Inflamacao_Parte 1 (3)

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<p>INFLAMAÇÃO</p><p>Parte I</p><p>Profa. Dra. Ana Regina Casaroto</p><p>Para que estudar a inflamação?</p><p>Mecanismo de defesa que promove a reparação dos tecidos</p><p>diante das agressões diárias</p><p>Independe da natureza ou tipo do agente agressor</p><p>“Ocorre todos os dias e, em quase todas as horas nos nossos tecidos e</p><p>quase sempre dela não tomamos conhecimento, pois não é sempre</p><p>que gera sinais e sintomas que possam caracterizar uma doença.”</p><p>Consolaro, 2009</p><p>Para que estudar a inflamação?</p><p>Doenças infecciosas</p><p>Reparação dos tecidos</p><p>Movimentação ortodôntica</p><p>Utilização de testes inflamatórios em pesquisas</p><p>científicas para o desenvolvimento de novos</p><p>materiais e tratamento</p><p>Reação do organismo frente a um transplante</p><p>Para que estudar a inflamação?</p><p>Fundamentos para a extrapolação e compreensão</p><p>CLÍNICA, RADIOGRÁFICA E TERAPÊUTICA</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>LATIN - “Inflammatione”</p><p>GREGO - “Phlógosis”</p><p>... converter-se em chamas, acender</p><p>ou fazer arder.</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>... algumas citações históricas importantes.</p><p>Aulus Cornelius Celsus</p><p>(30 anos a.C)</p><p>CALOR RUBOR TUMOR DOR</p><p>DOENÇA</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>... algumas citações históricas importantes.</p><p>John Hunter</p><p>(1774)</p><p>... inflamação não é uma doença, mas uma resposta de</p><p>defesa, benéfica ao hospedeiro...</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>Mecanismo de defesa tecidual</p><p>Dependente dos vasos sanguíneos</p><p>Promove a chegada de substâncias</p><p>e células para destruição do agente</p><p>agressor</p><p>Ocorre apenas em tecidos</p><p>vascularizados</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>Objetivos essenciais</p><p>1) Destruir o agressor</p><p>- Eliminar</p><p>- Neutralizar</p><p>- Diluir</p><p>- Circunscrever</p><p>- Dissipar</p><p>2) Promover o reparo</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>MICROCIRCULAÇÃO</p><p>... correntes sanguíneas normais...</p><p>Parte central: leucócitos</p><p>e plaquetas</p><p>Parte periférica:</p><p>hemáceas</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>1. AGRESSÃO</p><p>2. Primeiros Mediadores</p><p>Químicos</p><p>vênulas</p><p>arteríolas</p><p>permeabilidade</p><p>vascular3.</p><p>4. Exsudato inflamatório:</p><p>Mediadores químicos</p><p>5. Infiltrado inflamatório:</p><p>Células inflamatórias</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>MICROCIRCULAÇÃO</p><p>“... sem vasos não há inflamação.”</p><p>Julius Cohnheim (1829 - 1884)</p><p>Capilares são as estruturas responsáveis pela</p><p>ocorrência e manutenção da inflamação nos tecidos.</p><p>Exsudato e células inflamatórias atuam em</p><p>conjunto para eliminação do agente agressor e</p><p>futura reparação do tecido lesado.</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>1. AGRESSÃO</p><p>Resposta inespecífica</p><p>Microrganismos</p><p>Necrose</p><p>Corpos estranhos</p><p>Reações imunes</p><p>Calor / Frio</p><p>Células</p><p>teciduais</p><p>- Citocinas</p><p>- Fatores de crescimento</p><p>- Produtos do ácido</p><p>aracdônico</p><p>- Proteínas livres</p><p>Terminações</p><p>nervosas - Neuropeptídeos</p><p>2. MEDIADORES</p><p>QUÍMICOS</p><p>Tecido</p><p>Fases e evolução...</p><p>MASTÓCITOS</p><p>- Proteínas</p><p>livres</p><p>Calor</p><p>Frio</p><p>3. DEGRANULAÇÃO</p><p>HISTAMINA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>- Célula de tecido conjuntivo</p><p>- Perivasculares, perineurais, subepiteliais</p><p>- Pele, pulmão e o trato gastrintestinal</p><p>- Grânulos ricos em aminas vasoativas</p><p>Fases e evolução...</p><p>HISTAMINA</p><p>Neuropeptídeos</p><p>4. FENÔMENOS</p><p>VASCULARES INICIAIS</p><p>Contração das células endoteliais</p><p>Permeabilidade vascular</p><p>Vasodilatação</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>HISTAMINA</p><p>Terminações</p><p>nervosas</p><p>Prurido</p><p>Inicialmente...</p><p>Fenômenos vasculares são mantidos</p><p>pela histamina e neuropeptídeos</p><p>Sintomas de dor leve e pruridos</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>5. FORMAÇÃO DO EXSUDATO INFLAMATÓRIO</p><p>Vasodilatação</p><p>Espaços</p><p>interendoteliais</p><p>aumentados</p><p>Extravasamento de líquido e</p><p>proteínas (plasma)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>FATOR XII</p><p>Fatores da</p><p>coagulação</p><p>Protrombina</p><p>Fibrinogênio</p><p>Plasminogênio</p><p>Cininogênio</p><p>Pré-calicreína</p><p>Anticorpos /</p><p>Imunoglobulinas (Ig)</p><p>Proteínas do</p><p>complemento</p><p>Fases e evolução...</p><p>FATOR XII</p><p>Protrombina Trombina Fibrinogênio</p><p>FIBRINA</p><p>Plasminogênio PLASMINA</p><p>Pré-calicreína CALICREÍNA</p><p>Cininogênio CININAS</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>FIBRINA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>CININAS</p><p>"Bradicininas"</p><p>Permeabilidade</p><p>vascular e</p><p>vasodilatação</p><p>Terminações</p><p>vasculares</p><p>Terminações</p><p>nervosas</p><p>Dor</p><p>potencializada</p><p>Após 1 h ...</p><p>Receptores endoteliais “viciados” em histamina</p><p>Fenômenos vasculares mantidos pelas cininas</p><p>Sintomas de dor intensa</p><p>10x mais potente</p><p>que a histamina</p><p>Maurício Oscar Rocha e Silva</p><p>(1948)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>Após 5 à 6 hs ...</p><p>Receptores endoteliais “viciados” em cinina</p><p>Fenômenos vasculares mantidos por outros mediadores</p><p>HISTAMINA</p><p>NEUROPEPTÍDEOS</p><p>CININAS</p><p>PRODUTOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>COMPLEMENTOS C3a e C5a</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>PRODUTOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>... em uma área inflamada, o estresse celular é uma constante sobre as células</p><p>do local.</p><p>Hipóxia</p><p>Falta de ATP</p><p>Aumento</p><p>intracelular de</p><p>Cálcio</p><p>Fosfolipídeos</p><p>Fosfolipase</p><p>ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>Cicloxigenase Lipoxigenase</p><p>PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENES</p><p>PRODUTOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENES</p><p>Manutenção dos fenômenos</p><p>vasculares nos períodos tardios</p><p>da inflamação</p><p>Hiperalgesia das terminações</p><p>nervosas</p><p>Exacerbação indireta da dor</p><p>Quimiotaxia para leucócitos</p><p>Formação do infiltrado</p><p>inflamatório</p><p>PRODUTOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>Fosfolipídeos</p><p>Fosfolipase</p><p>ÁCIDO ARAQUIDÔNICO</p><p>Cicloxigenase Lipoxigenase</p><p>PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENES</p><p>CORTICOSTERÓIDES</p><p>AINES</p><p>... apenas controle dos sinais e sintomas da inflamação.</p><p>O exsudato inflamatório com ação sobre o agente agressor...</p><p>ANTICORPOS (Ac) / IMUNOGLOBULINAS (Ig)</p><p>PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO</p><p>Destruição do agente agressor</p><p>Ac / Ig</p><p>Agente agressor</p><p>Ligação protéica Ag-Ac</p><p>Marcação do Ag como corpo</p><p>estranho para o organismo</p><p>Ativação de substâncias do exsudato para destruição</p><p>enzimática do agente agressor</p><p>Sinalização para atração de leucócitos para a região</p><p>... ação indireta sobre o agente agressor.</p><p>Microrganismo</p><p>PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO</p><p>Agente agressor</p><p>C1 C4b+C2 C3b C5b+C6+C7</p><p>C8+C9</p><p>C4a C3a C5a</p><p>Quimiotaxia para leucócitos</p><p>ativação sequencial ou em cascata</p><p>Via clássica</p><p>PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO</p><p>C1 C4b+C2 C3b C5b+C6+C7</p><p>C8+C9</p><p>C4a C3a C5a</p><p>Quimiotaxia Bacteriólise</p><p>Opsonização</p><p>... destruição direta do agente agressor.</p><p>Fagocitose mais rápida e eficiente.</p><p>?</p><p>PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO</p><p>C1 C8+C9</p><p>ativação sequencial ou em cascata</p><p>Via clássica</p><p>........</p><p>Depende da ligação protéica Ag-Ac</p><p>Presença de conteúdo protéico estranho ao organismo</p><p>Presença de microrganismo</p><p>Participação do sistema complemento na ausência de</p><p>microrganismo</p><p>PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO</p><p>ativação isolada dos componentes</p><p>Via alternativa</p><p>Agressão física e</p><p>química</p><p>Proteínas livres teciduais</p><p>Enzimas lisossomais</p><p>Plasmina e trombina</p><p>Lipopolissacarídeos</p><p>C4</p><p>C3</p><p>C5</p><p>C3a</p><p>C4a</p><p>C5a</p><p>Clivagem</p><p>Quimiotaxia</p><p>No exsudato inflamatório...</p><p>Exsudato encontra dificuldade para destruição de bactérias Gram-</p><p>negativas ou anaeróbias.</p><p>Membrana externa rica</p><p>em lipopolissacarídeos</p><p>Peptideoglicana</p><p>Membrana citoplasmática</p><p>LPS Maior estresse celular</p><p>Aumento do nível local de mediadores</p><p>Amplificação dos fenômenos inflamatórios</p><p>Amplificação da área inflamada</p><p>Potencialização dos sinais e sintomas</p><p>Fases e evolução...</p><p>5. EXSUDATO INFLAMATÓRIO NO TECIDO AGREDIDO</p><p>Fibrina</p><p>Plasmina</p><p>Cinina</p><p>Imunoglobulinas</p><p>Sistema complemento</p><p>Mediadores de origem</p><p>plasmática</p><p>Mediadores de origem</p><p>tecidual</p><p>Citocinas</p><p>Fatores de crescimento</p><p>Histamina</p><p>Neuropeptídeos</p><p>Produtos do ácido</p><p>araquidônico (prostaglandinas</p><p>e leucotrienes)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>Fases e evolução...</p><p>5. EXSUDATO INFLAMATÓRIO NO TECIDO AGREDIDO</p><p>Mediadores Químicos</p><p>Manutenção dos fenômenos vasculares</p><p>Quimiotaxia para leucócitos</p><p>Auxilia na destruição do agente agressor</p><p>Estimula e facilita a fagocitose</p><p>Sintomatologia da inflamação</p><p>Função do exsudato</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p>