2021

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<p>PATOLOGIA GERAL – INFECÇÃO AGUDA</p><p>A gente começou estudando Lesão Celular Reversível e Irreversível,</p><p>depois nós vimos Morte Celular (Poptose, Necrose), agora a gente entra</p><p>com a Inflamação, introduzindo esse assunto de extrema importância</p><p>falando, principalmente, da Inflamação Aguda e da Inflamação Crônica.</p><p>Vamos focar nessas duas que são as mais importantes.</p><p> Conceito</p><p> Características</p><p> Processo Inflamatório</p><p>- Inflamação Aguda</p><p>- Inflamação Crônica</p><p> Reparação e Cicatrização*</p><p>Vocês vão entender que para ter a Reparação e Cicatrização, antes tem</p><p>que existir um processo Inflamatório, porque a Inflamação tem começo,</p><p>meio e fim, são as três etapas do processo inflamatório e essa terceira</p><p>etapa, O FIM ela é o Reparo e a Cicatrização.</p><p>Então, não existe reparo e cicatrização se não tivermos o início e o meio</p><p>do processo inflamatório. Este é um ponto extremamente importante</p><p>que a gente precisa ficar atento, que é o fato de que o reparo e a</p><p>cicatrização é a etapa final de um processo inflamatório.</p><p>Inflamação – Processo dinâmico e fisiológico não sendo uma entidade</p><p>distinta per se.</p><p>É um processo que envolve várias etapas, envolve alguns eventos</p><p>importantes, algumas células participam desse processo, eventos</p><p>vasculares, envolve uma série de procedimentos que acontecem ao</p><p>mesmo tempo, iniciaremos o estudo como se fossem processos</p><p>separados, mas tudo está acontecendo ao mesmo tempo.</p><p>É um processo bastante dinâmico, como veremos a seguir e ele</p><p>acontece com muitas etapas, envolvendo muitas células, muitas</p><p>substâncias, nós vamos estudar cada uma dessas etapas, cada uma</p><p>dessas substâncias, cada uma dessas células, parte por parte então é</p><p>um processo bastante dinâmico, com vários eventos acontecendo ao</p><p>mesmo tempo e é um processo fisiológico extremamente importante,</p><p>para que aquele tecido que foi lesionado, naquele local gerou um</p><p>processo inflamatório possa então passar pelo processo de reparo e</p><p>cicatrização, é isso o que vamos observar.</p><p>A inflamação é extremamente importante, sem o processo inflamatório o</p><p>ser humano não teria evoluído e chegado onde chegou, nossa</p><p>sobrevivência não seria possível, por que? Porque o processo</p><p>inflamatório ele nos auxilia nesse processo de cicatrização e reparo dos</p><p>tecidos. Ele também nos ajuda a combater microrganismos, invasores,</p><p>agentes lesivos ao nosso organismo, levando nosso organismo a reparar</p><p>os danos causados por esses agentes lesivos no nosso corpo.</p><p>É um processo vital, é importantíssimo que ele venha a acontecer,</p><p>porém, quando a inflamação foge do controle do nosso corpo ela pode se</p><p>tornar, realmente, algo bastante sério pq aí entra no campo da</p><p>inflamação crônica e ela pode se tornar aberrante e até mesmo,</p><p>altamente lesiva, podendo até matar uma pessoa.</p><p>Porém, a inflamação aguda é extremamente benéfica, pq nós</p><p>dependemos dessa inflamação aguda para que os processos de</p><p>cicatrização venham a ocorrer. Mesmo numa cirurgia altamente</p><p>controlada, qdo o médico junta ali as partes onde foram feitas as</p><p>incisões, abriu fez a cirurgia, juntou as margens ali novamente e dá os</p><p>pontos. No local onde foram dados os pontos, tem que haver um pouco</p><p>de processo inflamatório, mesmo que imperceptível, mesmo pq estará</p><p>sendo controlado por medicamentos, mas o processo inflamatório tem</p><p>que acontecer ali para que se tenha a cicatrização, sem o processo de</p><p>inflamação, mínimo que seja, a cicatrização não vai acontecer.</p><p>Mas nós temos algumas doenças que geram inflamação no nosso corpo,</p><p>algumas doenças sérias que são autoimunes, como a febre reumática,</p><p>artrite reumatóide, glomerulonefrite e lúpus eritematoso generalizado</p><p>são algumas questões que podem contribuir para uma Inflamação</p><p>disseminada, e nesses casos as inflamações causadas por essas</p><p>doenças, ao invés de trazer benefícios para o organismo que seria a</p><p>cicatrização e o reparo, acabam trazendo mais danos a esse organismo.</p><p>CONCEITO/DEFINIÇÃO – O que seria Inflamação?</p><p>Seria uma reação de defesa do nosso organismo contra um agente que</p><p>está causando uma lesão tecidual, e o objetivo da inflamação é</p><p>neutralizar, inativar, destruir ou eliminar o agente agressor, para que o</p><p>nosso organismo consiga então fazer o reparo dos danos causados por</p><p>esse agente lesivo.</p><p>Ex: Amigdalite (local)</p><p>- “Ingua” sub-mandibular (regional), gânglio linfático reativo.</p><p>- 38,9ºC (sistêmica), febre, leucocitose (aumento no número de</p><p>leucócitos).</p><p>- ANOTAÇÕES DE AULA – INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>- Amigdalite está mudando de nome para TONSILITE, para não haver mais</p><p>confusão com Amigdalas do CÉREBRO, Amigdalas agora se chamam TONSILA</p><p>PALATINA</p><p>- diapedese - passagem de células e líquidos através da parede dos vasos sanguíneo,</p><p>permitindo que essas substâncias atravessem do interior do vaso sanguíneo em</p><p>direção ao local que está sofrendo alguma agressão.</p><p>- Plasmosdiapese - passagem de líquidos</p><p>- Leucodiapedese - passagem de diferentes tipos de leucócitos</p><p>- ENDOTÉLIO - parede interna do vaso sanguíneo</p><p>- dentre as cininas, a mais importante ativação da dor é um mediador inflamatório</p><p>chamado BRADICININA</p><p>CAUSA DA INFLAMAÇÃO</p><p> Físicas: temperatura (quente e frio);</p><p> Químicas: ácidos;</p><p> Vírus: Influenza, coronavírus;</p><p> Bactérias e Bacilos;</p><p> Fungos;</p><p> Protozoário;</p><p> Vermes (parasitos);</p><p> Corpos estranhos;</p><p> Reações autoimunes (doenças autoimunes)</p><p>FÍSICAS:</p><p>o Exposição ao calor ou ao frio (queimaduras) (ex.: radioterapia)</p><p>o Sol, trauma mecânico</p><p>QUÍMICAS:</p><p>o HCI (esofagite de refluxo), NaOH (esofagite cáustica), ácidos em</p><p>contato com pele (limão)</p><p>VÍRUS:</p><p>o Herpes – Tipo 1: herpesvirus tipo I ou herpes simplex I (lábio); tipo</p><p>II: herpesvirus tipo II ou herpes simplex II (genitais); e tipo III:</p><p>Virus Varicela-Zoster (varicela ou herpes zoster ou catapora).</p><p>o Hepatites virais: A (vírus da Hepatite A) B (vírus da Hepatite B), C</p><p>(vírus da Hepatite C), D (vírus da Hepatite D e E (vírus da</p><p>Hepatite E)</p><p>o Resfriados comuns (Rinovírus, Adenovírus, Coronavírus,</p><p>Metapneumovirus humano e outros mais de 100 vírus)</p><p>o Gripes comuns: Influenza A (70% dos casos em adultos)</p><p>possuindo diferentes cepas, como H1N1 (suína) e H3N2 (mais</p><p>recente, comum nos EUA em 2019 e 2020); Influenza B (30% dos</p><p>casos adultos); e Influenza C (comum em crianças).</p><p>o AIDS: HIV (vírus da imunodeficiência adquirida)</p><p>o Gastroenterites: Rotavírus, Norvovírus, Adenovírus, entre outros</p><p>o Câncer de colo de útero: HPV (Papilomavirus humano)</p><p>o Coronavírus (COVID-19): SARS-CoV-2 (síndrome respiratória</p><p>aguda grave de coronavírus 2)</p><p>BACTERIANAS E BACILOS:</p><p>- Cocos: Estafilococos (pele, respiratório – abscessos):</p><p>Staphylococcus aureus</p><p>Estreptococos (pele, respiratório alto): Streptococcus</p><p>agalactiae, Streptococcus pyogenes, etc</p><p>Meningococo (meninges): Neisseria meningitidis</p><p>Gonococo (genitais): Neisseria gonorrhoeae</p><p>Pneumococo (pulmões): Streptococcus pneumoniae</p><p>- Helicobacter pylori (gastrites/úlceras)</p><p>- Bacilos: Tuberculose: Mycobacterium tuberculosis ou bacilo de</p><p>Koch</p><p>Hanseníase (lepra): Micobacterium leprae ou bacilo de</p><p>Hansen</p><p>- Sífilis: Treponema palidium</p><p>- Cárie: Streptococcus viridians e Streptococcus mutans</p><p>Fungos: bastomicose (micose de pulmão): Bastomyces dematitidis</p><p>Cromomicose (dermatite verrugosa): ISFonsecae pedrosoi,</p><p>Cadosporium carionii, Phialophora verrucosa e Rhinocladiella</p><p>aquaspersa.</p><p>Eporotricose (erupções cutâneas): Sporothux schenckii</p><p>Protozoários: Pneumonia oportunista (AIDS): Pneumocystis carinii</p><p>Doença de Chagas: Trypanosoma cruzi</p><p>Malária: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae, P.</p><p>ovale</p><p>Leishmaniose: Leishmania chagasi, Leishmania</p><p>amazonenses, Leishmania guyanensis, Leishmania donovani e</p><p>Leishmania braziliensis</p><p>Giardíase: Giardia lambia</p><p>Tricomoníase: Trychomonas vaginalis</p><p>(...) (...) MAIS NOS SLIDES</p><p>Micose não é só aquela que dá na unha não, micose de pelo, micose de</p><p>pele, micose</p><p>de intestino – qualquer doença causada por fungos a gente</p><p>chama de Micose.</p><p>Devemos a inflamação e ao reparo a capacidade de conter as agressões</p><p>e curar os defeitos.</p><p>A gente ter o combate contra o agente agressor e também a cura dos</p><p>danos causados pelo agente agressor. Se a gente não tiver agressão, não</p><p>temos a cura, não temos a regeneração.</p><p>No processo inflamatório, nós vamos ver que existem alterações</p><p>vasculares, participação de diversas células que libera várias</p><p>substâncias químicas que vão agir em conjunto para que essa resposta</p><p>inflamatória possa acontecer, ter o combate a esse agente agressor e</p><p>assim, logo em seguida, ter a cicatrização.</p><p>As nossas inflamações podem ser Sépticas, quando acompanhadas de</p><p>Infecções (causadas por microrganismos), ou podem ser Assépticas,</p><p>que são aquelas inflamações que não têm o microrganismo, causa por</p><p>outros problemas por ex: a esofagite (causada pelo ácido clorídrico),</p><p>queimadura solar (causada pela radiação ultravioleta), queimadura</p><p>causada por temperaturas altas e temperaturas baixas, então não</p><p>temos um microrganismo ali envolvido.</p><p>As inflamações também podem ser:</p><p>Agudas</p><p> Minutos, horas, dias;</p><p> Fenômenos exsudativos (aparecimento do edema);</p><p> Infiltrado polimofornucleares (neutrófilos e eosinófilos)</p><p>Crônicas:</p><p> Semanas a meses;</p><p> Fenômenos produtivos/proliferativos;</p><p> Infiltrado mononuclear (linfócitos, plasmócitos e macrófagos).</p><p>Na Inflamação Aguda a gente tem a participação de algumas células,</p><p>chamadas de polimorfonucleares, que são elas as mais presentes, as</p><p>mais características, não que outras células não apareçam, aparecem</p><p>também, mas essas células mononucleares aparecem em menor</p><p>quantidade, quem vai de destacar aqui em quantidades maiores são os</p><p>neutrófilos e eosinófilos.</p><p>Diferente da Inflamação Crônica, eu tenho neutrófilos e eosinófilos?</p><p>Tenho, mas em menor quantidade, quem vai se destacar aqui são,</p><p>principalmente, os linfócitos, plasmócitos e macrófagos.</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Eventos Exsudativos Vasculares – Eventos responsáveis por causar o</p><p>Edema. Pq uma região com Inflamação Aguda fica inchada?, pq vai</p><p>acontecer o que, pq nesse local os vasos sanguíneos que passam</p><p>próximo ao local onde nós tivemos uma lesão, sofrem uma dilatação e a</p><p>gente vai observar que nesse processo de dilatação, a pressão</p><p>hidrostática ela aumenta forçando a saída de líquido pela parede dos</p><p>vasos sanguíneos, forçando o aumento da permeabilidade vascular e</p><p>esse líquido começa a se acumular ao redor da região inflamada,</p><p>gerando aquilo que nós chamamos de Edema ou Inchaço.</p><p>Outra coisa importante é que essa vasodilatação, é provocada pela</p><p>histamina que é liberada no local do tecido que foi agredido, que foi</p><p>lesionado, ele libera histamina que provoca essa vasodilatação, essa</p><p>vasodilatação deixa o local vermelho, com a dilação dos vasos acumula-</p><p>se mais sangue na região, a região fica quente, ficando quente e tendo</p><p>essa dilatação, aumenta a pressão hidrostática começa a sair líquido</p><p>que se acumula na região e a gente observa a formação do Edema –</p><p>esse é o motivo do calor, do rubor e do tumor (edema), que são algumas</p><p>características importantes da inflamação aguda.</p><p>Alterações Vasculares</p><p>Observa-se que as células estão se preparando para sair dos vasos</p><p>sanguíneos para combater o agente agressor, Temos a parede do vaso</p><p>sanguíneo, temos uma célula do endotélio, outra célula, e temos um</p><p>poro que permite a passagem de células que está circulando dentro do</p><p>vaso sanguíneo, para o tecido lesionado; A gente chama essa passagem</p><p>das células através desses poros do vaso sanguíneo de Diapedese</p><p>(passagem de células e líquidos através da parede dos vasos</p><p>sanguíneos, permitindo que essas substâncias atravessem do vaso do</p><p>interior do vaso sanguíneo em direção ao local que está sofrendo</p><p>alguma agressão).</p><p>A Plasmodiapese, seria a passagem somente de líquidos e a passagem</p><p>de diferentes tipos de Leucócitos pela Leucodiapedese, mas isso só</p><p>acontece se os vasos estiverem bem dilatados, razão pela qual surgem</p><p>os</p><p>Sinais Flogísticos (Sinais da Inflamação)</p><p> Calor</p><p> Vermelhidão (rubor)</p><p> Dor</p><p> Edema</p><p> Perda de função</p><p>O Dano Tecidual pode liberar de fatores vasoativos como a histamina</p><p>por exemplo, que vai levar a vasodilatação, e essa vasodilatação será</p><p>responsável pelo Rubor e pelo Calor, o local aumenta o fluxo sanguíneo,</p><p>fica vermelho e por eu ter mais sangue localizado ali a gente tem o</p><p>Calor; Os Fatores Vasoativos também são responsáveis pela Dor, a</p><p>histamina pode nos ajudar a sentir dor naquele local e, essa</p><p>Vasodilatação, também ajuda no Aumento da Permeabilidade Vascular</p><p>e ter o extravasamento de líquido e formar então o Edema, com isso vai</p><p>haver a passagem das células pelo processo da Leucodiapedese, pode</p><p>ocorrer a perda da função momentânea.</p><p>Evento Celulares</p><p>A leucodiapedese, que é a passagem das células pelos poros durante o</p><p>processo de vasodilatação. Num vaso sanguíneo normal, os poros estão</p><p>fechadinhos, as células ficam tão juntas que não conseguem permitir a</p><p>passagem de líquido nem células. Mas quando tem a vasodilatação a</p><p>células ficam um pouquinho mais distantes umas das outras</p><p>permitindo uma passagem de líquido maior, a Plasmodiapedese, e</p><p>depois a passagem das células pela Leucodiapedese assim, células vão</p><p>ser atraídas, temos o estímulo que foi liberado pela lesão,</p><p>principalmente a histamina que vai provocar a vasodilatação, vai</p><p>permitir a plasmodiapedese, vai fazer com que ocorra um maior</p><p>acúmulo de sangue na região, deixando quente e vermelho, a</p><p>PLasmodiapedese que é o extravasamento de líquido vai provocar o</p><p>inchaço, essas substâncias químicas liberadas aqui tb são responsáveis</p><p>por nos fazer sentir dor e, elas também são responsáveis por atrair as</p><p>células para o local que sofreu a lesão, é como se ela fizesse uma trilha</p><p>de substâncias químicas indicando que caminho essas células precisam</p><p>seguir para chegar ao local onde o agente agressor está provocando os</p><p>danos teciduais.</p><p>Sendo assim, a primeira coisa que acontece nas células dentro dos</p><p>vasos sanguíneos, é a marginalização saindo da circulação grudando-se</p><p>na parede do vaso, ela começa então a rolar, ela fica se esfregando,</p><p>fazendo um carinho na parede do vaso sanguíneo sentindo essa</p><p>substâncias químicas para ter certeza de onde é o local que ela precisa</p><p>atravessar, definido o local a célula sobre um processo de</p><p>pavimentação, ela se achata e se adere ao local como se tivesse uma</p><p>ventosa, aí ela começa a se espremer muito lentamente entre duas</p><p>células, ocorrendo a Emigração ou Transmigração e ela atravessa para</p><p>fora do vaso, ocorrendo a Leucodiapedese e ela vai, por Quimiotaxia ou</p><p>seja, seguindo a sinalização deixada pelas substâncias químicas</p><p>chegando ao local e fazer a Fagocitose, tudo isso é controlado por</p><p>moléculas vindas lá do tecido lesionado.</p><p>Endotélio – Parede interna do vaso sanguíneo</p><p>Como que as células sabem qual é o local que elas precisam</p><p>marginalizar no Endotélio, quando o Endotélio é estimulado por</p><p>substâncias químicas ele vai expor um grupo de proteínas chamadas</p><p>Selectinas, quando são expostas essas Selectinas? Qdo tiver algum</p><p>estímulo, serão as Sectinas que é um proteína que está sinalizando aos</p><p>Leucócitos o local que devem se marginar e a rolar, até encontrarem um</p><p>outro tipo de proteína chamada Integrina; Quando o Leucócito encontra</p><p>a Integrina no Endotélio, ele sabe que é o local de atravessar a parede</p><p>do vaso, onde tem os vasos adequados para se atravessar, momento em</p><p>que o Leucócito se achata, se apavimenta.</p><p>Então, temos duas Proteínas que participam desse processo as</p><p>Selectinas e as Integrinas, que são proteínas de membrana presentes no</p><p>Endotélio, mas para o Endotélio destacar essas proteínas, ele tem que</p><p>ser avisado que tem um dano tecidual do lado de fora, isso tudo é muito</p><p>bem arquitetado, tudo é muito bem sinalizado para saber o que se pode</p><p>fazer.</p><p>Essas substâncias químicas liberadas pelo dano tecidual, faz a ativação</p><p>do Endotélio, o que é ativação do Endotélio? O Endotélio vai fabricar a</p><p>Selectina para sinalizar para os Leucócitos e também vai produzir as</p><p>Integrinas que sinaliza onde os Leucócitos terão que sair dos vasos</p><p>sanguíneos.</p><p>A célula então consegue encontrar o local lesionado e ela vai fazer a</p><p>digestão</p><p>Mediadores Químicos</p><p>Mais importantes Mediadores Inflamatórios, toda vez que temos lesão</p><p>tecidual nós temos liberação de:</p><p> Histamina;</p><p> Serotonina;</p><p> Cininas;</p><p> Prostaglandinas;</p><p> Leucotrienos.</p><p>MEDIADORES RELACIONADOS ATIVAÇÃO DO ENDOTÉLIO,</p><p>VASODILATAÇÃO E AUMENTO DE PERMEABILIDADE: histamina,</p><p>serotonina, bradicinina, prostaglandinas e leucotrienos</p><p>ESSES MEDIARES INFLAMATÓRIOS RELACIONADOS A ATIVAÇÃO DO</p><p>ENDOTÉLIO, VASODILATAÇÃO E AUMENTO DE PERMEABILIDADE:</p><p>também são os responsáveis pelo aparecimento dos sinais de CALOR</p><p>(aquecimento local), RUBOR (vermelhidão) e TUMOR (edema-inchaço)</p><p>MEDIADORES RELACIONADOS DOR: histamina e bradicinina</p><p>MEDIADORES RELACIONADOS A QUIMIOTAXIA (direcionamento para</p><p>o local da lesão): leucotrieno B4 e as proteínas C3a e C5a</p><p>Fagocitose</p><p>Mecanismo de defesa contra patógenos extracelulares ou intracelulares,</p><p>e na eliminação de componentes teciduais degenerados preparando o</p><p>tecido para a reparação.</p><p>Última etapa para que esse processo inflamatório possa ser resolvido.</p><p>É importante que tudo isso venha a acontecer para que, aquelas</p><p>bactérias todas sejam fagocitadas, sejam destruídas e agora a gente</p><p>possa chegar na última etapa do processo inflamatório, que é a</p><p>regeneração do tecido, a preparação do tecido para que ele possa se</p><p>restabelecer.</p><p>Primeiro a gente tem que combater o patógeno, o causador do dano, e</p><p>tem algumas etapas importantes agora que a célula fagocitária chegou</p><p>lá, os Neutrófilos são as primeiras células fagocitárias a chegarem no</p><p>local da inflamação.</p><p>Primeiro, os Neutrófilos vão reconhecer os microrganismos, o agente</p><p>agressor, o substrato que vai ser fagocitado, ela reconhece através</p><p>daquelas proteínas C3 que já estão acopladas no agente, então quando</p><p>o Neutrófilo chega ele vai ver se já tem essa proteína, se ele encontra</p><p>essa proteína, pronto esse é o agente que precisa ser destruído, ele vai</p><p>se conectar fazendo o acoplamento, aí então ele começa a englobar, a</p><p>criar a formação de um Fagossomo (estrutura que se forma, uma</p><p>espécie de uma vesícula/bolsa, que vai englobar o microrganismo</p><p>invasor, trazendo-o para dentro da célula e lá dentro ele vai fundir com</p><p>Lisossomo que vão liberar as suas enzimas digestivas, ocorrendo a</p><p>morte, a degradação, a destruição do agente agressor.</p><p>E depois, o que vai acontecer com essa inflamação?</p><p>Pode-se seguir dois caminhos agora: Ela pode ter a sua resolução</p><p>completa, o tecido sendo reparado, tudo o que foi destruído será</p><p>reconstruído OU Pode progredir para uma Inflamação Crônica.</p><p>A resposta inflamatória pode ser altamente benéfica, se houver a morte</p><p>dos microrganismos e o reparo do dano tecidual.</p><p>Porém, quando um processo inflamatório interfere de forma bastante</p><p>séria na função de um órgão, esse processo inflamatório pode, ao invés</p><p>de contribuir para o restabelecimento, pode complicar as situações, é o</p><p>que acontece por exemplo, com as doenças autoimunes e até mesmo</p><p>com a evolução da Inflamação Aguda para a Inflamação Crônica. Ex:</p><p>Cirrose hepática, artrites reumatóides e choque anafilático (alergias</p><p>exacerbadas)</p>