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<p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>• Conceito: é o processo que irá estabelecer, no embrião, as 3 camadas germinativas (endoderma, mesoderma</p><p>e ectoderma)</p><p>- São chamadas de camadas germinativas porque as células presentes nelas darão origem a todos os</p><p>tecidos e órgãos do embrião</p><p>• O que ocorre? Na segunda semana de desenvolvimento embrionário ocorreu</p><p>a formação do disco embrionário bilaminar (epiblasto e hipoblasto),</p><p>de maneira que, na 3ª semana, este disco vai se transformar em</p><p>trilaminar (3 camadas de células que irão ser chamadas de endo, ecto</p><p>ou mesoderma)</p><p>• Processo:</p><p>o Surge duas membranas no epiblasto:</p><p>1. Placa pré-cordal: indica a região cefálica do embrião</p><p>2. Cloacal: indica a região caudal do embrião, ou seja</p><p>Futuro local do ânus</p><p>o Surge a linha primitiva na superfície do epiblasto, ou seja, as células começam a proliferar nas laterais</p><p>e migrar em direção ao centro do epiblasto</p><p>- Com isto, esta linha vai crescendo da</p><p>região caudal em direção a região cefálica</p><p>▪ Assim que a linha primitiva</p><p>aparece, é possível identificar o</p><p>eixo craniocaudal do embrião,</p><p>superfícies dorsais e ventrais,</p><p>lados direito e esquerdo</p><p>- Porém tem um momento em que esta linha</p><p>para de crescer e, assim, forma-se o nó/nódulo</p><p>primitivo</p><p>▪ Com o crescimento do nó,</p><p>também começa a surgir um</p><p>espaço que fica dentre a</p><p>invaginação, chamado de sulco</p><p>primitivo</p><p>▪ Além da migração das células para o centro, neste local elas também irão invaginar em</p><p>direção ao hipoblasto</p><p>o No final do nódulo primitivo tem-se uma pequena depressão, que se chama fosseta primitiva</p><p>1. ENTENDER A GASTRULAÇÃO</p><p>- A cavidade acima do ectoderma é a amniótica e a de baixo do endoderma é o saco vitelino</p><p>- Circundando todas as estruturas, tem-se o mesoderma extra-embrionário</p><p>- Também há o pedículo do embrião, cujo conecta o embrião ao saco coriônico que envolve</p><p>todo o embrião</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>o Este processo ocorre pois:</p><p>1. Algumas células irão substituir as células do hipoblasto,</p><p>até que a camada seja toda substituída e, assim, podendo ser</p><p>chamada de endoderma</p><p>2. Outras se concentrarão no centro e formarão a nova</p><p>camada mesoderma</p><p>3. E as células restantes do epiblasto irão ser o ectoderma</p><p>o As três camadas germinativas (ectoderma, mesoderma e endoderma) formadas durante a gastrulação</p><p>dão origem aos primórdios de todos os tecidos e órgãos</p><p>- As células de cada camada germinativa se dividem, migram, se agregam e se diferenciam</p><p>seguindo padrões bastante precisos ao formar os vários sistemas de órgãos, ou seja, fazer</p><p>organogênese</p><p>Mesoderma: rede frouxa de tecido conjuntivo embrionário, conhecido como</p><p>mesênquima, que forma os tecidos de suporte do embrião</p><p>- cél. mesenquimais têm potencial para se proliferar e se diferenciar em diversos tipos de</p><p>células, como fibroblastos, condroblastos e osteoblastos</p><p>DERIVADOS DAS CAMADAS GERMINATIVAS</p><p>Sob a influência de vários</p><p>fatores de crescimento</p><p>embrionário, incluindo a</p><p>proteína sinalizadora</p><p>morfogenética óssea</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>• O que é a notocorda? É uma estrutura embrionária cilíndrica que irá definir o eixo do embrião, será a base</p><p>para formação do esqueleto axial (como ossos da cabeça e da coluna vertebral) e indicará o futuro local das</p><p>vértebras</p><p>FORMAÇÃO DA NOTOCORDA</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>- Além disso, ela funciona como indutor primário no embrião precoce, induzindo o ectoderma</p><p>embrionário sobreposto a engrossar e formar a placa neural, que é o primórdio do sistema nervoso central</p><p>• Como ocorre sua formação?</p><p>o Ela se forma na camada mesodérmica, a partir do surgimento do processo notocordal, que acontece</p><p>imediatamente abaixo do nó primitivo</p><p>- Este processo, com o passar do tempo, vai crescendo em direção a placa pré-cordal</p><p>- Durante seu crescimento, surge no seu interior o espaço (luz) chamado canal notocordal, cujo</p><p>também cresce concomitantemente com o determinado processo</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>• O que é? É o processo do tubo neural, o qual, posteriormente, dará origem ao sistema nervoso central do</p><p>embrião</p><p>- Todo o processo é concluído até o final da 4ª semana</p><p>• Processo:</p><p>- A coluna vertebral se forma em torno da notocorda, a qual se degenera e</p><p>desaparece como parte do corpo das vértebras, mas outras persistem como núcleo</p><p>pulposo de cada disco intervertebral</p><p>2. EXPLICAR A NEURULAÇÃO</p><p>o (Figura B e C) Esse espaço canal</p><p>notocordal divide o processo em</p><p>duas partes:</p><p>1. Superior (em contato com o</p><p>ectoderma)</p><p>2. Inferior (em contato com o</p><p>endoderma): sofre apoptose de</p><p>maneira tão intensa que também</p><p>elimina o endoderma que está em</p><p>contato</p><p>o (Figura C) As células das camadas</p><p>ectoderma e endoderma se fudem</p><p>perto da placa pré-cordal, formando</p><p>a membrana orofarígea, situada na</p><p>futura região da boca</p><p>o (Figura D, F e G) O que sobra</p><p>começa a ser chamado de placa</p><p>notocordal, a qual vai se dobrar,</p><p>formar uma estrutura esférica a qual</p><p>chamamos de notocorda</p><p>o (Figura G) O que se perdeu do</p><p>endoderma voltou ao normal</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>o O ectoderma, acima da notocorda, se espessa formando a placa neural</p><p>- dá para ver em relação às células adjacentes</p><p>o A placa neural se invagina ao longo do seu eixo central formando uma depressão chamada de sulco</p><p>neural, e consequentemente, ao lado desta depressão serão formadas as pregas neurais</p><p>o Enquanto as células que formam o sulco neural vão descendo, as pregas neurais vão subindo de</p><p>maneira significativa até o momento em que elas se encontram</p><p>o A partir disto, as pregas neurais irão se fundir formando o tubo neural</p><p>- o tubo neural dá origem ao sistema nervoso central, cujo é composto por encéfalo e medula</p><p>espinhal</p><p>o A estrutura esférica do tubo neural se desprende do ectoderma e fica acima da notocorda</p><p>- quando isto acontece, desprende também do ectoderma as células da crista neural, que,</p><p>posteriormente, dará origem a diversas estruturas situadas principalmente na região cefálica, como,</p><p>por exemplo, as células do tecido nervoso, os gânglios cranianos nervosos, bainhas dos nervos</p><p>periféricos, a pia-máter a aracnoide</p><p>o A camada da ectodema volta ao seu formado normal, retilíneo</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>• Acontecimentos extras</p><p>o No mesoderma intraembrionário, há a divisão dele em 3 porções:</p><p>1. Para-axial (próximo a notocorda): começa a surgir as estruturas esféricas chamadas de somitos,</p><p>os quais darão origem aos músculos, vértebras, as costelas e à derme da pele</p><p>2. Intermediário</p><p>3. Lateral: é contínuo com o mesoderma extraembrionário, que cobre a vesícula umbilical e o</p><p>âmnio</p><p>• Processo de surgimento</p><p>o Começa a surgir uma invaginação, na região caudal, da cavidade do saco vitelino em direção ao</p><p>pedículo do embrião</p><p>- esta invaginação é o que chamamos de alantoide</p><p>- Os somitos são utilizados como um dos muitos critérios para determinar a idade</p><p>de um embrião, sendo que o primeiro par aparece no final da 3ª semana perto da</p><p>extremidade craniana da notocorda</p><p>3. ELUCIDAR A FORMAÇÃO CARDÍACA</p><p>FORMAÇÃO DO ALANTOIDE</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>• Funções do alantoide</p><p>o Em embriões de répteis, aves e alguns mamíferos, ele terá a função respiratória e armazenará urina</p><p>durante a vida embrionária</p><p>o Em seres humanos, ele não é tão desenvolvido quanto aos outros animais e bem fino, de maneira até</p><p>que os chamamos de oráculo</p><p>- ele está relacionado com a formação do ligamento umbilical, com a formação das artérias e veias</p><p>umbilicais</p><p>- alguns autores consideram que ele também irá armazenar as</p><p>excretas do embrião</p><p>• Composição: vasos sanguíneos e coração</p><p>- na formação deste sistema, primeiro surge os vasos para depois surgir o coração. Isto acontece durante a</p><p>3ª semana</p><p>• Formação dos vasos sanguíneos</p><p>o Eles se formam a partir de dois processos:</p><p>1. Vasculogênese: formação de novos vasos por união de células</p><p>✓ As células mesenquimais, cujas são derivadas do mesoderma extraembrionário do saco</p><p>vitelino, pedúculo e cório, vão se diferenciar em angioblastos, que são as que darão</p><p>origem as células endoteliais (fazem o revestimento do vaso)</p><p>✓ Estes angioblastos formam grupos celulares, chamados de ilhotas sanguíneas</p><p>✓ Dentro destas ilhotas começam a surgir cavidades dos vasos sanguíneos, de maneira</p><p>que as células que estão em contato com estas cavidades comecem a mudar seu</p><p>formato de esféricas para pavimentosas</p><p>- algumas das células transformam-se em células tronco hematopoiéticas, que darão</p><p>origem às células sanguíneas</p><p>FORMAÇÃO DO SISTEMA CARDIOVASCULAR PRIMITIVO</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>✓ Quando o formato destas células muda, elas passam a serem chamadas de célula</p><p>endotelial</p><p>2. Angiogênese: ramificação dos vasos formados</p><p>✓ Vasos brotam pela camada endotelial em áreas adjacentes não vascularizadas e se</p><p>fundem com outros vasos</p><p>o Com o crescimento destes vasos, eles começam a invadir o mesoderma extraembrionário e o saco</p><p>coriônico</p><p>• Formação inicial do coração</p><p>o No mesoderma extraembrionário tem uma região chamada de área cardiogênica, que nada mais é que</p><p>o local que indica que vai ser o coração do embrião</p><p>o Neste local, derivado de células mesodérmicas, surgem dois tubos chamados tubos cardíacos</p><p>endocárdicos, os quais se fundem para se tonar um só</p><p>o Este único tubo formado vai se chamar tubo cardíaco primitivo, sendo este o coração do embrião</p><p>o Ele vai se unir a vasos, de modo a surgir uma circulação primitiva a partir do 21º ou 22º dia</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>• Conceito de teratologia: é o ramo de ciência que estuda as causas, os mecanismos e os padrões do</p><p>desenvolvimento anormal</p><p>- O sistema cardiovascular é o primeiro sistema orgânico que alcança um estado</p><p>funcional primitivo.</p><p>- O batimento cardíaco embrionário pode ser detectado por ultrassonografia com</p><p>Doppler (detecta a frequência ondulatória) durante a quarta semana, cerca de seis</p><p>semanas após o último período menstrual regular</p><p>Terato = monstro (grego antigo)</p><p>Logos = conhecimento</p><p>4. CONHECER A TERATOGÊNESE E SEUS PRINCÍPIOS</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>o Sabe-se que determinados estágios do desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis à alteração</p><p>grave que outros</p><p>o As causas dos defeitos congênitos podem ser fatores genéticos, como anomalias cromossômicas,</p><p>assim como fatores ambientais, como fármacos.</p><p>- No entanto, muitos defeitos comuns são o resultado da herança multifatorial, ou seja, são</p><p>causados por fatores genéticos e ambientais de atuação conjunta</p><p>• Princípios da teratogênese: ao considerar a possível teratogenicidade de um agente, como um fármaco ou</p><p>uma substância química, três fatores são importantes:</p><p>1. Os períodos críticos do desenvolvimento</p><p>2. A dose de fármaco ou substância química</p><p>3. O genótipo (constituição genética) do embrião</p><p>• Defeitos congênitos causados por fatores ambientais</p><p>o Embora o embrião seja bem protegido no útero, certos agentes ambientais – os teratógenos – podem</p><p>causar alterações do desenvolvimento após a exposição materna</p><p>- Um teratógeno é qualquer agente que possa produzir um defeito congênito ou aumentar a</p><p>incidência de um defeito na população.</p><p>o Os órgãos e partes de um embrião são mais vulneráveis aos agentes teratogênicos durante os períodos</p><p>em que estão se diferenciando rapidamente, ou seja, quando estão passando por mudanças</p><p>significativas para se tornar as estruturas que compõem o corpo. Esses agentes teratogênicos podem</p><p>causar malformações ou defeitos no embrião.</p><p>- Antes mesmo de vermos essas mudanças morfológicas (visíveis) no embrião, há processos de</p><p>sinalização molecular e indução embrionária que orientam como as células devem se desenvolver. Por</p><p>isso, a fase em que essas estruturas são mais sensíveis à interferência de teratógenos acontece</p><p>geralmente antes de podermos observar claramente o desenvolvimento dessas partes do embrião</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>o No entanto, eles geralmente não são eficazes em provocar defeitos congênitos até que o processo de</p><p>diferenciação celular, onde as células começam a assumir funções específicas, esteja em andamento.</p><p>Antes disso, se o embrião for exposto a um teratógeno, é mais provável que ele cause a morte do</p><p>embrião em vez de malformações.</p><p>• Períodos críticos do desenvolvimento humano</p><p>o O desenvolvimento do organismo humano é especialmente vulnerável durante o pico da diferenciação</p><p>celular e da morfogênese, que são fases em que as células começam a se especializar e a formar os</p><p>diferentes tecidos e órgãos do corpo.</p><p>- O cérebro, por exemplo, passa por um período crítico de desenvolvimento entre a terceira e a 16ª</p><p>semana de gestação. Embora esse seja o período mais sensível, o cérebro continua a se desenvolver</p><p>rapidamente até o nascimento, o que significa que ainda pode ser afetado negativamente por fatores</p><p>externos após esse período.</p><p>- O desenvolvimento dos dentes continua por muito tempo após o nascimento; assim, o</p><p>desenvolvimento dos dentes permanentes pode ser prejudicado pelas tetraciclinas da 18ª semana</p><p>pré-natal aos 16 anos de idade.</p><p>- Por exemplo, defeitos morfológicos menores, como alterações na forma do pavilhão auricular (a</p><p>parte externa da orelha), e distúrbios funcionais, como problemas no desenvolvimento mental, podem</p><p>surgir devido a alterações graves durante o desenvolvimento fetal.</p><p>- O período crítico para o desenvolvimento dos membros, por exemplo, é de 21 a 36 dias após a</p><p>fertilização.</p><p>- Durante o período organogenético, que ocorre entre a quarta e a oitava semana de gestação, o</p><p>embrião está em uma fase crítica de formação dos órgãos.</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>o Os teratógenos podem limitar o desenvolvimento mental durante os períodos embrionário e fetal</p><p>- Distúrbios ambientais durante as duas primeiras semanas após a fertilização podem interferir na</p><p>clivagem do zigoto e na implantação do blastocisto, o que pode provocar morte precoce e aborto</p><p>espontâneo do embrião.</p><p>• Teratógenos humanos</p><p>o Tabagismo:</p><p>- Nas mulheres que fumam muito, a frequência de parto prematuro é maior</p><p>- Bebês fumantes pesam menos que o normal</p><p>- Maior frequência nos defeitos dos septos conotruncais e atrioventriculares dos bebês de mulheres</p><p>fumantes durante o 1º trimestre de gestação</p><p>- A nicotina provoca a constrição dos vasos sanguíneos uterinos, reduzindo o fluxo sanguíneo</p><p>uterino e o suprimento de oxigênio e nutrientes para o embrião ou feto</p><p>- Altos níves de carboxiemoglobina pode causar hipóxia fetal crônica, , afetando o crescimento e o</p><p>desenvolvimento fetal.</p><p>o Álcool</p><p>- Níveis moderados e altos de ingestão de bebidas alcoólicas durante o início da gestação podem</p><p>provocar alterações no crescimento e na morfogênese do feto</p><p>- Redução crescimento pré e pós- natal, deficiência mental e outros defeitos</p><p>- Crianças com problemas comportamentais e dificuldades de aprendizado</p><p>o Andrógenos e progestágenos</p><p>- Podem afetar o feto do gênero masculino, produzindo masculinização da genitália externa</p><p>- Maior prevalência de defeitos cardiovasculares e incidência de hipospadia (abertura anormal da</p><p>uretra) na prole</p><p>- Bebês de mães que tomaram pílulas contraceptivas de progestágeno-estrógeno durante o período</p><p>crítico de desenvolvimento apresentam a síndrome VACTERL – anomalias vertebrais, anais,</p><p>cardíacas, traqueais, esofágicas, renais e em membros</p><p>o Antibióticos</p><p>- Produção da coloração amarelada dos dentes decíduos ou descoloração dentária</p><p>- Diminuição do crescimento dos ossos longos</p><p>- Casos de déficit de audição e dano ao nervo craniano (NC) VIII</p><p>o Anticoagulantes</p><p>- Podem causar hemorragia no embrião/feto</p><p>- Podem provocar deficiência mental, atrofia do nervo óptico e microcefalia</p><p>o Anticonvulsionantes</p><p>- Pode ocorrer a síndrome de hidantoína fetal</p><p>Cada parte do embrião, como tecidos e órgãos, tem um período específico em que é mais vulnerável</p><p>a danos. O tipo de defeito congênito que pode ocorrer depende de quais partes estão se</p><p>desenvolvendo e são mais suscetíveis à ação dos teratógenos durante esse tempo.</p><p>TUTORIA P3M1E3 (Roberta Oliveira – T21)</p><p>- Padrão de defeitos congênitos compostos por mau desenvolvimento cognitivo e craniofacial</p><p>pós-natal e defeitos em coração e membros. Há também maior risco de defeitos do tubo neural.</p><p>(Ácido valproico)</p><p>o Agentes antineoplásicos</p><p>o Ácido retinóico (vitamina-A) e isotetinoína</p><p>- Risco de aborto espontâneo e de defeitos congênitos após a exposição ao ácido retinoico é alto</p><p>- Significativo prejuízo neuropsicológico.</p><p>o Salicilatos</p><p>- Apenas altas doses são prejudiciais</p><p>o Acetaminofeno</p><p>- Maior incidência de problemas comportamentais, incluindo o transtorno de déficit de atenção e</p><p>hiperatividade</p><p>o Inibidores da enzima conversora da angiotensina</p><p>- Provoca oligo-hidrâmnio, morte fetal, hipoplasia duradoura dos ossos do crânio, RCIU e disfunção</p><p>renal.</p><p>o Fármacos psicotrópicos</p><p>- Provoca defeitos congênitos do coração e dos grandes vasos</p><p>- Pode provocar distúrbios neurocomportamentais transientes, doença do espectro autista e</p><p>hipertensão pulmonar persistente em bebês</p><p>o Tranquilizantes</p><p>- Pode provocar a síndrome da talidomida, que tem como principal característica a meromelia –</p><p>focomelia ou “membros de foca”</p><p>o Drogas ilícitas</p><p>- Pode ocorrer aborto espontâneo, prematuridade e diversos defeitos congênitos</p><p>- Os bebês de mulheres dependentes de narcóticos apresentam menor peso ao nascimento e os bebês</p><p>de mulheres que recebem a terapia de manutenção com metadona apresentam disfunção do sistema</p><p>nervoso central e circunferência da cabeça menor que os não expostos</p><p>o Fármacos tireoidianos</p><p>- Interferem na produção de tiroxina</p><p>- Podem provocar o aumento de volume da tireoide e cretinismo (atraso do desenvolvimento físico e</p><p>mental e distrofia de ossos e tecido mole).</p><p>- Bócio congênito</p>