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A. Causas de lesão celular 1. Hipóxia a. causa mais comum de lesão b. definição: falta de oxigênio, menor produção de ATP aeróbico c. principais causas de hipóxia= isquemia (perda de suprimento sanguíneo-‐ menor influxo arterial ou efluxo venoso-‐ arteriosclerose, trombo); insuficiência cardíaca; diminuição da capacidade de carreamento de o2 (anemia) 2. Infecção 3. Reações imunológicas 4. Distúrbios congênitos (erros do metabolismo ou citogenéticos) 5. Lesão química (droga, veneno, poluição, ocupacional, estilo de vida)=direta e indireta(metabolitos) 6. Lesão física (traumas, queimadura, radiação) 7. Nutricional (pobre ingestão proteica, obesidade, carência de vitaminas) B. Mudanças durante lesão 1. Geral a. adaptação; lesão reversível; lesão irreversível b. depende de= tipo, duração, intensidade, tipo celular, estado metabólico e capacidade de adaptação c. suscetíveis= DNA, produção de ATP, membranas e síntese de proteínas d. mecanismos= Radicais livres; depleção de ATP; aumento da permeabilidade da membrana plasmática, influxo de cálcio (segundo mensageiro, ativa enzimas, proteases); disfunção da mitocôndria (diminui fosforilação oxidativa, poros na membranas, libera o cit c) obs: antioxidante= vit E,C,A; superoxido dismutase, glutation, peroxidase, catalase 2. Reversível a. diminui ATP aeróbico b. falha da NaKATPase= influxo de Na e agua, efluxo de K, edema celular, edema do RE c. glicólise= diminui glicogênio, produz acido lático, acidez d. diminui síntese de proteínas= ribossomos despregam e. bolhas na membrana f. esteatose 3. Irreversível a. destruição da membrana b. muito influxo de cálcio c. edema de mitocôndrias d. não produz mais ATP e. ruptura de lisossomos f. autólise g. picnose= núcleo bem pequeno; cariorrexe=núcleo fragmentado (visto em pedaços); cariólise=núcleo dissolvido (não da mais pra ver o núcleo) C. Morte celular= Necrose 1. Coagulativa= mais comum, preserva forma celular, coração, fígado, rim 2. Liquefativa= autólise, heterólise, enzimas, abcesso, cérebro, pâncreas 3. Caseosa= queijo, tuberculose 4. Gordurosa= lipases, branca 5. Fibrinoide= vasos 6. Gangrenosa= termo especial, pode ser seca ou molhada, TGI D. Apoptose= morte programada (via intrínseca/citocromo C vs. extrínseca/receptor ligante de morte) 1. célula encolhe e fica eosinofilica 2. cromatina condensa (picnose) e fragmenta 3. corpos apoptoticos 4. fagocitose por macrófagos 5. sem inflamação 6. estimulo= lesão celular, lesão do DNA, diminuição de hormônios ou fatores de crescimento, receptores FAS, TNF, NFkB, linfócitos 7. bcl2=inibe apoptose; bak,bax,bim=pró apoptose 8. p-‐53-‐ estimula apoptose 9. cascata de caspases (8-‐9;3-‐6)= destruição do citoesqueleto 10. fisiológica= embriogênese, ciclo menstrual, timo 11. patológica= vírus, doença do enxerto vs. hospedeiro, fibrose cística obs: infarto vermelho=mole, fígado, pulmão infarto branco= sólido, coração, rim, baço lesão de reperfusão= devido radicais livres (coronarianoplastia) E. Adaptação É reversível, as vezes leva a malignidade 1. Atrofia= diminui tamanho(imobilização, isquemia, sem estimulo, desnutrição, envelhecimento) 2. Hipertrofia= aumenta tamanho (musculação, insuficiência cardíaca, útero grávido, lactação, fatores de crescimento, síntese proteica) 3. Hiperplasia= aumenta n de células (compensatória, hormonal, resposta imune, hiperplasia prostática, proto-‐oncogenes, divisão celular) 4. Metaplasia= substituição de 1 tipo celular adulto em outro (esôfago, cigarro) 5. Displasia= crescimento desorganizado (lesão pre neoplásica) 6. Acúmulos intracelulares a. lipídios= esteatose, aterosclerose, xantoma b. proteínas= corpos de Russel c. doenças de armazenamento do glicogênio d. pigmentos externos= antracnose, tatuagem e. pigmentos internos= lipofuscina, melanina, hemosiderina, bilirrubina 7. Mudança hialina= cor de rosa 8. Calcificação= distrófica (tecido morto ou necrótico) e metastática ( tecido normal ou excesso de Ca)
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