genetica do cancer

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<p>27/09/2024, 11:29 OneNote Genética do câncer Wednesday, November 24, 2021 10:11 AM As células normais do corpo humano crescem, se dividem, amadurecem e morrem em resposta a um conjunto de sinais internos e externos. As células recebem sinais tanto estimulatorios quanto inibitorios, o equilíbrio dessas forças opostas regula seu crescimento e divisão. No câncer o crescimento e a divisão são desregulados, é um nome utilizado para descrever as formas mais drásticas de neoplasias. A neoplasia é uma massa anormal de tecido, cujo crescimento anormal excede aquele dos tecidos normais e não está coordenado com ele. Para que essa seja considerada um câncer primeiramente ele tem que ser maligno, ou seja não ter mais crescimento controlado, e ser capaz e invadir tecidos vizinhos ou se espalhar (metástase). Os tumores benignos não são cancerosos e não fazem metástase. Evidências de que as causas do câncer são genéticas: Estado canceroso é clonalmente herdado; Alguns tipos de vírus podem induzir a formação de tumores em animais experimentais; Câncer pode ser induzido por agentes capazes de causar mutações; Alguns tipos de câncer tendem a ocorrer em famílias; Alguns tipos de câncer (algumas leucemias e linfomas) associados a alterações cromossomicas; Estado canceroso é ligado a defeitos genéticos específicos; Vários desses defeitos são necessários para converter uma célula normal em cancerosa. Duas classes de gene que quando mutados podem contribuir para o desenvolvimento de um estado canceroso: ONCOGENES: alelos mutantes de uma classe de genes celulares normais conhecidos como proto- oncogenes. SUPRESSORES TUMORAIS: regulam o crescimento celular. A perda da função das proteínas levam a divisão celular descontrolada ou apoptose deficiente. Mutações podem ativar Proto-Oncogenes ou inativas os Genes Supressores Tumorais, levando ao desenvolvimento do câncer. E CICLO CELULAR Ciclo celular: crescimento, síntese de DNA e divisão. São controlados por sinais químicos externos e internos. Os genes que controlam o ciclo celular são genes Supressores Tumorais e Proto-oncogenes. o sinais que regulam a divisão celular são de dois tipos: Moleculas que estimulam a divisão celular E as que inibem; Mutações podem ocorrer em cada um dos dois tipos de sinais: Um gene estimulador pode se tornar hiperativo ou ativo em momentos impróprios. As mutações em genes estimuladores são dominantes. Uma mutação em uma cópia do gene é suficiente para produzr um efeito estimulador. Genes estimuladores de ação dominante proto oncogenes. A divisão celular também pode ser estimulada quando os genes inibidores são inativos. Os genes inibitores tem efeitos recessivos. Ambas cópias devem estar mutadas para remover toda a inibição. Os genes inibidores Supressores Tumorais. Oncogenes celulares mutantes e câncer: A primeira evidência ligando o câncer a um mutante - câncer humano de bexiga. Mutação na sequência de DNA responsável de 12° códon levando a uma substituição de uma glicina por um valina, da proteína Ras normal. A proteína Ras normal é regulada Membrana Membrana plasmática nuclear Citoplasma Núcleo Proteína DNA Ras Ras Sinal inativa ativa extracelular GDP GTP RNA A GTP GDP sinal A proteína Ras é A proteína Ras Esse sinal regula A divisão celular extracelular ativada por ativa transduz a transcrição ocorre de maneira influencia fosforilação do GDP o sinal para de genes participantes controlada. estado da ligado inativada núcleo. da divisão celular. proteína por desfosforilação Ras. do GTP ligado. 1/2</p><p>27/09/2024, 11:29 OneNote A proteína Ras mutante não é regulada Membrana Membrana plasmática nuclear Citoplasma Núcleo DNA Ras ativa Sinal extracelular RNA GTP Câncer sinal A proteína Ras A proteína Ras Esse sinal causa a A divisão celular extracelular não mutante mutante transduz transcrição imprópria ocorre de maneira influencia permanece no um sinal constitutivo de genes participantes descontrolada estado da proteína estado ativo. para núcleo. da divisão celular. Ras mutante.</p>