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Alterações patológicas da má nutrição José Telmo Valença Júnior Alimentos • Macronutrientes ▫ Proteínas (4 kcal/g) ▫ Carboidratos (4 kcal/g) ▫ Lipídeos (9 kcal/g) • Micronutrientes ▫ vitaminas • Água e eletrólitos Desnutrição e pobreza desnutrição • “é um estado de nutrição em que o déficit ou um excesso (ou desequilíbrio) de energia, proteína e de outros nutrientes gera efeitos adversos mensuráveis sobre a função (formato, tamanho e composição) tecidual e corporal com desfechos clínicos”. Espectro de manifestações • Coexistência de múltiplas deficiências. • Várias manifestações de uma mesma deficiência: ▫ Vitamina b12 Anemia megaloblástica Neurológica Demência. Patogênese da subnutrição • Perda inicialmente rápida (5 kg em poucos dias) ▫ água ▫ Glicogênio ▫ Proteínas • Depois gordura / tecido não adiposo. • Adaptações no balanço de nitrogênio Taxa basal de metabolismo (60-75%) Atividade física (15-30%) Termogênese (10%) Balanço energético negativo Eficiência metabólica Reservas corporais de energia Atividade física Redução do gasto energético Tamanho do corpo Custo energético da atividade TMB termogênese Redução do aporte de nitrogênio - proteína Redução da excreção de nitrogênio 7-14 dias oxidação de aminoácidos formação de amônia formação de glicose (gliconeogênese) Balanço de nitrogênio – proteínas Relação entre vísceras e musculatura esquelética Síntese de proteínas na inanição síntese proteica muscular esquelética Preservação de síntese proteica hepática: Síntese mantida: transferrina e proteína de ligação do retinol. Porém, há síntese: albumina. Gliconeogênese na inanição • Proteína glicose • Gordura cetoácidos • Portanto, a melhora do aporte energético melhora o balanço de nitrogênio • Desnutrição protéico-calórica. Cérebro Subnutrição: mediadores hormonais • insulina glucagon • utilização periférica da glicose • mobilização da gordura – ác. graxos. • T3 • catecolaminas Subnutrição: efeitos na imunidade. • linfócitos • anticorpos • complemento • Imunoincompetência adquirida • Infecções oportunistas São necessários para o sistema imune: • Vit. A • Vit. C • Vit. E • Piridoxina • Folato • Zinco • Ferro • Cobre • Selênio • Arginina • Glutamina 80 70 60 50 40 30 20 10 0 -10 Queimaduras até 90% Sepse grave,traumatismo múltiplo Queimaduras de 10-25%, múltiplas fraturas Queimaduras (10%), Fratura única, pós-operatório Aumento percentual da TMB Subnutrição não-complicada (perda de peso > 10% peso corporal) Subnutrição crônica • 25 a 50% de países em desenvolvimento. • Infância, adolescência, gravidez, lactação e idade avançada são épocas suscetíveis. Causas da subnutrição • Dificuldade de acesso aos alimentos. • Demanda aumentada. • Dietas da moda/vegetarianas. • Procedimentos médicos e doenças. • Drogas e suplementos nutricionais. • Distúrbios psiquiátricos. • Dependência de álcool e drogas Desnutrição proteico-energética (DPE) • Primária: ▫ Kwashiokor ▫ Marasmo ▫ Kwashiokor-marasmo ▫ Inanição • Secundária: ▫ aumento da demanda metabólica DPE • Perda de peso e gordura • Edema (kwashiokor) • Cabelos e fâneros fracos • Apatia ou irritabilidade • Def. de lactase diarreia • Atrofia gonadal • Hipotrofia cardíaca • Imunidade prejudicada • Temperatura corporal diminui Gravidade da DPE medida normal Desnutrição leve Desnutrição moderada Desnutrição grave Peso (%) 90-110 85-90 75-85 <75 IMC 19-24 18-18,9 16-17,9 <16 Albumina sérica (g/dL) 3,5-5,0 3,1-3,4 2,4-3,0 <2,4 Transferrina sérica (mg/dL) 220-400 201-219 150-200 <150 linfócitos 2000-3500 1501-1999 800-1500 <800 Anorexia nervosa e Bulimia Kwashiokor Marasmo Vitaminas • Deficiências • Toxicidade ▫ Niacina ▫ Vit. A ▫ Vit. B6 ▫ Vit. D ▫ Vit. E Folato • Importante para: ▫ Maturação eritrocitária ▫ Síntese de purina e pirimidinas ▫ Desenvolvimento do SNC fetal • Causas de escassez: ▫ Desnutrição ▫ Alcoolismo ▫ uso de medicamentos Folato • Anemia megaloblástica • Defeitos do SNC fetal. meningocele Niacina • Seus derivados: ▫ NAD (coenzima 1) ▫ fosfato adenina nicotinamida (coenzima 2). • Fonte: triptofano (leite) niacina • Causas de escassez: ▫ desnutrição. ▫ Uso de isoniazida ▫ síndrome carcinoide. • Pelagra • Glossite vermelha • Distúrbios psiquiátricos Pelagra – def. niacina Tiamina (vit. B1) • Importância: metabolismo de carboidratos, lipídeos, aminoácidos. • Causas de escassez: ▫ desnutrição ▫ demanda aumentada por doenças ▫ alcoolismo. • Beribéri cardiovascular (miocardiopatia) • Degeneração de nervos periféricos (beribéri seco) ▫ Neuropatia motora e sensitiva • Distúrbios cerebrais ▫ Encefalopatia de Wernicke e psicose de Korsakoff. Sd de Wernicke-Korsakoff • 2 Vit. A Enterócitos • Linfa Céls de Ito (fígado) • Transtiretina • Proteína ligada ao retinol. Sangue • Epitélios • Retina Corpo Vitamina A Betacarotenos (2 moléculas de vitamina A) Vitamina A • Percepção da intensidade luminosa (bastonetes) • Percepção cromática (cones) • Crescimento e diferenciação celular ▫ Expressão de glicoproteínas Deficiência de vit. A • Xeroftalmia (patognomônico) • Cegueira noturna • Ceratomalacia • Metaplasia escamosa. • Manchas de Bitot Vitamina B12 Vit. B12 Proteína R (estômago) Quebra do Vit.B12-proteína R pelas enzimas pancreáticas Fator intrínseco (céls. Parietais estômago) Absorção do íleo terminal Transcobalamina I e II Armazenamento no fígado Circulação enterepática Vitamina B12 • Formação de: ▫ SuccinilCoA. ▫ Metiltetraidrofolato ▫ Metionina ▫ Trifosfodesorribonucleotídeos • Mielinização do SNC (mecanismo desconhecido) Deficiência de vit. B12 • Anemia megaloblástica • polineuropatia periférica • Distúrbios do SNC. Estimula síntese de proteína transportadora de cálcio e fosfato no intestino Estimula a reabsorção de cálcio e fosfato no rim. Hipovitaminose D • Raquitismo / osteomalácia Vitamina C • Potente agente redutor. • Participa da biossíntese de colágeno e elastina. • Metabolismo do ferro e do colesterol. • Previne formação de radicais livres (hidrossolúveis) e mutagênicos. • Evita: ▫ Escorbuto ▫ Aterosclerose ▫ Câncer. Vitaminas como antioxidantes • Vitaminas A, C e E (tb ác. graxos poli-insaturados) • Oxigênio promove oxidação em compostos insaturados, sobretudo ácidos graxos. • Membranas peróxidos. • Vitamina E protege a vitamina A da oxidação. Ação antioxidante da vit. C e E. • LH L* • L*+ O2 LO2* • LO2* + LH L* + LOOH • LO2* + E E* + LOOH. • E* + C C* + E • C* + NADPH + H+ (semidesidroascorbato) C + NADP Obesidade Obesidade • Cerca de 30% da população americana. • Mais alta com o avanço da idade • Mulheres com nível sócio-econômico mais baixo. • Excesso de alimentação • Sedentarismo • Predisposição genética (33%) na determinação da gordura abdominal. Taxa basal de metabolismo (60-75%) Atividade física (15-30%) Termogênese (10%) Obesidade: complicações • Resistência à insulina e diabetes mellitus. • Hipertensão. • Esteato-hepatite não alcóolica cirrose HCC. • Apneia do sono • Sd de Pickwick (obesidade-hipoventilação). Síndrome metabólica ou X • Gordura abdominal • Aumento da relação cintura-quadril Parâmetro Valor Circunferência abdominal > 102 cm ♂ ou > 88 ♀ Glicose (jejum) 110 Glicose (pós-prandial) 140 Pressão arterial sistêmica > 130/85 Triglicerídeos 150 LDL 100 HDL < 40 ♂ ou < 50♀ ACTH Androgênios Insulina IGF-1 Catecolaminas TSH IL-6 Leptina Diminuído Aumentado GH Adiponectina Tecido adiposo – Órgão endócrino! obesidade Lib. de citocinas Lipólise, aumento de AG circulantes Resistência à insulina Esteatose Peroxidação lipídica Fas ligante Dano ao DNA Depleçãode antioxidantes Ativa NF-B Oxidação peroxisomal e microsomal mitocondrial Esteatose / esteato-hepatite não-alcoólica na obesidade Esteato-hepatite não-alcoólica = esteato-hepatite alcoólica ! (histologicamente, claro!) Resumo da aula Radicais livres Obesidade Desnutrição + Hipovitaminoses (A, C e E)
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