lesão celular

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A. Causas	
  de	
  lesão	
  celular	
  1. Hipóxia	
  a. causa	
  mais	
  comum	
  de	
  lesão	
  b. definição:	
  falta	
  de	
  oxigênio,	
  menor	
  produção	
  de	
  ATP	
  aeróbico	
  c. principais	
  causas	
  de	
  hipóxia=	
  isquemia	
  (perda	
  de	
  suprimento	
  sanguíneo-­‐	
  menor	
  influxo	
  arterial	
  ou	
  efluxo	
  venoso-­‐	
  arteriosclerose,	
  trombo);	
  insuficiência	
  cardíaca;	
  diminuição	
  da	
  capacidade	
  de	
  carreamento	
  de	
  o2	
  (anemia)	
  2. Infecção	
  3. Reações	
  imunológicas	
  4. Distúrbios	
  congênitos	
  (erros	
  do	
  metabolismo	
  ou	
  citogenéticos)	
  	
  5. Lesão	
  química	
  (droga,	
  veneno,	
  poluição,	
  ocupacional,	
  estilo	
  de	
  vida)=direta	
  e	
  indireta(metabolitos)	
  	
  6. Lesão	
  física	
  (traumas,	
  queimadura,	
  radiação)	
  7. Nutricional	
  (pobre	
  ingestão	
  proteica,	
  obesidade,	
  carência	
  de	
  vitaminas)	
  	
   B. Mudanças	
  durante	
  lesão	
  1. Geral	
  a. adaptação;	
  lesão	
  reversível;	
  lesão	
  irreversível	
  b. depende	
  de=	
  tipo,	
  duração,	
  intensidade,	
  tipo	
  celular,	
  estado	
  metabólico	
  e	
  capacidade	
  de	
  adaptação	
  c. suscetíveis=	
  DNA,	
  produção	
  de	
  ATP,	
  membranas	
  e	
  síntese	
  de	
  proteínas	
  d. mecanismos=	
  Radicais	
  livres;	
  depleção	
  de	
  ATP;	
  aumento	
  da	
  permeabilidade	
  da	
  membrana	
  plasmática,	
  influxo	
  de	
  cálcio	
  (segundo	
  mensageiro,	
  ativa	
  enzimas,	
  proteases);	
  disfunção	
  da	
  mitocôndria	
  (diminui	
  fosforilação	
  oxidativa,	
  poros	
  na	
  membranas,	
  libera	
  o	
  cit	
  c)	
  obs:	
  antioxidante=	
  vit	
  E,C,A;	
  superoxido	
  dismutase,	
  glutation,	
  peroxidase,	
  catalase	
  	
   2. Reversível	
  a. diminui	
  ATP	
  aeróbico	
  b. falha	
  da	
  NaKATPase=	
  influxo	
  de	
  Na	
  e	
  agua,	
  efluxo	
  de	
  K,	
  edema	
  celular,	
  edema	
  do	
  RE	
  c. glicólise=	
  diminui	
  glicogênio,	
  produz	
  acido	
  lático,	
  acidez	
  d. diminui	
  síntese	
  de	
  proteínas=	
  ribossomos	
  despregam	
  e. bolhas	
  na	
  membrana	
  f. esteatose	
  	
   3. Irreversível	
  a. destruição	
  da	
  membrana	
  b. muito	
  influxo	
  de	
  cálcio	
  c. edema	
  de	
  mitocôndrias	
  d. não	
  produz	
  mais	
  ATP	
  e. ruptura	
  de	
  lisossomos	
  f. autólise	
  
g. picnose=	
  núcleo	
  bem	
  pequeno;	
  cariorrexe=núcleo	
  fragmentado	
  (visto	
  em	
  pedaços);	
  cariólise=núcleo	
  dissolvido	
  (não	
  da	
  mais	
  pra	
  ver	
  o	
  núcleo)	
  	
   C. Morte	
  celular=	
  Necrose	
  1.	
  Coagulativa=	
  mais	
  comum,	
  preserva	
  forma	
  celular,	
  coração,	
  fígado,	
  rim	
  2.	
  Liquefativa=	
  autólise,	
  heterólise,	
  enzimas,	
  abcesso,	
  cérebro,	
  pâncreas	
  3.	
  Caseosa=	
  queijo,	
  tuberculose	
  4.	
  Gordurosa=	
  lipases,	
  branca	
  5.	
  Fibrinoide=	
  vasos	
  6.	
  Gangrenosa=	
  termo	
  especial,	
  pode	
  ser	
  seca	
  ou	
  molhada,	
  TGI	
  	
   D. Apoptose=	
  morte	
  programada	
  (via	
  intrínseca/citocromo	
  C	
  vs.	
  extrínseca/receptor	
  ligante	
  de	
  morte)	
  	
  1. célula	
  encolhe	
  e	
  fica	
  eosinofilica	
  2. cromatina	
  condensa	
  (picnose)	
  e	
  fragmenta	
  3. corpos	
  apoptoticos	
  4. fagocitose	
  por	
  macrófagos	
  5. sem	
  inflamação	
  6. estimulo=	
  lesão	
  celular,	
  lesão	
  do	
  DNA,	
  diminuição	
  de	
  hormônios	
  ou	
  fatores	
  de	
  crescimento,	
  receptores	
  FAS,	
  TNF,	
  NFkB,	
  linfócitos	
  7. bcl2=inibe	
  apoptose;	
  bak,bax,bim=pró	
  apoptose	
  8. p-­‐53-­‐	
  estimula	
  apoptose	
  9. cascata	
  de	
  caspases	
  (8-­‐9;3-­‐6)=	
  destruição	
  do	
  citoesqueleto	
  10. fisiológica=	
  embriogênese,	
  ciclo	
  menstrual,	
  timo	
  11. patológica=	
  vírus,	
  doença	
  do	
  enxerto	
  vs.	
  hospedeiro,	
  fibrose	
  cística	
  	
  obs:	
  infarto	
  vermelho=mole,	
  fígado,	
  pulmão	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  infarto	
  branco=	
  sólido,	
  coração,	
  rim,	
  baço	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  lesão	
  de	
  reperfusão=	
  devido	
  radicais	
  livres	
  (coronarianoplastia)	
  	
  	
  	
   E. Adaptação	
  É	
  reversível,	
  as	
  vezes	
  leva	
  a	
  malignidade	
  1. Atrofia=	
  diminui	
  tamanho(imobilização,	
  isquemia,	
  sem	
  estimulo,	
  desnutrição,	
  envelhecimento)	
  2. Hipertrofia=	
  aumenta	
  tamanho	
  (musculação,	
  insuficiência	
  cardíaca,	
  útero	
  grávido,	
  lactação,	
  fatores	
  de	
  crescimento,	
  síntese	
  proteica)	
  3. 	
  Hiperplasia=	
  aumenta	
  n	
  de	
  células	
  (compensatória,	
  hormonal,	
  resposta	
  imune,	
  hiperplasia	
  prostática,	
  proto-­‐oncogenes,	
  divisão	
  celular)	
  4. Metaplasia=	
  substituição	
  de	
  1	
  tipo	
  celular	
  adulto	
  em	
  outro	
  (esôfago,	
  cigarro)	
  5. Displasia=	
  crescimento	
  desorganizado	
  (lesão	
  pre	
  neoplásica)	
  6. Acúmulos	
  intracelulares	
  a. lipídios=	
  esteatose,	
  aterosclerose,	
  xantoma	
  b. proteínas=	
  corpos	
  de	
  Russel	
  c. doenças	
  de	
  armazenamento	
  do	
  glicogênio	
  
d. pigmentos	
  externos=	
  antracnose,	
  tatuagem	
  e. pigmentos	
  internos=	
  lipofuscina,	
  melanina,	
  hemosiderina,	
  bilirrubina	
  	
  7. Mudança	
  hialina=	
  cor	
  de	
  rosa	
  8. Calcificação=	
  distrófica	
  (tecido	
  morto	
  ou	
  necrótico)	
  e	
  metastática	
  (	
  tecido	
  normal	
  ou	
  excesso	
  de	
  Ca)