteriostáticos); aminoglicosídeos</p><p>(Bactericidas).</p><p>Ribossomos bacterianos → São compostos de RNA</p><p>e proteína. Subunidades 30S e 50S.</p><p>Antimicrobianos que atuam nos ribossomos bacterianos</p><p>Fonte:</p><p>Tortora et al.</p><p>Microbiologia.</p><p>mRNA</p><p>Antimicrobianos que atuam na membrana</p><p>citoplasmática</p><p>Polimixinas (B e E: colistina) (Bactericidas)</p><p> Mecanismo de ação: Provocam</p><p>alterações na permeabilidade</p><p>da membrana citoplasmática,</p><p>provocando a saída de</p><p>componentes celulares</p><p>(extravasamento do citoplasma)</p><p>e morte da bactéria.</p><p> Cadeia lateral de ácido graxo</p><p>da polimixina mergulha na</p><p>porção lipídica (fosfolipídeos) da</p><p>da membrana citoplasmática.</p><p>Antimicrobianos que atuam no DNA ou RNA</p><p>Inibindo a síntese do DNA ou RNA</p><p>(Bactericidas)</p><p>MECANISMO DE AÇÃO:</p><p>Metronidazol → Se intercalam na molécula de</p><p>DNA, quebrando-a.</p><p> Rifampicinas → Se combinam com as RNA-</p><p>polimerases, bloquendo a transcrição do</p><p>DNA, ou seja, a síntese do RNA.</p><p>Quinolônicos → Inibem a síntese de girases</p><p>(enzimas cuja função é o enrolamento das</p><p>moléculas de DNA).</p><p>Antimicrobianos que atuam no metabolismo bacteriano</p><p>Inibindo a síntese de ácido fólico</p><p>Exs.: Sulfonamidas e trimetoprim (Bacteriostáticos)</p><p>Mecanismo de ação:</p><p> Ambos interferem com a síntese de ácido fólico (ou</p><p>ácido tetraidrofólico). (Figura no slide seguinte).</p><p> Ácido fólico → vitamina que participa como co-enzima</p><p>para a síntese de aminoácidos e purinas.</p><p>2-amino-4-hidroxil-6-hidroximetil-pteridina</p><p>Sulfonamidas Diidropteroato sintetase</p><p>Ácido diidropteróico</p><p>Ácido glutâmico</p><p>Diidrofolato sintetase</p><p>Ácido diidrofólico</p><p>Trimetoprim Diidrofolato redutase</p><p>Ácido tetraidrofólico (ou ácido fólico)</p><p>Síntese do ácido fólico e mecanismos de ação das sulfonamidas e trimetoprim</p><p>(PABA: Ác. paraminobenzóico)</p><p>Antimicrobianos: �Mecanismos de ação na célula bacteriana</p><p>Conteúdo da aula:</p><p>Definições:</p><p>Principais quimioterápicos</p><p>Número do slide 5</p><p>Penicilina</p><p>Número do slide 7</p><p>Número do slide 8</p><p>Número do slide 9</p><p>Antimicrobianos que atuam na parede celular ��Inibem a síntese da parede celular (Bactericidas)���Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenemas) ��Bacitracina ��Glicopeptídeos: Vancomicina, Teicoplanina, etc</p><p>Mecanismo de ação dos antibióticos β-lactâmicos �Parede celular bacteriana (inibe a síntese de peptidoglicano)</p><p>Antimicrobianos que atuam nos ribossomos ��Inibindo a síntese de proteínas �(Sítio de ligação: proteínas ribossômicas)��������</p><p>Número do slide 13</p><p>��Antimicrobianos que atuam na membrana citoplasmática��Polimixinas (B e E: colistina) (Bactericidas)� �</p><p>Antimicrobianos que atuam no DNA ou RNA �Inibindo a síntese do DNA ou RNA� (Bactericidas)</p><p>�Antimicrobianos que atuam no metabolismo bacteriano �Inibindo a síntese de ácido fólico��Exs.: Sulfonamidas e trimetoprim (Bacteriostáticos)�</p><p>Número do slide 17</p>